|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molecuulformule: C 221H 366N 72O 67S Moleculair gewicht: 5136 g/mol CAS-nummer: 218949-48-5 PubChem klantnummer: 16137828 Synoniemen: Egrifta |
▎ Tesamoreli-onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van Tesamoreli?
Recombinant menselijk groeihormoon (rhGH) heeft klinische effectiviteit bij de behandeling van groeihormoondeficiëntie (GH), maar gaat ook gepaard met verschillende nadelige bijwerkingen. Deze situatie heeft geleid tot de ontwikkeling van analogen van menselijke groeihormoon-releasing factor (GFR), omdat deze mogelijk beter worden verdragen. Tesamoreli is een synthetische GFR die is ontwikkeld als een potentiële behandeling voor een verscheidenheid aan ziekten die verband kunnen houden met een relatief tekort aan GH, waaronder HIV-geassocieerde lipodystrofie.
Wat zijn de werkingsmechanismen van Tesamoreli?
Werkingsmechanisme bij HIV-geassocieerde niet-alcoholische leververvetting (NAFLD):
Regulatie van genexpressie:
Bij HIV-geassocieerde NAFLD werd door middel van analyse van de verrijking van de genenset gevonden dat Tesamoreli de expressie van de kenmerkende genenset gerelateerd aan oxidatieve fosforylatie in de lever verhoogde, terwijl de expressie van genensets gerelateerd aan ontsteking, weefselherstel en celdeling werd verminderd [1] . Concreet heeft Tesamoreli de levergensets die verband houden met ontsteking, weefselherstel en celdeling neerwaarts gereguleerd, wat aangeeft dat het zijn effect uitoefent door de expressie van deze genen te reguleren.
Remming van belangrijke mediatoren:
Tesamoreli kan belangrijke mediatoren van angiogenese, fibrose en ontsteking remmen. Het kan bijvoorbeeld de niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGFA), transformerende groeifactor β1 (TGFB1) en macrofaagkoloniestimulerende factor 1 (CSF1) aanzienlijk verlagen. Bij deelnemers die een behandeling met Tesamoreli kregen, was de afname van VEGFA en CSF1 in het plasma geassocieerd met een afname van de activiteitsscore van niet-alcoholische leververvetting, en de afname van TGFB1 en CSF1 was geassocieerd met een afname van de fibrosescore op genniveau [1] . Als regulator van de rekrutering en activering van monocyten kan CSF1 een innovatief therapeutisch doelwit worden voor HIV-geassocieerde NAFLD.
Werkingsmechanisme bij perifere zenuwbeschadiging:
Bij de behandeling van perifere zenuwbeschadiging wordt aangenomen dat Tesamoreli de axonale regeneratie verbetert, spieratrofie vermindert en de functionele resultaten verbetert. Uit huidige onderzoeken blijkt dat Tesamoreli zijn effect kan uitoefenen door het proces van zenuwregeneratie en -herstel te bevorderen. Het specifieke werkingsmechanisme is nog niet volledig bekend, maar het kan betrekking hebben op de regulatie van zenuwgroeifactoren, de bevordering van axonale groei en myelinisatie [2]..
Wat is het specifieke mechanisme van Tesamoreli bij het verminderen van visceraal vet en levervet bij HIV-geïnfecteerde personen?
Regulerend effect op groeihormoon:
Stimuleren van de secretie van groeihormoon:
Tesamoreli is een synthetische GHRH die de afscheiding van groeihormoon kan stimuleren. Bij met HIV geïnfecteerde personen kan de afscheiding van groeihormoon worden beïnvloed, en Tesamoreli kan de hypofysevoorkwab stimuleren om groeihormoon vrij te geven door de werking van GHRH na te bootsen [3-5]..
Reguleren van de vetstofwisseling:
Groeihormoon speelt een belangrijke rol in de vetstofwisseling. Het kan de lipolyse bevorderen, de oxidatie van vetzuren verhogen en de vetophoping verminderen. Door de afscheiding van groeihormoon te stimuleren, kan Tesamoreli indirect het vetmetabolisme reguleren en de ophoping van visceraal vet en levervet verminderen [3-5].
