|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Moleküler Formül: C 221H 366N 72O 67S Molekül Ağırlığı: 5136 g/mol CAS Numarası: 218949-48-5 PubChem Müşteri Kimliği: 16137828 Eşanlamlılar: Egrifta |
▎ Tesamoreli Araştırması
Tesamoreli'nin araştırma geçmişi nedir?
Rekombinant insan büyüme hormonu (rhGH), büyüme hormonu (GH) eksikliğinin tedavisinde klinik etkinliğe sahiptir ancak aynı zamanda çeşitli olumsuz yan etkileri de beraberinde getirir. Bu durum, daha iyi tolere edilebilirliğe sahip olabileceğinden, insan büyüme hormonu salgılayan faktör (GFR) analoglarının geliştirilmesine yol açmıştır. Tesamoreli, HIV ile ilişkili lipodistrofi de dahil olmak üzere, GH'nin göreceli eksikliği ile ilişkili olabilecek çeşitli hastalıkların potansiyel tedavisi için geliştirilmiş sentetik bir GFR'dir.
Tesamoreli'nin etki mekanizmaları nelerdir?
HIV ile ilişkili alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına (NAFLD) karşı etki mekanizması:
Gen ifadesinin düzenlenmesi:
HIV ile ilişkili NAFLD'de, gen seti zenginleştirme analizi yoluyla, Tesamoreli'nin karaciğerde oksidatif fosforilasyon ile ilgili imza gen setinin ekspresyonunu arttırırken, inflamasyon, doku onarımı ve hücre bölünmesi ile ilgili gen setlerinin ekspresyonunu azalttığı bulunmuştur [1] . Spesifik olarak Tesamoreli, iltihaplanma, doku onarımı ve hücre bölünmesiyle ilgili karaciğer gen setlerini aşağı regüle etti ve bu genlerin ekspresyonunu düzenleyerek etkisini gösterdiğini gösterdi.
Anahtar aracıların engellenmesi:
Tesamoreli, anjiyogenez, fibrozis ve inflamasyonun temel aracılarını inhibe edebilir. Örneğin, vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA), dönüştürücü büyüme faktörü β1 (TGFB1) ve makrofaj koloni uyarıcı faktör 1 (CSF1) düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir. Tesamoreli tedavisi alan katılımcılarda, plazmadaki VEGFA ve CSF1'deki azalma, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı aktivite skorundaki azalmayla, TGFB1 ve CSF1'deki azalma ise gen düzeyindeki fibrozis skorundaki azalmayla ilişkilendirildi [1] . Monosit alımı ve aktivasyonunun düzenleyicisi olarak CSF1, HIV ile ilişkili NAYKH için yenilikçi bir terapötik hedef haline gelebilir.
Periferik sinir hasarında etki mekanizması:
Periferik sinir hasarının tedavisinde Tesamoreli'nin aksonal rejenerasyonu arttırdığına, kas atrofisini azalttığına ve fonksiyonel sonuçları iyileştirdiğine inanılıyor. Mevcut çalışmalar Tesamoreli'nin sinir rejenerasyonu ve onarımı sürecini teşvik ederek etkisini gösterebileceğini düşündürmektedir. Spesifik etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamamıştır ancak sinir büyüme faktörlerinin düzenlenmesini, aksonal büyümenin desteklenmesini ve miyelinasyonu içerebilir ..
Tesamoreli'nin HIV ile enfekte bireylerde iç organ yağını ve karaciğer yağını azaltmadaki spesifik mekanizması nedir?
Büyüme hormonu üzerinde düzenleyici etki:
Büyüme hormonu salgısının uyarılması:
Tesamoreli, büyüme hormonunun salgılanmasını uyarabilen sentetik bir GHRH'dir. HIV ile enfekte bireylerde, büyüme hormonunun salgılanması etkilenebilir ve Tesamoreli, GHRH'nin etkisini taklit ederek ön hipofiz bezinin büyüme hormonu salgılamasını teşvik edebilir ..
Yağ metabolizmasının düzenlenmesi:
Büyüme hormonu yağ metabolizmasında önemli bir rol oynar. Lipolizi teşvik edebilir, yağ asitlerinin oksidasyonunu artırabilir ve yağ birikimini azaltabilir. Tesamoreli, büyüme hormonunun salgılanmasını uyararak dolaylı olarak yağ metabolizmasını düzenleyebilir ve iç organlarda ve karaciğerde yağ birikimini azaltabilir ..
