|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Istraktura ng Tesamoreli
Pinagmulan: PubChem |
Sequence: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molecular Formula: C 221H 366N 72O 67S Molekular na Bigat: 5136 g/mol Numero ng CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Mga kasingkahulugan: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Ano ang background ng pananaliksik ng Tesamoreli?
Ang recombinant na human growth hormone (rhGH) ay may klinikal na bisa sa paggamot ng growth hormone (GH) na kakulangan, ngunit ito ay sinamahan din ng iba't ibang masamang epekto. Ang sitwasyong ito ay nag-udyok sa pag-unlad ng mga analogue ng human growth hormone-releasing factor (GFR), dahil maaaring mayroon silang mas mahusay na tolerability. Ang Tesamoreli ay isang sintetikong GFR na binuo bilang isang potensyal na paggamot para sa iba't ibang mga sakit na maaaring nauugnay sa isang kamag-anak na kakulangan ng GH, kabilang ang lipodystrophy na nauugnay sa HIV.
Ano ang mga mekanismo ng pagkilos ng Tesamoreli?
Mekanismo ng pagkilos sa HIV-associated non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD):
Regulasyon ng pagpapahayag ng gene:
Sa HIV-associated NAFLD, sa pamamagitan ng gene set enrichment analysis, napag-alaman na pinalaki ng Tesamoreli ang pagpapahayag ng signature gene set na may kaugnayan sa oxidative phosphorylation sa atay, habang binabawasan ang expression ng mga gene set na may kaugnayan sa pamamaga, tissue repair, at cell division [1] . Sa partikular, pinababa ng Tesamoreli ang mga set ng gene ng atay na nauugnay sa pamamaga, pag-aayos ng tissue, at paghahati ng cell, na nagpapahiwatig na ginagawa nito ang epekto nito sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng mga gene na ito.
Pagpigil sa mga pangunahing tagapamagitan:
Maaaring pigilan ng Tesamoreli ang mga pangunahing tagapamagitan ng angiogenesis, fibrosis, at pamamaga. Halimbawa, maaari nitong makabuluhang bawasan ang mga antas ng vascular endothelial growth factor A (VEGFA), pagbabago ng growth factor β1 (TGFB1), at macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1). Sa mga kalahok na tumatanggap ng paggamot sa Tesamoreli, ang pagbaba sa VEGFA at CSF1 sa plasma ay nauugnay sa pagbaba sa non-alcoholic fatty liver disease activity score, at ang pagbaba sa TGFB1 at CSF1 ay nauugnay sa pagbaba sa gene-level fibrosis score [1] . Bilang regulator ng monocyte recruitment at activation, ang CSF1 ay maaaring maging isang makabagong therapeutic target para sa HIV-associated NAFLD.
Ang mekanismo ng pagkilos sa peripheral nerve injury:
Sa paggamot ng peripheral nerve injury, pinaniniwalaan ang Tesamoreli na mapahusay ang axonal regeneration, mabawasan ang pagkasayang ng kalamnan, at mapabuti ang mga functional na resulta. Iminumungkahi ng mga kasalukuyang pag-aaral na maaaring isagawa ng Tesamoreli ang epekto nito sa pamamagitan ng pagtataguyod ng proseso ng pagbabagong-buhay at pagkumpuni ng nerbiyos. Ang tiyak na mekanismo ng pagkilos ay hindi pa ganap na nauunawaan, ngunit maaaring may kinalaman ito sa regulasyon ng mga salik ng paglago ng nerbiyos, pagsulong ng paglaki ng axonal, at myelination [2].
Ano ang tiyak na mekanismo ng Tesamoreli sa pagbabawas ng visceral fat at liver fat sa mga taong nahawaan ng HIV?
Regulatory effect sa growth hormone:
Pinasisigla ang pagtatago ng growth hormone:
Ang Tesamoreli ay isang sintetikong GHRH na maaaring pasiglahin ang pagtatago ng growth hormone. Sa mga indibidwal na nahawaan ng HIV, maaaring maapektuhan ang pagtatago ng growth hormone, at maaaring isulong ng Tesamoreli ang anterior pituitary gland upang palabasin ang growth hormone sa pamamagitan ng paggaya sa pagkilos ng GHRH [3-5].
Kinokontrol ang metabolismo ng taba:
Ang growth hormone ay may mahalagang papel sa metabolismo ng taba. Maaari itong magsulong ng lipolysis, pataasin ang oksihenasyon ng mga fatty acid, at bawasan ang akumulasyon ng taba. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagtatago ng growth hormone, ang Tesamoreli ay maaaring hindi direktang umayos ng fat metabolism at bawasan ang akumulasyon ng visceral fat at liver fat [3-5].
