|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Tesamoreli
Nguồn: PubChem |
Trình tự: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Công thức phân tử: C 221H 366N 72O 67S Trọng lượng phân tử: 5136 g/mol Số CAS: 218949-48-5 CID PubChem: 16137828 Từ đồng nghĩa: Egrifta |
▎ Nghiên cứu Tesamoreli
Nền tảng nghiên cứu của Tesamoreli là gì?
Hormon tăng trưởng tái tổ hợp của con người (rhGH) có hiệu quả lâm sàng trong điều trị thiếu hụt hormone tăng trưởng (GH), nhưng nó cũng đi kèm với nhiều tác dụng phụ bất lợi. Tình trạng này đã thúc đẩy sự phát triển của các chất tương tự yếu tố giải phóng hormone tăng trưởng (GFR) ở người, vì chúng có thể có khả năng dung nạp tốt hơn. Tesamoreli là một GFR tổng hợp đã được phát triển như một phương pháp điều trị tiềm năng cho nhiều loại bệnh có thể liên quan đến sự thiếu hụt tương đối GH, bao gồm cả chứng loạn dưỡng mỡ liên quan đến HIV.
Cơ chế hoạt động của Tesamoreli là gì?
Cơ chế tác dụng đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu liên quan đến HIV (NAFLD):
Điều hòa biểu hiện gen:
Trong NAFLD liên quan đến HIV, thông qua phân tích làm giàu bộ gen, người ta thấy rằng Tesamoreli đã tăng biểu hiện của bộ gen đặc trưng liên quan đến quá trình phosphoryl oxy hóa ở gan, đồng thời làm giảm biểu hiện của bộ gen liên quan đến viêm, sửa chữa mô và phân chia tế bào [1] . Cụ thể, Tesamoreli điều chỉnh giảm các bộ gen gan liên quan đến tình trạng viêm, sửa chữa mô và phân chia tế bào, cho thấy rằng nó phát huy tác dụng bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen này.
Ức chế các chất trung gian chính:
Tesamoreli có thể ức chế các chất trung gian chính của sự hình thành mạch, xơ hóa và viêm. Ví dụ, nó có thể làm giảm đáng kể mức độ của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGFA), yếu tố tăng trưởng biến đổi β1 (TGFB1) và yếu tố kích thích khuẩn lạc đại thực bào 1 (CSF1). Ở những người tham gia được điều trị bằng Tesamoreli, sự giảm VEGFA và CSF1 trong huyết tương có liên quan đến việc giảm điểm hoạt động của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và việc giảm TGFB1 và CSF1 có liên quan đến việc giảm điểm xơ hóa ở cấp độ gen [1] . Với tư cách là cơ quan quản lý việc tuyển dụng và kích hoạt bạch cầu đơn nhân, CSF1 có thể trở thành mục tiêu điều trị đổi mới cho NAFLD liên quan đến HIV.
Cơ chế tác động lên tổn thương thần kinh ngoại biên:
Trong điều trị chấn thương dây thần kinh ngoại biên, Tesamoreli được cho là có tác dụng tăng cường tái tạo sợi trục, giảm teo cơ và cải thiện kết quả chức năng. Các nghiên cứu hiện tại cho thấy Tesamoreli có thể phát huy tác dụng của nó bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo và sửa chữa dây thần kinh. Cơ chế hoạt động cụ thể vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng nó có thể liên quan đến việc điều chỉnh các yếu tố tăng trưởng thần kinh, thúc đẩy tăng trưởng sợi trục và quá trình myel hóa [2].
Cơ chế cụ thể của Tesamoreli trong việc giảm mỡ nội tạng và mỡ gan ở người nhiễm HIV là gì?
Tác dụng điều hòa hormone tăng trưởng:
Kích thích tiết hormone tăng trưởng:
Tesamoreli là một GHRH tổng hợp có thể kích thích sự tiết hormone tăng trưởng. Ở những người nhiễm HIV, việc tiết hormone tăng trưởng có thể bị ảnh hưởng và Tesamoreli có thể thúc đẩy tuyến yên trước giải phóng hormone tăng trưởng bằng cách bắt chước hoạt động của GHRH [3-5].
Điều hòa chuyển hóa chất béo:
Hormon tăng trưởng đóng vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa chất béo. Nó có thể thúc đẩy quá trình phân giải lipid, tăng quá trình oxy hóa axit béo và giảm sự tích tụ chất béo. Bằng cách kích thích tiết hormone tăng trưởng, Tesamoreli có thể gián tiếp điều chỉnh quá trình chuyển hóa chất béo và giảm sự tích tụ mỡ nội tạng và mỡ gan [3-5].
