Тесаморели 20мг

▎ Структура Тесаморели

▎ Исследования Тесаморели

Какова исследовательская подоплека Тесаморели?

Рекомбинантный гормон роста человека (рчГР) обладает клинической эффективностью при лечении дефицита гормона роста (ГР), но он также сопровождается различными неблагоприятными побочными эффектами. Эта ситуация побудила к разработке аналогов рилизинг-фактора гормона роста человека (СКФ), поскольку они могут иметь лучшую переносимость. Тесаморели — это синтетический СКФ, который был разработан в качестве потенциального средства лечения различных заболеваний, которые могут быть связаны с относительным дефицитом гормона роста, включая липодистрофию, связанную с ВИЧ.

Каковы механизмы действия Тесаморели?

Механизм действия на ВИЧ-ассоциированную неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП):

Регуляция экспрессии генов: 

При ВИЧ-ассоциированной НАЖБП посредством анализа обогащения набора генов было обнаружено, что Тесаморели увеличивает экспрессию характерного набора генов, связанного с окислительным фосфорилированием в печени, одновременно снижая экспрессию наборов генов, связанных с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток ^[1] . В частности, Тесаморели подавлял наборы генов печени, связанные с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток, указывая на то, что он оказывает свое влияние, регулируя экспрессию этих генов.

Ингибирование ключевых медиаторов: 

Тесаморели может ингибировать ключевые медиаторы ангиогенеза, фиброза и воспаления. Например, он может значительно снизить уровни фактора роста эндотелия сосудов A (VEGFA), трансформирующего фактора роста β1 (TGFB1) и колониестимулирующего фактора 1 макрофагов (CSF1). У участников, получавших лечение Тесаморели, снижение VEGFA и CSF1 в плазме было связано со снижением показателя активности неалкогольной жировой болезни печени, а снижение TGFB1 и CSF1 было связано со снижением показателя фиброза на генном уровне ^[1] . Будучи регулятором рекрутирования и активации моноцитов, CSF1 может стать инновационной терапевтической мишенью для ВИЧ-ассоциированной НАЖБП.

Механизм действия при повреждении периферических нервов:

Считается, что при лечении повреждений периферических нервов Тесаморели усиливает регенерацию аксонов, уменьшает атрофию мышц и улучшает функциональные результаты. Текущие исследования показывают, что Тесаморели может оказывать свое действие, способствуя процессу регенерации и восстановления нервов. Конкретный механизм действия еще не до конца понятен, но он может включать регуляцию факторов роста нервов, стимулирование роста аксонов и миелинизацию ^[2]..

Каков конкретный механизм Тесаморели в уменьшении висцерального жира и жира в печени у ВИЧ-инфицированных людей?

Регулирующее воздействие на гормон роста:

Стимулирование секреции гормона роста: 

Тесаморели – это синтетический GHRH, который может стимулировать секрецию гормона роста. У ВИЧ-инфицированных людей может быть нарушена секреция гормона роста, и Тесаморели может стимулировать выработку гормона роста передней долей гипофиза, имитируя действие GHRH ^[3-5].

Регулирование жирового диабета: 

Гормон роста играет важную роль при жировом диабете. Он может способствовать липолизу, увеличивать окисление жирных кислот и уменьшать накопление жира. Стимулируя секрецию гормона роста, Тесаморели может косвенно регулировать жировой диабет и уменьшать накопление висцерального жира и жира в печени ^[3-5].

Влияние на экспрессию генов печени:

Изменение путей генов: 

Исследования показали, что Тесаморели может увеличивать экспрессию набора генов, связанных с окислительным фосфорилированием в печени, при этом снижая экспрессию наборов генов, связанных с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток ^[1]..

Влияющие гены, связанные с прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы: 

Тесаморели также может регулировать наборы генов, связанные с прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы, усиливая наборы генов, связанные с хорошим прогнозом, и подавляя наборы генов, связанные с плохим прогнозом, соответственно ^[1] . Эти изменения в экспрессии генов могут быть связаны с влиянием Тесаморели на уменьшение количества жира в печени.

Связь с показателями генов, связанных с фиброзом: 

У участников, принимавших Тесаморели, эти изменения в экспрессии печени были связаны с улучшением показателей генов, связанных с фиброзом. Это указывает на то, что Тесаморели может уменьшать жировые отложения в печени, регулируя экспрессию генов печени и улучшая фиброзное состояние печени ^[1]..

