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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura Tesamoreli
Fuente: PubChem |
Secuencia: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Fórmula molecular: C 221H 366N 72O 67S Peso molecular: 5136 g/mol Número CAS: 218949-48-5 CID de PubChem: 16137828 Sinónimos: Egriftá |
▎ Investigación Tesamoreli
¿Cuál es la trayectoria investigadora de Tesamoreli?
La hormona del crecimiento humano recombinante (rhGH) tiene eficacia clínica en el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH), pero también va acompañada de varios efectos secundarios adversos. Esta situación ha impulsado el desarrollo de análogos del factor liberador de hormona de crecimiento humano (TFG), ya que pueden tener una mejor tolerabilidad. Tesamoreli es una TFG sintética que se ha desarrollado como tratamiento potencial para una variedad de enfermedades que pueden estar relacionadas con una deficiencia relativa de GH, incluida la lipodistrofia asociada al VIH.
¿Cuáles son los mecanismos de acción de Tesamoreli?
Mecanismo de acción sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico asociada al VIH (NAFLD):
Regulación de la expresión genética:
En la NAFLD asociada al VIH, mediante un análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes, se descubrió que Tesamoreli aumentaba la expresión del conjunto de genes característico relacionado con la fosforilación oxidativa en el hígado, al tiempo que reducía la expresión de conjuntos de genes relacionados con la inflamación, la reparación de tejidos y la división celular [1] . Específicamente, Tesamoreli reguló negativamente los conjuntos de genes del hígado relacionados con la inflamación, la reparación de tejidos y la división celular, lo que indica que ejerce su efecto regulando la expresión de estos genes.
Inhibición de mediadores clave:
Tesamoreli puede inhibir mediadores clave de la angiogénesis, la fibrosis y la inflamación. Por ejemplo, puede reducir significativamente los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA), el factor de crecimiento transformante β1 (TGFB1) y el factor 1 estimulante de colonias de macrófagos (CSF1). En los participantes que recibieron tratamiento con Tesamoreli, la disminución de VEGFA y CSF1 en el plasma se asoció con una disminución en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, y la disminución de TGFB1 y CSF1 se asoció con una disminución en la puntuación de fibrosis a nivel genético [1] . Como regulador del reclutamiento y activación de monocitos, CSF1 puede convertirse en un objetivo terapéutico innovador para la NAFLD asociada al VIH.
Mecanismo de acción sobre la lesión del nervio periférico:
En el tratamiento de la lesión de los nervios periféricos, se cree que Tesamoreli mejora la regeneración axonal, reduce la atrofia muscular y mejora los resultados funcionales. Los estudios actuales sugieren que Tesamoreli puede ejercer su efecto promoviendo el proceso de regeneración y reparación de los nervios. El mecanismo de acción específico aún no se comprende completamente, pero puede implicar la regulación de factores de crecimiento nervioso, la promoción del crecimiento axonal y la mielinización [2]..
¿Cuál es el mecanismo específico de Tesamoreli para reducir la grasa visceral y la grasa hepática en personas infectadas por el VIH?
Efecto regulador sobre la hormona del crecimiento:
Estimular la secreción de la hormona del crecimiento:
Tesamoreli es un GHRH sintético que puede estimular la secreción de la hormona del crecimiento. En personas infectadas por VIH, la secreción de la hormona del crecimiento puede verse afectada, y Tesamoreli puede estimular la glándula pituitaria anterior para que libere la hormona del crecimiento imitando la acción de GHRH [3-5].
Regulación de la diabetes grasa:
La hormona del crecimiento juega un papel importante en la diabetes grasa. Puede promover la lipólisis, aumentar la oxidación de los ácidos grasos y reducir la acumulación de grasa. Al estimular la secreción de la hormona del crecimiento, Tesamoreli puede regular indirectamente la diabetes grasa y reducir la acumulación de grasa visceral y grasa hepática [3-5].
Influencia en la expresión de genes del hígado:
Alteración de las rutas genéticas:
Los estudios han encontrado que Tesamoreli puede aumentar la expresión del conjunto de genes característicos relacionados con la fosforilación oxidativa en el hígado, al tiempo que reduce la expresión de conjuntos de genes relacionados con la inflamación, la reparación de tejidos y la división celular [1]..
Genes que afectan relacionados con el pronóstico del carcinoma hepatocelular:
Tesamoreli también puede regular los conjuntos de genes relacionados con el pronóstico del carcinoma hepatocelular, regulando positivamente los conjuntos de genes relacionados con un buen pronóstico y regulando negativamente los conjuntos de genes relacionados con un mal pronóstico, respectivamente [1] . Estos cambios en la expresión genética pueden estar relacionados con el efecto de Tesamoreli en la reducción de la grasa hepática.
Relación con puntuaciones de genes relacionados con la fibrosis:
En los participantes tratados con Tesamoreli, estos cambios en la expresión del hígado se asociaron con mejores puntuaciones de genes relacionados con la fibrosis. Esto indica que Tesamoreli puede reducir la grasa del hígado al regular la expresión genética del hígado y mejorar la condición fibrótica del hígado [1]..
Efecto sobre las proteínas plasmáticas:
Inhibir mediadores clave:
Tesamoreli puede reducir significativamente los niveles de proteínas plasmáticas como el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA), el factor de crecimiento transformante β1 (TGFB1) y el factor 1 estimulante de colonias de macrófagos (CSF1) [1] . Estas proteínas están relacionadas con la angiogénesis, la fibrosis y la inflamación, y su inhibición por Tesamoreli puede ayudar a reducir la grasa del hígado y la inflamación.
Fuente:PubMed [1]
¿Cuáles son las aplicaciones del Tesamoreli?
