טסמורלי 20 מ'ג

▎ מבנה טסמורלי

▎ מחקר טסמורלי

רקע מולקולרי

Tesamoreli (TH9507) הוא אנלוג סינתטי של 44 חומצות אמינו של הורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH). קבוצת טרנס-3-hexenoyl מחוברת לשארית ה-N-termine טירוזין, שינוי שפותח כדי להגביר את העמידות לפירוק אנזימטי. PubChem מפרט את Tesamoreli תחת CID 16137828, עם הנוסחה המולקולרית C221H366N72O67S ומשקל מולקולרי של כ-5136 גרם/מול.[7,8]

התקדמות המחקר

Eckhardt S. Ferdinandi ועמיתיו העריכו TH9507 בחזירים, חולדות וכלבים באמצעות חשיפה תוך ורידית או תת עורית חוזרת במינוני מחקר של עד 600 מיקרוגרם/ק'ג. החוקרים מדדו הורמון גדילה (GH), גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1), פרמטרים טוקסיקוקינטיים, משקל גוף, כימיה קלינית, המטולוגיה וממצאים הקשורים לאיברים. הם דיווחו על תגובות GH ו-IGF-1 מוגברות במודלים של בעלי חיים וחשיפה הקשורה למינון ל-TH9507 אימונראקטיבית. במחקרים תת-כרוניים שנמשכו עד 4 חודשים, שינויים הפיכים בכבד, בכליות, בהמטולוגיות, בקליניות-כימיה ובמשקל האיברים היו ברורים יותר בכלבים ופורשו על ידי המחברים בהקשר של חשיפה ממושכת ל-GH ו/או IGF-1. זמן מחצית החיים של הביטול לכאורה שדווח בכלבים נע בין 21 ל-45 דקות.[2]

מנדל יאנסן ועמיתיו חקרו פרמקוקינטיקה של TH9507 בכלבי ביגל זכרים לאחר מתן אבקה יבשה תוך קנה הנשימה וחשיפה תת עורית בשיעור של כ-375 מיקרוגרם/ק'ג; נעשה שימוש במחקר תוך ורידי נפרד להערכת זמינות ביולוגית מוחלטת. פלזמה TH9507 נמדדה על ידי בדיקת רדיואימונית. המחברים דיווחו על זמינות ביולוגית יחסית של כ-41% למסלול תוך קנה הנשימה בהשוואה למתן תת עורי ועל זמינות ביולוגית מוחלטת משוערת של כ-13%. ערכי מחצית חיים סופניים היו דומים בין מתן תוך קנה הנשימה ותת עורי, בעוד שזמן השהייה הממוצע היה ארוך יותר לאחר לידה תוך קנה הנשימה בתנאי המחקר.[3]

איור 1. ריכוזי TH9507 בפלזמה שדווחו לאחר מתן תוך קנה הנשימה ותת עורי בכלבי ביגל.[3]
נתון המקור מציג ריכוזי TH9507 בפלזמה הממוצעים הגיאומטריים לאורך זמן, כולל ערכים לאחר תיקון להפרעות בבדיקות הבסיס. מינון, גודל קבוצה, שיטה אנליטית והליכים פרמקוקינטיים מלאים מדווחים בפרסום המקורי.[3]

Boniface M. Chege ועמיתיו חילקו באקראי 120 חולדות Sprague-Dawley שזה עתה נגמלו לדיאטות סטנדרטיות, דלות חלבון עתירות קלוריות (LPHC), או דיאטות רגילות חלבון עתיר קלוריות (NPHC) למשך 15 שבועות, ולאחר מכן חילקו כל קבוצת תזונה לארבע קבוצות טיפול למשך 9 שבועות נוספים: + DF3 + TDF3 בקרה, TDF3 + Dsamore. 3TC + DTG ללא tesamorelin, או AZT + 3TC + ATV/r. המחברים העריכו משקל גוף, גלוקוז בדם בצום, סבילות לגלוקוז דרך הפה, שומנים בפלזמה, משקל כבד, טריגליצרידים בכבד, שומן, אינסולין ו-GH. בקבוצות NPHC ו-LPHC, קבוצת TDF + 3TC + DTG ללא טסאמורלין וקבוצת cART הקלאסית הראו עליות במספר מדידות מטבוליות וריכוזים נמוכים יותר של GH. המחברים דיווחו כי מתן משותף של טסאמורלין עם משטר TDF + 3TC + DTG היה קשור למדידות מטבוליות שונות בהשוואה לאותו משטר cART ללא טסאמורלין. מכיוון שהטסמורלין נחקר רק כחלק ממשטר משולב, המחקר אינו מבודד את השפעתו העצמאית.[4]