Влияние на белки плазмы:

Ингибирование ключевых медиаторов: 

Тесаморели может значительно снижать уровни белков плазмы, таких как фактор роста эндотелия сосудов A (VEGFA), трансформирующий фактор роста β1 (TGFB1) и колониестимулирующий фактор 1 макрофагов (CSF1) ^[1] . Эти белки связаны с ангиогенезом, фиброзом и воспалением, и ингибирование их действия Тесаморели может помочь уменьшить жир в печени и воспаление.

Источник:PubMed ^[1]

Каковы применения Тесаморели?

Влияние на ВИЧ-инфицированных:

Уменьшение висцерального жира и жира в печени: 

Некоторые исследования показали, что у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих лечение ингибиторами интегразы (INSTI), увеличение висцеральной жировой ткани (ВЖТ) является предметом беспокойства, поскольку ВЖТ связано с сопутствующими заболеваниями, такими как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Было показано, что Тесаморели снижает НДС у ВИЧ-инфицированных лиц с липогипертрофией более чем на 15% в течение 6 месяцев ^[6] . В плацебо-контролируемом исследовании с участием 61 участника с ВИЧ-ассоциированной НАЖБП апостериорный анализ лиц, получавших лечение INSTI, показал, что через 12 месяцев НДС в группе плацебо увеличился на 10,8%, а НДС в группе лечения Тесаморели снизился на 8,3% в целом. Кроме того, фракция жира в печени (HFF) в группе лечения Тесаморели снизилась на 31% относительно исходного уровня, что было значительно выше, чем в группе лечения плацебо ^[6]..

Улучшение качества жира: 

У ВИЧ-инфицированных лиц, у пациентов с центральным ожирением, применявших Тесаморели, увеличивалась плотность висцерального жира (ВЖТ) и подкожного жира (ПЖТ), причем это увеличение не зависело от изменений жировой массы, что указывает на то, что Тесаморели также может улучшать качество ВАТ и ПЖТ у этой группы пациентов ^[7].

Влияние на иммунную функцию: 

Длительное использование Тесаморели может снизить маркеры Т-клеток и активность моноцитов/макрофагов в кровообращении ВИЧ-инфицированных лиц и ослабить иммунные пути в печени. В частности, по сравнению с плацебо, Тесаморели снижал циркулирующие концентрации 13 белков, включая четыре хемокина, два цитокина, четыре молекулы, связанные с Т-клетками, а также аргиназу-1, галектин-9 и фактор роста гепатоцитов. Сетевой анализ показал тесное взаимодействие между генными путями, ответственными за восстановление этих белков, а целевая транскриптомика подтвердила сигнал подавления иммунных путей в печени ^[8].

Эффект при неалкогольной жировой болезни печени:

Уменьшение жира в печени и предотвращение прогрессирования фиброза: 

Было показано, что при ВИЧ-ассоциированной неалкогольной жировой болезни печени Тесаморели уменьшает жировые отложения в печени и предотвращает прогрессирование фиброза. Исследователи провели целенаправленную оценку 9 белков плазмы, соответствующих ведущим генам в дифференциально регулируемых наборах генов, и обнаружили, что Тесаморели приводит к значительному снижению фактора роста эндотелия сосудов A (VEGFA), трансформирующего фактора роста β1 (TGFB1) и колониестимулирующего фактора 1 макрофагов (CSF1). У участников, принимавших Тесаморели, снижение VEGFA и CSF1 в плазме было связано со снижением показателя активности неалкогольной жировой болезни печени, а снижение TGFB1 и CSF1 было связано со снижением показателя фиброза на генном уровне. Будучи регулятором рекрутирования и активации моноцитов, CSF1 может стать инновационной терапевтической мишенью при неалкогольной жировой болезни печени при ВИЧ ^[1]..

Влияние на сигнатуру транскриптома печени:

С помощью анализа обогащения набора генов было обнаружено, что Тесаморели увеличивает экспрессию в печени набора характерных генов, связанных с окислительным фосфорилированием, и снижает экспрессию в печени наборов генов, связанных с воспалением, восстановлением тканей и делением клеток. Кроме того, Тесаморели также активировал и подавлял выбранные наборы генов, связанные с хорошим и плохим прогнозом гепатоцеллюлярной карциномы соответственно. У участников, принимавших Тесаморели, эти изменения в экспрессии печени были связаны с улучшением показателей генов, связанных с фиброзом ^[9]..