Invloed op levergenexpressie:
Genroutes veranderen:
Uit onderzoek is gebleken dat Tesamoreli de expressie van de kenmerkende genenset die verband houdt met oxidatieve fosforylering in de lever kan verhogen, terwijl de expressie van genensets die verband houden met ontsteking, weefselherstel en celdeling kan worden verminderd [1]..
Beïnvloedende genen gerelateerd aan de prognose van hepatocellulair carcinoom:
Tesamoreli kan ook de genensets reguleren die verband houden met de prognose van hepatocellulair carcinoom, door respectievelijk de genensets die verband houden met een goede prognose op te reguleren en de genensets die verband houden met een slechte prognose neerwaarts te reguleren [1] . Deze veranderingen in genexpressie kunnen verband houden met het effect van Tesamoreli op het verminderen van levervet.
Relatie met fibrose-gerelateerde genscores:
Bij deelnemers die met Tesamoreli werden behandeld, gingen deze veranderingen in de leverexpressie gepaard met verbeterde fibrose-gerelateerde genscores. Dit geeft aan dat Tesamoreli het levervet kan verminderen door de genexpressie van de lever te reguleren en de fibrotische toestand van de lever te verbeteren [1]..
Effect op plasma-eiwitten:
Remmen van de belangrijkste bemiddelaars:
Tesamoreli kan de niveaus van plasma-eiwitten zoals vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGFA), transformerende groeifactor β1 (TGFB1) en macrofaagkoloniestimulerende factor 1 (CSF1) aanzienlijk verlagen [1] . Deze eiwitten houden verband met angiogenese, fibrose en ontstekingen, en de remming ervan door Tesamoreli kan het levervet en de ontsteking helpen verminderen.
Bron: PubMed [1]
Wat zijn de toepassingen van Tesamoreli?
Effect op HIV-geïnfecteerde personen:
Vermindering van visceraal vet en levervet:
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat bij met HIV geïnfecteerde personen die een behandeling met integraseremmers (INSTI's) krijgen, de toename van het visceraal vetweefsel (BTW) een punt van zorg is, omdat BTW in verband wordt gebracht met stroomafwaartse comorbiditeiten zoals niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Er is aangetoond dat Tesamoreli de btw bij HIV-geïnfecteerde personen met lipohypertrofie binnen zes maanden met meer dan 15% verlaagt [6] . In een placebogecontroleerd onderzoek met 61 deelnemers met HIV-geassocieerde NAFLD bleek uit een post-hocanalyse van personen die een behandeling met INSTI kregen dat na 12 maanden de BTW in de placebogroep met 10,8% steeg, terwijl de BTW in de Tesamoreli-behandelingsgroep in totaal met 8,3% daalde. Bovendien daalde de levervetfractie (HFF) in de Tesamoreli-behandelingsgroep met 31% ten opzichte van de uitgangswaarde, wat aanzienlijk hoger was dan die in de placebobehandelingsgroep [6]..
Verbetering van de vetkwaliteit:
Bij HIV-geïnfecteerde personen, bij patiënten met centrale obesitas die Tesamoreli gebruikten, nam de dichtheid van visceraal vet (VAT) en onderhuids vet (SAT) toe, en deze toename was onafhankelijk van veranderingen in de vetmassa, wat aangeeft dat Tesamoreli ook de kwaliteit van BTW en SAT bij deze groep patiënten kan verbeteren [7]..
Effect op de immuunfunctie:
Langdurig gebruik van Tesamoreli kan de markers van T-cel- en monocyt-/macrofaagactiviteit in de bloedsomloop van met HIV geïnfecteerde personen verminderen en de immuunroutes in de lever neerwaarts reguleren. Specifiek verlaagde Tesamoreli, vergeleken met de placebo, de circulerende concentraties van 13 eiwitten, waaronder vier chemokinen, twee cytokinen, vier T-celgerelateerde moleculen, evenals arginase-1, galectine-9 en hepatocytengroeifactor. Netwerkanalyse toonde een nauwe interactie aan tussen de genroutes die verantwoordelijk zijn voor het reduceren van deze eiwitten, en gerichte transcriptomics bevestigden het downregulatiesignaal van de immuunroutes in de lever [8]..
