Տեսամորելի 20 մգ

▎ Տեսամորելի կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հերթականություն՝ ՅԱԴԱԻՖՏՆՍԻՐՔՎԼԳՔԼՍԱՐԿԼԼՔԴԻՄՍՌՔՔԳԵՍՆՔԵՐԳԱՐԱՐԼ Մոլեկուլային բանաձև՝ C 221H 366N 72O 67S Մոլեկուլային քաշը՝ 5136 գ/մոլ CAS համարը՝ 218949-48-5 PubChem CID՝ 16137828 Հոմանիշներ՝ Էգրիֆտա

▎ Տեսամորելի հետազոտություն

Ո՞րն է Տեսամորելիի հետազոտական ​​նախապատմությունը:

Մարդու աճի ռեկոմբինանտ հորմոնը (rhGH) ունի կլինիկական արդյունավետություն աճի հորմոնի (GH) անբավարարության բուժման համար, սակայն այն նաև ուղեկցվում է տարբեր անբարենպաստ կողմնակի ազդեցություններով: Այս իրավիճակը դրդել է մարդու աճի հորմոն-ազատող գործոնի (GFR) անալոգների մշակմանը, քանի որ դրանք կարող են ավելի լավ տանելիություն ունենալ: Tesamoreli-ն սինթետիկ GFR է, որը մշակվել է որպես պոտենցիալ բուժում մի շարք հիվանդությունների համար, որոնք կարող են կապված լինել GH-ի հարաբերական անբավարարության հետ, ներառյալ ՄԻԱՎ-ի հետ կապված լիպոդիստրոֆիան:

Որո՞նք են Տեսամորելիի գործողության մեխանիզմները:

ՄԻԱՎ-ի հետ կապված ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) գործողության մեխանիզմը.

Գենային արտահայտության կարգավորում. 

ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ում, գեների հավաքածուի հարստացման վերլուծության միջոցով պարզվել է, որ Tesamoreli-ն ավելացրել է լյարդում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հետ կապված ստորագրված գեների էքսպրեսիան՝ միաժամանակ նվազեցնելով բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ կապված գենային հավաքածուների արտահայտությունը ^[1] : Մասնավորապես, Տեսամորելին նվազեցրել է լյարդի գեների հավաքածուն՝ կապված բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ՝ ցույց տալով, որ այն իր ազդեցությունն է գործում՝ կարգավորելով այս գեների արտահայտումը:

Հիմնական միջնորդների արգելակում. 

Tesamoreli-ն կարող է արգելակել անգիոգենեզի, ֆիբրոզի և բորբոքման հիմնական միջնորդները: Օրինակ, այն կարող է զգալիորեն նվազեցնել անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի A (VEGFA), փոխակերպող աճի գործոնի β1 (TGFB1) և մակրոֆագների գաղութը խթանող գործոնի 1 (CSF1) մակարդակները: Tesamoreli-ով բուժում ստացող մասնակիցների մոտ պլազմայում VEGFA-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության ակտիվության միավորի նվազման հետ, իսկ TGFB1-ի և CSF1-ի նվազումը՝ կապված գենային մակարդակի ֆիբրոզի գնահատականի նվազման հետ ^[1] : Որպես մոնոցիտների հավաքագրման և ակտիվացման կարգավորիչ՝ CSF1-ը կարող է դառնալ ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ի նորարարական թերապևտիկ թիրախ:

Ծայրամասային նյարդի վնասվածքի վրա գործողության մեխանիզմը.

Ենթադրվում է, որ ծայրամասային նյարդերի վնասվածքի բուժման ժամանակ Tesamoreli-ն ուժեղացնում է աքսոնային ռեգեներացիան, նվազեցնում է մկանային ատրոֆիան և բարելավում ֆունկցիոնալ արդյունքները: Ընթացիկ ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Տեսամորելին կարող է իր ազդեցությունն ունենալ՝ նպաստելով նյարդերի վերականգնման և վերականգնման գործընթացին: Գործողության կոնկրետ մեխանիզմը դեռ լիովին պարզված չէ, սակայն այն կարող է ներառել նյարդային աճի գործոնների կարգավորումը, աքսոնային աճի խթանումը և միելինացումը ^[2]:.

Ո՞րն է Tesamoreli-ի հատուկ մեխանիզմը ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց մեջ ներքին օրգանների և լյարդի ճարպը նվազեցնելու համար:

Կարգավորող ազդեցություն աճի հորմոնի վրա.

Աճի հորմոնի սեկրեցիա խթանող. 

Tesamoreli-ն սինթետիկ GHRH է, որը կարող է խթանել աճի հորմոնի սեկրեցումը: ՄԻԱՎ-ով վարակված անհատների մոտ աճի հորմոնի սեկրեցումը կարող է ազդել, և Tesamoreli-ն կարող է խթանել առաջի հիպոֆիզի գեղձը աճի հորմոնի արտազատմանը՝ ընդօրինակելով GHRH-ի գործողությունը ^[3-5].

