|
1 sett (10 hetteglass)
| Mengde: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekylformel: C 221H 366N 72O 67S Molekylvekt: 5136 g/mol CAS-nummer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonymer: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Hva er forskningsbakgrunnen til Tesamoreli?
Rekombinant humant veksthormon (rhGH) har klinisk effektivitet i behandlingen av veksthormonmangel (GH), men det er også ledsaget av ulike uønskede bivirkninger. Denne situasjonen har ført til utviklingen av human growth hormone-releasing factor (GFR) analoger, da de kan ha bedre toleranse. Tesamoreli er en syntetisk GFR som er utviklet som en potensiell behandling for en rekke sykdommer som kan være relatert til en relativ mangel på GH, inkludert HIV-assosiert lipodystrofi.
Hva er virkningsmekanismene til Tesamoreli?
Virkningsmekanisme på HIV-assosiert ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD):
Regulering av genuttrykk:
I HIV-assosiert NAFLD, gjennom gensettanrikningsanalyse, ble det funnet at Tesamoreli økte uttrykket av signaturgensettet relatert til oksidativ fosforylering i leveren, samtidig som det reduserte uttrykket av gensett relatert til betennelse, vevsreparasjon og celledeling [1] . Spesifikt nedregulerte Tesamoreli leverengensettene relatert til betennelse, vevsreparasjon og celledeling, noe som indikerer at det utøver sin effekt ved å regulere uttrykket av disse genene.
Hemming av nøkkelformidlere:
Tesamoreli kan hemme viktige mediatorer av angiogenese, fibrose og betennelse. For eksempel kan det redusere nivåene av vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGFA), transformerende vekstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1). Hos deltakere som fikk Tesamoreli-behandling var reduksjonen i VEGFA og CSF1 i plasma assosiert med en reduksjon i ikke-alkoholisk fettleversykdomsaktivitetsscore, og reduksjonen i TGFB1 og CSF1 var assosiert med en reduksjon i fibrosepoeng på gennivå [1] . Som en regulator av monocyttrekruttering og aktivering, kan CSF1 bli et innovativt terapeutisk mål for HIV-assosiert NAFLD.
Virkningsmekanisme ved perifer nerveskade:
Ved behandling av perifer nerveskade antas Tesamoreli å forbedre aksonal regenerering, redusere muskelatrofi og forbedre funksjonelle resultater. Aktuelle studier tyder på at Tesamoreli kan utøve sin effekt ved å fremme prosessen med nerveregenerering og reparasjon. Den spesifikke virkningsmekanismen er ennå ikke fullt ut forstått, men den kan innebære regulering av nervevekstfaktorer, fremme av aksonal vekst og myelinisering [2].
Hva er den spesifikke mekanismen til Tesamoreli for å redusere visceralt fett og leverfett hos HIV-infiserte individer?
Regulerende effekt på veksthormon:
Stimulering av veksthormonsekresjon:
Tesamoreli er en syntetisk GHRH som kan stimulere utskillelsen av veksthormon. Hos HIV-infiserte individer kan utskillelsen av veksthormon bli påvirket, og Tesamoreli kan fremme hypofysen til å frigjøre veksthormon ved å etterligne virkningen av GHRH [3-5].
Regulering av fettmetabolismen:
Veksthormon spiller en viktig rolle i fettmetabolismen. Det kan fremme lipolyse, øke oksidasjonen av fettsyrer og redusere fettakkumulering. Ved å stimulere utskillelsen av veksthormon kan Tesamoreli indirekte regulere fettmetabolismen og redusere akkumuleringen av visceralt fett og leverfett [3-5].
Påvirkning på levergenuttrykk:
Endre genveier:
Studier har funnet at Tesamoreli kan øke uttrykket av signaturgensettet relatert til oksidativ fosforylering i leveren, samtidig som det reduserer uttrykket av gensett relatert til betennelse, vevsreparasjon og celledeling [1].
Påvirkende gener relatert til prognosen for hepatocellulært karsinom:
Tesamoreli kan også regulere gensettene knyttet til prognosen for hepatocellulært karsinom, henholdsvis oppregulere gensettene knyttet til en god prognose og nedregulere gensettene knyttet til en dårlig prognose [1] . Disse endringene i genuttrykk kan være relatert til effekten av Tesamoreli på å redusere leverfett.
Forholdet til fibroserelaterte genskårer:
Hos deltakere som ble behandlet med Tesamoreli, var disse endringene i leveruttrykk assosiert med forbedrede fibroserelaterte genskårer. Dette indikerer at Tesamoreli kan redusere leverfett ved å regulere leverens genuttrykk og forbedre den fibrotiske tilstanden i leveren [1].
Effekt på plasmaproteiner:
Hemmer nøkkelformidlere:
Tesamoreli kan betydelig redusere nivåene av plasmaproteiner som vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGFA), transformerende vekstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1) [1] . Disse proteinene er relatert til angiogenese, fibrose og betennelse, og hemming av dem av Tesamoreli kan bidra til å redusere leverfett og betennelse.
Kilde:PubMed [1]
Hva er bruksområdene til Tesamoreli?
