|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekyylikaava: C 221H 366N 72O 67S Molekyylipaino: 5136 g/mol CAS-numero: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonyymit: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Mikä on Tesamorelin tutkimustausta?
Rekombinantilla ihmisen kasvuhormonilla (rhGH) on kliininen tehokkuus kasvuhormonin (GH) puutteen hoidossa, mutta siihen liittyy myös erilaisia haitallisia sivuvaikutuksia. Tämä tilanne on saanut aikaan ihmisen kasvuhormonia vapauttavan tekijän (GFR) analogien kehittämisen, koska niillä saattaa olla parempi siedettävyys. Tesamoreli on synteettinen GFR, joka on kehitetty mahdolliseksi hoidoksi useille sairauksille, jotka voivat liittyä suhteelliseen kasvuhormonin puutteeseen, mukaan lukien HIV:hen liittyvä lipodystrofia.
Mitkä ovat Tesamorelin vaikutusmekanismit?
Vaikutusmekanismi HIV:hen liittyvässä alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa (NAFLD):
Geeniekspression säätely:
HIV-assosioituneessa NAFLD:ssä geenijoukon rikastusanalyysin avulla havaittiin, että Tesamoreli lisäsi oksidatiiviseen fosforylaatioon liittyvän allekirjoitusgeenisarjan ilmentymistä maksassa samalla, kun se vähensi tulehdukseen, kudosten korjaamiseen ja solujen jakautumiseen liittyvien geenisarjojen ilmentymistä [1] . Tarkemmin sanottuna Tesamoreli heikensi tulehdukseen, kudosten korjaamiseen ja solunjakautumiseen liittyviä maksageenisarjoja, mikä osoittaa, että se vaikuttaa säätelemällä näiden geenien ilmentymistä.
Keskeisten välittäjien esto:
Tesamoreli voi estää angiogeneesin, fibroosin ja tulehduksen keskeisiä välittäjiä. Se voi esimerkiksi vähentää merkittävästi verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGFA), transformoivan kasvutekijän β1 (TGFB1) ja makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän 1 (CSF1) tasoja. Tesamoreli-hoitoa saaneilla osallistujilla VEGFA:n ja CSF1:n lasku plasmassa liittyi alkoholittomien rasvamaksasairauksien aktiivisuuspisteiden laskuun, ja TGFB1:n ja CSF1:n lasku liittyi geenitason fibroosipisteiden laskuun [1] . Monosyyttien rekrytoinnin ja aktivoinnin säätelijänä CSF1:stä voi tulla innovatiivinen terapeuttinen kohde HIV:hen liittyvälle NAFLD:lle.
Vaikutusmekanismi ääreishermovauriossa:
Ääreishermovaurion hoidossa Tesamorelin uskotaan tehostavan aksonien regeneraatiota, vähentävän lihasten surkastumista ja parantavan toiminnallisia tuloksia. Nykyiset tutkimukset viittaavat siihen, että Tesamoreli voi käyttää vaikutustaan edistämällä hermojen uudistumis- ja korjausprosessia. Spesifistä vaikutusmekanismia ei vielä täysin ymmärretä, mutta siihen voi liittyä hermokasvutekijöiden säätelyä, aksonikasvun edistämistä ja myelinaatiota [2].
Mikä on Tesamorelin erityinen mekanismi sisäelinten rasvan ja maksan rasvan vähentämisessä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä?
Kasvuhormonin säätelyvaikutus:
Kasvuhormonin erityksen stimulointi:
Tesamoreli on synteettinen GHRH, joka voi stimuloida kasvuhormonin eritystä. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä kasvuhormonin eritys voi heikentyä, ja Tesamoreli voi edistää aivolisäkkeen etuosan vapauttamaan kasvuhormonia matkimalla GHRH:n toimintaa [3-5].
Rasva-aineenvaihdunnan säätely:
Kasvuhormonilla on tärkeä rooli rasva-aineenvaihdunnassa. Se voi edistää lipolyysiä, lisätä rasvahappojen hapettumista ja vähentää rasvan kertymistä. Stimuloimalla kasvuhormonin eritystä Tesamoreli voi epäsuorasti säädellä rasva-aineenvaihduntaa ja vähentää viskeraalisen rasvan ja maksan rasvan kertymistä [3-5].
