|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulaképlet: C 221H 366N 72O 67S Molekulasúly: 5136 g/mol CAS-szám: 218949-48-5 PubChem ügyfél-azonosító: 16137828 Szinonimák: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Mi a Tesamoreli kutatási háttere?
A rekombináns humán növekedési hormon (rhGH) klinikai hatékonysággal rendelkezik a növekedési hormon (GH) hiányának kezelésében, de különböző káros mellékhatásokkal is jár. Ez a helyzet a humán növekedési hormon-felszabadító faktor (GFR) analógok kifejlesztését ösztönözte, mivel ezek jobban tolerálhatók. A Tesamoreli egy szintetikus GFR, amelyet számos olyan betegség lehetséges kezelésére fejlesztettek ki, amelyek összefüggésben lehetnek a GH relatív hiányával, beleértve a HIV-vel összefüggő lipodystrophiát is.
Mik a Tesamoreli hatásmechanizmusai?
Hatásmechanizmus HIV-vel összefüggő nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD):
A génexpresszió szabályozása:
A HIV-vel kapcsolatos NAFLD-ben a génkészlet-dúsítási analízis során azt találták, hogy a Tesamoreli növelte az oxidatív foszforilációhoz kapcsolódó aláírási génkészlet expresszióját a májban, miközben csökkentette a gyulladással, szövetjavítással és sejtosztódással kapcsolatos génkészletek expresszióját [1] . Pontosabban, Tesamoreli leszabályozta a gyulladással, szövetjavítással és sejtosztódással kapcsolatos májgénkészleteket, jelezve, hogy hatását e gének expressziójának szabályozásával fejti ki.
A kulcsfontosságú közvetítők gátlása:
A Tesamoreli gátolja az angiogenezis, a fibrózis és a gyulladás kulcsfontosságú mediátorait. Például jelentősen csökkentheti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGFA), a transzformáló növekedési faktor β1 (TGFB1) és a makrofágkolónia-stimuláló 1 (CSF1) szintjét. A Tesamoreli-kezelésben részesülő résztvevőknél a plazma VEGFA és CSF1 csökkenése a nem alkoholos zsírmáj-betegség aktivitási pontszámának csökkenésével, a TGFB1 és CSF1 csökkenése pedig a génszintű fibrózis pontszám csökkenésével járt [1] . A monocita toborzás és aktiválás szabályozójaként a CSF1 innovatív terápiás célponttá válhat a HIV-vel kapcsolatos NAFLD-ben.
Hatásmechanizmus perifériás idegsérülés esetén:
A perifériás idegsérülések kezelésében a Tesamoreliről úgy gondolják, hogy fokozza az axonok regenerálódását, csökkenti az izomsorvadást és javítja a funkcionális eredményeket. A jelenlegi tanulmányok azt sugallják, hogy a Tesamoreli az idegek regenerálódásának és helyreállításának elősegítésével fejti ki hatását. A konkrét hatásmechanizmus még nem teljesen ismert, de magában foglalhatja az idegi növekedési faktorok szabályozását, az axonnövekedés elősegítését és a mielinizációt [2].
Mi a Tesamoreli specifikus mechanizmusa a zsigeri zsír és a májzsír csökkentésében HIV-fertőzött egyénekben?
Szabályozó hatás a növekedési hormonra:
Növekedési hormon szekréció serkentése:
A Tesamoreli egy szintetikus GHRH, amely serkentheti a növekedési hormon szekrécióját. HIV-fertőzött egyénekben a növekedési hormon szekréciója csökkenhet, és a Tesamoreli a GHRH hatását utánozva elősegítheti az agyalapi mirigy elülső részében a növekedési hormon felszabadulását [3-5].
A zsíranyagcsere szabályozása:
A növekedési hormon fontos szerepet játszik a zsíranyagcserében. Elősegítheti a lipolízist, fokozhatja a zsírsavak oxidációját és csökkentheti a zsír felhalmozódását. A növekedési hormon szekréciójának serkentésével a Tesamoreli közvetve szabályozhatja a zsíranyagcserét, és csökkentheti a zsigeri zsír és a májzsír felhalmozódását [3-5].
