|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Sameindaformúla: C 221H 366N 72O 67S Mólþyngd: 5136 g/mól CAS númer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Samheiti: Egrifta |
▎ Tesamoreli rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Tesamoreli?
Raðbrigða vaxtarhormón úr mönnum (rhGH) hefur klíníska virkni við meðferð á skorts á vaxtarhormóni (GH), en því fylgja einnig ýmsar aukaverkanir. Þessi staða hefur leitt til þróunar hliðstæðna sem losa vaxtarhormóna (GFR) þar sem þau kunna að þola betur. Tesamoreli er tilbúið GFR sem hefur verið þróað sem hugsanleg meðferð við ýmsum sjúkdómum sem geta tengst hlutfallslegum skorti á GH, þar með talið HIV-tengdum fitukyrkingi.
Hver er verkunarháttur Tesamoreli?
Verkunarháttur á HIV-tengdum óáfengum fitulifrarsjúkdómum (NAFLD):
Reglugerð um tjáningu gena:
Í HIV-tengdu NAFLD, með auðgunargreiningu á genasettum, kom í ljós að Tesamoreli jók tjáningu á einkennandi genasettinu sem tengist oxandi fosfórun í lifur, en minnkaði tjáningu genasetta sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu [1] . Sérstaklega lækkaði Tesamoreli lifrargenasettin sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif með því að stjórna tjáningu þessara gena.
Hindrun á lykilmiðlara:
Tesamoreli getur hamlað lykilmiðlum æðamyndunar, bandvefsmyndunar og bólgu. Til dæmis getur það dregið verulega úr magni æðaþelsvaxtarþáttar A (VEGFA), umbreytandi vaxtarþáttar β1 (TGFB1) og átfrumna nýlenduörvandi þáttar 1 (CSF1). Hjá þátttakendum sem fengu Tesamoreli meðferð tengdist lækkun á VEGFA og CSF1 í blóðvökva lækkun á skori á óáfengum fitulifur virkni og lækkun á TGFB1 og CSF1 tengdist lækkun á genastigi bandvefsstigs [1] . Sem eftirlitsaðili með nýliðun og virkjun einfruma getur CSF1 orðið nýstárlegt meðferðarmarkmið fyrir HIV-tengda NAFLD.
Verkunarháttur á skaða á úttauga:
Við meðferð á úttaugaskaða er talið að Tesamoreli eykur endurnýjun axóna, dregur úr vöðvarýrnun og bætir virkni. Núverandi rannsóknir benda til þess að Tesamoreli geti beitt áhrifum sínum með því að stuðla að ferli endurnýjunar og viðgerðar tauga. Sértækur verkunarmáti er ekki enn að fullu skilinn, en hann getur falið í sér stjórnun taugavaxtarþátta, eflingu axonal vöxt og mergmyndun [2].
Hver er sérstakur aðferð Tesamoreli við að draga úr innyflum og lifrarfitu hjá HIV-smituðum einstaklingum?
Reglubundin áhrif á vaxtarhormón:
Örvandi seytingu vaxtarhormóns:
Tesamoreli er tilbúið GHRH sem getur örvað seytingu vaxtarhormóns. Hjá HIV sýktum einstaklingum getur seyting vaxtarhormóns orðið fyrir áhrifum og Tesamoreli getur stuðlað að því að fremri heiladingli losi vaxtarhormón með því að líkja eftir virkni GHRH [3-5].
Stjórna fituefnaskiptum:
Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í fituefnaskiptum. Það getur stuðlað að fitusundrun, aukið oxun fitusýra og dregið úr fitusöfnun. Með því að örva seytingu vaxtarhormóns getur Tesamoreli óbeint stjórnað fituefnaskiptum og dregið úr uppsöfnun innyfitu og lifrarfitu [3-5].
Áhrif á tjáningu lifrargena:
Breyting á genaferlum:
Rannsóknir hafa komist að því að Tesamoreli getur aukið tjáningu á einkennandi genasettinu sem tengist oxandi fosfórýleringu í lifur, á sama tíma og það dregur úr tjáningu genasetta sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu [1].
