Tesamoreli 20 mg

▎ Tesamoreli szerkezet

▎ Tesamoreli Research

Molekuláris háttér

A Tesamoreli (TH9507) az emberi növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) szintetikus 44 aminosavból álló analógja. Az N-terminális tirozin-maradékhoz egy transz-3-hexenoil-csoport kapcsolódik, ez a módosítás az enzimatikus lebontással szembeni ellenállás növelésére fejlesztették ki. A PubChem a Tesamorelit CID 16137828 alatt sorolja fel, molekulaképlete C221H366N72O67S, molekulatömege megközelítőleg 5136 g/mol.[7,8]

Kutatási előrehaladás

Eckhardt S. Ferdinandi és munkatársai a TH9507-et sertésekben, patkányokban és kutyákban értékelték, ismételt intravénás vagy szubkután expozíció alkalmazásával 600 μg/kg-ig terjedő vizsgálati dózisokban. A kutatók megmérték a növekedési hormont (GH), az inzulinszerű növekedési faktor-1-et (IGF-1), a toxikokinetikai paramétereket, a testtömeget, a klinikai kémiát, a hematológiát és a szervekkel kapcsolatos eredményeket. Megnövekedett GH és IGF-1 válaszokról számoltak be az állatmodellek során, valamint az immunreaktív TH9507 dózisfüggő expozíciójáról. A legfeljebb 4 hónapig tartó szubkrónikus vizsgálatokban a reverzibilis máj-, vese-, hematológiai, klinikai-kémiai és szervsúly-változások nyilvánvalóbbak voltak kutyákban, és a szerzők a szuprafiziológiás GH-nak és/vagy IGF-1-nek való hosszan tartó expozíció összefüggésében értelmezték ezeket. A kimutatott látszólagos eliminációs felezési idő kutyáknál 21 és 45 perc között volt.[2]

Mendel Jansen és munkatársai a TH9507 farmakokinetikáját hím beagle kutyákon tanulmányozták intratracheális szárazpor beadás és körülbelül 375 μg/kg szubkután expozíció után; egy külön intravénás vizsgálatot alkalmaztak az abszolút biohasznosulás becslésére. A TH9507 plazmát radioimmunoassay-vel mértük. A szerzők körülbelül 41%-os relatív biohasznosulásról számoltak be intratracheális úton a szubkután adagoláshoz képest, és a becsült abszolút biohasznosulásról körülbelül 13%. A terminális felezési idő hasonló volt az intratracheális és a szubkután adagolás között, míg az átlagos tartózkodási idő hosszabb volt az intratracheális szülés után a vizsgálati körülmények között.[3]

1. ábra. A TH9507 plazmakoncentrációit intratracheális és szubkután beadást követően jelentették beagle kutyáknál.[3]
A forrásábra a TH9507 plazmakoncentrációjának geometriai átlagát mutatja az idő függvényében, beleértve az értékeket az alapvonal vizsgálati interferencia korrekciója után. A dózist, a csoport méretét, az analitikai módszert és a teljes farmakokinetikai eljárásokat az eredeti kiadvány tartalmazza.[3]

Boniface M. Chege és munkatársai 120 újonnan elválasztott Sprague-Dawley patkányt randomizáltak standard, alacsony fehérjetartalmú, magas kalóriatartalmú (LPHC) vagy normál fehérjetartalmú, magas kalóriatartalmú (NPHC) étrendre 15 hétig, majd további 9 hétig minden étrendi csoportot négy kezelési csoportra osztottak fel: TDF-kontroll, DTC-re, TDF+3T. + DTG tesamorelin nélkül, vagy AZT + 3TC + ATV/r. A szerzők értékelték a testsúlyt, az éhgyomri vércukorszintet, az orális glükóz toleranciát, a plazma lipideket, a máj tömegét, a máj trigliceridjeit, a zsírosságot, az inzulint és a GH-t. Az NPHC és LPHC csoportban a tesamorelin-mentes TDF + 3TC + DTG csoport és a klasszikus cART csoport több metabolikus mérésben emelkedést és alacsonyabb GH koncentrációt mutatott. A szerzők arról számoltak be, hogy a tesamorelin és a TDF + 3TC + DTG sémával történő együttadása eltérő metabolikus mérésekkel járt, összehasonlítva ugyanazzal a tesamorelin nélküli CART-kezeléssel. Mivel a tesamorelint csak a kombinációs kezelés részeként tanulmányozták, a tanulmány nem izolálja független hatását.[4]

2. ábra. Heti éhgyomri vércukorszint mérések az idézett patkányvizsgálat kezelési szakaszában.[4]
A forrásábra összehasonlítja a négy kezelési csoportot a standard, normál fehérjetartalmú, magas kalóriatartalmú és alacsony fehérjetartalmú, magas kalóriatartalmú étrendi feltételek között. A csoportdefiníciókat, a statisztikai összehasonlításokat és a teljes vizsgálati eljárásokat az eredeti kiadvány tartalmazza.[4]

