Tesamoreli 20mg

▎ Struktur Tesamoreli

▎ Penyelidikan Tesamoreli

Latar Belakang Molekul

Tesamoreli (TH9507) ialah analog 44-asid amino sintetik bagi hormon pelepas hormon pertumbuhan manusia (GHRH). Kumpulan trans-3-hexenoyl dilekatkan pada residu tirosin N-terminal, pengubahsuaian yang dibangunkan untuk meningkatkan ketahanan terhadap degradasi enzimatik. PubChem menyenaraikan Tesamoreli di bawah CID 16137828, dengan formula molekul C221H366N72O67S dan berat molekul lebih kurang 5136 g/mol.[7,8]

Kemajuan Penyelidikan

Eckhardt S. Ferdinandi dan rakan sekerja menilai TH9507 dalam babi, tikus dan anjing menggunakan pendedahan intravena atau subkutaneus berulang pada dos kajian sehingga 600 μg/kg. Penyiasat mengukur hormon pertumbuhan (GH), faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1), parameter toksikokinetik, berat badan, kimia klinikal, hematologi, dan penemuan berkaitan organ. Mereka melaporkan peningkatan tindak balas GH dan IGF-1 merentas model haiwan dan pendedahan berkaitan dos kepada TH9507 imunoreaktif. Dalam kajian subkronik yang berlangsung sehingga 4 bulan, perubahan hati, buah pinggang, hematologi, klinikal-kimia, dan berat organ yang boleh diterbalikkan lebih jelas pada anjing dan ditafsirkan oleh pengarang dalam konteks pendedahan yang berpanjangan kepada GH supraphysiological dan/atau IGF-1. Separuh hayat penyingkiran yang nyata dilaporkan dalam anjing berkisar antara 21 hingga 45 minit.[2]

Mendel Jansen dan rakan sekerja mengkaji farmakokinetik TH9507 dalam anjing beagle jantan selepas pemberian serbuk kering intratracheal dan pendedahan subkutaneus pada kira-kira 375 μg/kg; kajian intravena yang berasingan telah digunakan untuk menganggarkan bioavailabiliti mutlak. Plasma TH9507 diukur dengan radioimmunoassay. Penulis melaporkan bioavailabiliti relatif kira-kira 41% untuk laluan intratracheal berbanding dengan pentadbiran subkutaneus dan anggaran bioavailabiliti mutlak kira-kira 13%. Nilai separuh hayat terminal adalah serupa antara pentadbiran intratrakeal dan subkutan, manakala purata masa tinggal lebih lama selepas penghantaran intratrakeal di bawah keadaan kajian.[3]

rajah 1. Kepekatan plasma TH9507 dilaporkan selepas pentadbiran intratrakeal dan subkutan pada anjing beagle.[3]
Angka sumber membentangkan kepekatan TH9507 plasma min geometrik dari semasa ke semasa, termasuk nilai selepas pembetulan untuk gangguan ujian asas. Dos, saiz kumpulan, kaedah analisis, dan prosedur farmakokinetik lengkap dilaporkan dalam penerbitan asal.[3]

Boniface M. Chege dan rakan sekerja secara rawak 120 ekor tikus Sprague-Dawley yang baru dicerai susu kepada diet standard, rendah protein tinggi kalori (LPHC), atau protein tinggi kalori (NPHC) normal selama 15 minggu dan kemudian membahagikan setiap kumpulan diet kepada empat kumpulan rawatan untuk 9 minggu lagi: kawalan garam, TDF + TDF + TDF + TDF + TDF DTG tanpa tesamorelin, atau AZT + 3TC + ATV/r. Penulis menilai berat badan, glukosa darah puasa, toleransi glukosa oral, lipid plasma, berat hati, trigliserida hepatik, adipositi, insulin, dan GH. Dalam kumpulan NPHC dan LPHC, kumpulan TDF + 3TC + DTG bebas tesamorelin dan kumpulan cART klasik menunjukkan peningkatan dalam beberapa pengukuran metabolik dan kepekatan GH yang lebih rendah. Penulis melaporkan bahawa pentadbiran bersama tesamorelin dengan rejimen TDF + 3TC + DTG dikaitkan dengan pengukuran metabolik yang berbeza berbanding dengan rejimen cART yang sama tanpa tesamorelin. Oleh kerana tesamorelin dikaji hanya sebagai sebahagian daripada rejimen gabungan, kajian itu tidak mengasingkan kesan bebasnya.[4]

