Тесаморели 20мг

▎ Структура Тесаморели

▎ Исследования Тесаморели

Молекулярный фон

Тесаморели (TH9507) представляет собой синтетический аналог гормона, высвобождающего гормон роста человека (GHRH), состоящий из 44 аминокислот. Транс-3-гексеноильная группа присоединена к N-концевому остатку тирозина — модификация, разработанная для повышения устойчивости к ферментативному расщеплению. PubChem перечисляет Tesamoreli под номером CID 16137828, с молекулярной формулой C221H366N72O67S и молекулярной массой примерно 5136 г/моль.[7,8]

Прогресс исследований

Экхардт С. Фердинанди и его коллеги оценили TH9507 на свиньях, крысах и собаках, используя многократное внутривенное или подкожное воздействие в исследуемых дозах до 600 мкг/кг. Исследователи измеряли гормон роста (ГР), инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), токсикокинетические параметры, массу тела, клинические биохимические, гематологические и органные показатели. Они сообщили об усилении реакции GH и IGF-1 на животных моделях и о дозозависимом воздействии иммунореактивного TH9507. В субхронических исследованиях продолжительностью до 4 месяцев обратимые изменения печени, почек, гематологических, клинико-химических показателей и массы органов были более выражены у собак и интерпретировались авторами в контексте длительного воздействия супрафизиологического гормона роста и/или ИФР-1. Очевидный период полувыведения у собак варьировал от 21 до 45 минут.[2]

Мендель Янсен и его коллеги изучали фармакокинетику TH9507 у самцов собак породы бигль после внутритрахеального введения сухого порошка и подкожного воздействия в дозе примерно 375 мкг/кг; для оценки абсолютной биодоступности было проведено отдельное внутривенное исследование. Плазменный TH9507 измеряли радиоиммуноанализом. Авторы сообщили об относительной биодоступности примерно 41% при внутритрахеальном введении по сравнению с подкожным введением и расчетной абсолютной биодоступности примерно 13%. Значения терминального периода полувыведения были одинаковыми при интратрахеальном и подкожном введении, тогда как среднее время пребывания было больше после интратрахеальной доставки в условиях исследования.[3]

Рис1. Концентрации TH9507 в плазме сообщались после внутритрахеального и подкожного введения собакам породы бигль.[3]
На исходном рисунке представлены средние геометрические концентрации TH9507 в плазме с течением времени, включая значения после поправки на помехи базового анализа. Доза, размер группы, аналитический метод и полные фармакокинетические процедуры описаны в оригинальной публикации.[3]

Бонифаций М. Чеге и его коллеги рандомизировали 120 только что отнятых от груди крыс линии Спрэг-Доули на стандартную диету с низким содержанием белка и высокой калорийностью (LPHC) или с нормальным содержанием белка и высокой калорийностью (NPHC) на 15 недель, а затем разделили каждую диетическую группу на четыре группы лечения на следующие 9 недель: контрольный солевой раствор, TDF + 3TC + DTG с тесаморелином, TDF + 3TC + DTG без тесаморелин или АЗТ+3ТС+АТВ/р. Авторы оценивали массу тела, уровень глюкозы в крови натощак, толерантность к пероральной глюкозе, липиды плазмы, массу печени, триглицериды печени, ожирение, инсулин и гормон роста. В группах NPHC и LPHC группа без тесаморелина TDF + 3TC + DTG и группа классической cART показали увеличение некоторых метаболических показателей и более низкие концентрации ГР. Авторы сообщили, что одновременное применение тесаморелина с режимом TDF + 3TC + DTG было связано с различными метаболическими показателями по сравнению с тем же режимом КАРТ без тесаморелина. Поскольку тесаморелин изучался только как часть комбинированного режима, исследование не выявило его независимого эффекта.[4]

Рис2. Еженедельные измерения уровня глюкозы в крови натощак во время фазы лечения в упомянутом исследовании на крысах.[4]
На исходном рисунке сравниваются четыре группы лечения в рамках стандартных, высококалорийных диет с нормальным содержанием белка и высококалорийных диет с низким содержанием белка. Определения групп, статистические сравнения и полные процедуры исследования представлены в оригинальной публикации.[4]

В соответствующем исследовании Бонифас М. Чеге и его коллеги использовали те же три диетических условия и четыре схемы групп лечения для изучения результатов электрокардиографии и гистологии миокарда у крыс. Исследователи сообщили о значительных межгрупповых различиях в нескольких измерениях ЭКГ. Сообщалось о фиброзе миокарда у животных, получавших схему на основе ДТГ без тесаморелина и классическую схему КАРТ в условиях высококалорийного питания, тогда как в группе, получавшей ДТГ вместе с тесаморелином, наблюдалась другая гистологическая картина. Авторы интерпретировали эти результаты как свидетельство того, что диета и режим антиретровирусной терапии влияют на сердечный фенотип и что совместное лечение тесаморелином изменяет ответ. Поскольку в исследовании использовался комбинированный режим, независимый вклад тесаморелина нельзя отделить от взаимодействия с лечением.[5]

Рис3. В упомянутом исследовании на крысах были зарегистрированы измерения фиброза левого желудочка в группах диетического лечения и антиретровирусной терапии.[5]
На исходном рисунке сравниваются показатели фиброза в группах, получавших физиологический раствор, DTG + тесаморелин, только DTG и классическую CART при диетах с нормальным питанием, высококалорийной диетой с нормальным белком и калорийной диетой с низким содержанием белка. Статистические сравнения и полные условия эксперимента представлены в оригинальной публикации.[5]

