Tesamoreli 20mg

▎ Istraktura ng Tesamoreli

▎ Pananaliksik sa Tesamoreli

Molekular na Background

Ang Tesamoreli (TH9507) ay isang sintetikong 44-amino-acid analogue ng human growth hormone-releasing hormone (GHRH). Ang isang trans-3-hexenoyl group ay nakakabit sa N-terminal tyrosine residue, isang pagbabagong binuo upang mapataas ang paglaban sa enzymatic degradation. Inililista ng PubChem ang Tesamoreli sa ilalim ng CID 16137828, na may molecular formula na C221H366N72O67S at isang molekular na timbang na humigit-kumulang 5136 g/mol.[7,8]

Pag-unlad ng Pananaliksik

Sinuri ni Eckhardt S. Ferdinandi at mga kasamahan ang TH9507 sa mga baboy, daga, at aso gamit ang paulit-ulit na intravenous o subcutaneous exposure sa mga dosis ng pag-aaral hanggang sa 600 μg/kg. Sinukat ng mga investigator ang growth hormone (GH), insulin-like growth factor-1 (IGF-1), toxicokinetic parameters, body weight, clinical chemistry, hematology, at mga natuklasang nauugnay sa organ. Iniulat nila ang pagtaas ng mga tugon ng GH at IGF-1 sa mga modelo ng hayop at pagkakalantad na nauugnay sa dosis sa immunoreactive TH9507. Sa mga subchronic na pag-aaral na tumatagal ng hanggang 4 na buwan, ang nababaligtad na atay, bato, hematologic, clinical-chemistry, at mga pagbabago sa timbang ng organ ay mas maliwanag sa mga aso at binigyang-kahulugan ng mga may-akda sa konteksto ng matagal na pagkakalantad sa supraphysiological GH at/o IGF-1. Ang maliwanag na pag-aalis ng kalahating buhay na iniulat sa mga aso ay mula 21 hanggang 45 minuto.[2]

Pinag-aralan ni Mendel Jansen at mga kasamahan ang TH9507 pharmacokinetics sa male beagle dogs pagkatapos ng intratracheal dry-powder administration at subcutaneous exposure sa humigit-kumulang 375 μg/kg; ang isang hiwalay na intravenous study ay ginamit upang matantya ang ganap na bioavailability. Ang Plasma TH9507 ay sinusukat ng radioimmunoassay. Ang mga may-akda ay nag-ulat ng kamag-anak na bioavailability ng humigit-kumulang 41% para sa intratracheal na ruta kumpara sa subcutaneous administration at isang tinantyang absolute bioavailability na humigit-kumulang 13%. Ang mga halaga ng terminal half-life ay magkatulad sa pagitan ng intratracheal at subcutaneous administration, habang ang ibig sabihin ng tagal ng paninirahan ay mas mahaba pagkatapos ng intratracheal na paghahatid sa ilalim ng mga kondisyon ng pag-aaral.[3]

Fig1. Ang mga konsentrasyon ng plasma TH9507 ay iniulat pagkatapos ng intratracheal at subcutaneous na pangangasiwa sa mga asong beagle.[3]
Ang source figure ay nagpapakita ng geometric mean plasma TH9507 concentrations sa paglipas ng panahon, kabilang ang mga value pagkatapos ng pagwawasto para sa baseline assay interference. Ang dosis, laki ng grupo, paraan ng pagsusuri, at kumpletong mga pamamaraan ng pharmacokinetic ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[3]

Si Boniface M. Chege at mga kasamahan ay nag-randomize ng 120 bagong awat na mga daga ng Sprague-Dawley sa standard, low-protein high-calorie (LPHC), o normal-protein high-calorie (NPHC) diets sa loob ng 15 linggo at pagkatapos ay hinati ang bawat dietary group sa apat na grupo ng paggamot para sa karagdagang 9 na linggo: saline control, TDF + TDF + TDF + TDF. DTG na walang tesamorelin, o AZT + 3TC + ATV/r. Sinuri ng mga may-akda ang timbang ng katawan, pag-aayuno ng glucose sa dugo, oral glucose tolerance, plasma lipids, bigat ng atay, hepatic triglyceride, adiposity, insulin, at GH. Sa mga pangkat ng NPHC at LPHC, ang pangkat na walang tesamorelin na TDF + 3TC + DTG at ang pangkat ng klasikal na cART ay nagpakita ng mga pagtaas sa ilang mga pagsukat ng metabolic at mas mababang mga konsentrasyon ng GH. Iniulat ng mga may-akda na ang co-administration ng tesamorelin kasama ang TDF + 3TC + DTG regimen ay nauugnay sa iba't ibang mga pagsukat ng metabolic kumpara sa parehong regimen ng cART na walang tesamorelin. Dahil ang tesamorelin ay pinag-aralan lamang bilang bahagi ng kumbinasyong regimen, hindi ibinubukod ng pag-aaral ang independiyenteng epekto nito.[4]