Áhrif gen sem tengjast horfum lifrarfrumukrabbameins:
Tesamoreli getur einnig stjórnað erfðamengunum sem tengjast horfum lifrarfrumukrabbameins, uppstillt genasettin sem tengjast góðri horfum og niðurstýrt genasettunum sem tengjast slæmum horfum, í sömu röð [1] . Þessar breytingar á tjáningu gena geta tengst áhrifum Tesamoreli á minnkun lifrarfitu.
Tengsl við bandvefstengda genastig:
Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdust þessar breytingar á lifrartjáningu bættum genastigum tengdum bandvefssjúkdómi. Þetta gefur til kynna að Tesamoreli gæti dregið úr lifrarfitu með því að stjórna tjáningu lifrargena og bæta trefjafræðilegt ástand lifrarinnar [1].
Áhrif á plasmaprótein:
Að hindra lykilmiðlara:
Tesamoreli getur dregið verulega úr magni plasmapróteina eins og æðaþelsvaxtarþáttar A (VEGFA), umbreytandi vaxtarþáttar β1 (TGFB1) og átfrumna nýlenduörvandi þáttar 1 (CSF1) [1] . Þessi prótein tengjast æðamyndun, bandvefsmyndun og bólgum og hömlun á þeim með Tesamoreli getur hjálpað til við að draga úr lifrarfitu og bólgum.
Heimild:PubMed [1]
Hver eru forrit Tesamoreli?
Áhrif á HIV-smitaða einstaklinga:
Að draga úr fitu í innyflum og lifrarfitu:
Sumar rannsóknir hafa sýnt að hjá HIV sýktum einstaklingum sem fá meðferð með integrasa hemli (INSTIs) er aukning á fituvef í innyflum (VSK) áhyggjuefni vegna þess að virðisaukaskattur tengist fylgisjúkdómum í kjölfarið eins og óáfengum fitulifrarsjúkdómum (NAFLD). Sýnt hefur verið fram á að Tesamoreli lækkar virðisaukaskatt hjá HIV-smituðum einstaklingum með fitusýkingu um meira en 15% innan 6 mánaða [6] . Í samanburðarrannsókn með lyfleysu á 61 þátttakanda með HIV-tengda NAFLD, kom í ljós í post-hoc greiningu á einstaklingum sem fengu INSTI meðferð að eftir 12 mánuði hækkaði virðisaukaskattur í lyfleysuhópnum um 10,8%, en virðisaukaskattur í Tesamoreli meðferðarhópnum lækkaði um 8,3% í heildina. Að auki lækkaði lifrarfituhlutfallið (HFF) í Tesamoreli meðferðarhópnum um 31% miðað við grunnlínu, sem var marktækt hærra en í lyfleysuhópnum [6].
Að bæta fitugæði:
Hjá HIV sýktum einstaklingum, hjá sjúklingum með miðlæga offitu sem notuðu Tesamoreli, jókst þéttleiki innyfitu (VAT) og undirhúðarfitu (SAT) og þessi aukning var óháð breytingum á fitumassa, sem gefur til kynna að Tesamoreli getur einnig bætt gæði VAT og SAT í þessum hópi sjúklinga [7].
Áhrif á ónæmisvirkni:
Langtímanotkun Tesamoreli getur dregið úr merkjum T-frumu- og einfrumu-/átfrumuvirkni í blóðrás HIV-smitaðra einstaklinga og dregið úr ónæmisferlum í lifur. Sérstaklega, samanborið við lyfleysu, minnkaði Tesamoreli blóðrásarþéttni 13 próteina, þar á meðal fjögurra efnafræðilegra efna, tveggja cýtókína, fjögurra T frumu-tengdra sameinda, auk arginasa-1, galectin-9 og vaxtarþáttar lifrarfrumna. Netgreining sýndi náið samspil milli genaferla sem bera ábyrgð á að draga úr þessum próteinum og markviss umritun staðfestu niður-reglumerki ónæmisferla í lifur [8].