Rajah 2. Pengukuran mingguan puasa-darah-glukos semasa fasa rawatan kajian tikus yang disebut.[4]
Angka sumber membandingkan empat kumpulan rawatan dalam keadaan pemakanan tinggi kalori standard, protein normal dan rendah protein tinggi kalori. Takrif kumpulan, perbandingan statistik, dan prosedur kajian lengkap dilaporkan dalam penerbitan asal.[4]

Dalam kajian berkaitan, Boniface M. Chege dan rakan sekerja menggunakan tiga keadaan pemakanan yang sama dan empat rangka kerja kumpulan rawatan untuk memeriksa hasil histologi elektrokardiografi dan miokardium dalam tikus. Penyiasat melaporkan perbezaan antara kumpulan yang ketara dalam beberapa pengukuran ECG. Fibrosis miokardium dilaporkan pada haiwan yang menerima rejimen berasaskan DTG bebas tesamorelin dan rejimen cART klasik di bawah keadaan pemakanan padat kalori, manakala kumpulan yang menerima DTG bersama tesamorelin menunjukkan corak histologi yang berbeza. Penulis mentafsirkan penemuan ini sebagai bukti bahawa diet dan rejimen antiretroviral mempengaruhi fenotip jantung dan rawatan bersama tesamorelin mengubah suai tindak balas. Oleh kerana kajian itu menggunakan rejimen gabungan, sumbangan bebas tesamorelin tidak boleh dipisahkan daripada interaksi rawatan.[5]

Rajah 3. Pengukuran fibrosis ventrikel kiri dilaporkan merentasi kumpulan rawatan diet dan antiretroviral dalam kajian tikus yang disebut.[5]
Angka sumber membandingkan skor fibrosis dalam salin, DTG + tesamorelin, DTG sahaja, dan kumpulan cART klasik di bawah diet normal-chow, protein normal padat kalori dan diet rendah protein padat kalori. Perbandingan statistik dan keadaan percubaan yang lengkap dilaporkan dalam penerbitan asal.[5]

Andre Knoop dan rakan sekerja membangunkan kaedah penulenan immunoaffinity dan nano-UHPLC-HRMS/MS untuk mengenal pasti beberapa analog GHRH dan metabolit berkaitan dalam plasma, termasuk Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295, dan Tesamoreli yang berkaitan dengan Egrifta. Kaedah ini dinilai untuk kekhususan, lineariti, pemulihan, had pengesanan, ketaktepatan dan kesan matriks. Dalam eksperimen haiwan, sebatian induk dapat dikesan sekurang-kurangnya beberapa jam selepas pentadbiran, manakala metabolit yang dijangkakan tidak dikenal pasti dalam sampel tikus. Kajian ini terutamanya menangani pengesanan analitikal untuk aplikasi anti-doping dan tidak menilai keberkesanan biologi atau keselamatan bahan penyelidikan Tesamoreli.[6]

Had Penyelidikan

Kajian yang diringkaskan di atas menggunakan sistem eksperimen yang berbeza dan menjawab soalan penyelidikan yang berbeza, termasuk toksikologi bukan klinikal, farmakokinetik anjing, kajian gabungan antiretroviral dalam tikus, dan pengesanan spektrometri jisim analitik. Hasil daripada sistem ini tidak boleh ditukar ganti secara langsung. Dalam kajian Chege, tesamorelin ditadbir bersama dengan rejimen TDF + 3TC + DTG; oleh itu, perbandingan boleh menggambarkan perbezaan antara kumpulan gabungan tetapi tidak dapat memisahkan sepenuhnya sumbangan bebas tesamorelin atau mengecualikan interaksi dengan rawatan antiretroviral.[4,5]

Tesamoreli juga merupakan nama yang betul bagi peptida aktif dalam produk biologi EGRIFTA SV dan EGRIFTA WR yang diluluskan oleh FDA. FDA menerangkan tesamorelin sebagai analog GHRF manusia 44-amino-asid sintetik dengan pengubahsuaian heksenoil terminal-N dan menyenaraikan formulasi EGRIFTA yang diluluskan di bawah BLA 022505.[8,9] Kelulusan tersebut digunakan untuk produk berlesen tertentu, formulasi, kawalan pembuatan, kekuatan dan penggunaan berlabel. Mereka tidak menetapkan kelulusan, kesetaraan, keselamatan atau keberkesanan FDA untuk bahan penyelidikan COCER Peptides yang dibekalkan secara bebas.