Vaikutus maksan geeniekspressioon:
Geenireittien muuttaminen:
Tutkimukset ovat osoittaneet, että Tesamoreli voi lisätä hapettavaan fosforylaatioon liittyvän allekirjoitusgeenisarjan ilmentymistä maksassa ja samalla vähentää tulehdukseen, kudosten korjaamiseen ja solujen jakautumiseen liittyvien geeniryhmien ilmentymistä [1].
Vaikuttavat geeneihin, jotka liittyvät hepatosellulaarisen karsinooman ennusteeseen:
Tesamoreli voi myös säädellä hepatosellulaarisen karsinooman ennusteeseen liittyviä geenisarjoja, lisäämällä hyvään ennusteeseen liittyviä geenisarjoja ja alentamalla huonoon ennusteeseen liittyviä geenisarjoja [1] . Nämä muutokset geeniekspressiossa voivat liittyä Tesamorelin vaikutukseen maksan rasvan vähentämisessä.
Suhde fibroosiin liittyviin geenipisteisiin:
Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla nämä muutokset maksan ilmentymisessä liittyivät parantuneisiin fibroosiin liittyviin geenipisteisiin. Tämä osoittaa, että Tesamoreli voi vähentää maksan rasvaa säätelemällä maksageenin ilmentymistä ja parantamalla maksan fibroottista tilaa [1].
Vaikutus plasman proteiineihin:
Keskeisten välittäjien esto:
Tesamoreli voi merkittävästi vähentää plasman proteiinien, kuten verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGFA), transformoivan kasvutekijän β1 (TGFB1) ja makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän 1 (CSF1) tasoja [1] . Nämä proteiinit liittyvät angiogeneesiin, fibroosiin ja tulehdukseen, ja Tesamorelin aiheuttama niiden esto voi auttaa vähentämään maksan rasvaa ja tulehdusta.
Lähde: PubMed [1]
Mitkä ovat Tesamorelin sovellukset?
Vaikutus HIV-tartunnan saaneisiin henkilöihin:
Viskeraalisen rasvan ja maksan rasvan vähentäminen:
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka saavat integraasi-inhibiittorihoitoa (INSTI:t), viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) lisääntyminen on huolestuttava asia, koska arvonlisäveroon liittyy myöhempiä sairauksia, kuten alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Tesamorelin on osoitettu alentavan arvonlisäveroa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on lipohypertrofia, yli 15 % kuuden kuukauden kuluessa [6] . Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 61 HIV:hen liittyvää NAFLD:tä sairastavaa osallistujaa, INSTI-hoitoa saaneiden henkilöiden post-hoc-analyysi havaitsi, että 12 kuukauden jälkeen ALV nousi lumeryhmässä 10,8 %, kun taas Tesamoreli-hoitoryhmän ALV laski 8,3 %. Lisäksi maksan rasvafraktio (HFF) Tesamoreli-hoitoryhmässä laski 31 % verrattuna lähtötasoon, mikä oli merkittävästi korkeampi kuin lumelääkeryhmässä [6].
Rasvan laadun parantaminen:
HIV-tartunnan saaneilla potilailla, keskuslihavuutta sairastavilla potilailla, jotka käyttivät Tesamorelia, sisäelinten rasvan (VAT) ja ihonalaisen rasvan (SAT) tiheys lisääntyi, ja tämä lisäys ei ollut riippumaton rasvamassan muutoksista, mikä osoittaa, että Tesamoreli voi myös parantaa ALV:n ja SAT:n laatua tässä potilasryhmässä [7].
Vaikutus immuunijärjestelmään:
Tesamorelin pitkäaikainen käyttö voi vähentää T-solujen ja monosyyttien/makrofagien aktiivisuuden markkereita HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden verenkierrossa ja heikentää immuunireittejä maksassa. Tarkemmin sanottuna lumelääkkeeseen verrattuna Tesamoreli vähensi 13 proteiinin, mukaan lukien neljän kemokiinin, kahden sytokiinin, neljän T-soluihin liittyvän molekyylin, sekä arginaasi-1:n, galektiini-9:n ja hepatosyyttien kasvutekijän kiertäviä pitoisuuksia. Verkkoanalyysi osoitti läheisen vuorovaikutuksen näiden proteiinien vähentämisestä vastuussa olevien geenireittien välillä, ja kohdennettu transkriptomiikka vahvisti immuunireittien heikkenevän signaalin maksassa [8].
