|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekylær formel: C 221H 366N 72O 67S Molekylvægt: 5136 g/mol CAS-nummer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonymer: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Hvad er Tesamorelis forskningsbaggrund?
Rekombinant humant væksthormon (rhGH) har klinisk effektivitet i behandlingen af væksthormonmangel (GH), men det er også ledsaget af forskellige uønskede bivirkninger. Denne situation har foranlediget udviklingen af human growth hormone-releasing factor (GFR) analoger, da de kan have bedre tolerabilitet. Tesamoreli er en syntetisk GFR, der er udviklet som en potentiel behandling for en række sygdomme, der kan være relateret til en relativ mangel på GH, herunder HIV-associeret lipodystrofi.
Hvad er virkningsmekanismerne for Tesamoreli?
Virkningsmekanisme på HIV-associeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD):
Regulering af genekspression:
I HIV-associeret NAFLD blev det gennem gensætberigelsesanalyse fundet, at Tesamoreli øgede ekspressionen af signaturgensættet relateret til oxidativ phosphorylering i leveren, mens det reducerede ekspressionen af gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling [1] . Specifikt nedregulerede Tesamoreli leverens gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling, hvilket indikerer, at det udøver sin virkning ved at regulere ekspressionen af disse gener.
Hæmning af nøglemediatorer:
Tesamoreli kan hæmme nøglemediatorer af angiogenese, fibrose og inflammation. For eksempel kan det signifikant reducere niveauerne af vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), transformerende vækstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1). Hos deltagere, der modtog Tesamoreli-behandling, var faldet i VEGFA og CSF1 i plasma forbundet med et fald i den ikke-alkoholiske fedtleversygdom aktivitetsscore, og faldet i TGFB1 og CSF1 var forbundet med et fald i genniveau fibrose score [1] . Som en regulator af monocytrekruttering og -aktivering kan CSF1 blive et innovativt terapeutisk mål for HIV-associeret NAFLD.
Virkningsmekanisme ved perifer nerveskade:
I behandlingen af perifer nerveskade menes Tesamoreli at forbedre aksonal regenerering, reducere muskelatrofi og forbedre funktionelle resultater. Aktuelle undersøgelser tyder på, at Tesamoreli kan udøve sin virkning ved at fremme processen med nerveregenerering og reparation. Den specifikke virkningsmekanisme er endnu ikke fuldt ud forstået, men den kan involvere regulering af nervevækstfaktorer, fremme af aksonal vækst og myelinisering [2].
Hvad er Tesamorelis specifikke mekanisme til at reducere visceralt fedt og leverfedt hos HIV-inficerede individer?
Regulerende effekt på væksthormon:
Stimulering af væksthormonsekretion:
Tesamoreli er en syntetisk GHRH, der kan stimulere udskillelsen af væksthormon. Hos HIV-inficerede individer kan udskillelsen af væksthormon blive påvirket, og Tesamoreli kan fremme hypofyseforreste kirtel til at frigive væksthormon ved at efterligne virkningen af GHRH [3-5].
Regulering af fedtstofskiftet:
Væksthormon spiller en vigtig rolle i fedtstofskiftet. Det kan fremme lipolyse, øge oxidationen af fedtsyrer og reducere fedtophobning. Ved at stimulere udskillelsen af væksthormon kan Tesamoreli indirekte regulere fedtstofskiftet og reducere ophobningen af visceralt fedt og leverfedt [3-5].
Indflydelse på levergenekspression:
Ændring af genveje:
Undersøgelser har fundet ud af, at Tesamoreli kan øge ekspressionen af signaturgensættet relateret til oxidativ phosphorylering i leveren, mens det reducerer ekspressionen af gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling [1].
Påvirkende gener relateret til prognosen for hepatocellulært karcinom:
Tesamoreli kan også regulere gensættene relateret til prognosen for hepatocellulært karcinom, henholdsvis opregulere gensættene relateret til en god prognose og nedregulere gensættene relateret til en dårlig prognose [1] . Disse ændringer i genekspression kan være relateret til effekten af Tesamoreli på at reducere leverfedt.
Forholdet til fibrose-relaterede genscorer:
Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var disse ændringer i leverekspression forbundet med forbedrede fibrose-relaterede genscorer. Dette indikerer, at Tesamoreli kan reducere leverfedt ved at regulere leverens genekspression og forbedre den fibrotiske tilstand i leveren [1].
Effekt på plasmaproteiner:
Inhibering af nøglemediatorer:
Tesamoreli kan signifikant reducere niveauerne af plasmaproteiner såsom vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), transformerende vækstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1) [1] . Disse proteiner er relateret til angiogenese, fibrose og inflammation, og hæmningen af dem af Tesamoreli kan hjælpe med at reducere leverfedt og inflammation.
Kilde:PubMed [1]
Hvad er applikationerne af Tesamoreli?