Impluwensiya sa pagpapahayag ng gene ng atay:
Binabago ang mga daanan ng gene:
Natuklasan ng mga pag-aaral na maaaring pataasin ng Tesamoreli ang pagpapahayag ng signature gene set na may kaugnayan sa oxidative phosphorylation sa atay, habang binabawasan ang pagpapahayag ng mga gene set na nauugnay sa pamamaga, tissue repair, at cell division [1].
Nakakaapekto sa mga gene na nauugnay sa pagbabala ng hepatocellular carcinoma:
Maaari ding i-regulate ng Tesamoreli ang mga gene set na may kaugnayan sa prognosis ng hepatocellular carcinoma, up-regulating ang gene sets na may kaugnayan sa isang magandang pagbabala at down-regulating ang mga gene set na nauugnay sa isang mahinang prognosis, ayon sa pagkakabanggit [1] . Ang mga pagbabagong ito sa pagpapahayag ng gene ay maaaring nauugnay sa epekto ng Tesamoreli sa pagbabawas ng taba ng atay.
Kaugnayan sa mga marka ng gene na nauugnay sa fibrosis:
Sa mga kalahok na ginagamot sa Tesamoreli, ang mga pagbabagong ito sa pagpapahayag ng atay ay nauugnay sa pinabuting mga marka ng gene na nauugnay sa fibrosis. Ito ay nagpapahiwatig na ang Tesamoreli ay maaaring mabawasan ang taba ng atay sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng gene ng atay at pagpapabuti ng fibrotic na kondisyon ng atay [1].
Epekto sa mga protina ng plasma:
Pag-iwas sa mga pangunahing tagapamagitan:
Ang Tesamoreli ay maaaring makabuluhang bawasan ang mga antas ng mga protina ng plasma tulad ng vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor β1 (TGFB1), at macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1) [1] . Ang mga protina na ito ay nauugnay sa angiogenesis, fibrosis, at pamamaga, at ang pagsugpo sa kanila ng Tesamoreli ay maaaring makatulong na mabawasan ang taba ng atay at pamamaga.
Pinagmulan:PubMed [1]
Ano ang mga aplikasyon ng Tesamoreli?
Epekto sa mga taong nahawaan ng HIV:
Pagbabawas ng visceral fat at liver fat:
Ipinakita ng ilang pag-aaral na sa mga indibidwal na nahawaan ng HIV na tumatanggap ng integrase inhibitor (INSTIs) na paggamot, ang pagtaas ng visceral adipose tissue (VAT) ay isang bagay na alalahanin dahil ang VAT ay nauugnay sa mga downstream comorbidities tulad ng non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ipinakita ng Tesamoreli na bawasan ang VAT sa mga indibidwal na nahawaan ng HIV na may lipohypertrophy ng higit sa 15% sa loob ng 6 na buwan [6] . Sa isang pagsubok na kinokontrol ng placebo ng 61 kalahok na may NAFLD na nauugnay sa HIV, natuklasan ng isang post-hoc analysis ng mga indibidwal na tumatanggap ng paggamot sa INSTI na pagkatapos ng 12 buwan, ang VAT sa placebo group ay tumaas ng 10.8%, habang ang VAT sa Tesamoreli treatment group ay bumaba ng 8.3% sa pangkalahatan. Bilang karagdagan, ang liver fat fraction (HFF) sa Tesamoreli treatment group ay bumaba ng 31% na may kaugnayan sa baseline, na mas mataas kaysa sa placebo treatment group [6].
Pagpapabuti ng kalidad ng taba:
Sa mga indibidwal na nahawaan ng HIV, sa mga pasyente na may gitnang labis na katabaan na gumamit ng Tesamoreli, ang density ng visceral fat (VAT) at subcutaneous fat (SAT) ay tumaas, at ang pagtaas na ito ay independiyente sa mga pagbabago sa fat mass, na nagpapahiwatig na ang Tesamoreli ay maaari ring mapabuti ang kalidad ng VAT at SAT sa grupong ito ng mga pasyente [7].
Epekto sa immune function:
Ang pangmatagalang paggamit ng Tesamoreli ay maaaring mabawasan ang mga marker ng T cell at monocyte/macrophage na aktibidad sa sirkulasyon ng mga indibidwal na nahawaan ng HIV at pababain ang regulasyon sa immune pathways sa atay. Sa partikular, kumpara sa placebo, binawasan ng Tesamoreli ang mga nagpapalipat-lipat na konsentrasyon ng 13 protina, kabilang ang apat na chemokines, dalawang cytokine, apat na T cell-related molecule, pati na rin ang arginase-1, galectin-9, at hepatocyte growth factor. Ang pagtatasa ng network ay nagpakita ng malapit na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga daanan ng gene na responsable sa pagbawas ng mga protinang ito, at kinumpirma ng mga naka-target na transcriptomic ang down-regulation signal ng mga immune pathway sa atay [8].
