Thuốc Tesamoreli 20mg

▎ Cấu trúc Tesamoreli

▎ Nghiên cứu Tesamoreli

Nền phân tử

Tesamoreli (TH9507) là một chất tương tự 44-amino-axit tổng hợp của hormone giải phóng hormone tăng trưởng ở người (GHRH). Một nhóm trans-3-hexenoyl được gắn vào phần dư tyrosine ở đầu N, một biến thể được phát triển để tăng khả năng chống lại sự phân hủy của enzym. PubChem liệt kê Tesamoreli theo CID 16137828, với công thức phân tử C221H366N72O67S và trọng lượng phân tử khoảng 5136 g/mol.[7,8]

Tiến độ nghiên cứu

Eckhardt S. Ferdinandi và các đồng nghiệp đã đánh giá TH9507 ở lợn, chuột cống và chó bằng cách tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da nhiều lần ở liều nghiên cứu lên tới 600 μg/kg. Các nhà nghiên cứu đã đo hormone tăng trưởng (GH), yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1), các thông số độc tính, trọng lượng cơ thể, hóa học lâm sàng, huyết học và các phát hiện liên quan đến cơ quan. Họ đã báo cáo sự gia tăng phản ứng GH và IGF-1 trên các mô hình động vật và mức độ phơi nhiễm liên quan đến liều lượng đối với TH9507 có khả năng phản ứng miễn dịch. Trong các nghiên cứu cận mãn tính kéo dài đến 4 tháng, những thay đổi về gan, thận, huyết học, hóa học lâm sàng và trọng lượng cơ quan có thể đảo ngược rõ ràng hơn ở chó và được các tác giả giải thích trong bối cảnh phơi nhiễm kéo dài với GH siêu sinh lý và/hoặc IGF-1. Thời gian bán hủy rõ ràng được báo cáo ở chó dao động từ 21 đến 45 phút.[2]

Mendel Jansen và các đồng nghiệp đã nghiên cứu dược động học của TH9507 ở chó beagle đực sau khi tiêm bột khô vào khí quản và tiếp xúc dưới da với liều lượng khoảng 375 μg/kg; một nghiên cứu tiêm tĩnh mạch riêng biệt đã được sử dụng để ước tính sinh khả dụng tuyệt đối. Huyết tương TH9507 được đo bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ. Các tác giả đã báo cáo sinh khả dụng tương đối của đường tiêm trong khí quản là khoảng 41% so với tiêm dưới da và sinh khả dụng tuyệt đối ước tính là khoảng 13%. Giá trị thời gian bán hủy cuối cùng là tương tự giữa tiêm trong khí quản và tiêm dưới da, trong khi thời gian lưu trú trung bình dài hơn sau khi tiêm trong khí quản trong điều kiện nghiên cứu.[3]

Hình 1. Nồng độ TH9507 trong huyết tương được báo cáo sau khi tiêm trong khí quản và tiêm dưới da ở chó beagle.[3]
Hình nguồn trình bày nồng độ TH9507 trong huyết tương trung bình hình học theo thời gian, bao gồm các giá trị sau khi hiệu chỉnh nhiễu của xét nghiệm cơ bản. Liều lượng, quy mô nhóm, phương pháp phân tích và quy trình dược động học hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[3]

Boniface M. Chege và các đồng nghiệp đã chọn ngẫu nhiên 120 con chuột Sprague-Dawley mới cai sữa theo chế độ ăn tiêu chuẩn, ít protein, hàm lượng calo cao (LPHC) hoặc protein bình thường, hàm lượng calo cao (NPHC) trong 15 tuần và sau đó chia mỗi nhóm chế độ ăn thành bốn nhóm điều trị trong 9 tuần nữa: kiểm soát nước muối, TDF + 3TC + DTG với tesamorelin, TDF + 3TC + DTG không có tesamorelin, hoặc AZT + 3TC + ATV/r. Các tác giả đã đánh giá trọng lượng cơ thể, đường huyết lúc đói, dung nạp glucose đường uống, lipid huyết tương, trọng lượng gan, chất béo trung tính ở gan, mỡ, insulin và GH. Trong các nhóm NPHC và LPHC, nhóm TDF + 3TC + DTG không có tesamorelin và nhóm cART cổ điển cho thấy sự gia tăng trong một số phép đo trao đổi chất và nồng độ GH thấp hơn. Các tác giả đã báo cáo rằng việc sử dụng đồng thời tesamorelin với phác đồ TDF + 3TC + DTG có liên quan đến các phép đo trao đổi chất khác nhau so với cùng một phác đồ cART không có tesamorelin. Bởi vì tesamorelin chỉ được nghiên cứu như một phần của chế độ phối hợp nên nghiên cứu không tách biệt được tác dụng độc lập của nó.[4]

