Tesamoreli 20mg

▎ Tesamoreli uppbygging

Heimild: PubChem

Röð: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Sameindaformúla: C 221H 366N 72O 67S Mólþyngd: 5136 g/mól CAS númer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Samheiti: Egrifta

▎ Tesamoreli rannsóknir

Sameindabakgrunnur

Tesamoreli (TH9507) er tilbúið 44-amínósýru hliðstæða mannlegs vaxtarhormónslosandi hormóns (GHRH). Trans-3-hexenoyl hópur er tengdur við N-enda týrósín leifin, breyting sem er þróuð til að auka viðnám gegn ensímniðurbroti. PubChem skráir Tesamoreli undir CID 16137828, með sameindaformúluna C221H366N72O67S og mólþyngd um það bil 5136 g/mól.[7,8]

Rannsóknarframfarir

Eckhardt S. Ferdinandi og félagar mátu TH9507 í svínum, rottum og hundum með því að nota endurtekna útsetningu í bláæð eða undir húð við rannsóknarskammta allt að 600 μg/kg. Rannsakendur mældu vaxtarhormón (GH), insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 (IGF-1), eiturefnahvörf, líkamsþyngd, klíníska efnafræði, blóðsjúkdómafræði og líffæratengdar niðurstöður. Þeir greindu frá aukinni GH og IGF-1 svörun í dýralíkönunum og skammtastengdri útsetningu fyrir ónæmisvirku TH9507. Í ótímabundnum rannsóknum sem stóðu í allt að 4 mánuði voru afturkræfar breytingar á lifur, nýrum, blóðsjúkdómum, klínískri efnafræði og líffæraþyngd augljósari hjá hundum og voru þær túlkaðar af höfundum í samhengi við langvarandi útsetningu fyrir oflífeðlisfræðilegri GH og/eða IGF-1. Sýnilegur helmingunartími brotthvarfs sem greint var frá hjá hundum var á bilinu 21 til 45 mínútur.[2]

Mendel Jansen og félagar rannsökuðu lyfjahvörf TH9507 hjá karlkyns beagle hundum eftir gjöf með þurrdufti í barka og útsetningu undir húð við um það bil 375 μg/kg; sérstök rannsókn í bláæð var notuð til að meta algjört aðgengi. Plasma TH9507 var mælt með geislaónæmisgreiningu. Höfundarnir greindu frá hlutfallslegu aðgengi sem var u.þ.b. 41% fyrir í barka samanborið við gjöf undir húð og áætlað algert aðgengi um það bil 13%. Lokahelmingunartími var svipuð milli lyfjagjafar í barka og undir húð, en meðaldvalartími var lengri eftir fæðingu í barka við rannsóknaraðstæður.[3]

Mynd 1. Styrkur TH9507 í plasma sem greint var frá eftir gjöf í barka og undir húð hjá beagle hundum.[3]
Upprunamyndin sýnir rúmfræðilegt meðaltal TH9507 plasmaþéttni með tímanum, þ.mt gildi eftir leiðréttingu fyrir truflun á grunnlínugreiningu. Skömmtun, hópastærð, greiningaraðferð og heildaraðferðir við lyfjahvörf eru tilgreindar í upprunalegu útgáfunni.[3]

Boniface M. Chege og félagar slembivaluðu 120 nýfættum Sprague-Dawley rottum í venjulegt, lág-prótein hár-kaloría (LPHC), eða eðlilegt-prótein hár-kaloría (NPHC) fæði í 15 vikur og skiptu síðan hverjum fæðuhóp í fjóra meðferðarhópa í frekari 9 vikur: + saltvatnsstjórnun, + TDF3, + TDF 3, Tsam, Tsam. 3TC + DTG án tesamorelins, eða AZT + 3TC + ATV/r. Höfundarnir mátu líkamsþyngd, fastandi blóðsykur, glúkósaþol til inntöku, plasmalípíð, lifrarþyngd, þríglýseríð í lifur, fitu, insúlín og GH. Í NPHC og LPHC hópunum sýndu tesamorelin-fría TDF + 3TC + DTG hópurinn og klassíska cART hópinn aukningu á nokkrum efnaskiptamælingum og lægri styrk GH. Höfundarnir greindu frá því að samtímis gjöf tesamorelins og TDF + 3TC + DTG meðferðaráætlunarinnar tengdist mismunandi efnaskiptamælingum samanborið við sömu cART meðferðaráætlunina án tesamorelins. Þar sem tesamorelin var aðeins rannsakað sem hluti af samsettri meðferð, einangrar rannsóknin ekki sjálfstæð áhrif þess.[4]