Epekto sa non-alcoholic fatty liver disease:
Pagbabawas ng taba sa atay at pagpigil sa pag-unlad ng fibrosis:
Sa HIV-associated non-alcoholic fatty liver disease, ang Tesamoreli ay ipinakita upang mabawasan ang taba ng atay at maiwasan ang pag-unlad ng fibrosis. Ang mga mananaliksik ay nagsagawa ng isang nakatutok na pagsusuri ng 9 na protina ng plasma na naaayon sa nangungunang nangungunang gilid na mga gene sa differentially regulated gene set at nalaman na ang Tesamoreli ay humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa vascular endothelial growth factor A (VEGFA), transforming growth factor β1 (TGFB1), at macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1). Sa mga kalahok na ginagamot sa Tesamoreli, ang pagbaba sa VEGFA at CSF1 sa plasma ay nauugnay sa pagbaba sa non-alcoholic fatty liver disease activity score, at ang pagbaba sa TGFB1 at CSF1 ay nauugnay sa pagbaba sa gene-level fibrosis score. Bilang isang regulator ng monocyte recruitment at activation, ang CSF1 ay maaaring maging isang makabagong therapeutic target para sa non-alcoholic fatty liver disease sa HIV [1].
Impluwensiya sa transcriptome signature ng atay:
Gamit ang gene set enrichment analysis, napag-alaman na pinataas ng Tesamoreli ang liver expression ng signature gene set na nauugnay sa oxidative phosphorylation at binawasan ang liver expression ng mga gene set na nauugnay sa pamamaga, tissue repair, at cell division. Bilang karagdagan, ang Tesamoreli ay nag-up-regulated at down-regulated din ang mga napiling set ng gene na nauugnay sa mabuti at mahinang pagbabala ng hepatocellular carcinoma, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga kalahok na ginagamot sa Tesamoreli, ang mga pagbabagong ito sa pagpapahayag ng atay ay nauugnay sa pinabuting mga marka ng gene na nauugnay sa fibrosis [9].
Sa konklusyon, bilang isang sintetikong analog ng growth hormone-releasing hormone, ang Tesamoreli ay nagpakita ng therapeutic potential sa maraming aspeto. Ang isang malaking bilang ng mga pag-aaral ay nakumpirma na maaari itong epektibong pangalagaan ang pagtatago ng growth hormone at mapabuti ang metabolic function ng tao. Sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa impeksyon sa HIV, ito ay may malaking epekto sa pagbabawas ng akumulasyon ng taba ng tiyan. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagtatago ng growth hormone at pag-optimize ng fat metabolism, binabawasan nito ang dami ng visceral fat nang hindi naaapektuhan ang lean body mass, at gumaganap ng positibong papel sa pagsasaayos ng komposisyon ng katawan ng mga pasyente. Sa paggamot ng non-alcoholic fatty liver disease, ipinakita rin ng ilang pag-aaral na maaari nitong bawasan ang fat content sa atay. Malaki ang kahalagahan ng Tesamoreli. Para sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV, ito ay nagbibigay ng isang epektibong paraan upang mapabuti ang fat metabolism disorder na dulot ng sakit at paggamot, mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, tumutulong na mapawi ang sikolohikal na presyon na dulot ng mga pagbabago sa hitsura, at pinahuhusay ang kanilang pakiramdam ng panlipunang integrasyon. Panimula ng yunit
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Stanley TL ay isang iskolar sa Harvard University, na nakikibahagi sa pananaliksik at pagtuturo sa mga institusyon tulad ng Harvard Medical School at Massachusetts General Hospital. Kasama sa kanyang mga larangan ng pananaliksik ang endocrinology at metabolismo, mga nakakahawang sakit, immunology, microbiology, at nutrisyon at dietetics. Nagsagawa siya ng malalim na paggalugad sa mga larangang ito, na nagbibigay ng mga teoretikal na batayan para sa pagsusuri, paggamot, at pag-iwas sa mga kaugnay na sakit. Kasabay nito, malapit siyang nakikipagtulungan sa mga organisasyon tulad ng Harvard Medical School at Massachusetts General Hospital para sa mga Bata, na pinagsasama ang teorya sa klinikal na kasanayan at gumagawa ng mga kontribusyon sa medikal na dahilan. Stanley TL ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [5].