Vaikutus alkoholittomaan rasvamaksasairauteen:
Maksan rasvan vähentäminen ja fibroosin etenemisen estäminen:
HIV:hen liittyvässä alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa Tesamorelin on osoitettu vähentävän maksarasvaa ja estävän fibroosin etenemistä. Tutkijat suorittivat kohdistetun arvioinnin yhdeksästä plasmaproteiinista, jotka vastasivat eriarvoisesti säädeltyjen geeniryhmien huippugeenejä, ja havaitsivat, että Tesamoreli johti verisuonten endoteelin kasvutekijä A:n (VEGFA), transformoivan kasvutekijän β1 (TGFB1) ja makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän 1 (CSF1) merkittävään vähenemiseen. Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla VEGFA:n ja CSF1:n väheneminen plasmassa liittyi alkoholittoman rasvamaksatautien aktiivisuuspisteiden laskuun ja TGFB1:n ja CSF1:n laskuun liittyi geenitason fibroosipisteiden lasku. Monosyyttien rekrytoinnin ja aktivoinnin säätelijänä CSF1:stä voi tulla innovatiivinen terapeuttinen kohde alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa HIV:ssä [1].
Vaikutus maksan transkription allekirjoitukseen:
Geenijoukon rikastusanalyysin avulla havaittiin, että Tesamoreli lisäsi oksidatiiviseen fosforylaatioon liittyvän allekirjoitusgeenisarjan maksan ilmentymistä ja vähensi tulehdukseen, kudosten korjaukseen ja solujen jakautumiseen liittyvien geenisarjojen maksan ilmentymistä. Lisäksi Tesamoreli myös sääteli ylöspäin ja alaspäin valittuja geenisarjoja, jotka liittyvät hepatosellulaarisen karsinooman hyvään ja huonoon ennusteeseen. Tesamorelilla hoidetuilla osallistujilla nämä muutokset maksan ilmentymisessä liittyivät parantuneisiin fibroosiin liittyviin geenipisteisiin [9].
Yhteenvetona voidaan todeta, että kasvuhormonia vapauttavan hormonin synteettisenä analogina Tesamoreli on osoittanut terapeuttista potentiaalia useissa näkökohdissa. Useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että se voi tehokkaasti säädellä kasvuhormonin eritystä ja parantaa ihmisen aineenvaihdunnan toimintaa. HIV-infektioon liittyvien sairauksien hoidossa sillä on merkittävä vaikutus vatsan rasvan kertymisen vähentämiseen. Stimuloimalla kasvuhormonin eritystä ja optimoimalla rasva-aineenvaihduntaa se vähentää viskeraalisen rasvan määrää vaikuttamatta vähärasvaiseen ruumiinmassaan, ja sillä on positiivinen rooli potilaiden kehon koostumuksen säätämisessä. Alkoholittoman rasvamaksasairauden hoidossa jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että se voi vähentää maksan rasvapitoisuutta. Tesamorelilla on suuri merkitys. HIV-tartunnan saaneille potilaille se tarjoaa tehokkaan keinon parantaa sairauden ja hoidon aiheuttamaa rasva-aineenvaihdunnan häiriötä, parantaa potilaiden elämänlaatua, lievittää ulkonäön muutosten aiheuttamaa psyykkistä painetta ja lisää sosiaalisen integraation tunnetta. Yksikön esittely
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Stanley TL on Harvardin yliopiston tutkija, joka harjoittaa tutkimusta ja opetusta sellaisissa laitoksissa kuin Harvard Medical School ja Massachusetts General Hospital. Hänen tutkimusalojaan ovat endokrinologia ja aineenvaihdunta, infektiotaudit, immunologia, mikrobiologia sekä ravitsemus ja dietetiikka. Hän on tehnyt perusteellisia tutkimuksia näillä aloilla tarjoten teoreettista perustaa liittyvien sairauksien diagnosointiin, hoitoon ja ehkäisyyn. Samaan aikaan hän tekee tiivistä yhteistyötä organisaatioiden, kuten Harvard Medical Schoolin ja Massachusetts General Hospital for Children -sairaalan kanssa, yhdistäen teorian kliinisen käytännön kanssa ja edistäen lääketieteellistä syytä. Stanley TL on lueteltu viitteessä [5].
