Tesamoreli 20 mg

▎ Tesamoreli tuzilishi

Manba: PubChem

Ketma-ketlik: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulyar formula: C 221H 366N 72O 67S Molekulyar og'irligi: 5136 g / mol CAS raqami: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimlar: Egrifta

▎ Tesamoreli tadqiqoti

Tesamorelining tadqiqoti qanday?

Rekombinant inson o'sish gormoni (rhGH) o'sish gormoni (GH) etishmovchiligini davolashda klinik samaradorlikka ega, ammo u ham turli xil salbiy yon ta'sirlar bilan birga keladi. Bu holat insonning o'sish gormoni chiqaradigan omil (GFR) analoglarini ishlab chiqishga turtki bo'ldi, chunki ular yaxshi tolerantlikka ega bo'lishi mumkin. Tesamoreli sintetik GFR bo'lib, u GH nisbiy tanqisligi, shu jumladan OIV bilan bog'liq lipodistrofiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan turli kasalliklar uchun potentsial davolash sifatida ishlab chiqilgan.

Tesamorelining ta'sir mexanizmlari qanday?

OIV bilan bog'liq bo'lgan alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga (NAFLD) ta'sir qilish mexanizmi:

Gen ifodasini tartibga solish: 

OIV bilan bog'liq NAFLDda, gen to'plamini boyitish tahlili orqali, Tesamoreli jigarda oksidlovchi fosforillanish bilan bog'liq bo'lgan imzo genlar to'plamining ifodasini oshirganligi, shu bilan birga yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq genlar to'plamining ifodasini kamaytirishi aniqlandi ^[1] . Xususan, Tesamoreli yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq bo'lgan jigar genlari to'plamini pastga tushirdi, bu esa bu genlarning ifodasini tartibga solish orqali o'z ta'sirini ko'rsatishini ko'rsatdi.

Asosiy vositachilarni inhibe qilish: 

Tesamoreli angiogenez, fibroz va yallig'lanishning asosiy vositachilarini inhibe qilishi mumkin. Masalan, qon tomir endotelial o'sish omili A (VEGFA), o'sish omili b1 (TGFB1) va makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil 1 (CSF1) darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Tesamoreli bilan davolanishni olgan ishtirokchilarda plazmadagi VEGFA va CSF1 ning kamayishi alkogolsiz yog'li jigar kasalligi faolligi ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq va TGFB1 va CSF1 ning pasayishi gen darajasidagi fibroz ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq edi ^[1] . Monotsitlarni jalb qilish va faollashtirish regulyatori sifatida CSF1 OIV ​​bilan bog'liq NAFLD uchun innovatsion terapevtik maqsad bo'lishi mumkin.

Periferik nervlarning shikastlanishiga ta'sir qilish mexanizmi:

Periferik asab shikastlanishini davolashda Tesamoreli aksonal regeneratsiyani kuchaytiradi, mushaklar atrofiyasini kamaytiradi va funktsional natijalarni yaxshilaydi. Joriy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Tesamoreli o'z ta'sirini asabni tiklash va tiklash jarayonini rag'batlantirish orqali amalga oshirishi mumkin. Ta'sir qilishning o'ziga xos mexanizmi hali to'liq tushunilmagan, ammo u asab o'sishi omillarini tartibga solish, aksonal o'sishni rag'batlantirish va miyelinatsiyani o'z ichiga olishi mumkin ^[2].

OIV bilan kasallangan odamlarda visseral yog 'va jigar yog'ini kamaytirishda Tesamorelining o'ziga xos mexanizmi qanday?

O'sish gormoniga tartibga soluvchi ta'sir:

O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish: 

Tesamoreli - bu o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin bo'lgan sintetik GHRH. OIV bilan kasallangan odamlarda o'sish gormoni sekretsiyasi ta'sir qilishi mumkin va Tesamoreli GHRH ta'sirini taqlid qilish orqali oldingi gipofiz bezini o'sish gormonini chiqarishga yordam beradi ^[3-5].

Yog 'almashinuvini tartibga solish: 

O'sish gormoni yog 'almashinuvida muhim rol o'ynaydi. U lipolizni rag'batlantirishi, yog 'kislotalarining oksidlanishini oshirishi va yog' to'planishini kamaytirishi mumkin. O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish orqali Tesamoreli bilvosita yog 'almashinuvini tartibga solishi va visseral yog' va jigar yog'larining to'planishini kamaytirishi mumkin ^[3-5].

Jigar genining ekspressiyasiga ta'siri:

Gen yo'llarini o'zgartirish: 

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Tesamoreli jigarda oksidlovchi fosforlanish bilan bog'liq bo'lgan imzo genlar to'plamining ifodasini oshirishi mumkin, shu bilan birga yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq genlar to'plamining ifodasini kamaytiradi ^[1].

