टेसामोरेली 20 मि.ग्रा

▎ टेसामोरेली संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL आणविक सूत्र: सी 221एच 366एन 72ओ 67एस आणविक भार: 5136 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 218949-48-5 पबकेम सीआईडी: 16137828 समानार्थक शब्द: एग्रिफ़्टा

▎ टेसामोरेली रिसर्च

टेसामोरेली की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

रीकॉम्बिनेंट ह्यूमन ग्रोथ हार्मोन (आरएचजीएच) ग्रोथ हार्मोन (जीएच) की कमी के उपचार में नैदानिक ​​​​प्रभावशीलता रखता है, लेकिन इसके साथ विभिन्न प्रतिकूल दुष्प्रभाव भी होते हैं। इस स्थिति ने मानव विकास हार्मोन-रिलीजिंग फैक्टर (जीएफआर) एनालॉग्स के विकास को प्रेरित किया है, क्योंकि उनमें बेहतर सहनशीलता हो सकती है। टेसामोरेली एक सिंथेटिक जीएफआर है जिसे विभिन्न प्रकार की बीमारियों के संभावित उपचार के रूप में विकसित किया गया है जो एचआईवी से जुड़े लिपोडिस्ट्रोफी सहित जीएच की सापेक्ष कमी से संबंधित हो सकते हैं।

टेसामोरेली की क्रिया के तंत्र क्या हैं?

एचआईवी से जुड़े गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) पर कार्रवाई का तंत्र:

जीन अभिव्यक्ति का विनियमन: 

एचआईवी से जुड़े एनएएफएलडी में, जीन सेट संवर्धन विश्लेषण के माध्यम से, यह पाया गया कि टेसामोरेली ने यकृत में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण से संबंधित हस्ताक्षर जीन सेट की अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया, जबकि सूजन, ऊतक की मरम्मत और कोशिका विभाजन से संबंधित जीन सेट की अभिव्यक्ति को कम कर दिया ^[1] । विशेष रूप से, टेसामोरेली ने सूजन, ऊतक की मरम्मत और कोशिका विभाजन से संबंधित यकृत जीन सेट को डाउन-विनियमित किया, यह दर्शाता है कि यह इन जीनों की अभिव्यक्ति को विनियमित करके अपना प्रभाव डालता है।

प्रमुख मध्यस्थों का निषेध: 

टेसामोरेली एंजियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस और सूजन के प्रमुख मध्यस्थों को रोक सकता है। उदाहरण के लिए, यह संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (वीईजीएफए), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (टीजीएफबी1), और मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक फैक्टर 1 (सीएसएफ1) के स्तर को काफी कम कर सकता है। टेसामोरेली उपचार प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में, प्लाज्मा में वीईजीएफए और सीएसएफ1 में कमी गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग गतिविधि स्कोर में कमी के साथ जुड़ी हुई थी, और टीजीएफबी1 और सीएसएफ1 में कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोर में कमी के साथ जुड़ी हुई थी ^[1] । मोनोसाइट भर्ती और सक्रियण के नियामक के रूप में, सीएसएफ1 एचआईवी से जुड़े एनएएफएलडी के लिए एक अभिनव चिकित्सीय लक्ष्य बन सकता है।

परिधीय तंत्रिका चोट पर कार्रवाई का तंत्र:

माना जाता है कि परिधीय तंत्रिका चोट के उपचार में, टेसामोरेली एक्सोनल पुनर्जनन को बढ़ाता है, मांसपेशी शोष को कम करता है और कार्यात्मक परिणामों में सुधार करता है। वर्तमान अध्ययनों से पता चलता है कि टेसामोरेली तंत्रिका पुनर्जनन और मरम्मत की प्रक्रिया को बढ़ावा देकर अपना प्रभाव डाल सकता है। कार्रवाई का विशिष्ट तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन इसमें तंत्रिका विकास कारकों का विनियमन, एक्सोनल विकास को बढ़ावा देना और माइलिनेशन शामिल हो सकता है ^[2].

एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में आंत की वसा और यकृत वसा को कम करने में टेसामोरेली का विशिष्ट तंत्र क्या है?

वृद्धि हार्मोन पर नियामक प्रभाव:

उत्तेजक वृद्धि हार्मोन स्राव: 

टेसामोरेली एक सिंथेटिक जीएचआरएच है जो विकास हार्मोन के स्राव को उत्तेजित कर सकता है। एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में, वृद्धि हार्मोन का स्राव प्रभावित हो सकता है, और टेसामोरेली जीएचआरएच की क्रिया की नकल करके वृद्धि हार्मोन जारी करने के लिए पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि को बढ़ावा दे सकता है ^[3-5].

