Тесаморели 20мг

▎ Тесаморелијева структура

▎ Тесаморели истраживање

Молецулар Бацкгроунд

Тесаморели (ТХ9507) је синтетички аналог од 44 аминокиселине хуманог хормона раста који ослобађа хормон (ГХРХ). Транс-3-хексеноил група је везана за Н-терминални остатак тирозина, модификација развијена да повећа отпорност на ензимску деградацију. ПубЦхем наводи Тесаморели под ЦИД 16137828, са молекулском формулом Ц221Х366Н72О67С и молекулском тежином од приближно 5136 г/мол.[7,8]

Ресеарцх Прогресс

Ецкхардт С. Фердинанди и колеге су проценили ТХ9507 код свиња, пацова и паса коришћењем поновљене интравенске или субкутане изложености при дозама студије до 600 μг/кг. Истраживачи су мерили хормон раста (ГХ), инсулину сличан фактор раста-1 (ИГФ-1), токсикокинетичке параметре, телесну тежину, клиничку хемију, хематологију и налазе у вези са органима. Они су пријавили повећане одговоре на ГХ и ИГФ-1 на животињским моделима и излагање имунореактивном ТХ9507 зависно од дозе. У субхроничним студијама које су трајале до 4 месеца, реверзибилне промене јетре, бубрега, хематолошке, клиничко-хемијске и телесне тежине биле су очигледније код паса и аутори су их тумачили у контексту продужене изложености супрафизиолошком ГХ и/или ИГФ-1. Привидно полувреме елиминације пријављено код паса кретало се од 21 до 45 минута.[2]

Мендел Јансен и колеге су проучавали фармакокинетику ТХ9507 код паса паса бигл после интратрахеалне примене сувог праха и поткожног излагања при приближно 375 μг/кг; посебна интравенска студија је коришћена за процену апсолутне биорасположивости. ТХ9507 плазме је измерен радиоимунотестом. Аутори су пријавили релативну биорасположивост од приближно 41% за интратрахеални пут у поређењу са супкутаном применом и процењену апсолутну биорасположивост од приближно 13%. Вредности терминалног полуживота биле су сличне између интратрахеалне и супкутане примене, док је средње време задржавања било дуже након интратрахеалног порођаја у условима студије.[3]

Фиг1. Концентрације ТХ9507 у плазми пријављене након интратрахеалне и поткожне примене код паса бигл.[3]
Изворна слика представља средње геометријске концентрације ТХ9507 у плазми током времена, укључујући вредности након корекције за интерференцију основног теста. Доза, величина групе, аналитички метод и комплетни фармакокинетички поступци су наведени у оригиналној публикацији.[3]

Бонифаце М. Цхеге и колеге су рандомизирали 120 новоодбијених Спрагуе-Давлеи пацова на стандардну, ниско-протеинску високо-калоријску (ЛПХЦ) или нормално-протеинску високо-калоријску (НПХЦ) дијету током 15 седмица, а затим су сваку групу са исхраном подијелили у четири групе третмана за још 9 контролне групе, ТДФсамолин + ТЦ: ТДФ + 3ТЦ + ДТГ без тесаморелина, или АЗТ + 3ТЦ + АТВ/р. Аутори су проценили телесну тежину, глукозу у крви наташте, оралну толеранцију на глукозу, липиде у плазми, тежину јетре, триглицериде у јетри, адипозитет, инсулин и ГХ. У групама НПХЦ и ЛПХЦ, ТДФ + 3ТЦ + ДТГ група без тесаморелина и група класична цАРТ група су показале повећање у неколико метаболичких мерења и ниже концентрације ГХ. Аутори су известили да је истовремена примена тесаморелина са режимом ТДФ + 3ТЦ + ДТГ повезана са различитим метаболичким мерењима у поређењу са истим режимом цАРТ без тесаморелина. Пошто је тесаморелин проучаван само као део комбинованог режима, студија не изолује његов независни ефекат.[4]

Фиг2. Недељна мерења глукозе у крви наташте током фазе лечења цитиране студије на пацовима.[4]
Изворна цифра упоређује четири групе третмана у оквиру стандардних, висококалоричних и ниско-протеинских висококалоричних услова исхране. Групне дефиниције, статистичка поређења и комплетни студијски поступци су наведени у оригиналној публикацији.[4]