Gepatotsellyulyar karsinoma prognoziga ta'sir qiluvchi genlar: 

Tesamoreli shuningdek, gepatotsellyulyar karsinoma prognozi bilan bog'liq genlar to'plamini tartibga solishi mumkin, mos ravishda yaxshi prognoz bilan bog'liq genlar to'plamini yuqori tartibga soladi va yomon prognoz bilan bog'liq genlar to'plamini pastga tartibga soladi ^[1] . Gen ifodasidagi bu o'zgarishlar Tesamorelining jigar yog'ini kamaytirishga ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Fibroz bilan bog'liq gen ko'rsatkichlari bilan aloqasi: 

Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda jigar ifodasidagi bu o'zgarishlar fibroz bilan bog'liq gen skorlarining yaxshilanishi bilan bog'liq edi. Bu shuni ko'rsatadiki, Tesamoreli jigar geni ifodasini tartibga solish va jigarning fibrotik holatini yaxshilash orqali jigar yog'ini kamaytirishi mumkin ^[1].

Plazma oqsillariga ta'siri:

Asosiy vositachilarni inhibe qilish: 

Tesamoreli qon tomir endotelial o'sish omili A (VEGFA), o'sish omili b1 (TGFB1) va makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil 1 (CSF1) kabi plazma oqsillari darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin ^[1] . Ushbu oqsillar angiogenez, fibroz va yallig'lanish bilan bog'liq va ularni Tesamoreli tomonidan inhibe qilinishi jigar yog'i va yallig'lanishini kamaytirishga yordam beradi.

Manba: PubMed ^[1]

Tesamoreli qanday ilovalardan iborat?

OIV bilan kasallangan odamlarga ta'siri:

Viseral yog 'va jigar yog'ini kamaytirish: 

Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, integraza inhibitori (INSTIs) bilan davolanayotgan OIV bilan kasallangan odamlarda visseral yog 'to'qimalarining (QQS) ko'payishi tashvishli masala, chunki QQS alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) kabi quyi oqim bilan bog'liq. Tesamoreli lipogipertrofiyasi bo'lgan OIV bilan kasallangan shaxslarda 6 oy ichida QQSni 15% dan ko'proq kamaytirishi ko'rsatilgan ^[6] . OIV bilan bog'liq NAFLD bilan og'rigan 61 ishtirokchining platsebo-nazoratli sinovida, INSTIlar bilan davolangan shaxslarning post-hoc tahlili shuni ko'rsatdiki, 12 oydan so'ng platsebo guruhida QQS 10,8% ga oshgan, Tesamoreli davolash guruhida QQS umumiy 8,3% ga kamaydi. Bundan tashqari, Tesamoreli davolash guruhidagi jigar yog 'miqdori (HFF) boshlang'ich darajaga nisbatan 31% ga kamaydi, bu platsebo davolash guruhidagiga qaraganda ancha yuqori edi ^[6].

Yog 'sifatini yaxshilash: 

OIV bilan kasallangan odamlarda, markaziy semirib ketgan bemorlarda Tesamoreli dan foydalanganda, visseral yog '(QQS) va teri osti yog'i (SAT) zichligi oshdi va bu o'sish yog' massasining o'zgarishidan mustaqil edi, bu Tesamoreli bemorlarning ushbu guruhida QQS va SAT sifatini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi ^[7].

Immunitet funktsiyasiga ta'siri: 

Tesamoreli dan uzoq muddatli foydalanish OIV bilan kasallangan odamlarning qon aylanishida T hujayralari va monotsitlar / makrofaglar faolligini kamaytirishi va jigarda immunitet yo'llarining pasayishiga olib kelishi mumkin. Xususan, platsebo bilan solishtirganda, Tesamoreli 13 ta oqsilning, shu jumladan to'rtta kimokin, ikkita sitokin, to'rtta T-hujayra bilan bog'liq molekulalar, shuningdek, arginaza-1, galektin-9 va gepatotsit o'sish omilining aylanma kontsentratsiyasini kamaytirdi. Tarmoq tahlili ushbu oqsillarni kamaytirish uchun mas'ul bo'lgan gen yo'llari o'rtasidagi yaqin o'zaro ta'sirni ko'rsatdi va maqsadli transkriptomika jigardagi immunitet yo'llarining pastga regulyatsiya signalini tasdiqladi ^[8].

Alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga ta'siri:

Jigar yog'ini kamaytirish va fibroz rivojlanishining oldini olish: 

OIV bilan bog'liq bo'lgan alkogolsiz yog'li jigar kasalligida Tesamoreli jigar yog'ini kamaytiradi va fibroz rivojlanishining oldini oladi. Tadqiqotchilar differensial tartibga solinadigan genlar to'plamidagi eng yuqori etakchi genlarga mos keladigan 9 ta plazma oqsillarini diqqat bilan baholashdi va Tesamoreli tomir endotelial o'sish omili A (VEGFA), o'sish omili b1 (TGFB1) va makrofag koloniyasini stimulyatsiya qiluvchi omil (CSF1) ning sezilarli darajada pasayishiga olib kelishini aniqladilar. Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda plazmadagi VEGFA va CSF1 ning pasayishi alkogolsiz yog'li jigar kasalligi faolligi ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq va TGFB1 va CSF1 ning kamayishi gen darajasidagi fibroz ko'rsatkichining pasayishi bilan bog'liq edi. Monotsitlarni to'plash va faollashtirish regulyatori sifatida CSF1 OIVda alkogolsiz yog'li jigar kasalligi uchun innovatsion terapevtik maqsad bo'lishi mumkin ^[1].