Hình 2. Đo đường huyết lúc đói hàng tuần trong giai đoạn điều trị của nghiên cứu trên chuột được trích dẫn.[4]
Hình ảnh nguồn so sánh bốn nhóm điều trị trong các điều kiện tiêu chuẩn, chế độ ăn nhiều calo protein bình thường và chế độ ăn ít protein giàu calo. Định nghĩa nhóm, so sánh thống kê và quy trình nghiên cứu hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[4]

Trong một nghiên cứu liên quan, Boniface M. Chege và các đồng nghiệp đã sử dụng ba điều kiện ăn kiêng giống nhau và bốn khuôn khổ nhóm điều trị để kiểm tra kết quả mô học cơ tim và điện tâm đồ ở chuột. Các nhà điều tra đã báo cáo sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trong một số phép đo ECG. Xơ hóa cơ tim đã được báo cáo ở những động vật nhận chế độ điều trị dựa trên DTG không chứa tesamorelin và chế độ điều trị cART cổ điển trong điều kiện chế độ ăn giàu calo, trong khi nhóm dùng DTG cùng với tesamorelin cho thấy mô hình mô học khác. Các tác giả giải thích những phát hiện này là bằng chứng cho thấy chế độ ăn uống và phác đồ kháng vi-rút ảnh hưởng đến kiểu hình tim và việc điều trị đồng thời bằng tesamorelin đã làm thay đổi phản ứng. Vì nghiên cứu sử dụng chế độ kết hợp nên không thể tách rời sự đóng góp độc lập của tesamorelin khỏi các tương tác điều trị.[5]

Hình 3. Các phép đo xơ hóa thất trái được báo cáo ở các nhóm điều trị bằng chế độ ăn kiêng và thuốc kháng vi-rút trong nghiên cứu chuột được trích dẫn.[5]
Hình ảnh nguồn so sánh điểm số xơ hóa trong các nhóm cART nước muối, DTG + tesamorelin, chỉ DTG và cổ điển trong chế độ ăn kiêng bình thường, protein bình thường giàu calo và chế độ ăn ít protein giàu calo. So sánh thống kê và điều kiện thí nghiệm hoàn chỉnh được báo cáo trong ấn phẩm gốc.[5]

Andre Knoop và các đồng nghiệp đã phát triển phương pháp tinh lọc ái lực miễn dịch và phương pháp nano-UHPLC-HRMS/MS để xác định một số chất tương tự GHRH và các chất chuyển hóa có liên quan trong huyết tương, bao gồm Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 và Tesamoreli liên quan đến Egrifta. Phương pháp này được đánh giá về độ đặc hiệu, độ tuyến tính, độ thu hồi, giới hạn phát hiện, độ không chính xác và hiệu ứng ma trận. Trong các thí nghiệm trên động vật, các hợp chất gốc được phát hiện trong ít nhất vài giờ sau khi dùng, trong khi các chất chuyển hóa dự kiến ​​không được xác định trong các mẫu động vật gặm nhấm. Nghiên cứu chủ yếu đề cập đến việc phát hiện phân tích cho các ứng dụng chống doping và không đánh giá hiệu quả sinh học hoặc độ an toàn của vật liệu nghiên cứu Tesamoreli.[6]

Hạn chế nghiên cứu

Các nghiên cứu được tóm tắt ở trên sử dụng các hệ thống thí nghiệm khác nhau và trả lời các câu hỏi nghiên cứu khác nhau, bao gồm độc tính phi lâm sàng, dược động học ở chó, nghiên cứu kết hợp thuốc kháng vi-rút ở chuột và phát hiện khối phổ phân tích. Kết quả từ các hệ thống này không thể thay thế trực tiếp cho nhau. Trong các nghiên cứu của Chege, tesamorelin được dùng cùng với phác đồ TDF + 3TC + DTG; do đó, các so sánh có thể mô tả sự khác biệt giữa các nhóm kết hợp nhưng không thể tách biệt hoàn toàn sự đóng góp độc lập của tesamorelin hoặc loại trừ các tương tác với điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.[4,5]

Tesamoreli cũng là tên riêng của peptide hoạt động trong các sản phẩm sinh học EGRIFTA SV và EGRIFTA WR được FDA phê chuẩn. FDA mô tả tesamorelin là chất tương tự GHRF 44-amino-axit tổng hợp ở người với sửa đổi hexenoyl đầu N và liệt kê các công thức EGRIFTA đã được phê duyệt theo BLA 022505. [8,9] Những phê duyệt đó áp dụng cho các sản phẩm, công thức, biện pháp kiểm soát sản xuất, độ mạnh và cách sử dụng được dán nhãn cụ thể được cấp phép. Họ không thiết lập sự chấp thuận, tính tương đương, độ an toàn hoặc hiệu quả của FDA đối với tài liệu nghiên cứu COCER Peptide được cung cấp độc lập.

COCER Peptides giới thiệu Tesamoreli chỉ dành cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và sử dụng phân tích. Nó không dành cho người hoặc thú y. Vật liệu COCER Peptide này không phải là EGRIFTA SV hoặc EGRIFTA WR và không phải là thuốc hoặc sản phẩm sinh học được FDA chấp thuận. Nghiên cứu được mô tả ở trên tóm tắt những phát hiện được báo cáo trong các ấn phẩm của bên thứ ba và không phải là tuyên bố về hiệu quả lâm sàng, độ an toàn, chẩn đoán, điều trị, phòng ngừa hoặc hướng dẫn sử dụng.

▎ Trích dẫn liên quan

Tài liệu tham khảo

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, và cộng sự. Phân tích dược động học dân số của Tesamoreli ở bệnh nhân nhiễm HIV và đối tượng khỏe mạnh [J]. Dược động học lâm sàng, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, và cộng sự. Đánh giá an toàn và dược lý phi lâm sàng của TH9507, một chất tương tự yếu tố giải phóng hormone tăng trưởng ở người [J]. Dược lý & Độc chất học Cơ bản & Lâm sàng, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, và cộng sự. Cung cấp TH9507 vào phổi, một chất tương tự yếu tố giải phóng hormone tăng trưởng, ở chó[J]. Tạp chí Dược phẩm Quốc tế, 2004.276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, và cộng sự. Chế độ ăn kiêng dường như có tác dụng đáng kể trong việc phát triển hội chứng chuyển hóa liên quan đến liệu pháp kháng vi-rút kết hợp (cART) [J]. XIN VUI LÒNG MỘT, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Liệu pháp kháng vi-rút kết hợp với chế độ ăn ít hoặc có hàm lượng protein bình thường, nhiều calo dường như gây ra những thay đổi có hại đáng kể trên điện tâm đồ ở mô hình loài gặm nhấm [J]. Tạp chí Nghiên cứu Y học và Sinh học Brazil, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, và cộng sự. Xác định định tính các hormone giải phóng hormone tăng trưởng trong huyết tương người bằng phương pháp tinh chế ái lực miễn dịch và LC-HRMS/MS[J]. Hóa phân tích và phân tích sinh học, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Thông tin kê đơn EGRIFTA WR (tesamorelin). Sửa đổi vào tháng 3 năm 2025.

[9] Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Sách màu tím: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

TẤT CẢ SẢN PHẨM, BÀI VIẾT, VẬT LIỆU KỸ THUẬT, MÔ TẢ SẢN PHẨM VÀ THÔNG TIN KHÁC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU, THÔNG TIN VÀ GIÁO DỤC TRONG PHÒNG THÍ NGHIỆM HỢP PHÁP.

Các sản phẩm do Cocer Peptides cung cấp chỉ dành riêng cho nghiên cứu trong ống nghiệm và trong phòng thí nghiệm và KHÔNG dành cho người hoặc thú y, tiêu dùng của con người, sử dụng lâm sàng, sử dụng chẩn đoán, sử dụng điều trị, pha chế, tự quản lý, tiêm hoặc bất kỳ hình thức quản lý nào khác cho con người hoặc động vật. Những sản phẩm này không nhằm mục đích chẩn đoán, điều trị, chữa bệnh, giảm nhẹ hoặc ngăn ngừa bất kỳ bệnh tật hoặc tình trạng y tế nào, cũng như không nhằm mục đích ảnh hưởng đến cấu trúc hoặc chức năng của cơ thể con người hoặc động vật. Trừ khi có quy định rõ ràng khác, các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đánh giá hoặc phê duyệt cho mục đích sử dụng cho người hoặc thú y. Bất kỳ tài liệu tham khảo nào đến các nghiên cứu đã công bố, con đường sinh hóa, cơ chế phân tử hoặc kết quả thử nghiệm chỉ được cung cấp cho mục đích nghiên cứu và thảo luận khoa học và không cấu thành lời khuyên y tế, tuyên bố điều trị, hướng dẫn dùng thuốc hoặc hướng dẫn sử dụng. Người mua hoàn toàn chịu trách nhiệm đảm bảo rằng tất cả các sản phẩm được mua, xử lý, lưu trữ, sử dụng và thải bỏ theo luật, quy định hiện hành, yêu cầu của tổ chức và tiêu chuẩn an toàn trong phòng thí nghiệm.