Tesamoreli 20 mg

▎ Štruktúra Tesamoreli

▎ Výskum spoločnosti Tesamoreli

Molekulárne pozadie

Tesamoreli (TH9507) je syntetický 44-aminokyselinový analóg ľudského rastového hormónu uvoľňujúceho hormón (GHRH). Na N-koncový tyrozínový zvyšok je pripojená trans-3-hexenoylová skupina, modifikácia vyvinutá na zvýšenie odolnosti voči enzymatickej degradácii. PubChem uvádza Tesamoreli pod CID 16137828, s molekulovým vzorcom C221H366N72O67S a molekulovou hmotnosťou približne 5136 g/mol.[7,8]

Pokrok vo výskume

Eckhardt S. Ferdinandi a kolegovia hodnotili TH9507 u ošípaných, potkanov a psov s použitím opakovanej intravenóznej alebo subkutánnej expozície v študijných dávkach až do 600 μg/kg. Výskumníci merali rastový hormón (GH), inzulínu podobný rastový faktor-1 (IGF-1), toxikokinetické parametre, telesnú hmotnosť, klinickú chémiu, hematológiu a nálezy súvisiace s orgánmi. Uviedli zvýšené reakcie GH a IGF-1 na zvieracích modeloch a expozíciu imunoreaktívnemu TH9507 v závislosti od dávky. V subchronických štúdiách trvajúcich až 4 mesiace boli reverzibilné zmeny pečene, obličiek, hematologických, klinicko-chemických a orgánových hmotnostných zmien zreteľnejšie u psov a autori ich interpretovali v kontexte dlhodobej expozície suprafyziologickému GH a/alebo IGF-1. Zdanlivý polčas eliminácie uvádzaný u psov sa pohyboval od 21 do 45 minút.[2]

Mendel Jansen a kolegovia študovali farmakokinetiku TH9507 u samcov psov bígla po intratracheálnom podaní suchého prášku a subkutánnej expozícii približne 375 μg/kg; na odhad absolútnej biologickej dostupnosti sa použila samostatná intravenózna štúdia. Plazma TH9507 sa merala rádioimunotestom. Autori uviedli relatívnu biologickú dostupnosť približne 41 % pri intratracheálnom podaní v porovnaní so subkutánnym podaním a odhadovanú absolútnu biologickú dostupnosť približne 13 %. Hodnoty terminálneho polčasu boli podobné medzi intratracheálnym a subkutánnym podaním, zatiaľ čo priemerný čas zotrvania bol dlhší po intratracheálnom podaní za podmienok štúdie.[3]

Obr. Plazmatické koncentrácie TH9507 hlásené po intratracheálnom a subkutánnom podaní u psov bígla.[3]
Zdrojový obrázok predstavuje geometrický priemer plazmatických koncentrácií TH9507 v priebehu času, vrátane hodnôt po korekcii na interferenciu základného testu. Dávka, veľkosť skupiny, analytická metóda a kompletné farmakokinetické postupy sú uvedené v pôvodnej publikácii.[3]

Boniface M. Chege a kolegovia randomizovali 120 novo odstavených potkanov Sprague-Dawley na štandardné nízkoproteínové vysokokalorické (LPHC) alebo normálne proteínové vysokokalorické (NPHC) diéty počas 15 týždňov a potom rozdelili každú diétnu skupinu do štyroch liečebných skupín na ďalších 9 týždňov: kontrola s fyziologickým roztokom, TDF + 3TCamorelin3TG, TTG + DTG + DTC tesamorelin, alebo AZT + 3TC + ATV/r. Autori hodnotili telesnú hmotnosť, glykémiu nalačno, orálnu glukózovú toleranciu, plazmatické lipidy, hmotnosť pečene, pečeňové triglyceridy, adipozitu, inzulín a GH. V skupinách NPHC a LPHC vykazovala skupina TDF + 3TC + DTG bez tesamorelínu a skupina s klasickou cART zvýšenie niekoľkých metabolických meraní a nižšie koncentrácie GH. Autori uviedli, že súčasné podávanie tesamorelínu s režimom TDF + 3TC + DTG bolo spojené s rôznymi metabolickými meraniami v porovnaní s rovnakým režimom cART bez tesamorelínu. Keďže tesamorelín bol skúmaný iba ako súčasť kombinovaného režimu, štúdia neizoluje jeho nezávislý účinok.[4]