איור 2. מדידות שבועיות בצום-דם-גלוקוז במהלך שלב הטיפול של מחקר החולדות המצוטט.[4]
נתון המקור משווה את ארבע קבוצות הטיפול במסגרת התנאים התזונתיים הסטנדרטיים, חלבון רגיל עתיר קלוריות ודל חלבון עתיר קלוריות. הגדרות קבוצות, השוואות סטטיסטיות ונהלי מחקר מלאים מדווחים בפרסום המקורי.[4]

במחקר קשור, Boniface M. Chege ועמיתיו השתמשו באותם שלושה מצבים תזונתיים וארבע קבוצות טיפוליות לבחינת תוצאות היסטולוגיה אלקטרוקרדיוגרפית ושריר הלב בחולדות. החוקרים דיווחו על הבדלים משמעותיים בין קבוצות במספר מדידות א.ק.ג. דווח על פיברוזיס שריר הלב בבעלי חיים שקיבלו את המשטר המבוסס על DTG ללא טסאמורלין ומשטר ה-cART הקלאסי בתנאי תזונה עתירי קלוריות, בעוד שהקבוצה שקיבלה DTG יחד עם טסאמורלין הראתה דפוס היסטולוגי שונה. המחברים פירשו את הממצאים הללו כהוכחה לכך שהתזונה והמשטר האנטי-רטרו-ויראלי השפיעו על הפנוטיפ הלבבי ושטיפול משותף ב-Tesamorelin שינה את התגובה. מכיוון שהמחקר השתמש במשטר משולב, לא ניתן להפריד את התרומה העצמאית של טסאמורלין מאינטראקציות טיפוליות.[5]

איור 3. מדידות פיברוזיס של חדר שמאל דווחו על פני קבוצות הטיפול התזונתיים והאנטרטרו-ויראליים במחקר החולדות שצוטט.[5]
נתון המקור משווה את ציוני הפיברוזיס בקבוצות תמיסת מלח, DTG + tesamorelin, DTG בלבד ו-cART קלאסיות בדיאטות נורמליות, צפופות בקלוריות, ודלות חלבון ודלות קלוריות. השוואות סטטיסטיות ותנאי ניסוי מלאים מדווחים בפרסום המקורי.[5]

אנדרה קנופ ועמיתיו פיתחו שיטת טיהור זיקה חיסונית וננו-UHPLC-HRMS/MS לזיהוי מספר אנלוגים של GHRH ומטבוליטים קשורים בפלזמה, כולל Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295, ו-Tesamoreli הקשורים לאגריפטה. השיטה הוערכה עבור ספציפיות, ליניאריות, התאוששות, מגבלות זיהוי, חוסר דיוק והשפעות מטריצה. בניסויים בבעלי חיים, תרכובות האב היו ניתנות לזיהוי לפחות מספר שעות לאחר המתן, בעוד שהמטבוליטים הצפויים לא זוהו בדגימות המכרסמים. המחקר התייחס בעיקר לאיתור אנליטי עבור יישומים נגד סימום ולא העריך את היעילות הביולוגית או הבטיחות של חומר מחקר של Tesamoreli.[6]

מגבלות מחקר

המחקרים המסוכמים לעיל משתמשים במערכות ניסוי שונות ועונים על שאלות מחקר שונות, כולל טוקסיקולוגיה לא קלינית, פרמקוקינטיקה של כלבים, מחקרי שילוב אנטי-רטרו-ויראלי בחולדות וזיהוי ספקטרומטריית מסה אנליטית. תוצאות ממערכות אלו אינן ניתנות להחלפה ישירות. במחקרי Chege, טסאמורלין ניתן יחד עם משטר TDF + 3TC + DTG; לכן, השוואות יכולות לתאר הבדלים בין קבוצות משולבות אך אינן יכולות להפריד באופן מלא בין התרומה העצמאית של טסאמורלין או לשלול אינטראקציות עם טיפול אנטי-רטרו-ויראלי.[4,5]

Tesamoreli הוא גם השם הנכון של הפפטיד הפעיל במוצרים ביולוגיים של EGRIFTA SV ו-EGRIFTA WR שאושרו על ידי ה-FDA. ה-FDA מתאר את טסאמורלין כאנלוג GHRF אנושי סינתטי של 44 חומצות אמינו עם שינוי hexenoyl N-termine ומפרט את הפורמולציות המאושרות של EGRIFTA תחת BLA 022505.[8,9] אישורים אלה חלים על המוצרים המורשים הספציפיים, התכשירים, בקרות הייצור, החוזקות והשימוש המסומן. הם אינם קובעים אישור, שקילות, בטיחות או יעילות של ה-FDA עבור חומר מחקר של COCER Peptides המסופק באופן עצמאי.