Fig2. Lingguhang pag-aayuno-dugo-glucose na mga sukat sa panahon ng yugto ng paggamot ng binanggit na pag-aaral ng daga.[4]
Inihahambing ng source figure ang apat na pangkat ng paggamot sa loob ng pamantayan, normal na protina na mataas ang calorie, at mababang protina na mataas ang calorie na kondisyon sa pagkain. Ang mga kahulugan ng grupo, paghahambing sa istatistika, at kumpletong pamamaraan ng pag-aaral ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[4]

Sa isang kaugnay na pag-aaral, ginamit ni Boniface M. Chege at ng mga kasamahan ang parehong tatlong kondisyon sa pandiyeta at apat na balangkas ng pangkat ng paggamot upang suriin ang mga resulta ng electrocardiographic at myocardial histology sa mga daga. Ang mga investigator ay nag-ulat ng mga makabuluhang pagkakaiba sa intergroup sa ilang mga pagsukat ng ECG. Ang myocardial fibrosis ay naiulat sa mga hayop na tumatanggap ng tesamorelin-free DTG-based na regimen at ang klasikal na cART regimen sa ilalim ng calorie-dense dietary na kondisyon, habang ang pangkat na tumatanggap ng DTG kasama ng tesamorelin ay nagpakita ng ibang histological pattern. Ang mga may-akda ay nagbigay kahulugan sa mga natuklasan na ito bilang katibayan na ang diyeta at antiretroviral regimen ay nakaimpluwensya sa cardiac phenotype at ang tesamorelin co-treatment ay binago ang tugon. Dahil ang pag-aaral ay gumamit ng kumbinasyong regimen, ang independiyenteng kontribusyon ng tesamorelin ay hindi maaaring ihiwalay sa mga pakikipag-ugnayan sa paggamot.[5]

Fig3. Ang mga sukat ng left-ventricular fibrosis ay iniulat sa kabuuan ng dietary at antiretroviral treatment group sa binanggit na pag-aaral ng daga.[5]
Inihahambing ng source figure ang mga fibrosis score sa saline, DTG + tesamorelin, DTG-only, at classical na cART na mga grupo sa ilalim ng normal-chow, calorie-dense normal-protein, at calorie-dense low-protein diets. Ang mga paghahambing ng istatistika at kumpletong kundisyong pang-eksperimento ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[5]

Nakabuo si Andre Knoop at mga kasamahan ng immunoaffinity purification at nano-UHPLC-HRMS/MS method para sa pagtukoy ng ilang GHRH analogues at mga kaugnay na metabolite sa plasma, kabilang ang Geref (Sermorelin), CJC-1293, CJC-1295, at Egrifta-associated Tesamoreli. Ang pamamaraan ay nasuri para sa pagtitiyak, linearity, pagbawi, mga limitasyon sa pagtuklas, imprecision, at mga epekto ng matrix. Sa mga eksperimento ng hayop, ang mga compound ng magulang ay nakikita nang hindi bababa sa ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa, habang ang mga inaasahang metabolite ay hindi nakilala sa mga sample ng rodent. Pangunahing tinutugunan ng pag-aaral ang analytical detection para sa mga anti-doping application at hindi sinusuri ang biological efficacy o kaligtasan ng isang Tesamoreli research material.[6]

Mga Limitasyon sa Pananaliksik

Ang mga pag-aaral na nakabuod sa itaas ay gumagamit ng iba't ibang mga eksperimentong sistema at sumasagot sa iba't ibang mga tanong sa pananaliksik, kabilang ang nonclinical toxicology, canine pharmacokinetics, antiretroviral combination studies sa mga daga, at analytical mass-spectrometry detection. Ang mga resulta mula sa mga sistemang ito ay hindi direktang mapapalitan. Sa mga pag-aaral ng Chege, ang tesamorelin ay pinangangasiwaan kasama ng TDF + 3TC + DTG regimen; samakatuwid, ang mga paghahambing ay maaaring maglarawan ng mga pagkakaiba sa pagitan ng mga kumbinasyong grupo ngunit hindi ganap na mapaghihiwalay ang independiyenteng kontribusyon ng tesamorelin o ibukod ang mga pakikipag-ugnayan sa antiretroviral na paggamot.[4,5]

Tesamoreli din ang tamang pangalan ng aktibong peptide sa mga produktong biological na EGRIFTA SV at EGRIFTA WR na inaprubahan ng FDA. Inilalarawan ng FDA ang tesamorelin bilang isang sintetikong 44-amino-acid human GHRF analogue na may N-terminal hexenoyl modification at naglilista ng mga aprubadong formulation ng EGRIFTA sa ilalim ng BLA 022505.[8,9] Ang mga pag-apruba na iyon ay nalalapat sa mga partikular na lisensyadong produkto, formulation, kontrol sa pagmamanupaktura, lakas, at may label na paggamit. Hindi sila nagtatatag ng pag-apruba, pagkakapantay-pantay, kaligtasan, o pagiging epektibo ng FDA para sa isang independiyenteng ibinibigay na materyal sa pananaliksik na COCER Peptides.

Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Tesamoreli para lamang sa pananaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analitikal. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang materyal na COCER Peptides na ito ay hindi EGRIFTA SV o EGRIFTA WR at hindi isang gamot o biological na produkto na inaprubahan ng FDA. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o isang pagtuturo para sa paggamit.

▎ Mga Kaugnay na Sipi

Mga sanggunian

[1] González-Sales M, Barrière O, Tremblay PO, et al. Populasyon Pharmacokinetic Pagsusuri ng Tesamoreli sa HIV-Infected Patient at Malusog na Paksa[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2015,54(3):285-294.

DOI:10.1007/s40262-014-0202-x.

[2] Ferdinandi ES, Brazeau P, High K, et al. Non-Clinical Pharmacology at Safety Evaluation ng TH9507, isang Human Growth Hormone-Releasing Factor Analogue [J]. Basic at Clinical Pharmacology at Toxicology, 2007,100(1):49-58.

DOI:10.1111/j.1742-7843.2007.00008.x.

[3] Jansen M, Darby I, Abribat T, et al. Pulmonary delivery ng TH9507, isang growth hormone releasing factor analogue, sa aso[J]. International Journal of Pharmaceutics, 2004,276(1-2):75-81.

DOI:10.1016/j.ijpharm.2004.02.012.

[4] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Lumilitaw na ang mga regimen sa pagkain ay nagtataglay ng mga makabuluhang epekto sa pagbuo ng pinagsamang antiretroviral therapy (cART) na nauugnay sa metabolic syndrome [J]. PLoS ONE, 2024,19(2):e0298752.

DOI:10.1371/journal.pone.0298752.

[5] Chege BM, Mwangi PW, Githinji CG, et al. Ang pinagsamang antiretroviral therapy na may mababa o normal na protina, ang mga high-calorie na diyeta ay lumilitaw na mag-udyok ng makabuluhang nakakapinsalang mga pagbabago sa electrocardiographic sa isang rodent na modelo [J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2026,59:e14744.

DOI:10.1590/1414-431X2026e14744.

[6] Knoop A, Thomas A, Fichant E, et al. Qualitative identification ng growth hormone-releasing hormones sa plasma ng tao sa pamamagitan ng immunoaffinity purification at LC-HRMS/MS[J]. Analytical at Bioanalytical Chemistry, 2016,408(12):3145-3153.

DOI:10.1007/s00216-016-9377-3.

[7] NCBI PubChem. Tesamoreli. PubChem CID 16137828.

[8] US Food and Drug Administration. EGRIFTA WR (tesamorelin) Impormasyon sa Pagrereseta. Binago noong Marso 2025.

[9] US Food and Drug Administration. Lilang Aklat: EGRIFTA / EGRIFTA SV / EGRIFTA WR, BLA 022505.

LAHAT NG PRODUKTO, ARTIKULO, TEKNIKAL NA MATERYAL, DESCRIPTIONS NG PRODUKTO, AT IBA PANG IMPORMASYON NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY LAYUNIN LAMANG PARA SA LEHITImong LABORATORY RESEARCH, IMPORMASYONAL, AT EDUCATIONAL NA MGA LAYUNIN.

Ang mga produktong inaalok ng Cocer Peptides ay inilaan lamang para sa in vitro at laboratory research at HINDI nilayon para sa paggamit ng tao o beterinaryo, pagkonsumo ng tao, klinikal na paggamit, diagnostic na paggamit, therapeutic na paggamit, compounding, self-administration, injection, o anumang iba pang paraan ng pangangasiwa sa mga tao o hayop. Ang mga produktong ito ay hindi nilayon upang masuri, gamutin, pagalingin, pagaanin, o pigilan ang anumang sakit o kondisyong medikal, at hindi rin nilalayong maapektuhan ang istraktura o paggana ng katawan ng tao o hayop. Maliban kung hayagang sinabi, ang mga produktong inaalok sa website na ito ay hindi nasuri o naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang anumang mga sanggunian sa mga nai-publish na pag-aaral, biochemical pathway, molekular na mekanismo, o eksperimentong natuklasan ay ibinibigay lamang para sa siyentipikong talakayan at layunin ng pananaliksik at hindi bumubuo ng medikal na payo, mga therapeutic claim, patnubay sa dosing, o mga tagubilin para sa paggamit. Ang mga mamimili ay tanging may pananagutan sa pagtiyak na ang lahat ng mga produkto ay nakukuha, pinangangasiwaan, iniimbak, ginagamit, at itatapon alinsunod sa mga naaangkop na batas, regulasyon, mga kinakailangan sa institusyon, at mga pamantayan sa kaligtasan ng laboratoryo.