Efecto sobre personas infectadas por el VIH:
Reducir la grasa visceral y la grasa hepática:
Algunos estudios han demostrado que en personas infectadas por el VIH que reciben tratamiento con inhibidores de la integrasa (INSTI), el aumento del tejido adiposo visceral (IVA) es motivo de preocupación porque el IVA se asocia con comorbilidades posteriores, como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Se ha demostrado que Tesamoreli reduce el IVA en personas infectadas por el VIH con lipohipertrofia en más del 15% en 6 meses [6] . En un ensayo controlado con placebo de 61 participantes con NAFLD asociada al VIH, un análisis post hoc de personas que recibieron tratamiento con INSTI encontró que después de 12 meses, el IVA en el grupo de placebo aumentó un 10,8%, mientras que el IVA en el grupo de tratamiento con Tesamoreli disminuyó un 8,3% en general. Además, la fracción de grasa hepática (FHF) en el grupo de tratamiento con Tesamoreli disminuyó un 31% en relación con el valor inicial, que fue significativamente mayor que en el grupo de tratamiento con placebo [6]..
Mejorar la calidad de la grasa:
En individuos infectados por VIH, en pacientes con obesidad central que usaron Tesamoreli, la densidad de la grasa visceral (IVA) y la grasa subcutánea (SAT) aumentó, y este aumento fue independiente de los cambios en la masa grasa, lo que indica que Tesamoreli también puede mejorar la calidad de la VAT y la SAT en este grupo de pacientes [7].
Efecto sobre la función inmune:
El uso prolongado de Tesamoreli puede reducir los marcadores de actividad de células T y monocitos/macrófagos en la circulación de personas infectadas por el VIH y regular negativamente las vías inmunitarias en el hígado. Específicamente, en comparación con el placebo, Tesamoreli redujo las concentraciones circulantes de 13 proteínas, incluidas cuatro quimiocinas, dos citocinas, cuatro moléculas relacionadas con las células T, así como arginasa-1, galectina-9 y factor de crecimiento de hepatocitos. El análisis de red mostró una estrecha interacción entre las vías genéticas responsables de reducir estas proteínas, y la transcriptómica dirigida confirmó la señal de regulación negativa de las vías inmunes en el hígado [8]..
Efecto en la enfermedad del hígado graso no alcohólico:
Reducir la grasa del hígado y prevenir la progresión de la fibrosis:
En la enfermedad del hígado graso no alcohólico asociada al VIH, se ha demostrado que Tesamoreli reduce la grasa del hígado y previene la progresión de la fibrosis. Los investigadores llevaron a cabo una evaluación enfocada de 9 proteínas plasmáticas correspondientes a los genes de vanguardia en los conjuntos de genes regulados diferencialmente y descubrieron que Tesamoreli condujo a una reducción significativa en el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA), el factor de crecimiento transformante β1 (TGFB1) y el factor estimulante de colonias de macrófagos 1 (CSF1). En los participantes tratados con Tesamoreli, la disminución de VEGFA y CSF1 en el plasma se asoció con una disminución en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, y la disminución de TGFB1 y CSF1 se asoció con una disminución en la puntuación de fibrosis a nivel genético. Como regulador del reclutamiento y activación de monocitos, el CSF1 puede convertirse en una diana terapéutica innovadora para la enfermedad del hígado graso no alcohólico en el VIH [1].
Influencia en la firma del transcriptoma hepático:
Utilizando un análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes, se descubrió que Tesamoreli aumentaba la expresión hepática del conjunto de genes característico relacionado con la fosforilación oxidativa y reducía la expresión hepática de conjuntos de genes relacionados con la inflamación, la reparación de tejidos y la división celular. Además, Tesamoreli también reguló positivamente y negativamente los conjuntos de genes seleccionados relacionados con el buen y mal pronóstico del carcinoma hepatocelular, respectivamente. En los participantes tratados con Tesamoreli, estos cambios en la expresión del hígado se asociaron con mejores puntuaciones de genes relacionados con la fibrosis [9].
En conclusión, como análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento, Tesamoreli ha demostrado potencial terapéutico en múltiples aspectos. Una gran cantidad de estudios han confirmado que puede regular eficazmente la secreción de la hormona del crecimiento y mejorar la función metabólica humana. En el tratamiento de enfermedades relacionadas con la infección por VIH, tiene un efecto significativo en la reducción de la acumulación de grasa abdominal. Al estimular la secreción de la hormona del crecimiento y optimizar la diabetes grasa, reduce la cantidad de grasa visceral sin afectar la masa corporal magra y desempeña un papel positivo en el ajuste de la composición corporal de los pacientes. En el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, algunos estudios también han demostrado que puede reducir el contenido de grasa en el hígado. Tesamoreli es de gran importancia. Para los pacientes infectados por el VIH, proporciona un medio eficaz para mejorar el trastorno de diabetes grasa causado por la enfermedad y el tratamiento, mejora la calidad de vida de los pacientes, ayuda a aliviar la presión psicológica causada por los cambios en la apariencia y mejora su sentido de integración social. Introducción a la unidad
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Stanley TL es un académico de la Universidad de Harvard y se dedica a la investigación y la docencia en instituciones como la Facultad de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts. Sus campos de investigación incluyen endocrinología y diabetes, enfermedades infecciosas, inmunología, microbiología y nutrición y dietética. Ha realizado exploraciones profundas en estos campos, brindando bases teóricas para el diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades relacionadas. Al mismo tiempo, coopera estrechamente con organizaciones como la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital General para Niños de Massachusetts, combinando la teoría con la práctica clínica y contribuyendo a la causa médica. Stanley TL figura en la referencia de la cita [5].