Effekt på HIV-infiserte individer:
Redusere visceralt fett og leverfett:
Noen studier har vist at hos HIV-infiserte individer som får behandling med integrasehemmere (INSTIs), er økningen i visceralt fettvev (VAT) en bekymringssak fordi moms er assosiert med nedstrøms komorbiditeter som ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Tesamoreli har vist seg å redusere merverdiavgiften hos HIV-infiserte individer med lipohypertrofi med mer enn 15 % innen 6 måneder [6] . I en placebokontrollert studie med 61 deltakere med HIV-assosiert NAFLD, fant en post-hoc-analyse av individer som mottok INSTIs-behandling at etter 12 måneder økte momsen i placebogruppen med 10,8 %, mens momsen i Tesamoreli-behandlingsgruppen sank med 8,3 % totalt. I tillegg sank leverfettfraksjonen (HFF) i Tesamoreli-behandlingsgruppen med 31 % i forhold til baseline, som var signifikant høyere enn i placebo-behandlingsgruppen [6].
Forbedring av fettkvalitet:
Hos HIV-infiserte individer, hos pasienter med sentral overvekt som brukte Tesamoreli, økte tettheten av visceralt fett (VAT) og subkutant fett (SAT), og denne økningen var uavhengig av endringer i fettmassen, noe som indikerer at Tesamoreli også kan forbedre kvaliteten på VAT og SAT i denne pasientgruppen [7].
Effekt på immunfunksjon:
Langtidsbruk av Tesamoreli kan redusere markørene for T-celle- og monocytt-/makrofageraktivitet i sirkulasjonen til HIV-infiserte individer og nedregulere immunbanene i leveren. Spesifikt, sammenlignet med placebo, reduserte Tesamoreli de sirkulerende konsentrasjonene av 13 proteiner, inkludert fire kjemokiner, to cytokiner, fire T-celle-relaterte molekyler, samt arginase-1, galectin-9 og hepatocytt-vekstfaktor. Nettverksanalyse viste en nær interaksjon mellom genveiene som er ansvarlige for å redusere disse proteinene, og målrettet transkriptomikk bekreftet nedreguleringssignalet til immunbanene i leveren [8].
Effekt ved ikke-alkoholisk fettleversykdom:
Redusere leverfett og forhindre progresjon av fibrose:
Ved HIV-assosiert ikke-alkoholisk fettleversykdom har Tesamoreli vist seg å redusere leverfett og forhindre progresjon av fibrose. Forskere gjennomførte en fokusert evaluering av 9 plasmaproteiner som tilsvarer de øverste ledende genene i de differensielt regulerte gensettene og fant at Tesamoreli førte til en betydelig reduksjon i vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGFA), transformerende vekstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1). Hos deltakere behandlet med Tesamoreli var reduksjonen i VEGFA og CSF1 i plasma assosiert med en reduksjon i ikke-alkoholisk fettleversykdomsaktivitetsscore, og reduksjonen i TGFB1 og CSF1 var assosiert med en reduksjon i fibrosepoeng på gennivå. Som en regulator av monocyttrekruttering og aktivering kan CSF1 bli et innovativt terapeutisk mål for alkoholfri fettleversykdom ved HIV [1].
Påvirkning på leverens transkriptomsignatur:
Ved å bruke anrikningsanalyse av gensett ble det funnet at Tesamoreli økte leverekspresjonen til signaturgensettet relatert til oksidativ fosforylering og reduserte leveruttrykket av gensett relatert til betennelse, vevsreparasjon og celledeling. I tillegg opp- og nedregulerte Tesamoreli også de utvalgte gensettene knyttet til henholdsvis god og dårlig prognose for hepatocellulært karsinom. Hos deltakere behandlet med Tesamoreli var disse endringene i leveruttrykk assosiert med forbedrede fibroserelaterte genskårer [9].
Avslutningsvis, som en syntetisk analog av veksthormonfrigjørende hormon, har Tesamoreli vist terapeutisk potensial i flere aspekter. Et stort antall studier har bekreftet at det effektivt kan regulere utskillelsen av veksthormon og forbedre menneskets metabolske funksjon. Ved behandling av HIV-infeksjonsrelaterte sykdommer har det en betydelig effekt på å redusere abdominal fettakkumulering. Ved å stimulere utskillelsen av veksthormon og optimalisere fettmetabolismen, reduserer det mengden visceralt fett uten å påvirke mager kroppsmasse, og spiller en positiv rolle i å justere kroppssammensetningen til pasientene. Ved behandling av alkoholfri fettleversykdom har noen studier også vist at det kan redusere fettinnholdet i leveren. Tesamoreli er av stor betydning. For HIV-infiserte pasienter gir det et effektivt middel til å forbedre fettmetabolismeforstyrrelsen forårsaket av sykdommen og behandlingen, forbedrer livskvaliteten til pasienter, hjelper til med å lindre det psykologiske presset forårsaket av endringer i utseende, og forbedrer deres følelse av sosial integrering. Enhetsintroduksjon
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Stanley TL er stipendiat ved Harvard University, engasjert i forskning og undervisning ved institusjoner som Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital. Hans forskningsfelt inkluderer endokrinologi og metabolisme, infeksjonssykdommer, immunologi, mikrobiologi og ernæring og kosthold. Han har utført dyptgående undersøkelser innen disse feltene, og har gitt teoretiske grunnlag for diagnostisering, behandling og forebygging av relaterte sykdommer. Samtidig samarbeider han tett med organisasjoner som Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital for Children, og kombinerer teori med klinisk praksis og gir bidrag til den medisinske saken. Stanley TL er oppført i referansen til sitat [5].
