|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура Тэсамарэлі
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Малекулярная формула: C 221H 366N 72O 67S Малекулярная маса: 5136 г/моль Нумар CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Сінонімы: Egrifta |
▎ Даследаванне Тэсамарэлі
Які даследчы фон Тэсамарэлі?
Рэкамбінантны гармон росту чалавека (rhGH) мае клінічную эфектыўнасць у лячэнні дэфіцыту гармону росту (GH), але ён таксама суправаджаецца рознымі пабочнымі эфектамі. Гэтая сітуацыя падштурхнула да распрацоўкі аналагаў чалавечага рилизинг-фактара гармону росту (СКФ), паколькі яны могуць мець лепшую пераноснасць. Tesamoreli - гэта сінтэтычная СКФ, якая была распрацавана ў якасці патэнцыйнага лячэння розных захворванняў, якія могуць быць звязаны з адносным дэфіцытам ГР, у тым ліку ліпадыстрафіі, звязанай з ВІЧ.
Якія механізмы дзеяння Тесаморели?
Механізм дзеяння на асацыяваную з ВІЧ неалкагольную тлушчавую хваробу печані (НАЖБП):
Рэгуляцыя экспрэсіі генаў:
Пры ВІЧ-асацыяванай НАЖБП з дапамогай аналізу ўзбагачэння набору генаў было ўстаноўлена, што Тэсамарэлі павялічвае экспрэсію набору характэрных генаў, звязанага з акісляльным фасфараляваннем у печані, адначасова зніжаючы экспрэсію набораў генаў, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак [1] . У прыватнасці, Тэсамарэлі зніжаў рэгуляцыю набораў генаў печані, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак, што паказвае на тое, што ён аказвае свой эфект, рэгулюючы экспрэсію гэтых генаў.
Інгібіраванне ключавых медыятараў:
Тэсамарэлі можа інгібіраваць ключавыя медыятары ангіягенезу, фіброзу і запалення. Напрыклад, ён можа значна знізіць узровень фактару росту эндатэлю сасудаў A (VEGFA), трансфармуючага фактару росту β1 (TGFB1) і фактару стымуляцыі калоній макрофагов 1 (CSF1). Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі лячэнне Тэсамарэлі, зніжэнне VEGFA і CSF1 у плазме было звязана са зніжэннем паказчыка актыўнасці неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, а зніжэнне TGFB1 і CSF1 было звязана са зніжэннем паказчыка фіброзу на генным узроўні [1] . З'яўляючыся рэгулятарам вярбоўкі і актывацыі манацытаў, CSF1 можа стаць інавацыйнай тэрапеўтычнай мішэнню для НАЖБП, звязанай з ВІЧ.
Механізм дзеяння пры пашкоджанні перыферычных нерваў:
Лічыцца, што пры лячэнні пашкоджанняў перыферычных нерваў Тэсамарэлі ўзмацняе рэгенерацыю аксона, памяншае атрафію цягліц і паляпшае функцыянальныя вынікі. Сучасныя даследаванні паказваюць, што Тэсамарэлі можа аказаць свой эфект, спрыяючы працэсу рэгенерацыі і аднаўлення нерваў. Канкрэтны механізм дзеяння яшчэ не да канца вывучаны, але ён можа ўключаць у сябе рэгуляцыю фактараў росту нерваў, стымуляванне росту аксонов і миелинизацию [2].
Які спецыфічны механізм Tesamoreli ў зніжэнні вісцаральная тлушчу і тлушчу ў печані ў ВІЧ-інфіцыраваных людзей?
Рэгулятарны ўплыў на гармон росту:
Стымуляцыя сакрэцыі гармону росту:
Tesamoreli - гэта сінтэтычны GHRH, які можа стымуляваць сакрэцыю гармону росту. У ВІЧ-інфіцыраваных людзей сакрэцыя гармону росту можа быць закранута, і Тэсамарэлі можа стымуляваць вылучэнне пярэдняй доляй гіпофізу гармону росту, імітуючы дзеянне GHRH [3-5].
Рэгуляванне тлушчавага абмену:
Гармон росту гуляе важную ролю ў тлушчавым абмене. Гэта можа спрыяць ліполізу, павялічваць акісленне тоўстых кіслот і памяншаць назапашванне тлушчу. Стымулюючы сакрэцыю гармону росту, Тэсамарэлі можа ўскосна рэгуляваць тлушчавы абмен і памяншаць назапашванне вісцаральная тлушчу і тлушчу ў печані [3-5].