Андре Кнооп и его коллеги разработали иммуноаффинную очистку и метод нано-UHPLC-HRMS/MS для идентификации нескольких аналогов GHRH и родственных метаболитов в плазме, включая Geref (серморелин), CJC-1293, CJC-1295 и связанный с Egrifta Tesamoreli. Метод оценивался на предмет специфичности, линейности, восстановления, пределов обнаружения, неточности и матричных эффектов. В экспериментах на животных исходные соединения обнаруживались в течение как минимум нескольких часов после введения, тогда как ожидаемые метаболиты не были идентифицированы в образцах грызунов. Исследование в первую очередь касалось аналитического обнаружения для антидопинговых целей и не оценивало биологическую эффективность или безопасность исследовательского материала Тесаморели.[6]

Ограничения исследований

В исследованиях, обобщенных выше, используются различные экспериментальные системы и отвечают на различные исследовательские вопросы, включая доклиническую токсикологию, фармакокинетику собак, исследования комбинированных антиретровирусных препаратов на крысах и аналитическое масс-спектрометрическое обнаружение. Результаты этих систем не являются напрямую взаимозаменяемыми. В исследованиях Chege тесаморелин назначался вместе с схемой TDF + 3TC + DTG; следовательно, сравнения могут описать различия между группами комбинированной терапии, но не могут полностью разделить независимый вклад тесаморелина или исключить взаимодействие с антиретровирусным лечением.[4,5]

Тесаморели также является собственным названием активного пептида в одобренных FDA биологических продуктах EGRIFTA SV и EGRIFTA WR. FDA описывает тесаморелин как синтетический 44-аминокислотный аналог человеческого GHRF с N-концевой гексеноильной модификацией и перечисляет одобренные составы EGRIFTA под номером BLA 022505. [8,9] Эти разрешения распространяются на конкретные лицензированные продукты, составы, производственный контроль, дозировку и маркированное использование. Они не устанавливают одобрение FDA, эквивалентность, безопасность или эффективность независимо поставляемого исследовательского материала COCER Peptides.

COCER Peptides представляет Тесаморели исключительно для лабораторных исследований и аналитического использования. Он не предназначен для использования человеком или ветеринарии. Этот материал COCER Peptides не является EGRIFTA SV или EGRIFTA WR и не является одобренным FDA лекарственным средством или биологическим продуктом. Описанное выше исследование обобщает результаты, представленные в сторонних публикациях, и не является заявлением о клинической эффективности, безопасности, диагностике, лечении, профилактике или инструкцией по применению.

▎ Соответствующие цитаты

Ссылки

[1] Гонсалес-Салес М., Барьер О., Трембле П.О. и др. Популяционный фармакокинетический анализ тесаморели у ВИЧ-инфицированных пациентов и здоровых людей[J]. Клиническая фармакокинетика, 2015, 54(3):285-294.

DOI: 10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Фердинанди Э.С., Бразо П., Хай К. и др. Доклиническая фармакология и оценка безопасности TH9507, аналога фактора высвобождения гормона роста человека [J]. Базовая и клиническая фармакология и токсикология, 2007, 100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Янсен М., Дарби И., Абрибат Т. и др. Легочная доставка TH9507, аналога рилизинг-фактора гормона роста, собаке[J]. Международный фармацевтический журнал, 2004, 276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Чеге Б.М., Мванги П.В., Гитинджи К.Г. и др. Диетические режимы, по-видимому, оказывают значительное влияние на развитие метаболического синдрома, связанного с комбинированной антиретровирусной терапией (кАРТ)[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI: 10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Чеге Б.М., Мванги П.В., Гитинджи К.Г. и др. Комбинированная антиретровирусная терапия с высококалорийной диетой с низким или нормальным содержанием белка, по-видимому, вызывает значительные вредные электрокардиографические изменения на модели грызунов [J]. Бразильский журнал медицинских и биологических исследований, 2026, 59: e14744.

DOI: 10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Кнуп А., Томас А., Фичант Э. и др. Качественная идентификация гормонов, высвобождающих гормон роста, в плазме человека посредством иммуноаффинной очистки и LC-HRMS/MS[J]. Аналитическая и биоаналитическая химия, 2016, 408(12):3145-3153.

DOI: 10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Тесаморели. PubChem CID 16137828.

[8] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. EGRIFTA WR (тесаморелин) Информация о назначении. Пересмотрено в марте 2025 г.

[9] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Фиолетовая книга: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ВСЕ ПРОДУКТЫ, СТАТЬИ, ТЕХНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ОПИСАНИЯ ПРОДУКТОВ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ЗАКОННЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ИНФОРМАЦИОННЫХ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.

Продукты, предлагаемые Cocer Peptides, предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторных исследований и НЕ предназначены для использования человеком или в ветеринарии, потребления человеком, клинического применения, диагностического применения, терапевтического применения, составления рецептур, самостоятельного введения, инъекций или любой другой формы введения людям или животным. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения, смягчения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний, а также не предназначены для воздействия на структуру или функции организма человека или животного. Если прямо не указано иное, продукты, предлагаемые на этом веб-сайте, не были оценены и не одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования людьми или ветеринарами. Любые ссылки на опубликованные исследования, биохимические пути, молекулярные механизмы или результаты экспериментов предоставляются исключительно для научного обсуждения и исследовательских целей и не представляют собой медицинские рекомендации, терапевтические заявления, рекомендации по дозированию или инструкции по применению. Покупатели несут единоличную ответственность за обеспечение того, чтобы все продукты приобретались, обрабатывались, хранились, использовались и утилизировались в соответствии с применимыми законами, правилами, институциональными требованиями и стандартами лабораторной безопасности.