|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Tesamoreli
Izvor: PubChem |
Redoslijed: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulska formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulska težina: 5136 g/mol CAS broj: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimi: Egrifta |
▎ Tesamoreli istraživanje
Koja je istraživačka pozadina Tesamorelija?
Rekombinantni humani hormon rasta (rhGH) ima kliničku učinkovitost u liječenju nedostatka hormona rasta (GH), ali ga također prate različite nuspojave. Ova situacija potaknula je razvoj analoga ljudskog faktora oslobađanja hormona rasta (GFR), budući da bi mogli imati bolju podnošljivost. Tesamoreli je sintetski GFR koji je razvijen kao potencijalni tretman za razne bolesti koje mogu biti povezane s relativnim nedostatkom GH, uključujući lipodistrofiju povezanu s HIV-om.
Koji su mehanizmi djelovanja Tesamorelija?
Mehanizam djelovanja na nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD) povezanu s HIV-om:
Regulacija ekspresije gena:
U NAFLD-u povezanom s HIV-om, analizom obogaćivanja skupa gena, otkriveno je da je Tesamoreli povećao ekspresiju skupa gena koji se odnosi na oksidativnu fosforilaciju u jetri, dok je smanjio ekspresiju skupa gena povezanih s upalom, popravkom tkiva i diobom stanica [1] . Konkretno, Tesamoreli je smanjio setove gena za jetru koji se odnose na upalu, popravak tkiva i diobu stanica, što ukazuje da svoj učinak ostvaruje reguliranjem ekspresije tih gena.
Inhibicija ključnih medijatora:
Tesamoreli može inhibirati ključne medijatore angiogeneze, fibroze i upale. Na primjer, može značajno smanjiti razine vaskularnog endotelnog faktora rasta A (VEGFA), transformirajućeg faktora rasta β1 (TGFB1) i faktora 1 koji stimulira kolonije makrofaga (CSF1). Kod sudionika koji su primali terapiju Tesamorelijem, smanjenje VEGFA i CSF1 u plazmi bilo je povezano sa smanjenjem rezultata nealkoholne bolesti masne jetre, a smanjenje TGFB1 i CSF1 bilo je povezano sa smanjenjem rezultata fibroze na razini gena [1] . Kao regulator regrutiranja i aktivacije monocita, CSF1 može postati inovativna terapijska meta za NAFLD povezanu s HIV-om.
Mehanizam djelovanja na ozljedu perifernih živaca:
U liječenju ozljeda perifernih živaca, vjeruje se da Tesamoreli poboljšava regeneraciju aksona, smanjuje atrofiju mišića i poboljšava funkcionalne rezultate. Trenutne studije pokazuju da bi Tesamoreli mogao ispoljiti svoj učinak promicanjem procesa regeneracije i popravka živaca. Specifični mehanizam djelovanja još nije u potpunosti shvaćen, ali može uključivati regulaciju čimbenika rasta živaca, poticanje rasta aksona i mijelinizaciju [2].
Koji je specifični mehanizam Tesamorelija u smanjenju visceralne masnoće i masnoće u jetri kod osoba zaraženih HIV-om?
Regulacijski učinak na hormon rasta:
Poticanje lučenja hormona rasta:
Tesamoreli je sintetski GHRH koji može potaknuti lučenje hormona rasta. Kod osoba zaraženih HIV-om može utjecati na izlučivanje hormona rasta, a Tesamoreli može potaknuti prednju hipofizu da otpušta hormon rasta oponašajući djelovanje GHRH [3-5].
Regulacija metabolizma masti:
Hormon rasta ima važnu ulogu u metabolizmu masti. Može pospješiti lipolizu, povećati oksidaciju masnih kiselina i smanjiti nakupljanje masti. Poticanjem izlučivanja hormona rasta, Tesamoreli može neizravno regulirati metabolizam masti i smanjiti nakupljanje visceralne masti i masnoće jetre [3-5].