Mynd 2. Vikulegar mælingar á fastandi blóðsykri á meðan á meðferð stendur í tilvitnuðu rotturannsókninni.[4]
Upprunamyndin ber saman meðferðarhópana fjóra innan venjulegs mataræðis með háum kaloríum með eðlilegum próteinum og kaloríum með lágum próteinum. Greint er frá hópskilgreiningum, tölfræðilegum samanburði og heildarrannsóknaraðferðum í upprunalegu ritinu.[4]

Í tengdri rannsókn notuðu Boniface M. Chege og félagar sömu þrjár fæðuskilyrði og fjóra meðferðarhópa til að kanna niðurstöður hjartalínurits og vefjafræði í hjartavöðva hjá rottum. Rannsakendur greindu frá umtalsverðum mun á milli hópa í nokkrum hjartalínuriti mælingum. Tilkynnt var um vefjagigt í hjartavöðva hjá dýrum sem fengu tesamorelin-fría DTG-miðaða meðferðaráætlun og klassíska cART meðferð við kaloríuþétt fæði, en hópurinn sem fékk DTG ásamt tesamorelini sýndi annað vefjafræðilegt mynstur. Höfundarnir túlkuðu þessar niðurstöður sem vísbendingar um að mataræði og andretróveirumeðferð hefðu áhrif á svipgerð hjartans og að samhliða meðferð með tesamorelin breytti svöruninni. Þar sem rannsóknin notaði samsetta meðferð, er ekki hægt að aðskilja sjálfstætt framlag tesamorelins frá milliverkunum meðferðar.[5]

Mynd 3. Vinstri slegils bandvefsmælingar sem greint var frá í fæðu- og andretróveirumeðferðarhópum í tilvitnuðu rotturannsókninni.[5]
Upprunamyndin ber saman bandvefsstig í saltvatns-, DTG + tesamorelin-, DTG-eingöngu og klassískum cART-hópum undir venjulegu mataræði, kaloríuþéttu venjulegu próteini og kaloríuþéttu lágpróteinfæði. Greint er frá tölfræðilegum samanburði og fullkomnum tilraunaaðstæðum í upprunalegu útgáfunni.[5]

Andre Knoop og félagar þróuðu ónæmissæknihreinsun og nanó-UHPLC-HRMS/MS aðferð til að bera kennsl á nokkrar GHRH hliðstæður og skyld umbrotsefni í plasma, þar á meðal Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295 og Egrifta-tengd Tesamoreli. Aðferðin var metin með tilliti til sértækni, línuleika, bata, greiningarmörka, ónákvæmni og fylkisáhrifa. Í dýratilraunum var hægt að greina móðurefnasamböndin í að minnsta kosti nokkrar klukkustundir eftir gjöf, en væntanleg umbrotsefni voru ekki auðkennd í nagdýrasýnunum. Rannsóknin fjallaði fyrst og fremst um greiningargreiningu fyrir lyfjanotkun og ekki metin líffræðileg virkni eða öryggi Tesamoreli rannsóknarefnis.[6]

Rannsóknartakmarkanir

Rannsóknirnar sem teknar eru saman hér að ofan nota mismunandi tilraunakerfi og svara mismunandi rannsóknarspurningum, þar með talið eiturefnafræði sem ekki er klínísk, lyfjahvörf hunda, rannsóknir á andretróveirusamsetningum á rottum og greiningarmassagreiningu. Niðurstöður úr þessum kerfum eru ekki beint skiptanlegar. Í Chege rannsóknunum var tesamorelin gefið ásamt TDF + 3TC + DTG meðferð; því getur samanburður lýst mismun á samsettum hópum en getur ekki skilið að fullu sjálfstæðu framlagi tesamorelíns eða útilokað milliverkanir við andretróveirumeðferð.[4,5]

Tesamoreli er einnig réttnefni virka peptíðsins í FDA-samþykktum EGRIFTA SV og EGRIFTA WR líffræðilegum vörum. FDA lýsir tesamorelin sem tilbúinni 44-amínósýru GHRF hliðstæðu úr mönnum með N-enda hexenóýl breytingum og skráir samþykktar EGRIFTA samsetningar samkvæmt BLA 022505.[8,9] Þessi samþykki eiga við um sérstakar leyfilegar vörur, samsetningar, framleiðslueftirlit, styrkleika og merkta notkun. Þeir staðfesta ekki FDA samþykki, jafngildi, öryggi eða verkun fyrir COCER Peptides rannsóknarefni sem er útvegað sjálfstætt.