В заключение, как синтетический аналог гормона, высвобождающего гормон роста, Тесаморели продемонстрировал терапевтический потенциал во многих аспектах. Большое количество исследований подтвердило, что он может эффективно регулировать секрецию гормона роста и улучшать метаболические функции человека. При лечении заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией, он оказывает значительное влияние на уменьшение накопления брюшного жира. Стимулируя секрецию гормона роста и оптимизируя жировой диабет, он уменьшает количество висцерального жира, не влияя на мышечную массу тела, и играет положительную роль в корректировке состава тела пациентов. Некоторые исследования также показали, что при лечении неалкогольной жировой болезни печени оно может снизить содержание жира в печени. Тесаморели имеет большое значение. Для ВИЧ-инфицированных пациентов это является эффективным средством улучшения состояния при ожирении, вызванном диабетом и лечением, улучшает качество жизни пациентов, помогает снять психологическое давление, вызванное изменениями во внешности, и усиливает их чувство социальной интеграции. Введение в единицу

Об авторе

Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.

Автор научного журнала

Стэнли Т.Л. — ученый Гарвардского университета, занимается исследованиями и преподаванием в таких учреждениях, как Гарвардская медицинская школа и Массачусетская больница общего профиля. Область его исследований включает эндокринологию и диабет, инфекционные заболевания, иммунологию, микробиологию, питание и диетологию. Он провел углубленные исследования в этих областях, предоставив теоретические основы для диагностики, лечения и профилактики сопутствующих заболеваний. В то же время он тесно сотрудничает с такими организациями, как Гарвардская медицинская школа и Массачусетская больница общего профиля для детей, сочетая теорию с клинической практикой и внося вклад в медицинское дело. Stanley TL указан в ссылке на цитирование [5].

▎ Соответствующие цитаты

[1] Фурман Л.Т., Биллингсли Дж.М., Агьяпонг Г. и др. Влияние тесаморелина на транскриптомные подписи печени при ВИЧ-ассоциированной НАЖБП[J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Джейми Т. С. Тесаморели Терапия для усиления регенерации аксонов, минимизации мышечной атрофии и улучшения функциональных результатов после травмы и восстановления периферических нервов [J]. 2015.

[3] Рахман Ф., Маклафлин Т., Мескита П. и др. Эффект тесаморелина у людей с ВИЧ с дорсоцервикальным жиром и без него: апостериорный анализ двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы [J]. Журнал клинической и трансляционной науки, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Матео М.Г., Гутьеррес МДМ, Доминго П. Тесаморели для лечения избыточного брюшного жира у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с липодистрофией.[J]. Экспертное обозрение эндокринологии и диабета, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Стэнли Т.Л., Фалуц Дж., Марсоле С. и др. Снижение висцерального ожирения связано с улучшением метаболического профиля у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих Тесаморели [J]. Клинические инфекционные заболевания, 2012, 54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] Маклафлин Т., Гринспун С.К., Стэнли Т. и др. 1499. Тесаморели уменьшает количество висцеральной жировой ткани и жира в печени у людей с ВИЧ, получающих INSTI [J]. Открытый форум инфекционных заболеваний, 2023, 10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Лейк Дж.Э., Ла К., Эрландсон К.М. и др. Тесаморели улучшает качество жира независимо от изменения количества жира[J]. СПИД, 2021, 35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Стэнли Т.Л., Фурман Л.Т., Вонг Л.П. и др. Релизинг-гормон гормона роста снижает циркулирующие маркеры иммунной активации параллельно с воздействием на печеночные иммунные пути у лиц с ВИЧ-инфекцией и неалкогольной жировой болезнью печени[J]. Клинические инфекционные заболевания, 2021, 73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Фурман Л.Т., Стэнли Т.Л., Биллингсли Дж.М. и др. Определение путей ответа тесаморелина при ВИЧ-ассоциированной НАЖБП с использованием целевого протеомного и транскриптомного подхода [J]. Научные отчеты, 2021, 11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКЦИИ, ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.  

Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.