テサモレリ 20mg

▎テサモレリ構造

出典: PubChem

シーケンス: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL 分子式: C 221H 366N 72O 67S 分子量: 5136 g/mol CAS 番号: 218949-48-5 パブリケム CID: 16137828 同義語: エグリフタ

▎テサモレリ研究

テサモレリの研究背景は何ですか?

組換えヒト成長ホルモン (rhGH) は、成長ホルモン (GH) 欠乏症の治療に臨床効果がありますが、さまざまな有害な副作用も伴います。この状況により、忍容性が向上する可能性があるため、ヒト成長ホルモン放出因子 (GFR) 類似体の開発が促進されました。テサモレリは、HIV 関連リポジストロフィーを含む、GH の相対的欠乏に関連する可能性のあるさまざまな疾患の潜在的な治療法として開発された合成 GFR です。

テサモレリの作用機序は何ですか?

HIV関連非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）に対する作用機序：

遺伝子発現の制御: 

HIV 関連 NAFLD では、遺伝子セット濃縮分析により、テサモレリが肝臓の酸化的リン酸化に関連する特徴的な遺伝子セットの発現を増加させる一方で、炎症、組織修復、および細胞分裂に関連する遺伝子セットの発現を減少させることが判明しました ^[1] 。具体的には、テサモレリは、炎症、組織修復、細胞分裂に関連する肝臓の遺伝子セットを下方制御し、これらの遺伝子の発現を制御することによってその効果を発揮することを示した。

主要なメディエーターの阻害: 

テサモレリは、血管新生、線維症、炎症の重要なメディエーターを阻害します。たとえば、血管内皮増殖因子 A (VEGFA)、トランスフォーミング増殖因子 β1 (TGFB1)、およびマクロファージ コロニー刺激因子 1 (CSF1) のレベルを大幅に低下させることができます。テサモレリ治療を受けた参加者では、血漿中のVEGFAとCSF1の減少は非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコアの減少と関連し、TGFB1とCSF1の減少は遺伝子レベルの線維症スコアの減少と関連していた^[1] 。単球の動員と活性化の調節因子として、CSF1 は HIV 関連 NAFLD の革新的な治療標的となる可能性があります。

末梢神経損傷に対する作用機序：

末梢神経損傷の治療において、テサモレリは軸索再生を促進し、筋萎縮を軽減し、機能的転帰を改善すると考えられています。現在の研究では、テサモレリが神経の再生と修復のプロセスを促進することによってその効果を発揮する可能性があることが示唆されています。具体的な作用機序はまだ完全には理解されていませんが、神経成長因子の調節、軸索成長の促進、および髄鞘形成が関与している可能性があります ^[2]。.

HIV感染者の内臓脂肪と肝臓脂肪を減少させるテサモレリの具体的なメカニズムは何ですか?

成長ホルモンに対する調節効果:

成長ホルモンの分泌を刺激する： 

テサモレリは、成長ホルモンの分泌を刺激する合成 GHRH です。 HIV 感染者では成長ホルモンの分泌が影響を受ける可能性があり、テサモレリは GHRH の作用を模倣することで下垂体前葉の成長ホルモンの放出を促進します^[3-5]。.

脂肪代謝の調節: 

成長ホルモンは脂肪の代謝に重要な役割を果たします。脂肪分解を促進し、脂肪酸の酸化を増加させ、脂肪の蓄積を減らすことができます。テサモレリは、成長ホルモンの分泌を刺激することにより、脂肪代謝を間接的に調節し、内臓脂肪と肝臓脂肪の蓄積を減少させる可能性があります^[3-5].

肝臓の遺伝子発現への影響:

遺伝子経路の変化: 

研究により、テサモレリは肝臓における酸化的リン酸化に関連する特徴的な遺伝子セットの発現を増加させる一方で、炎症、組織修復、細胞分裂に関連する遺伝子セットの発現を減少させることがわかっています^[1]。.