Կարգավորում է ճարպային նյութափոխանակությունը. 

Աճի հորմոնը կարևոր դեր է խաղում ճարպային նյութափոխանակության մեջ: Այն կարող է խթանել լիպոլիզը, մեծացնել ճարպաթթուների օքսիդացումը և նվազեցնել ճարպերի կուտակումը: Խթանելով աճի հորմոնի սեկրեցումը, Տեսամորելին կարող է անուղղակիորեն կարգավորել ճարպային նյութափոխանակությունը և նվազեցնել ներքին օրգանների և լյարդի ճարպի կուտակումը ^[3-5].

Ազդեցությունը լյարդի գեների արտահայտման վրա.

Գենային ուղիների փոփոխություն. 

Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Տեսամորելին կարող է մեծացնել լյարդում օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հետ կապված ստորագրված գենային հավաքածուի արտահայտությունը՝ միաժամանակ նվազեցնելով բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ կապված գենային հավաքածուների արտահայտությունը ^[1].

Հեպատոցելուլյար քաղցկեղի կանխատեսման հետ կապված գեների վրա ազդող. 

Tesamoreli-ն կարող է նաև կարգավորել լյարդաբջջային քաղցկեղի կանխատեսման հետ կապված գեների հավաքածուները՝ համապատասխանաբար բարելավելով լավ կանխատեսման հետ կապված գեների հավաքածուները և համապատասխանաբար վատ կանխատեսման հետ կապված գեների հավաքածուները ^[1] : Գենի արտահայտման այս փոփոխությունները կարող են կապված լինել Tesamoreli-ի ազդեցության հետ լյարդի ճարպի նվազեցման վրա:

Կապը ֆիբրոզի հետ կապված գենային միավորների հետ. 

Տեսամորելիով բուժվող մասնակիցների մոտ լյարդի արտահայտման այս փոփոխությունները կապված էին ֆիբրոզի հետ կապված գեների բարելավման հետ: Սա ցույց է տալիս, որ Tesamoreli-ն կարող է նվազեցնել լյարդի ճարպը՝ կարգավորելով լյարդի գեների արտահայտումը և բարելավելով լյարդի ֆիբրոտիկ վիճակը ^[1].

Ազդեցությունը պլազմայի սպիտակուցների վրա.

Հիմնական միջնորդների արգելակում. 

Tesamoreli-ն կարող է զգալիորեն նվազեցնել պլազմայի սպիտակուցների մակարդակները, ինչպիսիք են անոթային էնդոթելիային աճի գործոնը A (VEGFA), փոխակերպող աճի գործոն β1 (TGFB1) և մակրոֆագների գաղութը խթանող գործոն 1 (CSF1) ^[1] : Այս սպիտակուցները կապված են անգիոգենեզի, ֆիբրոզի և բորբոքման հետ, և Tesamoreli-ի կողմից դրանց արգելակումը կարող է օգնել նվազեցնել լյարդի ճարպը և բորբոքումը:

Աղբյուր՝ PubMed ^[1]

Որո՞նք են Tesamoreli-ի կիրառությունները:

Ազդեցությունը ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց վրա.

Ներքին և լյարդի ճարպի նվազեցում. 

Որոշ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ ՄԻԱՎ-ով վարակված անհատների մոտ, ովքեր ստանում են ինտեգրազի ինհիբիտոր (INSTIs) բուժում, վիսցերալ ճարպային հյուսվածքի (ԱԱՀ) աճը մտահոգիչ է, քանի որ ԱԱՀ-ն կապված է հոսանքով ուղեկցվող ուղեկցող հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը (NAFLD): Ապացուցված է, որ Tesamoreli-ն 6 ամսվա ընթացքում նվազեցնում է ԱԱՀ-ն ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց մոտ 15%-ով ավելի քան 15%-ով լիպոհիպերտրոֆիայով ^[6] : ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ով 61 մասնակիցների մասնակցությամբ պլացեբոյով վերահսկվող փորձարկման ժամանակ INSTI-ով բուժում ստացող անհատների հետհոկ վերլուծությունը ցույց տվեց, որ 12 ամիս հետո ԱԱՀ-ն պլացեբո խմբում աճել է 10,8%-ով, մինչդեռ Tesamoreli-ի բուժման խմբում ԱԱՀ-ն ընդհանուր առմամբ նվազել է 8,3%-ով: Ի լրումն, Tesamoreli բուժման խմբում լյարդի ճարպային ֆրակցիան (HFF) նվազել է 31%-ով բազային ցուցանիշի համեմատ, ինչը զգալիորեն ավելի բարձր է եղել, քան պլացեբո բուժման խմբում ^[6]։.