Effekt på HIV-smittede personer:
Reduktion af visceralt fedt og leverfedt:
Nogle undersøgelser har vist, at stigningen i visceralt fedtvæv (VAT) hos HIV-inficerede individer, der modtager integrasehæmmer (INSTI'er), giver anledning til bekymring, fordi moms er forbundet med downstream-komorbiditeter såsom ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Tesamoreli har vist sig at reducere momsen hos HIV-smittede personer med lipohypertrofi med mere end 15 % inden for 6 måneder [6] . I et placebokontrolleret forsøg med 61 deltagere med HIV-associeret NAFLD viste en post-hoc-analyse af personer, der modtog INSTIs-behandling, at efter 12 måneder steg momsen i placebogruppen med 10,8 %, mens momsen i Tesamoreli-behandlingsgruppen faldt med 8,3 % samlet. Derudover faldt leverfedtfraktionen (HFF) i Tesamoreli-behandlingsgruppen med 31 % i forhold til baseline, hvilket var signifikant højere end i placebobehandlingsgruppen [6].
Forbedring af fedtkvalitet:
Hos HIV-inficerede individer, hos patienter med central fedme, der brugte Tesamoreli, steg tætheden af visceralt fedt (VAT) og subkutant fedt (SAT), og denne stigning var uafhængig af ændringer i fedtmassen, hvilket indikerer, at Tesamoreli også kan forbedre kvaliteten af VAT og SAT i denne gruppe af patienter [7].
Effekt på immunforsvaret:
Langtidsbrug af Tesamoreli kan reducere markørerne for T-celle- og monocyt-/makrofager-aktivitet i kredsløbet af HIV-inficerede individer og nedregulere immunbanerne i leveren. Specifikt sammenlignet med placebo reducerede Tesamoreli de cirkulerende koncentrationer af 13 proteiner, herunder fire kemokiner, to cytokiner, fire T-celle-relaterede molekyler samt arginase-1, galectin-9 og hepatocytvækstfaktor. Netværksanalyse viste en tæt interaktion mellem genvejene, der er ansvarlige for at reducere disse proteiner, og målrettet transkriptomik bekræftede nedreguleringssignalet fra immunvejene i leveren [8].
Effekt ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom:
Reduktion af leverfedt og forebyggelse af fibroseprogression:
Ved HIV-associeret ikke-alkoholisk fedtleversygdom har Tesamoreli vist sig at reducere leverfedt og forhindre progression af fibrose. Forskere udførte en fokuseret evaluering af 9 plasmaproteiner svarende til de øverste forkantsgener i de differentielt regulerede gensæt og fandt, at Tesamoreli førte til en signifikant reduktion i vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), transformerende vækstfaktor β1 (TGFB1) og makrofagkolonistimulerende faktor 1 (CSF1). Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var faldet i VEGFA og CSF1 i plasmaet forbundet med et fald i den ikke-alkoholiske fedtleversygdom aktivitetsscore, og faldet i TGFB1 og CSF1 var forbundet med et fald i genniveau fibrose score. Som en regulator af monocytrekruttering og -aktivering kan CSF1 blive et innovativt terapeutisk mål for ikke-alkoholisk fedtleversygdom i HIV [1].
Indflydelse på leverens transkriptomsignatur:
Ved hjælp af gensætberigelsesanalyse viste det sig, at Tesamoreli øgede leverekspressionen af signaturgensættet relateret til oxidativ phosphorylering og reducerede leverekspressionen af gensæt relateret til inflammation, vævsreparation og celledeling. Derudover op- og nedregulerede Tesamoreli også de udvalgte gensæt relateret til henholdsvis god og dårlig prognose for hepatocellulært karcinom. Hos deltagere behandlet med Tesamoreli var disse ændringer i leverekspression forbundet med forbedrede fibrose-relaterede genscores [9].
Som konklusion, som en syntetisk analog af væksthormon-frigivende hormon, har Tesamoreli vist terapeutisk potentiale i flere aspekter. Et stort antal undersøgelser har bekræftet, at det effektivt kan regulere udskillelsen af væksthormon og forbedre menneskets metaboliske funktion. Ved behandling af HIV-infektionsrelaterede sygdomme har det en betydelig effekt på at reducere abdominal fedtophobning. Ved at stimulere udskillelsen af væksthormon og optimere fedtstofskiftet, reducerer det mængden af visceralt fedt uden at påvirke magert kropsmasse, og spiller en positiv rolle i justeringen af patienternes kropssammensætning. I behandlingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom har nogle undersøgelser også vist, at det kan reducere fedtindholdet i leveren. Tesamoreli er af stor betydning. For HIV-inficerede patienter giver det et effektivt middel til at forbedre fedtstofskiftet forårsaget af sygdommen og behandlingen, forbedrer patienternes livskvalitet, hjælper med at lindre det psykologiske pres forårsaget af ændringer i udseendet og forbedrer deres følelse af social integration. Enhedsintroduktion
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Stanley TL er stipendiat ved Harvard University, engageret i forskning og undervisning på institutioner som Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital. Hans forskningsområder omfatter endokrinologi og metabolisme, infektionssygdomme, immunologi, mikrobiologi og ernæring og diætetik. Han har foretaget dybtgående udforskninger inden for disse felter og har givet teoretisk grundlag for diagnosticering, behandling og forebyggelse af relaterede sygdomme. Samtidig arbejder han tæt sammen med organisationer som Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital for Children, hvor han kombinerer teori med klinisk praksis og bidrager til den medicinske sag. Stanley TL er opført i referencen til citat [5].