Karaciğer gen ekspresyonu üzerindeki etkisi:
Gen yollarının değiştirilmesi:
Araştırmalar, Tesamoreli'nin karaciğerde oksidatif fosforilasyonla ilgili imza gen setinin ekspresyonunu artırabildiğini, inflamasyon, doku onarımı ve hücre bölünmesiyle ilgili gen setlerinin ekspresyonunu azaltabildiğini bulmuştur ..
Hepatoselüler karsinomun prognozuyla ilişkili genleri etkileyenler:
Tesamoreli ayrıca hepatoselüler karsinomun prognozu ile ilgili gen setlerini düzenleyebilir, sırasıyla iyi bir prognozla ilişkili gen setlerini yukarı doğru düzenleyebilir ve kötü prognozla ilişkili gen setlerini aşağı doğru düzenleyebilir [1] . Gen ifadesindeki bu değişiklikler Tesamoreli'nin karaciğer yağını azaltma etkisi ile ilişkili olabilir.
Fibrozisle ilişkili gen skorlarıyla ilişki:
Tesamoreli ile tedavi edilen katılımcılarda, karaciğer ekspresyonundaki bu değişiklikler, fibrozla ilişkili gen skorlarında iyileşme ile ilişkilendirildi. Bu, Tesamoreli'nin karaciğer gen ekspresyonunu düzenleyerek ve karaciğerin fibrotik durumunu iyileştirerek karaciğer yağını azaltabileceğini göstermektedir ..
Plazma proteinleri üzerindeki etkisi:
Anahtar aracıların engellenmesi:
Tesamoreli, vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA), dönüştürücü büyüme faktörü β1 (TGFB1) ve makrofaj koloni uyarıcı faktör 1 (CSF1) gibi plazma proteinlerinin düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir [1] . Bu proteinler anjiyogenez, fibroz ve iltihaplanma ile ilişkilidir ve bunların Tesamoreli tarafından engellenmesi, karaciğer yağının ve iltihaplanmanın azaltılmasına yardımcı olabilir.
Kaynak: PubMed [1]
Tesamoreli'nin kullanım alanları nelerdir?
HIV ile enfekte bireyler üzerindeki etkisi:
İç organ yağını ve karaciğer yağını azaltmak:
Bazı çalışmalar, integraz inhibitörü (INSTI'ler) tedavisi alan HIV ile enfekte bireylerde, visseral yağ dokusundaki (VAT) artışın endişe verici bir konu olduğunu, çünkü KDV'nin alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) gibi aşağı yönlü komorbiditelerle ilişkili olduğunu göstermiştir. Tesamoreli'nin, lipohipertrofisi olan HIV ile enfekte bireylerde KDV'yi 6 ay içinde %15'ten fazla azalttığı gösterilmiştir [6] . HIV ile ilişkili NAFLD'li 61 katılımcının katıldığı plasebo kontrollü bir çalışmada, INSTI tedavisi gören bireylerin post-hoc analizi, 12 ay sonra plasebo grubunda KDV'nin %10,8 arttığını, Tesamoreli tedavi grubunda ise KDV'nin genel olarak %8,3 azaldığını buldu. Ek olarak, Tesamoreli tedavi grubundaki karaciğer yağ fraksiyonu (HFF), başlangıca göre %31 oranında azaldı; bu, plasebo tedavi grubundakilerden önemli ölçüde daha yüksekti [6].
Yağ kalitesinin iyileştirilmesi:
HIV ile enfekte bireylerde, Tesamoreli kullanan merkezi obeziteli hastalarda, visseral yağ (KDV) ve deri altı yağ (SAT) yoğunluğu arttı ve bu artış, yağ kütlesindeki değişikliklerden bağımsızdı; bu, Tesamoreli'nin bu hasta grubunda KDV ve SAT kalitesini de iyileştirebileceğini gösteriyor [7].
Bağışıklık fonksiyonu üzerindeki etkisi:
Tesamoreli'nin uzun süreli kullanımı, HIV ile enfekte kişilerin dolaşımındaki T hücresi ve monosit/makrofaj aktivitesi belirteçlerini azaltabilir ve karaciğerdeki bağışıklık yollarını aşağı doğru düzenleyebilir. Spesifik olarak, plaseboyla karşılaştırıldığında Tesamoreli, aralarında dört kemokin, iki sitokin, dört T hücresiyle ilişkili molekülün yanı sıra arginaz-1, galektin-9 ve hepatosit büyüme faktörünün de bulunduğu 13 proteinin dolaşımdaki konsantrasyonlarını azalttı. Ağ analizi, bu proteinlerin azaltılmasından sorumlu gen yolları arasında yakın bir etkileşim olduğunu gösterdi ve hedeflenen transkriptomikler, karaciğerdeki bağışıklık yollarının aşağı regülasyon sinyalini doğruladı [8].