Egy kapcsolódó tanulmányban Boniface M. Chege és munkatársai ugyanazt a három táplálkozási körülményt és négy kezelési csoport keretrendszerét alkalmazták az elektrokardiográfiás és a szívizomszövettani eredmények vizsgálatára patkányokon. A kutatók jelentős csoportok közötti különbségekről számoltak be számos EKG-mérésben. Szívizomfibrózisról számoltak be azoknál az állatoknál, amelyek tesamorelin-mentes DTG-alapú kezelést és klasszikus CART-kezelést kaptak kalóriadús táplálkozás mellett, míg a DTG-t tesamorelinnal együtt kapó csoportban eltérő szövettani mintázatot mutattak. A szerzők ezeket az eredményeket annak bizonyítékaként értelmezték, hogy az étrend és az antiretrovirális kezelési rend befolyásolta a szív fenotípusát, és hogy a tesamorelinnal történő együttes kezelés módosította a választ. Mivel a vizsgálatban kombinált kezelési rendet használtak, a tesamorelin független hozzájárulása nem választható el a kezelési kölcsönhatásoktól.[5]

3. ábra. Az idézett patkányvizsgálatban a bal kamrai fibrózis méréseiről számoltak be a diétás és antiretrovirális kezelési csoportokban.[5]
A forrásábra összehasonlítja a fibrózis pontszámait a sóoldat, a DTG + tesamorelin, a csak DTG-t tartalmazó és a klasszikus CART csoportokban, normál kalóriatartalmú, kalóriadús normál fehérjetartalmú és kalóriadús, alacsony fehérjetartalmú diéták mellett. A statisztikai összehasonlításokat és a teljes kísérleti körülményeket az eredeti publikáció tartalmazza.[5]

Andre Knoop és munkatársai immunaffinitásos tisztítást és nano-UHPLC-HRMS/MS módszert fejlesztettek ki számos GHRH analóg és rokon metabolitok azonosítására a plazmában, beleértve a Geref-et (Sermorelin), a CJC-1293-at, a CJC-1295-öt és az Egrifta-asszociált Tesamorelit. A módszert specifitás, linearitás, visszanyerés, kimutatási határok, pontatlanság és mátrixhatások szempontjából értékeltük. Állatkísérletekben az anyavegyületek a beadást követően legalább néhány óráig kimutathatók voltak, míg a várt metabolitokat nem azonosították a rágcsálómintákban. A tanulmány elsősorban a doppingellenes alkalmazások analitikai kimutatásával foglalkozott, és nem értékelte a Tesamoreli kutatási anyag biológiai hatékonyságát vagy biztonságosságát.[6]

Kutatási korlátok

A fent összefoglalt vizsgálatok különböző kísérleti rendszereket alkalmaznak, és különböző kutatási kérdésekre válaszolnak, beleértve a nem klinikai toxikológiát, a kutya farmakokinetikáját, az antiretrovirális kombinációs vizsgálatokat patkányokon és az analitikai tömegspektrometriás kimutatást. Az ezekből a rendszerekből származó eredmények közvetlenül nem cserélhetők fel. A Chege-vizsgálatokban a tesamorelint TDF + 3TC + DTG adagolással együtt adták be; ezért az összehasonlítások leírhatják a kombinációs csoportok közötti különbségeket, de nem tudják teljesen elkülöníteni a tesamorelin független hozzájárulását, vagy kizárni az antiretrovirális kezeléssel való kölcsönhatásokat.[4,5]

A Tesamoreli az FDA által jóváhagyott EGRIFTA SV és EGRIFTA WR biológiai termékek aktív peptidjének megfelelő neve is. Az FDA a tesamorelint szintetikus, 44 aminosavból álló humán GHRF analógként írja le, N-terminális hexenoil-módosítással, és felsorolja a jóváhagyott EGRIFTA készítményeket a BLA 022505 alatt.[8,9] Ezek a jóváhagyások az adott engedélyezett termékekre, készítményekre, gyártásellenőrzésekre, erősségekre és címkézett felhasználásra vonatkoznak. Nem állapítják meg az FDA jóváhagyását, egyenértékűségét, biztonságosságát vagy hatékonyságát a független szállított COCER peptidek kutatási anyagára vonatkozóan.

A COCER Peptides a Tesamorelit kizárólag laboratóriumi kutatási és analitikai célokra mutatja be. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​használatra készült. Ez a COCER Peptides anyag nem EGRIFTA SV vagy EGRIFTA WR, és nem FDA által jóváhagyott gyógyszer vagy biológiai termék. A fent leírt kutatás a harmadik felek publikációiban közölt megállapításokat foglalja össze, és nem a klinikai hatékonyságra, biztonságosságra, diagnózisra, kezelésre, megelőzésre vagy használati utasításra vonatkozik.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Tesamoreli populációs farmakokinetikai elemzése HIV-fertőzött betegekben és egészséges alanyokban [J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015, 54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. A TH9507, a humán növekedési hormon felszabadító faktor analógja[J] nem klinikai farmakológiai és biztonsági értékelése. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007, 100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T et al. A TH9507, egy növekedési hormon felszabadító faktor analóg tüdőbe juttatása kutyában [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004, 276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG és társai. Úgy tűnik, hogy a táplálkozási rendek jelentős hatással vannak a kombinált antiretrovirális terápiával (cART) összefüggő metabolikus szindróma kialakulására [J]. PLoS ONE, 2024, 19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG és mások. Úgy tűnik, hogy az antiretrovirális terápia alacsony vagy normál fehérjetartalmú, magas kalóriatartalmú étrenddel kombinálva jelentős káros elektrokardiográfiás változásokat idéz elő egy rágcsálómodellben [J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E és társai. Növekedési hormon-felszabadító hormonok minőségi azonosítása humán plazmában immunaffinitás-tisztítás és LC-HRMS/MS[J] segítségével. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016, 408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság. EGRIFTA WR (tesamorelin) felírási információ. Felülvizsgálva 2025. március.

[9] Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal. Lila könyv: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.