Ўплыў на экспрэсію генаў печані:
Змена генных шляхоў:
Даследаванні паказалі, што Тэсамарэлі можа павялічваць экспрэсію набору характэрных генаў, звязаных з акісляльным фасфараляваннем у печані, адначасова зніжаючы экспрэсію набораў генаў, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак [1].
Якія ўплываюць на гены, звязаныя з прагнозам гепатоцеллюлярную карцынома:
Тэсамарэлі таксама можа рэгуляваць наборы генаў, звязаныя з прагнозам гепатацэлюлярнай карцыномы, узмацняючы рэгуляцыю набораў генаў, звязаных з добрым прагнозам, і паніжаючы наборы генаў, звязаных з дрэнным прагнозам адпаведна [1] . Гэтыя змены ў экспрэсіі генаў могуць быць звязаныя з уплывам Тэсамарэлі на памяншэнне тлушчу ў печані.
Сувязь з баламі генаў, звязаных з фіброзам:
Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі тэсамарэлі, гэтыя змены ў экспрэсіі печані былі звязаны з паляпшэннем балаў генаў, звязаных з фіброзам. Гэта паказвае на тое, што Тэсамарэлі можа паменшыць тлушч у печані, рэгулюючы экспрэсію генаў печані і паляпшаючы фіброзны стан печані [1].
Ўплыў на вавёркі плазмы:
Інгібіраванне ключавых медыятараў:
Тэсамарэлі можа істотна зніжаць узровень бялкоў плазмы, такіх як фактар росту эндатэлю сасудаў A (VEGFA), трансфармуючы фактар росту β1 (TGFB1) і фактар стымулявання калоній макрофагов 1 (CSF1) [1] . Гэтыя вавёркі звязаны з ангіягенезам, фіброзам і запаленнем, і інгібіраванне іх Тэсамарэлі можа дапамагчы паменшыць тлушч і запаленне ў печані.
Крыніца: PubMed [1]
Якія прымянення Tesamoreli?
Уплыў на ВІЧ-інфіцыраваных:
Памяншэнне вісцаральная тлушчу і тлушчу ў печані:
Некаторыя даследаванні паказалі, што ў ВІЧ-інфіцыраваных людзей, якія атрымліваюць лячэнне інгібітарамі інтэгразы (INSTI), павелічэнне вісцаральнай тлушчавай тканіны (VAT) выклікае заклапочанасць, паколькі VAT звязаны з наступнымі спадарожнымі захворваннямі, такімі як неалкогольная тлушчавая хвароба печані (NAFLD). Было паказана, што Тэсамарэлі зніжае ПДВ у ВІЧ-інфіцыраваных з ліпагіпертрафіяй больш чым на 15% на працягу 6 месяцаў [6] . У плацебо-кантраляваным даследаванні 61 удзельніка з НАЖБП, звязанай з ВІЧ, аналітычны аналіз асоб, якія атрымлівалі лячэнне INSTIs, выявіў, што праз 12 месяцаў ПДВ у групе плацебо павялічылася на 10,8%, у той час як ПДВ у групе лячэння Тэсамарэлі знізіўся на 8,3% у цэлым. Акрамя таго, тлушчавая фракцыя печані (HFF) у групе лячэння Tesamoreli знізілася на 31% адносна зыходнага ўзроўню, што было значна вышэй, чым у групе лячэння плацебо [6].
Паляпшэнне якасці тлушчу:
У ВІЧ-інфіцыраваных асоб у пацыентаў з цэнтральным атлусценнем, якія ўжывалі Тэсамарэлі, шчыльнасць вісцаральная тлушчу (VAT) і падскурнага тлушчу (SAT) павялічвалася, і гэта павелічэнне не залежала ад змяненняў тлушчавай масы, што паказвае на тое, што Tesamoreli можа таксама палепшыць якасць VAT і SAT у гэтай групы пацыентаў [7].
Уплыў на імунную функцыю:
Доўгатэрміновае прымяненне Tesamoreli можа паменшыць маркеры актыўнасці Т-клетак і манацытаў/макрафагаў у цыркуляцыі ВІЧ-інфіцыраваных людзей і панізіць імунныя шляхі ў печані. У прыватнасці, у параўнанні з плацебо, Tesamoreli знізіў цыркулююць канцэнтрацыі 13 бялкоў, у тым ліку чатырох хемокинов, двух цітокіны, чатырох малекул, звязаных з Т-клеткамі, а таксама аргиназы-1, галектыну-9 і фактару росту гепатацытаў. Сеткавы аналіз паказаў цеснае ўзаемадзеянне паміж геннымі шляхамі, адказнымі за памяншэнне гэтых бялкоў, і мэтанакіраваная транскрыптаміка пацвердзіла сігнал паніжальнай рэгуляцыі імунных шляхоў у печані [8].