वसा चयापचय को विनियमित करना: 

ग्रोथ हार्मोन वसा चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह लिपोलिसिस को बढ़ावा दे सकता है, फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को बढ़ा सकता है और वसा संचय को कम कर सकता है। वृद्धि हार्मोन के स्राव को उत्तेजित करके, टेसामोरेली अप्रत्यक्ष रूप से वसा चयापचय को नियंत्रित कर सकता है और आंत वसा और यकृत वसा के संचय को कम कर सकता है ^[3-5].

यकृत जीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव:

जीन पथ बदलना: 

अध्ययनों में पाया गया है कि टेसामोरेली लीवर में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण से संबंधित हस्ताक्षर जीन सेट की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, जबकि सूजन, ऊतक की मरम्मत और कोशिका विभाजन से संबंधित जीन सेट की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है ^[1].

हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा के पूर्वानुमान से संबंधित जीन को प्रभावित करना: 

टेसामोरेली हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के पूर्वानुमान से संबंधित जीन सेट को भी विनियमित कर सकता है, एक अच्छे पूर्वानुमान से संबंधित जीन सेट को ऊपर-विनियमित कर सकता है और एक खराब पूर्वानुमान से संबंधित जीन सेट को क्रमशः नीचे-विनियमित कर सकता है ^[1] । जीन अभिव्यक्ति में ये परिवर्तन लीवर वसा को कम करने पर टेसामोरेली के प्रभाव से संबंधित हो सकते हैं।

फाइब्रोसिस से संबंधित जीन स्कोर के साथ संबंध: 

टेसामोरेली से उपचारित प्रतिभागियों में, लीवर की अभिव्यक्ति में ये परिवर्तन फाइब्रोसिस-संबंधी जीन स्कोर में सुधार के साथ जुड़े थे। यह इंगित करता है कि टेसामोरेली लीवर जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करके और लीवर की फाइब्रोटिक स्थिति में सुधार करके लीवर वसा को कम कर सकता है ^[1].

प्लाज्मा प्रोटीन पर प्रभाव:

प्रमुख मध्यस्थों को रोकना: 

टेसामोरेली संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (वीईजीएफए), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (टीजीएफबी1), और मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक फैक्टर 1 (सीएसएफ1) जैसे प्लाज्मा प्रोटीन के स्तर को काफी कम कर सकता है ^[1] । ये प्रोटीन एंजियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस और सूजन से संबंधित हैं, और टेसामोरेली द्वारा इनका निषेध यकृत वसा और सूजन को कम करने में मदद कर सकता है।

स्रोत: पबमेड ^[1]

टेसामोरेली के अनुप्रयोग क्या हैं?

एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों पर प्रभाव:

आंत की चर्बी और लीवर की चर्बी को कम करना: 

कुछ अध्ययनों से पता चला है कि इंटीग्रेज इनहिबिटर (आईएनएसटीआईएस) उपचार प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में, आंत के वसा ऊतक (वैट) में वृद्धि चिंता का विषय है क्योंकि वैट गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) जैसी डाउनस्ट्रीम सहवर्ती बीमारियों से जुड़ा है। टेसामोरेली को लिपोहाइपरट्रॉफी वाले एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में 6 महीने के भीतर 15% से अधिक वैट कम करने में दिखाया गया है ^[6] । एचआईवी से जुड़े एनएएफएलडी वाले 61 प्रतिभागियों के प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण में, आईएनएसटीआई उपचार प्राप्त करने वाले व्यक्तियों के पोस्ट-हॉक विश्लेषण में पाया गया कि 12 महीनों के बाद, प्लेसबो समूह में वैट में 10.8% की वृद्धि हुई, जबकि टेसामोरेली उपचार समूह में वैट में कुल मिलाकर 8.3% की कमी आई। इसके अलावा, टेसामोरेली उपचार समूह में यकृत वसा अंश (एचएफएफ) बेसलाइन के सापेक्ष 31% कम हो गया, जो प्लेसीबो उपचार समूह की तुलना में काफी अधिक था ^[6].

वसा की गुणवत्ता में सुधार: 

एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों में, केंद्रीय मोटापे से ग्रस्त रोगियों में, जिन्होंने टेसामोरेली का उपयोग किया, आंत वसा (वैट) और चमड़े के नीचे की वसा (एसएटी) का घनत्व बढ़ गया, और यह वृद्धि वसा द्रव्यमान में परिवर्तन से स्वतंत्र थी, यह दर्शाता है कि टेसामोरेली रोगियों के इस समूह में वैट और एसएटी की गुणवत्ता में भी सुधार कर सकता है ^[7].