Obr. Týždenné merania hladiny glukózy v krvi nalačno počas liečebnej fázy citovanej štúdie na potkanoch.[4]
Zdrojový údaj porovnáva štyri liečebné skupiny v rámci štandardnej, vysokokalorickej stravy s normálnymi bielkovinami a vysokokalorickej stravy s nízkym obsahom bielkovín. Definície skupín, štatistické porovnania a kompletné študijné postupy sú uvedené v pôvodnej publikácii.[4]

V súvisiacej štúdii Boniface M. Chege a kolegovia použili rovnaké tri diétne podmienky a štyri liečebné skupiny na skúmanie výsledkov elektrokardiografie a histológie myokardu u potkanov. Vyšetrovatelia zaznamenali významné medziskupinové rozdiely v niekoľkých meraniach EKG. Fibróza myokardu bola hlásená u zvierat, ktoré dostávali režim založený na DTG bez tesamorelínu a klasický režim cART za kaloricky bohatých diétnych podmienok, zatiaľ čo skupina dostávajúca DTG spolu s tesamorelínom vykazovala odlišný histologický obraz. Autori interpretovali tieto zistenia ako dôkaz, že diéta a antiretrovírusový režim ovplyvnili srdcový fenotyp a že súčasná liečba tesamorelínom modifikovala odpoveď. Keďže štúdia používala kombinovaný režim, nezávislý príspevok tesamorelínu nemožno oddeliť od liečebných interakcií.[5]

Obr. V citovanej štúdii na potkanoch boli zaznamenané merania fibrózy ľavej komory v skupinách s diétou a antiretrovírusovou liečbou.[5]
Zdrojový obrázok porovnáva skóre fibrózy v skupinách s fyziologickým roztokom, DTG + tesamorelínom, iba DTG a klasickom cART v rámci diéty s normálnou stravou, s normálnym obsahom kalórií s vysokým obsahom kalórií a s nízkym obsahom kalórií s nízkym obsahom bielkovín. Štatistické porovnania a kompletné experimentálne podmienky sú uvedené v pôvodnej publikácii.[5]

Andre Knoop a kolegovia vyvinuli imunoafinitnú purifikáciu a metódu nano-UHPLC-HRMS / MS na identifikáciu niekoľkých analógov GHRH a súvisiacich metabolitov v plazme, vrátane Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 a Tesamoreli spojené s Egriftou. Metóda bola hodnotená z hľadiska špecifickosti, linearity, výťažnosti, limitov detekcie, nepresnosti a matricových účinkov. V experimentoch na zvieratách boli materské zlúčeniny detekovateľné aspoň niekoľko hodín po podaní, zatiaľ čo očakávané metabolity neboli identifikované vo vzorkách hlodavcov. Štúdia sa primárne zaoberala analytickou detekciou pre antidopingové aplikácie a nehodnotila biologickú účinnosť alebo bezpečnosť výskumného materiálu Tesamoreli.[6]

Obmedzenia výskumu

Vyššie zhrnuté štúdie využívajú rôzne experimentálne systémy a odpovedajú na rôzne výskumné otázky, vrátane neklinickej toxikológie, farmakokinetiky psov, antiretrovírusových kombinovaných štúdií na potkanoch a analytickej hmotnostnej spektrometrie. Výsledky z týchto systémov nie sú priamo zameniteľné. V štúdiách Chege sa tesamorelín podával spolu s režimom TDF + 3TC + DTG; preto porovnania môžu opísať rozdiely medzi skupinami s kombináciou, ale nemôžu úplne oddeliť nezávislý príspevok tesamorelínu alebo vylúčiť interakcie s antiretrovírusovou liečbou.[4,5]

Tesamoreli je tiež správny názov aktívneho peptidu v biologických produktoch EGRIFTA SV a EGRIFTA WR schválených FDA. FDA popisuje tesamorelín ako syntetický 44-aminokyselinový ľudský analóg GHRF s N-terminálnou hexenoylovou modifikáciou a uvádza schválené formulácie EGRIFTA pod BLA 022505.[8,9] Tieto schválenia sa vzťahujú na špecifické licencované produkty, formulácie, výrobné kontroly, sily a označené použitie. Nezakladajú schválenie FDA, ekvivalenciu, bezpečnosť alebo účinnosť pre nezávisle dodávaný výskumný materiál COCER Peptides.