Utjecaj na ekspresiju gena jetre:
Mijenjanje genskih puteva:
Studije su otkrile da Tesamoreli može povećati ekspresiju skupa gena koji se odnosi na oksidativnu fosforilaciju u jetri, dok smanjuje ekspresiju skupa gena povezanih s upalom, popravkom tkiva i diobom stanica [1].
Geni koji utječu na prognozu hepatocelularnog karcinoma:
Tesamoreli također može regulirati skupove gena koji se odnose na prognozu hepatocelularnog karcinoma, regulirajući prema gore skupove gena koji se odnose na dobru prognozu, odnosno smanjujući skupove gena koji se odnose na lošu prognozu [1] . Ove promjene u ekspresiji gena mogu biti povezane s učinkom Tesamorelija na smanjenje masti u jetri.
Odnos s rezultatima gena povezanih s fibrozom:
Kod sudionika liječenih Tesamorelijem, ove promjene u ekspresiji jetre bile su povezane s poboljšanim rezultatima gena povezanih s fibrozom. To ukazuje da Tesamoreli može smanjiti masnoću jetre reguliranjem ekspresije jetrenih gena i poboljšanjem fibroznog stanja jetre [1].
Učinak na proteine plazme:
Inhibicija ključnih medijatora:
Tesamoreli može značajno smanjiti razine proteina u plazmi kao što su vaskularni endotelni faktor rasta A (VEGFA), transformirajući faktor rasta β1 (TGFB1) i faktor stimulacije kolonija makrofaga 1 (CSF1) [1] . Ti su proteini povezani s angiogenezom, fibrozom i upalom, a njihova inhibicija pomoću Tesamorelija može pomoći u smanjenju masti i upale jetre.
Izvor: PubMed [1]
Koje su primjene Tesamorelija?
Učinak na osobe zaražene HIV-om:
Smanjenje visceralne masnoće i masnoće jetre:
Neke su studije pokazale da je kod osoba zaraženih HIV-om koje primaju terapiju inhibitorima integraze (INSTI) povećanje visceralnog masnog tkiva (VAT) zabrinjavajuće jer je VAT povezan s nizvodnim komorbiditetima kao što je nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD). Pokazalo se da Tesamoreli smanjuje PDV kod HIV-inficiranih osoba s lipohipertrofijom za više od 15% unutar 6 mjeseci [6] . U placebom kontroliranom ispitivanju na 61 sudioniku s NAFLD-om povezanom s HIV-om, post-hoc analiza pojedinaca koji su primali INSTIs terapiju otkrila je da se nakon 12 mjeseci PDV u placebo skupini povećao za 10,8%, dok se PDV u skupini koja je primala Tesamoreli ukupno smanjio za 8,3%. Osim toga, frakcija masti u jetri (HFF) u skupini koja je primala Tesamoreli smanjila se za 31% u odnosu na početnu vrijednost, što je bilo značajno više nego u skupini koja je primala placebo [6].
Poboljšanje kvalitete masti:
U osoba zaraženih HIV-om, kod pacijenata sa središnjom pretilošću koji su koristili Tesamoreli, povećana je gustoća visceralnog masnog tkiva (VAT) i potkožnog masnog tkiva (SAT), a to povećanje nije bilo neovisno o promjenama u masnoj masi, što ukazuje da Tesamoreli također može poboljšati kvalitetu VAT-a i SAT-a u ovoj skupini bolesnika [7].
Učinak na imunološku funkciju:
Dugotrajna primjena Tesamorelija može smanjiti markere aktivnosti T stanica i monocita/makrofaga u cirkulaciji osoba zaraženih HIV-om i smanjiti imunološke putove u jetri. Konkretno, u usporedbi s placebom, Tesamoreli je smanjio cirkulirajuće koncentracije 13 proteina, uključujući četiri kemokina, dva citokina, četiri molekule povezane s T stanicama, kao i arginazu-1, galektin-9 i faktor rasta hepatocita. Mrežna analiza pokazala je blisku interakciju između genskih putova odgovornih za smanjenje tih proteina, a ciljana transkriptomika potvrdila je signal niže regulacije imunoloških putova u jetri [8].