A máj génexpressziójára gyakorolt hatás:
A génpályák megváltoztatása:
Tanulmányok kimutatták, hogy a Tesamoreli növelheti az oxidatív foszforilációhoz kapcsolódó aláírási génkészlet expresszióját a májban, miközben csökkenti a gyulladással, szövetjavítással és sejtosztódással kapcsolatos génkészletek expresszióját [1].
A hepatocelluláris karcinóma prognózisával kapcsolatos gének befolyásolása:
A Tesamoreli a hepatocelluláris karcinóma prognózisához kapcsolódó génkészleteket is szabályozhatja, felfelé szabályozva a jó prognózishoz kapcsolódó génkészleteket, illetve leszabályozva a rossz prognózishoz kapcsolódó génkészleteket [1] . Ezek a génexpresszió változásai összefüggésben lehetnek a Tesamoreli májzsír csökkentésére gyakorolt hatásával.
Kapcsolat a fibrózissal kapcsolatos génpontszámokkal:
A Tesamoreli-vel kezelt résztvevőknél ezek a májexpressziós változások a fibrózissal kapcsolatos génpontszámok javulásával jártak. Ez azt jelzi, hogy a Tesamoreli csökkentheti a májzsírt a májgénexpresszió szabályozásával és a máj fibrotikus állapotának javításával [1].
A plazmafehérjékre gyakorolt hatás:
A legfontosabb közvetítők gátlása:
A Tesamoreli jelentősen csökkentheti a plazmafehérjék, például a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGFA), a transzformáló növekedési faktor β1 (TGFB1) és a makrofágkolónia-stimuláló 1-es faktor (CSF1) szintjét [1] . Ezek a fehérjék angiogenezishez, fibrózishoz és gyulladáshoz kapcsolódnak, és a Tesamoreli általi gátlásuk segíthet csökkenteni a májzsírt és a gyulladást.
Forrás: PubMed [1]
Melyek a Tesamoreli alkalmazásai?
Hatás a HIV-fertőzött egyénekre:
A zsigeri zsír és a májzsír csökkentése:
Egyes tanulmányok kimutatták, hogy az integrázgátló (INSTI) kezelésben részesülő HIV-fertőzött egyéneknél a zsigeri zsírszövet (VAT) növekedése aggodalomra ad okot, mivel az áfa olyan mellékbetegségekkel jár, mint az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD). Kimutatták, hogy a Tesamoreli 6 hónapon belül több mint 15%-kal csökkenti az áfát a HIV-fertőzött, lipohypertrophiában szenvedő egyéneknél [6] . Egy 61 HIV-vel összefüggő NAFLD-ben szenvedő résztvevővel végzett placebo-kontrollos vizsgálatban az INSTI-kezelésben részesülő egyének post-hoc elemzése azt találta, hogy 12 hónap után a placebo-csoportban az áfa 10,8%-kal nőtt, míg a Tesamoreli-kezelési csoportban az áfa összességében 8,3%-kal csökkent. Ezenkívül a májzsírfrakció (HFF) a Tesamoreli-kezelési csoportban 31%-kal csökkent az alapvonalhoz képest, ami szignifikánsan magasabb volt, mint a placebóval kezelt csoportban [6]..
A zsír minőségének javítása:
HIV-fertőzött egyénekben, a központi elhízásban szenvedő betegeknél, akik Tesamorelit szedtek, a zsigeri zsír (VAT) és a bőr alatti zsír (SAT) sűrűsége nőtt, és ez a növekedés független volt a zsírtömeg változásától, ami azt jelzi, hogy a Tesamoreli az áfa és a SAT minőségét is javíthatja ebben a betegcsoportban [7].
Hatás az immunrendszer működésére:
A Tesamoreli hosszú távú alkalmazása csökkentheti a T-sejtek és a monociták/makrofágok aktivitásának markereit a HIV-fertőzött egyének keringésében, és leszabályozhatja a máj immunrendszerét. Pontosabban, a placebóval összehasonlítva a Tesamoreli 13 fehérje, köztük négy kemokin, két citokin, négy T-sejt-rokon molekula, valamint az argináz-1, a galectin-9 és a hepatocita növekedési faktor koncentrációját csökkentette a keringésben. A hálózatelemzés szoros kölcsönhatást mutatott ki a fehérjék redukálásáért felelős génpályák között, és a célzott transzkriptomika megerősítette a máj immunpályáinak lefelé szabályozó jelét [8]..