प्रतिरक्षा कार्य पर प्रभाव: 

टेसामोरेली का लंबे समय तक उपयोग एचआईवी संक्रमित व्यक्तियों के परिसंचरण में टी सेल और मोनोसाइट/मैक्रोफेज गतिविधि के मार्करों को कम कर सकता है और यकृत में प्रतिरक्षा मार्गों को कम कर सकता है। विशेष रूप से, प्लेसीबो की तुलना में, टेसामोरेली ने 13 प्रोटीनों की परिसंचारी सांद्रता को कम कर दिया, जिसमें चार केमोकाइन, दो साइटोकिन्स, चार टी सेल-संबंधित अणु, साथ ही आर्गिनेज-1, गैलेक्टिन-9 और हेपेटोसाइट वृद्धि कारक शामिल हैं। नेटवर्क विश्लेषण ने इन प्रोटीनों को कम करने के लिए जिम्मेदार जीन मार्गों के बीच घनिष्ठ संपर्क दिखाया, और लक्षित ट्रांसक्रिपटॉमिक्स ने यकृत में प्रतिरक्षा मार्गों के डाउन-रेगुलेशन सिग्नल की पुष्टि की ^[8].

गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग में प्रभाव:

लीवर की चर्बी को कम करना और फाइब्रोसिस को बढ़ने से रोकना: 

एचआईवी से जुड़े गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग में, टेसामोरेली को लीवर वसा को कम करने और फाइब्रोसिस की प्रगति को रोकने के लिए दिखाया गया है। शोधकर्ताओं ने विभेदित रूप से विनियमित जीन सेट में शीर्ष अग्रणी किनारे जीन के अनुरूप 9 प्लाज्मा प्रोटीन का एक केंद्रित मूल्यांकन किया और पाया कि टेसामोरेली ने संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (वीईजीएफए), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (टीजीएफबी 1), और मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक 1 (सीएसएफ 1) में महत्वपूर्ण कमी की। टेसामोरेली से उपचारित प्रतिभागियों में, प्लाज्मा में वीईजीएफए और सीएसएफ1 में कमी गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग गतिविधि स्कोर में कमी के साथ जुड़ी हुई थी, और टीजीएफबी1 और सीएसएफ1 में कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोर में कमी के साथ जुड़ी हुई थी। मोनोसाइट भर्ती और सक्रियण के नियामक के रूप में, CSF1 एचआईवी में गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के लिए एक अभिनव चिकित्सीय लक्ष्य बन सकता है ^[1].

लीवर ट्रांस्क्रिप्टोम हस्ताक्षर पर प्रभाव:

जीन सेट संवर्धन विश्लेषण का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि टेसामोरेली ने ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण से संबंधित हस्ताक्षर जीन सेट की यकृत अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया और सूजन, ऊतक की मरम्मत और कोशिका विभाजन से संबंधित जीन सेट की यकृत अभिव्यक्ति को कम कर दिया। इसके अलावा, टेसामोरेली ने हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के अच्छे और खराब पूर्वानुमान से संबंधित चयनित जीन सेटों को क्रमशः ऊपर-विनियमित और डाउन-विनियमित किया। टेसामोरेली से उपचारित प्रतिभागियों में, लीवर की अभिव्यक्ति में ये परिवर्तन बेहतर फाइब्रोसिस-संबंधित जीन स्कोर से जुड़े थे ^[9].

निष्कर्षतः, वृद्धि हार्मोन-विमोचन हार्मोन के सिंथेटिक एनालॉग के रूप में, टेसामोरेली ने कई पहलुओं में चिकित्सीय क्षमता का प्रदर्शन किया है। बड़ी संख्या में अध्ययनों ने पुष्टि की है कि यह वृद्धि हार्मोन के स्राव को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है और मानव चयापचय कार्य में सुधार कर सकता है। एचआईवी संक्रमण से संबंधित बीमारियों के उपचार में, पेट की चर्बी के संचय को कम करने में इसका महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। वृद्धि हार्मोन के स्राव को उत्तेजित करके और वसा चयापचय को अनुकूलित करके, यह दुबले शरीर के द्रव्यमान को प्रभावित किए बिना आंत वसा की मात्रा को कम करता है, और रोगियों के शरीर की संरचना को समायोजित करने में सकारात्मक भूमिका निभाता है। गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के उपचार में, कुछ अध्ययनों से यह भी पता चला है कि यह लीवर में वसा की मात्रा को कम कर सकता है। टेसामोरेली का बहुत महत्व है। एचआईवी संक्रमित रोगियों के लिए, यह रोग और उपचार के कारण होने वाले वसा चयापचय विकार में सुधार करने का एक प्रभावी साधन प्रदान करता है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करता है, उपस्थिति में परिवर्तन के कारण होने वाले मनोवैज्ञानिक दबाव को दूर करने में मदद करता है, और सामाजिक एकीकरण की उनकी भावना को बढ़ाता है। इकाई परिचय