肝細胞癌の予後に関連する遺伝子に影響を与える: 

Tesamoreli は肝細胞癌の予後に関連する遺伝子セットも制御でき、それぞれ予後に良好な遺伝子セットを上方制御し、予後不良に関連する遺伝子セットを下方制御します ^[1] 。遺伝子発現におけるこれらの変化は、肝臓脂肪の減少に対するテサモレリの効果に関連している可能性があります。

線維症関連遺伝子スコアとの関係: 

テサモレリで治療を受けた参加者では、肝臓発現のこれらの変化は線維症関連遺伝子スコアの改善と関連していました。これは、テサモレリが肝臓の遺伝子発現を調節し、肝臓の線維化状態を改善することによって肝臓脂肪を減少させる可能性があることを示しています ^[1].

血漿タンパク質への影響:

主要なメディエーターの阻害: 

テサモレリは、血管内皮増殖因子 A (VEGFA)、トランスフォーミング増殖因子 β1 (TGFB1)、マクロファージ コロニー刺激因子 1 (CSF1) などの血漿タンパク質のレベルを大幅に低下させることができます ^[1] 。これらのタンパク質は血管新生、線維症、炎症に関連しており、テサモレリによるこれらのタンパク質の阻害は肝臓の脂肪と炎症の軽減に役立つ可能性があります。

出典:PubMed ^[1]

テサモレリの用途は何ですか?

HIV 感染者への影響:

内臓脂肪と肝臓脂肪を減らす： 

一部の研究では、インテグラーゼ阻害剤（INSTI）治療を受けている HIV 感染者では、内臓脂肪組織（VAT）の増加が懸念事項であることが示されています。VAT は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）などの下流の併存疾患と関連しているためです。テサモレリは、脂肪肥大症を患う HIV 感染者の VAT を 6 か月以内に 15% 以上削減することが示されています ^[6] 。 HIV関連NAFLDの参加者61人を対象としたプラセボ対照試験では、INSTIs治療を受けている個人の事後分析により、12か月後にプラセボ群のVATが10.8%増加したのに対し、テサモレリ治療群のVATは全体で8.3%減少したことが判明した。さらに、テサモレリ治療群の肝脂肪率（HFF）はベースラインと比較して31%減少し、これはプラセボ治療群よりも有意に高かった^[6]。.

脂肪の質を改善する: 

HIV 感染者でテサモレリを使用した中枢性肥満患者では、内臓脂肪 (VAT) と皮下脂肪 (SAT) の密度が増加しましたが、この増加は脂肪量の変化とは無関係であり、テサモレリがこの患者グループの VAT と SAT の質も改善できることを示しています ^[7].

免疫機能への影響: 

テサモレリを長期使用すると、HIV 感染者の循環における T 細胞および単球/マクロファージ活性のマーカーが減少し、肝臓の免疫経路が下方制御される可能性があります。具体的には、テサモレリは、プラセボと比較して、4 つのケモカイン、2 つのサイトカイン、4 つの T 細胞関連分子に加え、アルギナーゼ 1、ガレクチン 9、肝細胞増殖因子を含む 13 種類のタンパク質の循環濃度を低下させました。ネットワーク解析により、これらのタンパク質の減少に関与する遺伝子経路間の密接な相互作用が示され、標的トランスクリプトミクスにより肝臓における免疫経路の下方制御シグナルが確認されました ^[8].

非アルコール性脂肪肝疾患における効果:

肝脂肪を減らし、線維化の進行を防止します。 

HIV 関連の非アルコール性脂肪肝疾患において、テサモレリは肝臓脂肪を減少させ、線維化の進行を防ぐことが示されています。研究者らは、差次的に制御される遺伝子セットの最上位遺伝子に対応する9種類の血漿タンパク質の集中的な評価を実施し、テサモレリが血管内皮増殖因子A（VEGFA）、トランスフォーミング増殖因子β1（TGFB1）、およびマクロファージコロニー刺激因子1（CSF1）の大幅な減少につながることを発見した。テサモレリによる治療を受けた参加者では、血漿中のVEGFAとCSF1の減少は非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコアの減少と関連し、TGFB1とCSF1の減少は遺伝子レベルの線維症スコアの減少と関連していた。単球の動員と活性化の調節因子として、CSF1 は HIV における非アルコール性脂肪肝疾患の革新的な治療標的となる可能性があります^[1].