COCER Peptides מציגה את Tesamoreli אך ורק למחקר מעבדתי ולשימוש אנליטי. זה לא מיועד לשימוש אנושי או וטרינרי. חומר COCER פפטידים זה אינו EGRIFTA SV או EGRIFTA WR ואינו תרופה או מוצר ביולוגי המאושר על ידי ה-FDA. המחקר המתואר לעיל מסכם ממצאים שדווחו בפרסומים של צד שלישי ואינו מהווה הצהרה על יעילות קלינית, בטיחות, אבחנה, טיפול, מניעה או הוראה לשימוש.

▎ ציטוטים רלוונטיים

הפניות

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. ניתוח פרמקוקינטי אוכלוסייה של טסמורלי בחולים נגועים ב-HIV ונבדקים בריאים[J]. פרמקוקינטיקה קלינית, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. פרמקולוגיה לא קלינית והערכת בטיחות של TH9507, אנלוגי גורם משחרר הורמוני גדילה אנושיים[J]. פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה בסיסית וקלינית, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. משלוח ריאתי של TH9507, אנלוגי גורם משחרר הורמון גדילה, בכלב[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. נראה כי למשטרי התזונה יש השפעות משמעותיות על התפתחות תסמונת מטבולית הקשורה לטיפול אנטי-רטרו-ויראלי (cART)[J]. PLoS ONE, 2024,19(2): e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. נראה כי טיפול אנטי-רטרו-ויראלי משולב עם דיאטות עתירות קלוריות דל-או נורמלי בחלבון גורם לשינויים אלקטרוקרדיוגרפיים משמעותיים במודל של מכרסמים[J]. כתב עת ברזילאי למחקר רפואי וביולוגי, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. זיהוי איכותי של הורמונים משחררי הורמוני גדילה בפלזמה אנושית באמצעות טיהור אימונופיניות ו-LC-HRMS/MS[J]. כימיה אנליטית וביואנליטית, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. טסמורלי. PubChem CID 16137828.

[8] מינהל המזון והתרופות האמריקאי. EGRIFTA WR (tesamorelin) מידע על מרשם. מתוקן מרץ 2025.

[9] מינהל המזון והתרופות האמריקאי. ספר סגול: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

כל המוצרים, המאמרים, החומרים הטכניים, תיאורי המוצרים ומידע אחר המסופק באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק למטרות מעבדה לגיטימיות, למטרות מידע וחינוך.

המוצרים המוצעים על ידי Cocer Peptides מיועדים אך ורק למחקר חוץ-גופני ומעבדתי ואינם מיועדים לשימוש אנושי או וטרינרי, לצריכה אנושית, לשימוש קליני, שימוש אבחנתי, שימוש טיפולי, תרכובות, מתן עצמי, הזרקה, או כל צורת מתן אחרת לבני אדם או לבעלי חיים. מוצרים אלה אינם מיועדים לאבחן, לטפל, לרפא, להפחית או למנוע כל מחלה או מצב רפואי, ואף לא להשפיע על המבנה או התפקוד של גוף האדם או החיה. אלא אם צוין אחרת במפורש, המוצרים המוצעים באתר זה לא עברו הערכה או אישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לשימוש אנושי או וטרינרי. כל הפניות למחקרים שפורסמו, מסלולים ביוכימיים, מנגנונים מולקולריים או ממצאים ניסויים ניתנות אך ורק למטרות דיון מדעי ומחקר ואינן מהוות ייעוץ רפואי, תביעות טיפוליות, הנחיות למינון או הוראות שימוש. הרוכשים הם האחראים הבלעדיים להבטיח שכל המוצרים נרכשים, מטופלים, מאוחסנים, נעשה בהם שימוש וייפטרו בהתאם לחוקים, תקנות, דרישות מוסדיות ותקני בטיחות במעבדה.