Ảnh hưởng đến biểu hiện gen gan:
Thay đổi con đường gen:
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Tesamoreli có thể làm tăng biểu hiện của bộ gen đặc trưng liên quan đến quá trình phosphoryl oxy hóa ở gan, đồng thời làm giảm biểu hiện của bộ gen liên quan đến viêm, sửa chữa mô và phân chia tế bào [1].
Các gen ảnh hưởng đến tiên lượng ung thư biểu mô tế bào gan:
Tesamoreli cũng có thể điều chỉnh các bộ gen liên quan đến tiên lượng ung thư biểu mô tế bào gan, điều chỉnh tăng các bộ gen liên quan đến tiên lượng tốt và điều chỉnh giảm các bộ gen liên quan đến tiên lượng xấu tương ứng [1] . Những thay đổi trong biểu hiện gen này có thể liên quan đến tác dụng của Tesamoreli trong việc giảm mỡ gan.
Mối quan hệ với điểm số gen liên quan đến xơ hóa:
Ở những người tham gia được điều trị bằng Tesamoreli, những thay đổi trong biểu hiện ở gan có liên quan đến việc cải thiện điểm số gen liên quan đến xơ hóa. Điều này chỉ ra rằng Tesamoreli có thể làm giảm mỡ gan bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen gan và cải thiện tình trạng xơ hóa của gan [1].
Tác dụng lên protein huyết tương:
Ức chế các chất trung gian chính:
Tesamoreli có thể làm giảm đáng kể nồng độ protein huyết tương như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGFA), yếu tố tăng trưởng biến đổi β1 (TGFB1) và yếu tố kích thích khuẩn lạc đại thực bào 1 (CSF1) [1] . Những protein này có liên quan đến sự hình thành mạch, xơ hóa và viêm, và việc Tesamoreli ức chế chúng có thể giúp giảm mỡ gan và viêm.
Nguồn:PubMed [1]
Ứng dụng của Tesamoreli là gì?
Tác dụng đối với người nhiễm HIV:
Giảm mỡ nội tạng và mỡ gan:
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng ở những người nhiễm HIV được điều trị bằng thuốc ức chế tích hợp (INSTI), sự gia tăng mô mỡ nội tạng (VAT) là một vấn đề đáng lo ngại vì VAT có liên quan đến các bệnh đi kèm ở hạ lưu như bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD). Tesamoreli đã được chứng minh là làm giảm VAT ở những người nhiễm HIV bị phì đại mỡ hơn 15% trong vòng 6 tháng [6] . Trong một thử nghiệm đối chứng với giả dược trên 61 người tham gia mắc NAFLD liên quan đến HIV, một phân tích hậu kiểm đối với những người được điều trị INSTI cho thấy sau 12 tháng, VAT ở nhóm giả dược tăng 10,8%, trong khi VAT ở nhóm điều trị Tesamoreli nhìn chung giảm 8,3%. Ngoài ra, tỷ lệ mỡ trong gan (HFF) ở nhóm điều trị bằng Tesamoreli giảm 31% so với mức cơ bản, cao hơn đáng kể so với nhóm điều trị bằng giả dược [6].
Cải thiện chất lượng chất béo:
Ở những người nhiễm HIV, ở những bệnh nhân béo phì trung tâm sử dụng Tesamoreli, mật độ mỡ nội tạng (VAT) và mỡ dưới da (SAT) tăng lên và sự gia tăng này không phụ thuộc vào sự thay đổi khối lượng mỡ, cho thấy Tesamoreli cũng có thể cải thiện chất lượng VAT và SAT ở nhóm bệnh nhân này [7].
Tác dụng lên chức năng miễn dịch:
Sử dụng Tesamoreli lâu dài có thể làm giảm các dấu hiệu hoạt động của tế bào T và bạch cầu đơn nhân/đại thực bào trong tuần hoàn của người nhiễm HIV và điều chỉnh giảm các con đường miễn dịch ở gan. Cụ thể, so với giả dược, Tesamoreli đã làm giảm nồng độ lưu hành của 13 protein, bao gồm 4 chemokine, 2 cytokine, 4 phân tử liên quan đến tế bào T, cũng như arginase-1, galectin-9 và yếu tố tăng trưởng tế bào gan. Phân tích mạng lưới cho thấy sự tương tác chặt chẽ giữa các con đường gen chịu trách nhiệm làm giảm các protein này và hệ thống phiên mã mục tiêu đã xác nhận tín hiệu điều chỉnh giảm của các con đường miễn dịch ở gan [8].