COCER Peptides kynnir Tesamoreli eingöngu til rannsóknarstofurannsókna og greiningarnotkunar. Það er ekki ætlað til notkunar manna eða dýra. Þetta COCER peptíð efni er ekki EGRIFTA SV eða EGRIFTA WR og er ekki FDA-samþykkt lyf eða líffræðileg vara. Rannsóknin sem lýst er hér að ofan tekur saman niðurstöður sem greint er frá í útgáfum þriðja aðila og er ekki yfirlýsing um klíníska virkni, öryggi, greiningu, meðferð, forvarnir eða notkunarleiðbeiningar.

▎ Viðeigandi tilvitnanir

Heimildir

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, o.fl. Lyfjahvarfagreining þýðis á Tesamoreli hjá HIV-sýktum sjúklingum og heilbrigðum einstaklingum[J]. Klínísk lyfjahvörf, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, o.fl. Lyfjafræði og öryggismat sem ekki er klínískt á TH9507, hliðstæða vaxtarhormóna sem losar mannlega [J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Aribat T, o.fl. Lungnagjöf TH9507, hliðstæðu vaxtarhormónslosandi þátta, í hundinum[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Mataræði virðist hafa marktæk áhrif á þróun samsettrar andretróveirumeðferðar (cART) tengdar efnaskiptaheilkenni [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, o.fl. Samsett andretróveirumeðferð og lág- eða eðlilegt prótein, kaloríaríkt fæði virðist framkalla verulegar skaðlegar hjartalínuritbreytingar í nagdýralíkani [J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, o.fl. Eigindleg auðkenning á vaxtarhormónalosandi hormónum í plasma manna með ónæmissæknihreinsun og LC-HRMS/MS[J]. Analytical and Bioanalytical Chemistry, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna. EGRIFTA WR (tesamorelin) Upplýsingar um ávísun. Endurskoðað mars 2025.

[9] Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna. Fjólublá bók: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

ALLAR VÖRUR, GREINAR, TÆKNIEFNI, VÖRULÝSINGAR OG AÐRAR UPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINS ENDILEGAÐAR FYRIR LÖKVÆMAR RANNSÓKNIR, UPPLÝSINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.

Vörur sem Cocer Peptides bjóða eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro og rannsóknarstofurannsóknir og eru EKKI ætlaðar til notkunar í mönnum eða dýralækningum, manneldisnotkun, klínískri notkun, greiningarnotkun, lækninganotkun, blöndun, sjálfsgjöf, inndælingu eða hvers kyns annars konar lyfjagjöf til manna eða dýra. Þessum vörum er ekki ætlað að greina, meðhöndla, lækna, draga úr eða koma í veg fyrir neinn sjúkdóm eða sjúkdómsástand, né er þeim ætlað að hafa áhrif á uppbyggingu eða starfsemi manns- eða dýralíkamans. Nema annað sé sérstaklega tekið fram, hafa vörur sem boðið er upp á á þessari vefsíðu ekki verið metnar eða samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) til notkunar fyrir menn eða dýr. Allar tilvísanir í útgefnar rannsóknir, lífefnafræðilegar ferlar, sameindakerfi eða tilraunaniðurstöður eru eingöngu veittar í vísindalegum umræðum og rannsóknartilgangi og eru ekki læknisráðgjöf, meðferðarfullyrðingar, leiðbeiningar um skammta eða notkunarleiðbeiningar. Kaupendur bera einir ábyrgð á því að tryggja að allar vörur séu aflaðar, meðhöndlaðar, geymdar, notaðar og fargað í samræmi við gildandi lög, reglugerðir, kröfur stofnana og öryggisstaðla á rannsóknarstofu.