肝臓のトランスクリプトーム署名への影響:

遺伝子セット濃縮分析を使用して、テサモレリが酸化的リン酸化に関連する特徴的な遺伝子セットの肝臓発現を増加させ、炎症、組織修復、細胞分裂に関連する遺伝子セットの肝臓発現を減少させることが判明しました。さらに、テサモレリは、肝細胞癌の予後良好および予後不良に関連する選択された遺伝子セットをそれぞれ上方制御および下方制御した。テサモレリで治療を受けた参加者では、肝臓発現のこれらの変化は線維症関連遺伝子スコアの改善と関連していた^[9].

結論として、成長ホルモン放出ホルモンの合成類似体として、テサモレリは複数の側面で治療の可能性を実証しました。多くの研究により、成長ホルモンの分泌を効果的に調節し、人間の代謝機能を改善できることが確認されています。 HIV 感染関連疾患の治療において、腹部脂肪の蓄積を軽減するのに大きな効果があります。成長ホルモンの分泌を促進し、脂肪代謝を最適化することで、除脂肪体重に影響を与えることなく内臓脂肪の量を減らし、患者さんの体組成の調整に積極的に貢献します。非アルコール性脂肪肝疾患の治療において、肝臓の脂肪含有量を減らすことができることもいくつかの研究で示されています。テサモレリは非常に重要です。 HIV感染患者にとって、病気や治療によって引き起こされる脂肪代謝障害を改善する効果的な手段となり、患者の生活の質を向上させ、外見の変化による心理的プレッシャーを軽減し、社会統合の感覚を高めることができます。ユニット紹介

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

スタンリー TL はハーバード大学の学者で、ハーバード大学医学部やマサチューセッツ総合病院などの機関で研究と教育に従事しています。彼の研究分野には、内分泌学と代謝学、感染症、免疫学、微生物学、栄養学と栄養学が含まれます。彼はこれらの分野で徹底的な研究を行い、関連する病気の診断、治療、予防のための理論的基盤を提供してきました。同時に、ハーバード大学医学部やマサチューセッツ総合病院小児病院などの組織と緊密に協力し、理論と臨床実践を組み合わせて医学的目的に貢献しています。 Stanley TL は引用文献 [5] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Fourman LT、Billingsley JM、Agyapong G、他。 HIV 関連 NAFLD における肝臓のトランスクリプトーム シグネチャに対するテサモレリンの効果 [J]。 Jci Insight、2020、5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134。

[2] 軸索再生を促進し、筋萎縮を最小限に抑え、末梢神経損傷と修復後の機能的転帰を改善するジェイミー・T・S・テサモレリ療法[J]。 2015年。

[3] ラーマン F、マクラフリン T、メスキータ P、他。背頸部脂肪の有無にかかわらず、HIV 感染者におけるテサモレリンの効果: 第 III 相二重盲検プラセボ対照試験の事後分析 [J]。臨床およびトランスレーショナルサイエンスジャーナル、2022、7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515。

[4] HIV-1 感染リポジストロフィー患者の過剰な腹部脂肪の治療に関する Mateo MG、Gutierrez MDM、Domingo P. Tesamoreli。[J]。内分泌学と代謝の専門家レビュー、2011、6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83。

[5] Stanley TL、Falutz J、Marsolais C、他。内臓脂肪蓄積の減少は、テサモレリの投与を受けている HIV 感染患者の代謝プロファイルの改善と関連しています[J]。臨床感染症、2012、54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251。

[6] McLaughlin T、Grinspoon SK、Stanley T、他。 1499. テサモレリは、INSTI で治療を受けた HIV 感染者の内臓脂肪組織と肝脂肪を減少させます[J]。オープンフォーラム感染症、2023、10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334。

[7] Lake JE、La K、Erlandson KM、他。テサモレリは、脂肪量の変化とは無関係に脂肪の質を改善します[J]。エイズ、2021、35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897。

[8] スタンリー TL、フォーマン LT、ウォン LP、他。成長ホルモン放出ホルモンは、HIV感染症および非アルコール性脂肪肝疾患を患っている人の肝臓免疫経路への影響と並行して、免疫活性化の循環マーカーを減少させます[J]。臨床感染症、2021、73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019。

[9] フォーマン LT、スタンレー TL、ビリングスリー JM、他。標的化されたプロテオミクスおよびトランスクリプトームのアプローチを使用した、HIV 関連 NAFLD におけるテサモレリン応答経路の描写[J]。 Scientific Reports、2021、11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y。

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