COCER Peptides mempersembahkan Tesamoreli semata-mata untuk penyelidikan makmal dan kegunaan analisis. Ia tidak bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar. Bahan COCER Peptides ini bukan EGRIFTA SV atau EGRIFTA WR dan bukan ubat atau produk biologi yang diluluskan oleh FDA. Penyelidikan yang diterangkan di atas meringkaskan penemuan yang dilaporkan dalam penerbitan pihak ketiga dan bukan pernyataan keberkesanan klinikal, keselamatan, diagnosis, rawatan, pencegahan atau arahan untuk digunakan.

▎ Petikan Berkaitan

Rujukan

[1] González-Sales M, Barriere O, Tremblay PO, et al. Analisis Farmakokinetik Populasi Tesamoreli dalam Pesakit Dijangkiti HIV dan Subjek Sihat[J]. Farmakokinetik Klinikal, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Farmakologi Bukan Klinikal dan Penilaian Keselamatan TH9507, Analog Faktor Pembebasan Hormon Pertumbuhan Manusia[J]. Farmakologi & Toksikologi Asas & Klinikal, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Penghantaran pulmonari TH9507, analog faktor pelepas hormon pertumbuhan, dalam anjing [J]. Jurnal Farmaseutik Antarabangsa, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Rejimen pemakanan nampaknya mempunyai kesan yang ketara terhadap perkembangan gabungan terapi antiretroviral (cART) sindrom metabolik yang berkaitan [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Terapi antiretroviral gabungan dengan diet rendah atau protein normal, berkalori tinggi nampaknya mendorong perubahan elektrokardiografi yang merosakkan yang ketara dalam model tikus [J]. Jurnal Penyelidikan Perubatan dan Biologi Brazil, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Pengenalpastian kualitatif hormon pelepas hormon pertumbuhan dalam plasma manusia melalui penulenan immunoaffinity dan LC-HRMS/MS[J]. Kimia Analitik dan Bioanalisis, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. Maklumat Preskripsi EGRIFTA WR (tesamorelin). Disemak pada Mac 2025.

[9] Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. Buku Ungu: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

SEMUA PRODUK, ARTIKEL, BAHAN TEKNIKAL, PENERANGAN PRODUK DAN MAKLUMAT LAIN YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH BERTUJUAN SEMATA-MATA UNTUK PENYELIDIKAN MAKMAL YANG SAH, BERMAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.

Produk yang ditawarkan oleh Cocer Peptides bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro dan makmal dan TIDAK bertujuan untuk kegunaan manusia atau veterinar, penggunaan manusia, kegunaan klinikal, kegunaan diagnostik, penggunaan terapeutik, pengkompaunan, pentadbiran sendiri, suntikan, atau sebarang bentuk pentadbiran lain kepada manusia atau haiwan. Produk ini tidak bertujuan untuk mendiagnosis, merawat, menyembuhkan, mengurangkan atau mencegah sebarang penyakit atau keadaan perubatan, dan juga tidak bertujuan untuk menjejaskan struktur atau fungsi badan manusia atau haiwan. Melainkan dinyatakan sebaliknya, produk yang ditawarkan di laman web ini belum dinilai atau diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) untuk kegunaan manusia atau veterinar. Sebarang rujukan kepada kajian yang diterbitkan, laluan biokimia, mekanisme molekul, atau penemuan eksperimen disediakan semata-mata untuk perbincangan saintifik dan tujuan penyelidikan dan tidak membentuk nasihat perubatan, tuntutan terapeutik, panduan dos, atau arahan untuk digunakan. Pembeli bertanggungjawab sepenuhnya untuk memastikan semua produk diperoleh, dikendalikan, disimpan, digunakan dan dilupuskan mengikut undang-undang, peraturan, keperluan institusi dan piawaian keselamatan makmal yang berkenaan.