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında etkisi:
Karaciğer yağını azaltmak ve fibrozun ilerlemesini önlemek:
HIV ile ilişkili alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında Tesamoreli'nin karaciğer yağını azalttığı ve fibrozun ilerlemesini önlediği gösterilmiştir. Araştırmacılar, diferansiyel olarak düzenlenmiş gen setlerinde en üstteki öncü genlere karşılık gelen 9 plazma proteininin odaklanmış bir değerlendirmesini gerçekleştirdi ve Tesamoreli'nin vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGFA), transforme edici büyüme faktörü β1 (TGFB1) ve makrofaj koloni uyarıcı faktör 1'de (CSF1) önemli bir azalmaya yol açtığını buldu. Tesamoreli ile tedavi edilen katılımcılarda, plazmadaki VEGFA ve CSF1'deki azalma, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı aktivite skorundaki bir azalma ile ilişkilendirildi ve TGFB1 ve CSF1'deki azalma, gen düzeyindeki fibrozis skorundaki bir azalma ile ilişkilendirildi. Monosit alımı ve aktivasyonunun düzenleyicisi olarak CSF1, HIV'deki alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı için yenilikçi bir terapötik hedef haline gelebilir [1].
Karaciğer transkriptom imzası üzerindeki etkisi:
Gen seti zenginleştirme analizi kullanılarak Tesamoreli'nin oksidatif fosforilasyonla ilgili imza gen setinin karaciğer ekspresyonunu arttırdığı ve iltihaplanma, doku onarımı ve hücre bölünmesiyle ilgili gen setlerinin karaciğer ekspresyonunu azalttığı bulundu. Ek olarak Tesamoreli, hepatoselüler karsinomun iyi ve kötü prognozu ile ilgili seçilen gen setlerini sırasıyla yukarı ve aşağı regüle etti. Tesamoreli ile tedavi edilen katılımcılarda, karaciğer ekspresyonundaki bu değişiklikler, fibrozla ilişkili gen skorlarında iyileşme ile ilişkilendirildi [9].
Sonuç olarak, büyüme hormonu salgılayan hormonun sentetik bir analoğu olarak Tesamoreli, birçok açıdan terapötik potansiyel göstermiştir. Çok sayıda çalışma, büyüme hormonunun salgılanmasını etkili bir şekilde düzenleyebileceğini ve insan metabolik fonksiyonunu iyileştirebileceğini doğruladı. HIV enfeksiyonuna bağlı hastalıkların tedavisinde karın bölgesindeki yağ birikiminin azaltılmasında önemli etkisi vardır. Büyüme hormonunun salgılanmasını uyararak ve yağ metabolizmasını optimize ederek, yağsız vücut kütlesini etkilemeden iç organlardaki yağ miktarını azaltır ve hastaların vücut kompozisyonunun ayarlanmasında olumlu bir rol oynar. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının tedavisinde, bazı çalışmalar karaciğerdeki yağ içeriğini azaltabildiğini de göstermiştir. Tesamoreli'nin önemi büyüktür. HIV ile enfekte hastalar için, hastalığın ve tedavinin neden olduğu yağ metabolizması bozukluğunun iyileştirilmesinde etkili bir araç sağlar, hastaların yaşam kalitesini artırır, görünümdeki değişikliklerin neden olduğu psikolojik baskının hafifletilmesine yardımcı olur ve sosyal bütünleşme duygusunu artırır. Ünite tanıtımı
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Stanley TL, Harvard Üniversitesi'nde Harvard Tıp Fakültesi ve Massachusetts Genel Hastanesi gibi kurumlarda araştırma ve öğretim yapan bir akademisyendir. Araştırma alanları arasında endokrinoloji ve metabolizma, bulaşıcı hastalıklar, immünoloji, mikrobiyoloji ve beslenme ve diyetetik yer almaktadır. İlgili hastalıkların teşhisi, tedavisi ve önlenmesi için teorik temeller sağlayarak bu alanlarda derinlemesine araştırmalar yürütmüştür. Aynı zamanda Harvard Medical School ve Massachusetts General Hospital for Children gibi kuruluşlarla da yakın iş birliği yaparak teoriyi klinik uygulamayla birleştirerek tıbbi amaca katkıda bulunmaktadır. Stanley TL alıntı referansında listelenmiştir [5].