Tác dụng trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu:
Giảm mỡ gan và ngăn ngừa tiến triển xơ hóa:
Trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu liên quan đến HIV, Tesamoreli đã được chứng minh là làm giảm mỡ gan và ngăn ngừa sự tiến triển của xơ hóa. Các nhà nghiên cứu đã tiến hành đánh giá tập trung 9 protein huyết tương tương ứng với các gen hàng đầu trong các bộ gen được điều hòa khác nhau và phát hiện ra rằng Tesamoreli đã làm giảm đáng kể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu A (VEGFA), yếu tố tăng trưởng biến đổi β1 (TGFB1) và yếu tố kích thích đại thực bào 1 (CSF1). Ở những người tham gia được điều trị bằng Tesamoreli, sự giảm VEGFA và CSF1 trong huyết tương có liên quan đến việc giảm điểm hoạt động của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và việc giảm TGFB1 và CSF1 có liên quan đến việc giảm điểm xơ hóa ở cấp độ gen. Với vai trò là cơ quan quản lý việc tuyển dụng và kích hoạt bạch cầu đơn nhân, CSF1 có thể trở thành mục tiêu điều trị đổi mới đối với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu ở HIV [1].
Ảnh hưởng đến chữ ký phiên mã gan:
Sử dụng phân tích làm giàu bộ gen, người ta thấy rằng Tesamoreli làm tăng biểu hiện gan của bộ gen đặc trưng liên quan đến quá trình phosphoryl hóa oxy hóa và làm giảm biểu hiện gan của bộ gen liên quan đến viêm, sửa chữa mô và phân chia tế bào. Ngoài ra, Tesamoreli còn điều chỉnh tăng và giảm điều hòa các bộ gen được chọn lọc tương ứng liên quan đến tiên lượng tốt và xấu của ung thư biểu mô tế bào gan. Ở những người tham gia được điều trị bằng Tesamoreli, những thay đổi trong biểu hiện gan này có liên quan đến việc cải thiện điểm số gen liên quan đến xơ hóa [9].
Tóm lại, là một chất tương tự tổng hợp của hormone giải phóng hormone tăng trưởng, Tesamoreli đã chứng minh tiềm năng điều trị về nhiều mặt. Một số lượng lớn các nghiên cứu đã xác nhận rằng nó có thể điều chỉnh hiệu quả việc tiết hormone tăng trưởng và cải thiện chức năng trao đổi chất của con người. Trong điều trị các bệnh liên quan đến nhiễm HIV, nó có tác dụng đáng kể trong việc giảm tích tụ mỡ bụng. Bằng cách kích thích tiết hormone tăng trưởng và tối ưu hóa quá trình chuyển hóa chất béo, nó làm giảm lượng mỡ nội tạng mà không ảnh hưởng đến khối lượng cơ nạc và đóng vai trò tích cực trong việc điều chỉnh thành phần cơ thể của bệnh nhân. Trong điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, một số nghiên cứu còn cho thấy nó có thể làm giảm hàm lượng chất béo trong gan. Tesamoreli có ý nghĩa rất lớn. Đối với bệnh nhân nhiễm HIV, nó là phương pháp hữu hiệu để cải thiện tình trạng rối loạn chuyển hóa chất béo do bệnh và quá trình điều trị gây ra, cải thiện chất lượng cuộc sống của người bệnh, giúp giảm bớt áp lực tâm lý do thay đổi ngoại hình và nâng cao ý thức hòa nhập xã hội của họ. Giới thiệu đơn vị
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Stanley TL là học giả tại Đại học Harvard, tham gia nghiên cứu và giảng dạy tại các tổ chức như Trường Y Harvard và Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. Các lĩnh vực nghiên cứu của ông bao gồm nội tiết và chuyển hóa, bệnh truyền nhiễm, miễn dịch học, vi sinh học, dinh dưỡng và chế độ ăn kiêng. Ông đã tiến hành nghiên cứu chuyên sâu trong các lĩnh vực này, cung cấp cơ sở lý thuyết cho việc chẩn đoán, điều trị và phòng ngừa các bệnh liên quan. Đồng thời, ông hợp tác chặt chẽ với các tổ chức như Trường Y Harvard và Bệnh viện Nhi đa khoa Massachusetts, kết hợp lý thuyết với thực hành lâm sàng và đóng góp cho sự nghiệp y tế. Stanley TL được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [5].