COCER Peptides predstavuje Tesamoreli výhradne na laboratórny výskum a analytické použitie. Nie je určený na humánne ani veterinárne použitie. Tento materiál COCER Peptides nie je EGRIFTA SV alebo EGRIFTA WR a nie je liekom ani biologickým produktom schváleným FDA. Vyššie popísaný výskum sumarizuje zistenia uvedené v publikáciách tretích strán a nie je vyhlásením o klinickej účinnosti, bezpečnosti, diagnóze, liečbe, prevencii ani návodom na použitie.

▎ Relevantné citácie

Referencie

[1] González-Sales M, Barrière O., Tremblay PO a kol. Populačná farmakokinetická analýza Tesamoreli u HIV-infikovaných pacientov a zdravých jedincov[J]. Klinická farmakokinetika, 2015, 54 (3): 285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Neklinické hodnotenie farmakológie a bezpečnosti TH9507, analógu faktora uvoľňujúceho ľudský rastový hormón[J]. Základná a klinická farmakológia a toxikológia, 2007, 100 (1): 49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, a kol. Pľúcne podanie TH9507, analógu faktora uvoľňujúceho rastový hormón, psovi[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004, 276 (1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG a kol. Zdá sa, že diétne režimy majú významný vplyv na vývoj metabolického syndrómu spojeného s kombinovanou antiretrovírusovou terapiou (cART)[J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG a kol. Zdá sa, že kombinovaná antiretrovírusová terapia s nízko alebo normálnymi proteínovými, vysokokalorickými diétami vyvoláva významné škodlivé elektrokardiografické zmeny v modeli hlodavcov [J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, a kol. Kvalitatívna identifikácia hormónov uvoľňujúcich rastový hormón v ľudskej plazme pomocou imunoafinitnej purifikácie a LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016, 408 (12): 3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US Food and Drug Administration. Informácie o predpisovaní lieku EGRIFTA WR (tesamorelin). Upravené v marci 2025.

[9] US Food and Drug Administration. Fialová kniha: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

VŠETKY PRODUKTY, ČLÁNKY, TECHNICKÉ MATERIÁLY, POPISY PRODUKTOV A ĎALŠIE INFORMÁCIE POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ URČENÉ VÝHRADNE NA LEGITÍMNY LABORATÓRNY VÝSKUM, INFORMAČNÉ A VZDELÁVACIE ÚČELY.

Produkty ponúkané spoločnosťou Cocer Peptides sú určené výlučne na in vitro a laboratórny výskum a NIE sú určené na humánne alebo veterinárne použitie, ľudskú spotrebu, klinické použitie, diagnostické použitie, terapeutické použitie, zmiešavanie, samopodávanie, injekciu alebo akúkoľvek inú formu podávania ľuďom alebo zvieratám. Tieto produkty nie sú určené na diagnostiku, liečbu, liečenie, zmiernenie alebo prevenciu akejkoľvek choroby alebo zdravotného stavu, ani nie sú určené na ovplyvnenie štruktúry alebo funkcie ľudského alebo zvieracieho tela. Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, produkty ponúkané na tejto webovej stránke neboli hodnotené ani schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na humánne alebo veterinárne použitie. Akékoľvek odkazy na publikované štúdie, biochemické cesty, molekulárne mechanizmy alebo experimentálne zistenia sú poskytované výlučne na účely vedeckej diskusie a výskumu a nepredstavujú lekársku radu, terapeutické tvrdenia, návod na dávkovanie alebo návod na použitie. Kupujúci sú výhradne zodpovední za to, že všetky produkty budú získavané, manipulované, skladované, používané a likvidované v súlade s platnými zákonmi, nariadeniami, inštitucionálnymi požiadavkami a štandardmi laboratórnej bezpečnosti.