Hatás alkoholmentes zsírmájbetegségben:
A májzsír csökkentése és a fibrózis progressziójának megelőzése:
A HIV-vel összefüggő nem alkoholos zsírmájbetegségben kimutatták, hogy a Tesamoreli csökkenti a májzsírt és megakadályozza a fibrózis progresszióját. A kutatók a differenciálisan szabályozott génkészletekben a legfelső élvonalbeli géneknek megfelelő 9 plazmafehérjét vizsgáltak meg, és azt találták, hogy a Tesamoreli a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGFA), a transzformáló β1 növekedési faktor (TGFB1) és a makrofágkolónia-stimuláló 1 (CSF1) jelentős csökkenéséhez vezetett. A Tesamoreli-vel kezelt résztvevőknél a plazma VEGFA és CSF1 csökkenése a nem alkoholos zsírmáj-betegség aktivitási pontszámának csökkenésével, a TGFB1 és CSF1 csökkenése pedig a génszintű fibrózis pontszám csökkenésével járt. A monociták toborzásának és aktiválásának szabályozójaként a CSF1 innovatív terápiás célponttá válhat a HIV nem alkoholos zsírmájbetegségében [1].
A máj transzkriptum aláírására gyakorolt hatás:
A génkészlet-dúsítási analízis segítségével azt találták, hogy a Tesamoreli növelte az oxidatív foszforilációhoz kapcsolódó aláírási génkészlet máj expresszióját, és csökkentette a gyulladással, szövetjavítással és sejtosztódással kapcsolatos génkészletek májexpresszióját. Ezenkívül Tesamoreli a kiválasztott génkészleteket is felfelé, illetve lefelé szabályozta a hepatocelluláris karcinóma jó, illetve rossz prognózisával kapcsolatban. A Tesamoreli-vel kezelt résztvevőknél ezek a májexpressziós változások a fibrózissal kapcsolatos génpontszámok javulásával jártak [9].
Összefoglalva, a növekedési hormon-felszabadító hormon szintetikus analógjaként a Tesamoreli több szempontból is terápiás potenciált mutatott be. Számos tanulmány megerősítette, hogy hatékonyan szabályozhatja a növekedési hormon szekrécióját és javíthatja az emberi anyagcsere funkcióit. A HIV-fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésében jelentős hatással van a hasi zsírfelhalmozódás csökkentésére. A növekedési hormon szekréciójának serkentésével és a zsíranyagcsere optimalizálásával csökkenti a zsigeri zsír mennyiségét anélkül, hogy befolyásolná a sovány testtömeget, és pozitív szerepet játszik a betegek testösszetételének beállításában. A nem alkoholos zsírmájbetegség kezelésében egyes tanulmányok azt is kimutatták, hogy csökkentheti a máj zsírtartalmát. A Tesamoreli nagy jelentőségű. A HIV-fertőzöttek számára hatékony eszközt nyújt a betegség és a kezelés okozta zsíranyagcsere-zavar javítására, javítja a betegek életminőségét, segít enyhíteni a külső megjelenési változások okozta pszichés nyomást, fokozza a társadalmi beilleszkedés érzését. Az egység bemutatása
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Stanley TL a Harvard Egyetem tudósa, kutatással és oktatással foglalkozik olyan intézményekben, mint a Harvard Medical School és a Massachusetts General Hospital. Kutatási területei közé tartozik az endokrinológia és anyagcsere, a fertőző betegségek, az immunológia, a mikrobiológia, valamint a táplálkozás és dietetika. Ezeken a területeken mélyreható feltárásokat végzett, elméleti alapot biztosítva a kapcsolódó betegségek diagnosztizálásához, kezeléséhez és megelőzéséhez. Ugyanakkor szorosan együttműködik olyan szervezetekkel, mint a Harvard Medical School és a Massachusetts General Hospital for Children, ötvözve az elméletet a klinikai gyakorlattal, és hozzájárulva az orvosi ügyhöz. A Stanley TL az [5] hivatkozásban szerepel.