Ճարպի որակի բարելավում. 

ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց մոտ, կենտրոնական գիրություն ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր օգտագործում էին Tesamoreli, վիսցերալ ճարպի (ԱԱՀ) և ենթամաշկային ճարպի (SAT) խտությունը աճեց, և այս աճը անկախ էր ճարպային զանգվածի փոփոխություններից, ինչը ցույց է տալիս, որ Tesamoreli-ն կարող է նաև բարելավել ԱԱՀ-ի և SAT-ի որակը հիվանդների այս խմբի մեջ ^[7].

Ազդեցություն իմունային ֆունկցիայի վրա. 

Tesamoreli-ի երկարատև օգտագործումը կարող է նվազեցնել T բջիջների և մոնոցիտների/մակրոֆագների գործունեության մարկերները ՄԻԱՎ-ով վարակված անհատների շրջանառության մեջ և նվազեցնել լյարդի իմունային ուղիները: Մասնավորապես, համեմատած պլացեբոյի հետ, Tesamoreli-ն նվազեցրեց 13 սպիտակուցների շրջանառվող կոնցենտրացիաները, այդ թվում՝ չորս քիմոկիններ, երկու ցիտոկիններ, չորս T բջիջների հետ կապված մոլեկուլներ, ինչպես նաև արգինազ-1, գալեկտին-9 և հեպատոցիտների աճի գործոն: Ցանցային վերլուծությունը ցույց տվեց սերտ փոխազդեցություն գենային ուղիների միջև, որոնք պատասխանատու են այս սպիտակուցների նվազեցման համար, և նպատակային տրանսկրիպտոմիկան հաստատեց լյարդի իմունային ուղիների նվազ կարգավորման ազդանշանը ^[8].

Ազդեցությունը լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության դեպքում.

Նվազեցնում է լյարդի ճարպը և կանխում ֆիբրոզի առաջընթացը. 

ՄԻԱՎ-ի հետ կապված ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության դեպքում Tesamoreli-ն նվազեցնում է լյարդի ճարպը և կանխում ֆիբրոզի առաջընթացը: Հետազոտողները կատարել են պլազմայի 9 սպիտակուցների կենտրոնացված գնահատում, որոնք համապատասխանում են դիֆերենցիալ կարգավորվող գենային հավաքածուի վերին առաջատար գեներին և պարզել են, որ Tesamoreli-ն հանգեցրել է անոթային էնդոթելիային աճի գործոնի A (VEGFA), փոխակերպող աճի գործոնի β1 (TGFB1) և մակրոֆագների գաղութը խթանող գործոնի զգալի կրճատմանը (CSF1): Tesamoreli-ով բուժվող մասնակիցների մոտ պլազմայում VEGFA-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության ակտիվության գնահատականի նվազման հետ, իսկ TGFB1-ի և CSF1-ի նվազումը կապված էր գենային մակարդակի ֆիբրոզի գնահատականի նվազման հետ: Որպես մոնոցիտների հավաքագրման և ակտիվացման կարգավորիչ՝ CSF1-ը կարող է դառնալ ՄԻԱՎ-ի ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության նորարարական թերապևտիկ թիրախ ^[1].

Ազդեցությունը լյարդի տրանսկրիպտոմի ստորագրության վրա.

Օգտագործելով գեների հավաքածուի հարստացման վերլուծություն՝ պարզվել է, որ Տեսամորելին մեծացրել է օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման հետ կապված ստորագրված գենային հավաքածուի լյարդի էքսպրեսիան և նվազեցրել բորբոքման, հյուսվածքների վերականգնման և բջիջների բաժանման հետ կապված գենային հավաքածուների լյարդի արտահայտությունը: Բացի այդ, Tesamoreli-ն նաև կարգավորեց և նվազեցրեց ընտրված գեների հավաքածուները, որոնք կապված էին համապատասխանաբար լյարդաբջջային քաղցկեղի լավ և վատ կանխատեսման հետ: Տեսամորելիով բուժվող մասնակիցների մոտ լյարդի արտահայտման այս փոփոխությունները կապված էին ֆիբրոզի հետ կապված գեների բարելավման հետ ^[9].