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

स्टेनली टीएल हार्वर्ड विश्वविद्यालय के विद्वान हैं, जो हार्वर्ड मेडिकल स्कूल और मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल जैसे संस्थानों में अनुसंधान और शिक्षण में लगे हुए हैं। उनके अनुसंधान क्षेत्रों में एंडोक्रिनोलॉजी और चयापचय, संक्रामक रोग, इम्यूनोलॉजी, सूक्ष्म जीव विज्ञान, और पोषण और आहार विज्ञान शामिल हैं। उन्होंने इन क्षेत्रों में गहन अन्वेषण किया है, जिससे संबंधित बीमारियों के निदान, उपचार और रोकथाम के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान किया गया है। साथ ही, वह हार्वर्ड मेडिकल स्कूल और मैसाचुसेट्स जनरल हॉस्पिटल फॉर चिल्ड्रेन जैसे संगठनों के साथ निकटता से सहयोग करते हैं, सिद्धांत को नैदानिक ​​​​अभ्यास के साथ जोड़ते हैं और चिकित्सा कारणों में योगदान देते हैं। स्टेनली टीएल उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध है [5]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] फोरमैन एलटी, बिलिंग्सले जेएम, अग्यपोंग जी, एट अल। एचआईवी से जुड़े एनएएफएलडी [जे] में हेपेटिक ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर पर टेसामोरेलिन का प्रभाव। जेसीआई इनसाइट, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134।

[2] एक्सोनल पुनर्जनन को बढ़ाने, मांसपेशियों के शोष को कम करने और परिधीय तंत्रिका चोट और मरम्मत के बाद कार्यात्मक परिणामों में सुधार करने के लिए जेमी टी एस टेसामोरेली थेरेपी। 2015.

[3] रहमान एफ, मैकलॉघलिन टी, मेस्किटा पी, एट अल। डोरसोसर्विकल वसा के साथ और बिना एचआईवी वाले लोगों में टेसामोरेलिन का प्रभाव: चरण III डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण [जे] का पोस्ट हॉक विश्लेषण। जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड ट्रांसलेशनल साइंस, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] लिपोडिस्ट्रोफी वाले एचआईवी-1-संक्रमित रोगियों में पेट की अतिरिक्त चर्बी के उपचार के लिए मेटो एमजी, गुटिरेज़ एमडीएम, डोमिंगो पी. टेसामोरेली। [जे]। एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म की विशेषज्ञ समीक्षा, 2011,6(1):21-30.डीओआई:10.1586/ईईएम.10.83।

[5] स्टेनली टीएल, फालुट्ज़ जे, मार्सोलैस सी, एट अल। टेसामोरेली [जे] प्राप्त करने वाले एचआईवी संक्रमित मरीजों में आंत की वसा में कमी एक बेहतर मेटाबोलिक प्रोफ़ाइल से जुड़ी हुई है। नैदानिक ​​संक्रामक रोग, 2012,54(11):1642-1651.डीओआई:10.1093/सीआईडी/सीआईएस251।

[6] मैकलॉघलिन टी, ग्रिंसपून एसके, स्टेनली टी, एट अल। 1499. टेसामोरेली एचआईवी से पीड़ित आईएनएसटीआई-उपचारित व्यक्तियों में आंत के वसा ऊतक और यकृत वसा को कम करता है। ओपन फोरम संक्रामक रोग, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334।

[7] लेक जेई, ला के, एरलैंडसन केएम, एट अल। टेसामोरेली वसा की मात्रा में परिवर्तन से स्वतंत्र वसा की गुणवत्ता में सुधार करता है[जे]। एड्स, 2021,35(9):1395-1402.डीओआई:10.1097/क्यूएडी.0000000002897।

[8] स्टेनली टीएल, फोरमैन एलटी, वोंग एलपी, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिलीजिंग हार्मोन एचआईवी-संक्रमण और गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग [जे] वाले व्यक्तियों में हेपेटिक प्रतिरक्षा मार्गों पर प्रभाव के समानांतर प्रतिरक्षा सक्रियण के परिसंचारी मार्करों को कम कर देता है। नैदानिक ​​संक्रामक रोग, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] फोरमैन एलटी, स्टेनली टीएल, बिलिंग्सले जेएम, एट अल। लक्षित प्रोटिओमिक और ट्रांसक्रिप्टोमिक दृष्टिकोण [जे] का उपयोग करके एचआईवी से जुड़े एनएएफएलडी में टेसामोरेलिन प्रतिक्रिया मार्गों को चित्रित करना। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

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