Effect bij niet-alcoholische leververvetting:
Vermindering van levervet en preventie van fibroseprogressie:
Bij HIV-geassocieerde niet-alcoholische leververvetting is aangetoond dat Tesamoreli het levervet vermindert en de progressie van fibrose voorkomt. Onderzoekers voerden een gerichte evaluatie uit van 9 plasma-eiwitten die overeenkomen met de beste genen in de differentieel gereguleerde genensets en ontdekten dat Tesamoreli leidde tot een significante vermindering van vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGFA), transformerende groeifactor β1 (TGFB1) en macrofaagkoloniestimulerende factor 1 (CSF1). Bij deelnemers die met Tesamoreli werden behandeld, was de afname van VEGFA en CSF1 in het plasma geassocieerd met een afname van de activiteitsscore van niet-alcoholische leververvetting, en was de afname van TGFB1 en CSF1 geassocieerd met een afname van de fibrosescore op genniveau. Als regulator van de rekrutering en activering van monocyten kan CSF1 een innovatief therapeutisch doelwit worden voor niet-alcoholische leververvetting bij HIV [1].
Invloed op de handtekening van het levertranscriptoom:
Met behulp van verrijkingsanalyse van genensets werd ontdekt dat Tesamoreli de leverexpressie van de kenmerkende genenset gerelateerd aan oxidatieve fosforylatie verhoogde en de leverexpressie van genensets gerelateerd aan ontsteking, weefselherstel en celdeling verminderde. Bovendien reguleerde Tesamoreli ook de geselecteerde genensets die verband hielden met respectievelijk een goede en een slechte prognose van hepatocellulair carcinoom. Bij deelnemers die met Tesamoreli werden behandeld, waren deze veranderingen in leverexpressie geassocieerd met verbeterde fibrose-gerelateerde genscores [9]..
Concluderend heeft Tesamoreli, als synthetisch analoog van het groeihormoon-releasing hormoon, in meerdere aspecten therapeutisch potentieel aangetoond. Een groot aantal onderzoeken heeft bevestigd dat het de afscheiding van groeihormoon effectief kan reguleren en de menselijke metabolische functie kan verbeteren. Bij de behandeling van ziekten die verband houden met een HIV-infectie heeft het een significant effect op het verminderen van de ophoping van buikvet. Door de afscheiding van groeihormoon te stimuleren en het vetmetabolisme te optimaliseren, vermindert het de hoeveelheid visceraal vet zonder de vetvrije massa te beïnvloeden, en speelt het een positieve rol bij het aanpassen van de lichaamssamenstelling van patiënten. Bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting hebben sommige onderzoeken ook aangetoond dat het het vetgehalte in de lever kan verlagen. Tesamoreli is van grote betekenis. Voor HIV-geïnfecteerde patiënten biedt het een effectief middel om de door de ziekte en behandeling veroorzaakte vetstofwisselingsstoornis te verbeteren, verbetert het de levenskwaliteit van patiënten, helpt het de psychologische druk te verlichten die wordt veroorzaakt door veranderingen in uiterlijk, en vergroot het hun gevoel van sociale integratie. Eenheid introductie
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Wetenschappelijk tijdschriftauteur
Stanley TL is een wetenschapper aan de Harvard University en houdt zich bezig met onderzoek en onderwijs aan instellingen als de Harvard Medical School en het Massachusetts General Hospital. Zijn onderzoeksgebieden omvatten endocrinologie en metabolisme, infectieziekten, immunologie, microbiologie en voeding en diëtetiek. Hij heeft diepgaande verkenningen op deze gebieden uitgevoerd en een theoretische basis gelegd voor de diagnose, behandeling en preventie van gerelateerde ziekten. Tegelijkertijd werkt hij nauw samen met organisaties als de Harvard Medical School en het Massachusetts General Hospital for Children, waarbij hij theorie combineert met de klinische praktijk en bijdragen levert aan de medische zaak. Stanley TL wordt vermeld in de referentie van citaat [5].