Եզրափակելով, որպես աճի հորմոն-ազատող հորմոնի սինթետիկ անալոգ, Tesamoreli-ն ցույց է տվել թերապևտիկ ներուժը բազմաթիվ ասպեկտներում: Մեծ թվով հետազոտություններ հաստատել են, որ այն կարող է արդյունավետորեն կարգավորել աճի հորմոնի սեկրեցումը և բարելավել մարդու նյութափոխանակության գործառույթը։ ՄԻԱՎ վարակի հետ կապված հիվանդությունների բուժման ժամանակ այն զգալի ազդեցություն ունի որովայնի ճարպային կուտակումների նվազեցման վրա։ Խթանելով աճի հորմոնի սեկրեցումը և օպտիմալացնելով ճարպային նյութափոխանակությունը՝ այն նվազեցնում է ներքին օրգանների ճարպի քանակը՝ չազդելով նիհար մարմնի զանգվածի վրա և դրական դեր է խաղում հիվանդների մարմնի կազմը կարգավորելու գործում: Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության բուժման ժամանակ որոշ հետազոտություններ ցույց են տվել նաև, որ այն կարող է նվազեցնել լյարդի ճարպային պարունակությունը: Տեսամորելին մեծ նշանակություն ունի։ ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների համար այն արդյունավետ միջոց է բարելավում հիվանդության և բուժման հետևանքով առաջացած ճարպային նյութափոխանակության խանգարումը, բարելավում է հիվանդների կյանքի որակը, օգնում է թուլացնել արտաքին տեսքի փոփոխության հետևանքով առաջացած հոգեբանական ճնշումը և ուժեղացնում է նրանց սոցիալական ինտեգրման զգացումը: Միավորի ներածություն

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Սթենլի Թ.Լ.-ն Հարվարդի համալսարանի գիտնական է, որը զբաղվում է հետազոտություններով և դասավանդելով այնպիսի հաստատություններում, ինչպիսիք են Հարվարդի բժշկական դպրոցը և Մասաչուսեթսի ընդհանուր հիվանդանոցը: Նրա հետազոտական ​​ոլորտները ներառում են էնդոկրինոլոգիա և նյութափոխանակություն, վարակիչ հիվանդություններ, իմունոլոգիա, մանրէաբանություն և սնուցում և դիետոլոգիա: Նա խորը հետախուզումներ է իրականացրել այս ոլորտներում՝ ապահովելով տեսական հիմքեր հարակից հիվանդությունների ախտորոշման, բուժման և կանխարգելման համար։ Միևնույն ժամանակ, նա սերտորեն համագործակցում է այնպիսի կազմակերպությունների հետ, ինչպիսիք են Հարվարդի բժշկական դպրոցը և Մասաչուսեթսի մանկական ընդհանուր հիվանդանոցը՝ համատեղելով տեսությունը կլինիկական պրակտիկայի հետ և ներդրում ունենալով բժշկական գործում: Stanley TL-ը նշված է հղումում [5]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Տեսամորելինի ազդեցությունը լյարդի տրանսկրիպտոմիկ ստորագրությունների վրա ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD[J]-ում: Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134:

[2] Jaimie T S. Tesamoreli թերապիա՝ ուժեղացնելու ակսոնային ռեգեներացիան, նվազագույնի հասցնել մկանային ատրոֆիան և բարելավել ֆունկցիոնալ արդյունքները ծայրամասային նյարդի վնասվածքից և վերականգնումից հետո [J]: 2015թ.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Տեսամորելինի ազդեցությունը ՄԻԱՎ-ով վարակված մարդկանց վրա՝ կռնակային արգանդի վզիկի ճարպով և առանց դրա. III փուլի հետհոկ վերլուծություն կրկնակի կույր պլացեբո վերահսկվող փորձարկման [J]: Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli՝ լիպոդիստրոֆիայով ՄԻԱՎ-1-ով վարակված հիվանդների մոտ որովայնի ավելորդ ճարպի բուժման համար:[J]: Էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության փորձագիտական ​​տեսություն, 2011, 6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83:

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. Վիսցերալ ճարպակալման նվազումը կապված է ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների բարելավված նյութափոխանակության պրոֆիլի հետ, ովքեր ստանում են Տեսամորելի [J]: Clinical Infectious Diseases, 2012,54 (11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Տեսամորելին նվազեցնում է ներքին օրգանների ճարպային հյուսվածքը և լյարդի ճարպը INSTI-ով բուժվող ՄԻԱՎ-ով [J] մարդկանց մոտ: Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334:

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli-ն բարելավում է ճարպի որակը՝ անկախ ճարպի քանակի փոփոխություններից [J]: ՁԻԱՀ, 2021,35 (9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. Աճի հորմոնի ազատման հորմոնը նվազեցնում է իմունային ակտիվացման շրջանառվող մարկերները՝ ՄԻԱՎ վարակով և ոչ ալկոհոլային լյարդի ճարպային հիվանդություն ունեցող անհատների մոտ լյարդի իմունային ուղիների վրա ազդելուն զուգահեռ: Կլինիկական վարակիչ հիվանդություններ, 2021,73 (4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Տեսամորելինի արձագանքման ուղիների ուրվագծում ՄԻԱՎ-ի հետ կապված NAFLD-ում՝ օգտագործելով նպատակային պրոտեոմիկ և տրանսկրիպտոմիկ մոտեցում [J]: Գիտական ​​հաշվետվություններ, 2021,11 (1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: