|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה טסמורלי
מקור: PubChem |
רצף: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL נוסחה מולקולרית: C 221H 366N 72O 67S משקל מולקולרי: 5136 גרם/מול מספר CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 מילים נרדפות: אגריפתא |
▎ מחקר טסמורלי
מהו הרקע המחקרי של טסמורלי?
להורמון גדילה אנושי רקומביננטי (rhGH) יש יעילות קלינית בטיפול במחסור בהורמון גדילה (GH), אך הוא מלווה גם בתופעות לוואי שונות. מצב זה גרם להתפתחות של אנלוגים של גורם משחרר הורמון גדילה (GFR), שכן ייתכן שיש להם סבילות טובה יותר. Tesamoreli הוא GFR סינתטי שפותח כטיפול פוטנציאלי למגוון מחלות שעשויות להיות קשורות למחסור יחסי של GH, כולל lipodystrophy הקשורה ל-HIV.
מהם מנגנוני הפעולה של טסמורלי?
מנגנון הפעולה על מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי הקשור ל-HIV (NAFLD):
ויסות ביטוי גנים:
ב-NAFLD הקשור ל-HIV, באמצעות ניתוח העשרה של מערכי גנים, נמצא כי Tesamoreli הגביר את הביטוי של מערך הגנים החתימה הקשור לזרחון חמצוני בכבד, תוך הפחתת הביטוי של מערכי גנים הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים [1] . באופן ספציפי, Tesamoreli הסדיר את מערכי הגנים של הכבד הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים, מה שמצביע על כך שהוא מפעיל את השפעתו על ידי ויסות הביטוי של גנים אלה.
עיכוב של מתווכים מרכזיים:
טסמורלי יכול לעכב מתווכים מרכזיים של אנגיוגנזה, פיברוזיס ודלקת. לדוגמה, זה יכול להפחית באופן משמעותי את הרמות של גורם גדילה אנדותל כלי דם A (VEGFA), גורם גדילה β1 מתמר (TGFB1), וגורם מגרה של מושבה מקרופאגים 1 (CSF1). במשתתפים שקיבלו טיפול ב-Tesamoreli, הירידה ב-VEGFA ו-CSF1 בפלזמה הייתה קשורה לירידה בציון הפעילות של מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי, והירידה ב-TGFB1 וב-CSF1 קשורה לירידה בציון הפיברוזיס ברמת הגן [1] . כמווסת של גיוס והפעלה של מונוציטים, CSF1 עשוי להפוך ליעד טיפולי חדשני עבור NAFLD הקשור ל-HIV.
מנגנון פעולה על פגיעה עצבית היקפית:
בטיפול בפגיעה עצבית היקפית, מאמינים כי Tesamoreli משפר את ההתחדשות האקסונלית, מפחית ניוון שרירים ומשפר את התוצאות התפקודיות. מחקרים עדכניים מראים כי טסמורלי עשוי להפעיל את השפעתו על ידי קידום תהליך התחדשות ותיקון העצבים. מנגנון הפעולה הספציפי עדיין לא מובן במלואו, אך הוא עשוי להיות כרוך בוויסות של גורמי גדילה עצביים, קידום של גדילה אקסונלית ומיאלינציה [2].
מהו המנגנון הספציפי של טסמורלי בהפחתת השומן הקרביים ושומן הכבד אצל אנשים הנגועים ב-HIV?
השפעה רגולטורית על הורמון הגדילה:
ממריץ הפרשת הורמון גדילה:
Tesamoreli הוא GHRH סינתטי שיכול לעורר את הפרשת הורמון הגדילה. אצל אנשים נגועים ב-HIV, הפרשת הורמון הגדילה עלולה להיות מושפעת, וטסמורלי יכול לקדם את בלוטת יותרת המוח הקדמית לשחרור הורמון גדילה על ידי חיקוי פעולת GHRH [3-5].
ויסות חילוף החומרים בשומן:
הורמון הגדילה ממלא תפקיד חשוב בחילוף החומרים של השומן. זה יכול לקדם ליפוליזה, להגביר את החמצון של חומצות שומן ולהפחית את הצטברות השומן. על ידי גירוי הפרשת הורמון הגדילה, Tesamoreli עשוי לווסת בעקיפין את חילוף החומרים של השומן ולהפחית את הצטברות השומן הקרביים ושומן הכבד [3-5].
השפעה על ביטוי גנים בכבד:
שינוי מסלולי גנים:
מחקרים מצאו כי טסמורלי יכול להגביר את הביטוי של מערך הגנים החותמים הקשור לזרחון חמצוני בכבד, תוך הפחתת הביטוי של מערכי גנים הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים [1].
המשפיעים על גנים הקשורים לפרוגנוזה של קרצינומה הפטוצלולרית:
Tesamoreli יכול גם לווסת את מערכי הגנים הקשורים לפרוגנוזה של קרצינומה hepatocellular, לווסת את מערכי הגנים הקשורים לפרוגנוזה טובה ולווסת למטה את מערכי הגנים הקשורים לפרוגנוזה גרועה, בהתאמה [1] . שינויים אלו בביטוי הגנים עשויים להיות קשורים להשפעה של Tesamoreli על הפחתת שומן הכבד.
קשר עם ציוני גנים הקשורים לפיברוזיס:
במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, שינויים אלו בביטוי הכבד היו קשורים לשיפור בציוני הגנים הקשורים לפיברוזיס. זה מצביע על כך שטסמורלי עשוי להפחית את שומן הכבד על ידי ויסות ביטוי גנים בכבד ושיפור המצב הפיברוטי של הכבד [1].
השפעה על חלבוני פלזמה:
מעכבי מתווכים מרכזיים:
Tesamoreli יכול להפחית באופן משמעותי את רמות חלבוני הפלזמה כגון גורם גדילה אנדותל כלי דם A (VEGFA), גורם גדילה מתמיר β1 (TGFB1), וגורם מגרה של מושבה מקרופאגים 1 (CSF1) [1] . חלבונים אלו קשורים לאנגיוגנזה, פיברוזיס ודלקת, ועיכובם על ידי Tesamoreli עשוי לסייע בהפחתת שומן הכבד ודלקת.
מקור:PubMed [1]
מהם היישומים של Tesamoreli?
השפעה על אנשים נגועים ב-HIV:
הפחתת שומן קרביים ושומן כבד:
כמה מחקרים הראו שאצל אנשים נגועים ב-HIV המקבלים טיפול במעכבי אינטגראז (INSTIs), העלייה ברקמת השומן הקרבית (VAT) היא עניין מדאיג מכיוון שמע'מ קשור למחלות נלוות במורד הזרם כגון מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). הוכח כי טסאמורלי מפחית מע'מ באנשים נגועים ב-HIV עם ליפוהיפרטרופיה ביותר מ-15% תוך 6 חודשים [6] . בניסוי מבוקר פלצבו של 61 משתתפים עם NAFLD הקשור ל-HIV, ניתוח פוסט-הוק של אנשים שקיבלו טיפול ב-INSTI מצא כי לאחר 12 חודשים, המע'מ בקבוצת הפלצבו עלה ב-10.8%, בעוד המע'מ בקבוצת הטיפול ב-Tesamoreli ירד ב-8.3% בסך הכל. בנוסף, שיעור השומן בכבד (HFF) בקבוצת הטיפול ב-Tesamoreli ירד ב-31% ביחס לנקודת ההתחלה, שהיה גבוה משמעותית מזה בקבוצת הטיפול בפלסבו [6].
שיפור איכות השומן:
באנשים נגועים ב-HIV, בחולים עם השמנת יתר מרכזית שהשתמשו ב-Tesamoreli, צפיפות השומן הקרביים (VAT) והשומן התת-עורי (SAT) עלתה, ועלייה זו הייתה בלתי תלויה בשינויים במסת השומן, מה שמעיד על כך שגם Tesamoreli יכול לשפר את איכות המע'מ וה-SAT בקבוצת מטופלים זו [7].
השפעה על תפקוד מערכת החיסון:
שימוש ארוך טווח ב-Tesamoreli יכול להפחית את הסמנים של פעילות תאי T ופעילות מונוציטים/מקרופאגים במחזור של אנשים נגועים ב-HIV ולווסת את המסלולים החיסונים בכבד. באופן ספציפי, בהשוואה לפלצבו, Tesamoreli הפחית את הריכוזים במחזור של 13 חלבונים, כולל ארבעה כימוקינים, שני ציטוקינים, ארבע מולקולות הקשורות לתאי T, כמו גם ארגינאז-1, גלקטין-9 וגורם גדילה של הפטוציטים. ניתוח רשת הראה אינטראקציה הדוקה בין מסלולי הגנים האחראים להפחתת החלבונים הללו, ותעתיקים ממוקדים איששו את האות של ויסות מטה של מסלולי החיסון בכבד [8].
השפעה במחלת כבד שומני לא אלכוהולי:
הפחתת שומן בכבד ומניעת התקדמות פיברוזיס:
במחלת כבד שומני לא-אלכוהולי הקשורה ל-HIV, הוכח כי טסמורלי מפחית שומן בכבד ומונע התקדמות פיברוזיס. חוקרים ערכו הערכה ממוקדת של 9 חלבוני פלזמה התואמים את הגנים המובילים במערכות הגנים המווסתות באופן דיפרנציאלי ומצאו כי Tesamoreli הוביל להפחתה משמעותית בגורם הגדילה האנדותל כלי דם A (VEGFA), גורם הגדילה המשתנה β1 (TGFB1) וגורם מגרה של מושבות מקרופאגים 1 (CSF1). במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, הירידה ב-VEGFA ו-CSF1 בפלזמה הייתה קשורה לירידה בציון הפעילות של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי, והירידה ב-TGFB1 וב-CSF1 הייתה קשורה לירידה בציון הפיברוזיס ברמת הגן. כמווסת של גיוס והפעלה של מונוציטים, CSF1 עשוי להפוך ליעד טיפולי חדשני למחלת כבד שומני לא אלכוהולי ב-HIV [1].
השפעה על חתימת התעתיק הכבד:
באמצעות ניתוח העשרה של מערכי גנים, נמצא כי טסמורלי הגביר את ביטוי הכבד של מערך הגנים החתימה הקשור לזרחון חמצוני והפחית את ביטוי הכבד של מערכי גנים הקשורים לדלקת, תיקון רקמות וחלוקת תאים. בנוסף, Tesamoreli גם הסדיר את מערכי הגנים שנבחרו, הקשורים לפרוגנוזה טובה וירודה של קרצינומה הפטוצלולרית, בהתאמה. במשתתפים שטופלו ב-Tesamoreli, שינויים אלה בביטוי הכבד היו קשורים לשיפור בציוני הגנים הקשורים לפיברוזיס [9].
לסיכום, כאנלוגי סינתטי להורמון משחרר הורמוני גדילה, טסמורלי הוכיח פוטנציאל טיפולי במספר היבטים. מספר רב של מחקרים אישרו כי הוא יכול לווסת ביעילות את הפרשת הורמון הגדילה ולשפר את התפקוד המטבולי של האדם. בטיפול במחלות הקשורות לזיהום ב-HIV, יש לה השפעה משמעותית על הפחתת הצטברות השומן בבטן. על ידי גירוי הפרשת הורמון הגדילה ואופטימיזציה של חילוף החומרים בשומן, הוא מפחית את כמות השומן הקרביים מבלי להשפיע על מסת הגוף הרזה, וממלא תפקיד חיובי בהתאמת הרכב הגוף של החולים. בטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולי, כמה מחקרים הראו גם שהיא יכולה להפחית את תכולת השומן בכבד. לטסמורלי יש משמעות רבה. עבור חולים נגועים ב-HIV, הוא מספק אמצעי יעיל לשיפור הפרעת חילוף החומרים בשומן הנגרמת מהמחלה והטיפול, משפר את איכות חייהם של החולים, מסייע בהפגת הלחץ הפסיכולוגי הנגרם משינויים במראה החיצוני ומגביר את תחושת האינטגרציה החברתית שלהם. מבוא ליחידה
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
סטנלי TL הוא מלומד באוניברסיטת הרווארד, העוסק במחקר והוראה במוסדות כמו בית הספר לרפואה של הרווארד ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס. תחומי המחקר שלו כוללים אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, מחלות זיהומיות, אימונולוגיה, מיקרוביולוגיה ותזונה ודיאטה. הוא ערך מחקרים מעמיקים בתחומים אלה, תוך סיפק בסיסים תיאורטיים לאבחון, טיפול ומניעה של מחלות קשורות. במקביל, הוא משתף פעולה הדוק עם ארגונים כמו בית הספר לרפואה של הרווארד ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס לילדים, משלב תיאוריה עם פרקטיקה קלינית ותורם למטרה הרפואית. סטנלי TL מופיע בהפניה לציטוט [5].