Эфект пры неалкогольной тлушчавай хваробы печані:
Памяншэнне тлушчу ў печані і прадухіленне прагрэсавання фіброзу:
Было паказана, што пры неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, звязанай з ВІЧ, Тэсамарэлі памяншае тлушч у печані і прадухіляе прагрэсаванне фіброзу. Даследчыкі правялі мэтанакіраваную ацэнку 9 бялкоў плазмы, якія адпавядаюць галоўным генам пярэдняга краю ў дыферэнцыяльна рэгуляваных наборах генаў, і выявілі, што Тэсамарэлі прывёў да значнага зніжэння фактару росту эндатэлю сасудаў A (VEGFA), трансфармуючага фактару росту β1 (TGFB1) і фактару стымуляцыі калоній макрафагаў 1 (CSF1). Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі тэсамарэлі, зніжэнне VEGFA і CSF1 у плазме было звязана са зніжэннем ацэнкі актыўнасці неалкагольнай тлушчавай хваробы печані, а зніжэнне TGFB1 і CSF1 было звязана са зніжэннем ацэнкі фіброзу на генным узроўні. З'яўляючыся рэгулятарам вярбоўкі і актывацыі манацытаў, CSF1 можа стаць інавацыйнай тэрапеўтычнай мішэнню для лячэння неалкогольной тлушчавай хваробы печані пры ВІЧ [1].
Ўплыў на сігнатуру транскрыпта печані:
З дапамогай аналізу ўзбагачэння набору генаў было выяўлена, што Тэсамарэлі павялічвае экспрэсію ў печані набору характэрных генаў, звязанага з акісляльным фасфараляваннем, і зніжае экспрэсію ў печані набораў генаў, звязаных з запаленнем, аднаўленнем тканін і дзяленнем клетак. Акрамя таго, Тэсамарэлі таксама рэгуляваў уверх і ўніз выбраныя наборы генаў, звязаныя з добрым і дрэнным прагнозам гепатацэлюлярнай карцыномы адпаведна. Ва ўдзельнікаў, якія атрымлівалі тэсамарэлі, гэтыя змены ў экспрэсіі печані былі звязаны з паляпшэннем балаў генаў, звязаных з фіброзам [9].
У заключэнне, як сінтэтычны аналаг рилизинг-гармона гармону росту, Tesamoreli прадэманстраваў тэрапеўтычны патэнцыял у розных аспектах. Вялікая колькасць даследаванняў пацвердзіла, што ён можа эфектыўна рэгуляваць сакрэцыю гармону росту і паляпшаць метабалічную функцыю чалавека. Пры лячэнні захворванняў, звязаных з ВІЧ-інфекцыяй, ён аказвае істотны ўплыў на памяншэнне назапашвання тлушчу ў вобласці жывата. Стымулюючы сакрэцыю гармону росту і аптымізуючы тлушчавы абмен, ён зніжае колькасць вісцаральная тлушчу, не ўплываючы на мышачную масу цела, і гуляе станоўчую ролю ў карэкціроўцы складу цела пацыентаў. Пры лячэнні безалкагольнай тлушчавай хваробы печані некаторыя даследаванні таксама паказалі, што яна можа паменшыць утрыманне тлушчу ў печані. Тэсамарэлі мае вялікае значэнне. Для ВІЧ-інфіцыраваных ён з'яўляецца эфектыўным сродкам для паляпшэння парушэння тлушчавага абмену, выкліканага хваробай і лячэннем, паляпшае якасць жыцця пацыентаў, дапамагае зняць псіхалагічны ціск, выкліканае зменамі знешнасці, і ўзмацняе пачуццё сацыяльнай інтэграцыі. Увядзенне блока
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Стэнлі Т. Л. - навуковец Гарвардскага ўніверсітэта, займаецца даследаваннямі і выкладаннем у такіх установах, як Гарвардская медыцынская школа і Масачусэтская бальніца. Яго даследаванні ўключаюць эндакрыналогію і абмен рэчываў, інфекцыйныя захворванні, імуналогію, мікрабіялогію, харчаванне і дыетологію. Ён правёў глыбокія даследаванні ў гэтых галінах, забяспечваючы тэарэтычныя асновы дыягностыкі, лячэння і прафілактыкі звязаных з імі захворванняў. У той жа час ён цесна супрацоўнічае з такімі арганізацыямі, як Гарвардская медыцынская школа і Масачусецкі агульны дзіцячы шпіталь, спалучаючы тэорыю з клінічнай практыкай і ўносячы ўклад у медыцынскую справу. Stanley TL пералічаны ў спасылцы на цытаванне [5].