У сродној студији, Бонифаце М. Цхеге и колеге су користили иста три стања у исхрани и четири групе третмана да би испитали електрокардиографске и хистолошке резултате миокарда код пацова. Истраживачи су пријавили значајне међугрупне разлике у неколико ЕКГ мерења. Фиброза миокарда је пријављена код животиња које су примале режим заснован на ДТГ без тесаморелина и класични режим цАРТ у условима исхране богате калоријама, док је група која је примала ДТГ заједно са тесаморелином показала другачији хистолошки образац. Аутори су ове налазе протумачили као доказ да су дијета и антиретровирусни режим утицали на срчани фенотип и да је ко-третман тесаморелином модифицирао одговор. Пошто је студија користила комбиновани режим, независни допринос тесаморелина се не може одвојити од интеракција лечења.[5]

Фиг3. Мерења фиброзе леве коморе пријављена у групама за исхрану и антиретровирусно лечење у цитираној студији на пацовима.[5]
Изворна цифра упоређује резултате фиброзе у групама са физиолошким раствором, ДТГ + тесаморелин, само ДТГ и класичним цАРТ групама под нормалном храном, калоријском густом нормалном протеинском исхраном и дијетом са ниским садржајем калорија. Статистичка поређења и комплетни експериментални услови су наведени у оригиналној публикацији.[5]

Андре Кнооп и колеге су развили имуноафинитетно пречишћавање и нано-УХПЛЦ-ХРМС/МС метод за идентификацију неколико ГХРХ аналога и сродних метаболита у плазми, укључујући Гереф (Серморелин), ЦЈЦ-1293, ЦЈЦ-1295 и Тесаморели који је повезан са Егрифтом. Метода је процењена на специфичност, линеарност, опоравак, границе детекције, непрецизност и матричне ефекте. У експериментима на животињама, матична једињења су се детектовала најмање неколико сати након примене, док очекивани метаболити нису идентификовани у узорцима глодара. Студија се првенствено бавила аналитичком детекцијом за антидопинг апликације и није процењивала биолошку ефикасност или безбедност Тесаморелијевог истраживачког материјала.[6]

Ограничења истраживања

Студије сумиране изнад користе различите експерименталне системе и одговарају на различита истраживачка питања, укључујући неклиничку токсикологију, фармакокинетику паса, студије комбинације антиретровирусних лекова на пацовима и аналитичку детекцију масеном спектрометријом. Резултати ових система нису директно заменљиви. У Цхеге студијама, тесаморелин је даван заједно са режимом ТДФ + 3ТЦ + ДТГ; стога, поређења могу описати разлике између комбинованих група, али не могу у потпуности одвојити независни допринос тесаморелина или искључити интеракције са антиретровирусним третманом.[4,5]

Тесаморели је такође прави назив активног пептида у биолошким производима ЕГРИФТА СВ и ЕГРИФТА ВР које је одобрила ФДА. ФДА описује тесаморелин као синтетички аналог хуманог ГХРФ од 44 аминокиселине са Н-терминалном хексеноил модификацијом и наводи одобрене формулације ЕГРИФТА под БЛА 022505.[8,9] Та одобрења се примењују на специфичне лиценциране производе, формулације, контроле производње, јачине и означену употребу. Они не утврђују ФДА одобрење, еквивалентност, безбедност или ефикасност за независно испоручени истраживачки материјал ЦОЦЕР Пептидес.

ЦОЦЕР Пептидес представља Тесаморели искључиво за лабораторијска истраживања и аналитичку употребу. Није намењен за људску или ветеринарску употребу. Овај ЦОЦЕР Пептидес материјал није ЕГРИФТА СВ или ЕГРИФТА ВР и није лек или биолошки производ који је одобрила ФДА. Горе описано истраживање сумира налазе објављене у публикацијама трећих страна и није изјава о клиничкој ефикасности, безбедности, дијагнози, лечењу, превенцији или упутство за употребу.

▎ Релевантни цитати

Референце

[1] Гонзалез-Салес М, Барриере О, Тремблаи ПО, ет ал. Популациона фармакокинетичка анализа Тесаморелија код пацијената заражених ХИВ-ом и здравих субјеката[Ј]. Цлиницал Пхармацокинетицс, 2015, 54(3):285-294.