Áhrif á óáfengan fitulifur:
Að draga úr lifrarfitu og koma í veg fyrir framgang bandvefs:
Í HIV-tengdum óáfengum fitulifursjúkdómi hefur verið sýnt fram á að Tesamoreli dregur úr lifrarfitu og kemur í veg fyrir framgang bandvefs. Vísindamenn gerðu markvisst mat á 9 plasmapróteinum sem samsvara efstu framandi genum í mismunastýrðum genasettum og komust að því að Tesamoreli leiddi til marktækrar lækkunar á æðaþelsvaxtarþætti A (VEGFA), umbreytandi vaxtarþáttar β1 (TGFB1) og átfrumna nýlenduörvandi þáttur 1 (CSF1). Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdist lækkun VEGFA og CSF1 í blóðvökva lækkun á skori á óáfengum fitulifur virkni og lækkun á TGFB1 og CSF1 tengdist lækkun á genastigi bandvefssjúkdóms. Sem eftirlitsaðili með nýliðun og virkjun einstofna getur CSF1 orðið nýstárlegt meðferðarmarkmið fyrir óáfengan fitulifursjúkdóm í HIV [1].
Áhrif á undirskrift lifrarafrits:
Með því að nota auðgunargreiningu á genasetti kom í ljós að Tesamoreli jók lifrartjáningu á einkennandi genasettinu sem tengist oxandi fosfórun og minnkaði lifrartjáningu genasetta sem tengjast bólgu, vefjaviðgerðum og frumuskiptingu. Að auki upp- og niður-stýrði Tesamoreli valin genasett sem tengjast góðum og slæmum horfum lifrarfrumukrabbameins, í sömu röð. Hjá þátttakendum sem voru meðhöndlaðir með Tesamoreli tengdust þessar breytingar á lifrartjáningu bættum genastigum sem tengjast bandvefssjúkdómi [9].
Að lokum, sem tilbúið hliðstæða vaxtarhormónslosandi hormóns, hefur Tesamoreli sýnt fram á meðferðarmöguleika á mörgum sviðum. Mikill fjöldi rannsókna hefur staðfest að það getur í raun stjórnað seytingu vaxtarhormóns og bætt efnaskiptavirkni manna. Við meðferð á HIV-sýkingatengdum sjúkdómum hefur það veruleg áhrif á að draga úr fitusöfnun í kviðarholi. Með því að örva seytingu vaxtarhormóns og hámarka umbrot fitu minnkar það magn fitu í innyflum án þess að hafa áhrif á magan líkamsmassa og gegnir jákvæðu hlutverki við að stilla líkamssamsetningu sjúklinga. Við meðferð á óáfengum fitulifursjúkdómum hafa sumar rannsóknir einnig sýnt að það getur dregið úr fituinnihaldi í lifur. Tesamoreli hefur mikla þýðingu. Fyrir HIV-smitaða sjúklinga veitir það árangursríka leið til að bæta fituefnaskiptaröskun af völdum sjúkdómsins og meðferðar, bætir lífsgæði sjúklinga, hjálpar til við að létta sálrænan þrýsting af völdum útlitsbreytinga og eykur tilfinningu þeirra fyrir félagslegri aðlögun. Eining kynning
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Stanley TL er fræðimaður við Harvard háskóla, stundar rannsóknir og kennslu við stofnanir eins og Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital. Rannsóknarsvið hans eru meðal annars innkirtlafræði og efnaskipti, smitsjúkdómar, ónæmisfræði, örverufræði og næringarfræði og næringarfræði. Hann hefur stundað ítarlegar rannsóknir á þessum sviðum og lagt til fræðilegan grunn fyrir greiningu, meðferð og forvarnir tengdum sjúkdómum. Á sama tíma er hann í nánu samstarfi við stofnanir eins og Harvard Medical School og Massachusetts General Hospital for Children, þar sem hann sameinar fræði við klíníska framkvæmd og leggur sitt af mörkum til læknisfræðilegra málefna. Stanley TL er skráð í tilvísun í tilvitnun [5].
