Tesamoreli 20mg

▎ Tesamoreli-struktur

▎ Tesamoreli Research

Molekylær baggrund

Tesamoreli (TH9507) er en syntetisk 44-aminosyre-analog af humant væksthormon-frigivende hormon (GHRH). En trans-3-hexenoylgruppe er knyttet til den N-terminale tyrosinrest, en modifikation udviklet til at øge modstandsdygtigheden over for enzymatisk nedbrydning. PubChem lister Tesamoreli under CID 16137828 med molekylformlen C221H366N72O67S og en molekylvægt på ca. 5136 g/mol.[7,8]

Forskningsfremskridt

Eckhardt S. Ferdinandi og kolleger evaluerede TH9507 hos grise, rotter og hunde ved brug af gentagen intravenøs eller subkutan eksponering ved undersøgelsesdoser op til 600 μg/kg. Forskerne målte væksthormon (GH), insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), toksikokinetiske parametre, kropsvægt, klinisk kemi, hæmatologi og organrelaterede fund. De rapporterede øgede GH- og IGF-1-responser på tværs af dyremodellerne og dosisrelateret eksponering for immunreaktivt TH9507. I subkroniske undersøgelser, der varede op til 4 måneder, var reversible lever-, nyre-, hæmatologiske, klinisk-kemi- og organvægtændringer mere tydelige hos hunde og blev fortolket af forfatterne i sammenhæng med langvarig eksponering for suprafysiologisk GH og/eller IGF-1. Den tilsyneladende eliminationshalveringstid rapporteret hos hunde varierede fra 21 til 45 minutter.[2]

Mendel Jansen og kollegaer undersøgte TH9507 farmakokinetik hos beagle hanhunde efter intratracheal tør-pulver administration og subkutan eksponering ved ca. 375 μg/kg; en separat intravenøs undersøgelse blev brugt til at estimere absolut biotilgængelighed. Plasma TH9507 blev målt ved radioimmunoassay. Forfatterne rapporterede en relativ biotilgængelighed på ca. 41 % for den intratrakeale vej sammenlignet med subkutan administration og en estimeret absolut biotilgængelighed på ca. 13 %. Terminal halveringstid var ens mellem intratracheal og subkutan administration, mens den gennemsnitlige opholdstid var længere efter intratracheal levering under undersøgelsesbetingelserne.[3]

Fig1. Plasma TH9507-koncentrationer rapporteret efter intratracheal og subkutan administration hos beaglehunde.[3]
Kildefiguren viser geometriske gennemsnitlige plasma TH9507-koncentrationer over tid, inklusive værdier efter korrektion for baseline assay-interferens. Dosis, gruppestørrelse, analysemetode og komplette farmakokinetiske procedurer er rapporteret i den originale publikation.[3]

Boniface M. Chege og kollegaer randomiserede 120 nyligt fravænnede Sprague-Dawley-rotter til standard-, lav-protein-høj-kalorie- (LPHC)- eller normal-protein-høj-kalorie- (NPHC) diæter i 15 uger og underinddelte derefter hver diætgruppe i fire behandlingsgrupper i yderligere 9 uger: + DF3, + TDF3-kontroduktion, + DDF3-tsam. 3TC + DTG uden tesamorelin, eller AZT + 3TC + ATV/r. Forfatterne vurderede kropsvægt, fastende blodsukker, oral glucosetolerance, plasmalipider, levervægt, hepatiske triglycerider, fedt, insulin og GH. I NPHC- og LPHC-grupperne viste den tesamorelin-fri TDF + 3TC + DTG-gruppe og den klassiske cART-gruppe stigninger i flere metaboliske målinger og lavere GH-koncentrationer. Forfatterne rapporterede, at samtidig administration af tesamorelin med TDF + 3TC + DTG-regimet var forbundet med forskellige metaboliske målinger sammenlignet med det samme cART-regime uden tesamorelin. Fordi tesamorelin kun blev undersøgt som en del af et kombinationsregime, isolerer undersøgelsen ikke dets uafhængige effekt.[4]

Fig. 2. Ugentlige målinger af fastende blodsukker under behandlingsfasen af ​​det citerede rottestudie.[4]
Kildetallet sammenligner de fire behandlingsgrupper inden for standard, normalt protein højt kalorieindhold og lavt protein højt kalorieindhold kostforhold. Gruppedefinitioner, statistiske sammenligninger og komplette undersøgelsesprocedurer er rapporteret i den originale publikation.[4]

I en relateret undersøgelse brugte Boniface M. Chege og kolleger de samme tre kostbetingelser og fire behandlingsgrupper til at undersøge elektrokardiografiske og myokardiehistologiresultater hos rotter. Efterforskerne rapporterede signifikante intergruppeforskelle i flere EKG-målinger. Myokardiefibrose blev rapporteret hos dyr, der fik det tesamorelin-fri DTG-baserede regime og det klassiske cART-regime under de kalorietætte diætforhold, mens gruppen, der fik DTG sammen med tesamorelin, viste et andet histologisk mønster. Forfatterne fortolkede disse resultater som bevis for, at diæten og antiretroviral regimen påvirkede hjertefænotypen, og at tesamorelin-sambehandling modificerede responsen. Fordi undersøgelsen brugte et kombinationsregime, kan det uafhængige bidrag fra tesamorelin ikke adskilles fra behandlingsinteraktioner.[5]