ДОИ:10.1007/с40262-014-0202-к.

[2] Фердинанди ЕС, Бразеау П, Хигх К, ет ал. Неклиничка фармакологија и процена безбедности ТХ9507, аналога фактора ослобађања хуманог хормона раста[Ј]. Басиц & Цлиницал Пхармацологи & Токицологи, 2007, 100(1):49-58.

ДОИ:10.1111/ј.1742-7843.2007.00008.к.

[3] Јансен М, Дарби И, Абрибат Т, ет ал. Плућна испорука ТХ9507, аналога фактора ослобађања хормона раста, код пса [Ј]. Интернатионал Јоурнал оф Пхармацеутицс, 2004, 276(1-2):75-81.

ДОИ:10.1016/ј.ијпхарм.2004.02.012.

[4] Цхеге БМ, Мванги ПВ, Гитхињи ЦГ, ет ал. Чини се да режими исхране имају значајне ефекте на развој метаболичког синдрома повезаног са комбинованом антиретровирусном терапијом (цАРТ)[Ј]. ПЛоС ОНЕ, 2024,19(2):е0298752.

ДОИ:10.1371/јоурнал.поне.0298752.

[5] Цхеге БМ, Мванги ПВ, Гитхињи ЦГ, ет ал. Чини се да комбинована антиретровирусна терапија са ниским или нормалним протеинима, висококалоричним дијетама изазива значајне штетне електрокардиографске промене код модела глодара [Ј]. Бразилски часопис за медицинска и биолошка истраживања, 2026,59:е14744.

ДОИ:10.1590/1414-431Кс2026е14744.

[6] Кнооп А, Тхомас А, Фицхант Е, ет ал. Квалитативна идентификација хормона који ослобађају хормон раста у људској плазми помоћу имуноафинитетног пречишћавања и ЛЦ-ХРМС/МС[Ј]. Аналитичка и биоаналитичка хемија, 2016, 408(12):3145-3153.

ДОИ:10.1007/с00216-016-9377-3.

[7] НЦБИ ПубЦхем. Тесаморели. ПубЦхем ЦИД 16137828.

[8] Америчка управа за храну и лекове. ЕГРИФТА ВР (тесаморелин) Информације о прописивању. Ревидирано марта 2025.

[9] Америчка управа за храну и лекове. Љубичаста књига: ЕГРИФТА / ЕГРИФТА СВ / ЕГРИФТА ВР, БЛА 022505.

СВИ ПРОИЗВОДИ, ЧЛАНЦИ, ТЕХНИЧКИ МАТЕРИЈАЛИ, ОПИС ПРОИЗВОДА И ДРУГЕ ИНФОРМАЦИЈЕ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ НАМЕЊЕНЕ су ИСКЉУЧИВО ЗА ЛЕГИТИМНА ЛАБОРАТОРИЈСКА ИСТРАЖИВАЊА, ИНФОРМАЦИОНЕ И ОБРАЗОВНЕ СВРХЕ.

Производи које нуди Цоцер Пептидес намењени су искључиво за ин витро и лабораторијска истраживања и НИСУ намењени за људску или ветеринарску употребу, људску исхрану, клиничку употребу, дијагностичку употребу, терапеутску употребу, мешање, самопримену, ињекцију или било који други облик примене код људи или животиња. Ови производи нису намењени за дијагностиковање, лечење, лечење, ублажавање или спречавање било које болести или медицинског стања, нити су намењени да утичу на структуру или функцију људског или животињског тела. Осим ако није изричито другачије наведено, производи понуђени на овој веб страници нису процењени или одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) за људску или ветеринарску употребу. Све референце на објављене студије, биохемијске путеве, молекуларне механизме или експерименталне налазе дате су искључиво у сврху научне дискусије и истраживања и не представљају медицинске савете, терапеутске тврдње, упутства за дозирање или упутства за употребу. Купци су искључиво одговорни да обезбеде да се сви производи набављају, рукују, складиште, користе и одлажу у складу са важећим законима, прописима, институционалним захтевима и стандардима безбедности у лабораторији.