Učinak kod nealkoholne masne bolesti jetre:
Smanjenje masti u jetri i sprječavanje progresije fibroze:
Kod nealkoholne masne bolesti jetre povezane s HIV-om, pokazalo se da Tesamoreli smanjuje masnoću jetre i sprječava napredovanje fibroze. Istraživači su proveli fokusiranu procjenu 9 proteina plazme koji odgovaraju vodećim genima u različito reguliranim skupovima gena i otkrili da je Tesamoreli doveo do značajnog smanjenja vaskularnog endotelnog faktora rasta A (VEGFA), transformirajućeg faktora rasta β1 (TGFB1) i faktora 1 za stimulaciju kolonije makrofaga (CSF1). Kod sudionika liječenih Tesamorelijem, smanjenje VEGFA i CSF1 u plazmi bilo je povezano sa smanjenjem rezultata nealkoholne masne jetre, a smanjenje TGFB1 i CSF1 povezano je sa smanjenjem rezultata fibroze na razini gena. Kao regulator regrutiranja i aktivacije monocita, CSF1 može postati inovativna terapijska meta za nealkoholnu masnu bolest jetre kod HIV-a [1].
Utjecaj na potpis jetrenog transkriptoma:
Korištenjem analize obogaćivanja skupa gena, otkriveno je da je Tesamoreli povećao jetrenu ekspresiju signaturnog skupa gena povezanog s oksidativnom fosforilacijom i smanjio jetrenu ekspresiju skupa gena povezanih s upalom, popravkom tkiva i diobom stanica. Osim toga, Tesamoreli je također regulirao prema gore i prema dolje odabrane setove gena koji se odnose na dobru i lošu prognozu hepatocelularnog karcinoma. U sudionika liječenih Tesamorelijem, ove promjene u ekspresiji jetre bile su povezane s poboljšanim rezultatima gena povezanih s fibrozom [9].
Zaključno, kao sintetski analog hormona koji oslobađa hormon rasta, Tesamoreli je pokazao terapeutski potencijal u više aspekata. Velik broj studija potvrdio je da može učinkovito regulirati lučenje hormona rasta i poboljšati metaboličku funkciju čovjeka. U liječenju bolesti povezanih s HIV infekcijom značajno utječe na smanjenje nakupljanja masnog tkiva na trbuhu. Poticanjem lučenja hormona rasta i optimiziranjem metabolizma masti, smanjuje količinu visceralne masti bez utjecaja na nemasnu tjelesnu masu, te ima pozitivnu ulogu u prilagodbi tjelesne građe pacijenata. U liječenju nealkoholne masne bolesti jetre, neke su studije također pokazale da može smanjiti sadržaj masti u jetri. Tesamoreli je od velikog značaja. Za pacijente zaražene HIV-om pruža učinkovito sredstvo za poboljšanje poremećaja metabolizma masti uzrokovanog bolešću i liječenjem, poboljšava kvalitetu života pacijenata, pomaže u oslobađanju psihičkog pritiska uzrokovanog promjenama u izgledu i pojačava njihov osjećaj socijalne integracije. Uvod u jedinicu
O autoru
Cocer Peptides sve je istražio, uredio i sastavio gore navedene materijale.
Autor znanstvenog časopisa
Stanley TL je znanstvenik na Sveučilištu Harvard, bavi se istraživanjem i podučavanjem u institucijama kao što su Harvard Medical School i Massachusetts General Hospital. Njegova područja istraživanja uključuju endokrinologiju i metabolizam, zarazne bolesti, imunologiju, mikrobiologiju te nutricionizam i dijetetiku. Proveo je dubinska istraživanja u tim područjima, pružajući teorijske osnove za dijagnozu, liječenje i prevenciju povezanih bolesti. Istodobno, blisko surađuje s organizacijama kao što su Harvard Medical School i Massachusetts General Hospital for Children, spajajući teoriju s kliničkom praksom i dajući doprinos medicini. Stanley TL je naveden u referencama citata [5].