Fig. 3. Målinger af venstre ventrikulær fibrose rapporteret på tværs af diæt- og antiretrovirale behandlingsgrupper i det citerede rottestudie.[5]
Kildetallet sammenligner fibrose-score i saltvands-, DTG + tesamorelin-, DTG-kun og klassiske cART-grupper under normal-chow, kalorie-tætte normalt-protein og kalorie-tætte lav-protein diæter. Statistiske sammenligninger og komplette eksperimentelle forhold er rapporteret i den originale publikation.[5]

Andre Knoop og kolleger udviklede en immunoaffinitetsoprensning og nano-UHPLC-HRMS/MS-metode til at identificere flere GHRH-analoger og relaterede metabolitter i plasma, herunder Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 og Egrifta-associeret Tesamoreli. Metoden blev evalueret for specificitet, linearitet, genvinding, detektionsgrænser, unøjagtighed og matrixeffekter. I dyreforsøg var moderforbindelserne påviselige i mindst flere timer efter administration, mens de forventede metabolitter ikke blev identificeret i gnaverprøverne. Undersøgelsen omhandlede primært analytisk påvisning til antidopingapplikationer og evaluerede ikke den biologiske effekt eller sikkerhed af et Tesamoreli-forskningsmateriale.[6]

Forskningsbegrænsninger

Studierne opsummeret ovenfor bruger forskellige eksperimentelle systemer og besvarer forskellige forskningsspørgsmål, herunder ikke-klinisk toksikologi, hundefarmakokinetik, antiretrovirale kombinationsundersøgelser i rotter og analytisk massespektrometridetektion. Resultater fra disse systemer er ikke direkte udskiftelige. I Chege-undersøgelserne blev tesamorelin administreret sammen med en TDF + 3TC + DTG-kur; derfor kan sammenligninger beskrive forskelle mellem kombinationsgrupper, men kan ikke helt adskille det uafhængige bidrag fra tesamorelin eller udelukke interaktioner med antiretroviral behandling.[4,5]

Tesamoreli er også det rigtige navn på det aktive peptid i FDA-godkendte EGRIFTA SV og EGRIFTA WR biologiske produkter. FDA beskriver tesamorelin som en syntetisk 44-aminosyre human GHRF-analog med en N-terminal hexenoyl-modifikation og lister de godkendte EGRIFTA-formuleringer under BLA 022505.[8,9] Disse godkendelser gælder for de specifikke licenserede produkter, formuleringer, produktionskontroller, styrker og mærket brug. De fastslår ikke FDA-godkendelse, ækvivalens, sikkerhed eller effektivitet for et uafhængigt leveret COCER Peptides-forskningsmateriale.

COCER Peptides præsenterer Tesamoreli udelukkende til laboratorieforskning og analytisk brug. Det er ikke beregnet til human eller veterinær brug. Dette COCER-peptidmateriale er ikke EGRIFTA SV eller EGRIFTA WR og er ikke et FDA-godkendt lægemiddel eller biologisk produkt. Forskningen beskrevet ovenfor opsummerer resultater rapporteret i tredjepartspublikationer og er ikke en erklæring om klinisk effekt, sikkerhed, diagnose, behandling, forebyggelse eller en brugsanvisning.

▎ Relevante citater

Referencer

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populationsfarmakokinetisk analyse af Tesamoreli hos HIV-inficerede patienter og raske forsøgspersoner[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Ikke-klinisk farmakologi og sikkerhedsevaluering af TH9507, en human væksthormon-frigørende faktor-analog[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Aribat T, et al. Pulmonal levering af TH9507, en væksthormonfrigørende faktoranalog, hos hunden[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Diætregimer ser ud til at have betydelige effekter på udviklingen af ​​kombineret antiretroviral terapi (cART)-associeret metabolisk syndrom[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Kombineret antiretroviral terapi med diæter med lavt eller normalt proteinindhold med højt kalorieindhold ser ud til at inducere signifikante skadelige elektrokardiografiske ændringer i en gnavermodel[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Kvalitativ identifikation af væksthormon-frigivende hormoner i humant plasma ved hjælp af immunoaffinitetsoprensning og LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US Food and Drug Administration. EGRIFTA WR (tesamorelin) ordinationsoplysninger. Revideret marts 2025.

[9] US Food and Drug Administration. Lilla bog: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ALLE PRODUKTER, ARTIKLER, TEKNISK MATERIALER, PRODUKTBESKRIVELSER OG ANDRE OPLYSNINGER LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN BESIGTET TIL LEGITIM LABORATORIEFORSKNING, INFORMATIONS- OG UDDANNELSESFORMÅL.

Produkter, der tilbydes af Cocer Peptides, er udelukkende beregnet til in vitro- og laboratorieforskning og er IKKE beregnet til human eller veterinær brug, konsum, klinisk brug, diagnostisk brug, terapeutisk brug, sammensætning, selvadministration, injektion eller nogen anden form for administration til mennesker eller dyr. Disse produkter er ikke beregnet til at diagnosticere, behandle, helbrede, lindre eller forebygge nogen sygdom eller medicinsk tilstand, og de er heller ikke beregnet til at påvirke strukturen eller funktionen af ​​menneske- eller dyrekroppen. Medmindre andet udtrykkeligt er angivet, er produkter, der tilbydes på denne hjemmeside, ikke blevet evalueret eller godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til human eller veterinær brug. Eventuelle referencer til publicerede undersøgelser, biokemiske veje, molekylære mekanismer eller eksperimentelle fund er udelukkende givet til videnskabelige diskussioner og forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning, terapeutiske påstande, doseringsvejledning eller brugsanvisning. Købere er alene ansvarlige for at sikre, at alle produkter erhverves, håndteres, opbevares, bruges og bortskaffes i overensstemmelse med gældende love, regulativer, institutionelle krav og laboratoriesikkerhedsstandarder.