Jigar transkriptomasi imzosiga ta'siri:

Gen to'plamini boyitish tahlilidan foydalanib, Tesamoreli oksidlovchi fosforillanish bilan bog'liq bo'lgan imzo gen to'plamining jigar ifodasini oshirganligi va yallig'lanish, to'qimalarni tiklash va hujayra bo'linishi bilan bog'liq genlar to'plamining jigar ifodasini kamaytirishi aniqlandi. Bundan tashqari, Tesamoreli, shuningdek, mos ravishda gepatotsellyulyar karsinomaning yaxshi va yomon prognozi bilan bog'liq tanlangan gen to'plamlarini yuqoriga va pastga tartibga soldi. Tesamoreli bilan davolangan ishtirokchilarda jigar ifodasidagi bu o'zgarishlar fibroz bilan bog'liq gen skorlarining yaxshilanishi bilan bog'liq edi ^[9].

Xulosa qilib aytganda, o'sish gormoni chiqaradigan gormonning sintetik analogi sifatida Tesamoreli ko'p jihatdan terapevtik salohiyatni namoyish etdi. Ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u o'sish gormoni sekretsiyasini samarali tartibga solishi va inson metabolik funktsiyasini yaxshilashi mumkin. OIV infektsiyasi bilan bog'liq kasalliklarni davolashda qorin bo'shlig'ida yog 'to'planishini kamaytirishga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish va yog 'almashinuvini optimallashtirish orqali u yog'siz tana massasiga ta'sir qilmasdan visseral yog' miqdorini kamaytiradi va bemorlarning tana tarkibini sozlashda ijobiy rol o'ynaydi. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligini davolashda ba'zi tadqiqotlar jigardagi yog' miqdorini kamaytirishi mumkinligini ham ko'rsatdi. Tesamoreli katta ahamiyatga ega. OIV bilan kasallangan bemorlar uchun kasallik va davolash natijasida kelib chiqqan yog 'almashinuvining buzilishini yaxshilash uchun samarali vosita bo'lib, bemorlarning hayot sifatini yaxshilaydi, tashqi ko'rinishdagi o'zgarishlar tufayli yuzaga keladigan psixologik bosimni bartaraf etishga yordam beradi va ularning ijtimoiy integratsiya tuyg'usini kuchaytiradi. Birlik bilan tanishtirish

Muallif haqida

Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Stenli TL Garvard universitetining olimi bo'lib, Garvard tibbiyot maktabi va Massachusets umumiy kasalxonasi kabi muassasalarda tadqiqot va o'qitish bilan shug'ullanadi. Uning tadqiqot sohalariga endokrinologiya va metabolizm, yuqumli kasalliklar, immunologiya, mikrobiologiya, ovqatlanish va dietatika kiradi. U bu sohalarda chuqur izlanishlar olib borib, ular bilan bog‘liq kasalliklarni tashxislash, davolash va oldini olish uchun nazariy asoslar berdi. Shu bilan birga, u Garvard tibbiyot maktabi va Massachusets umumiy bolalar kasalxonasi kabi tashkilotlar bilan yaqindan hamkorlik qiladi, nazariyani klinik amaliyot bilan uyg'unlashtiradi va tibbiy sabablarga hissa qo'shadi. Stanley TL iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [5].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G va boshqalar. Tesamorelinning OIV bilan bog'liq NAFLD [J] da jigar transkriptomik imzolariga ta'siri. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Periferik nervlarning shikastlanishi va tiklanishidan keyin aksonal regeneratsiyani kuchaytirish, mushaklar atrofiyasini kamaytirish va funktsional natijalarni yaxshilash uchun Jaimie T S. Tesamoreli terapiyasi[J]. 2015 yil.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P va boshqalar. Tesamorelinning dorsoservikal yog 'bilan va bo'lmagan OIV bilan kasallangan odamlarga ta'siri: III fazali ikki tomonlama ko'r platsebo-nazorat ostidagi sinovning keyingi tahlili [J]. Klinik va tarjima fanlari jurnali, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli OIV-1 bilan kasallangan lipodistrofiya bilan kasallangan bemorlarda qorin bo'shlig'idagi ortiqcha yog'larni davolash uchun.[J]. Endokrinologiya va metabolizm bo'yicha ekspert sharhi, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C va boshqalar. Visseral semirishning kamayishi Tesamoreli [J] ni qabul qilgan OIV bilan kasallangan bemorlarda yaxshilangan metabolik profil bilan bog'liq. Klinik yuqumli kasalliklar, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T va boshqalar. 1499. Tesamoreli OIV bilan INSTI davolagan shaxslarda visseral yog 'to'qimasini va jigar yog'ini kamaytiradi [J]. Ochiq forum yuqumli kasalliklar, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM va boshqalar. Tesamoreli yog' miqdori [J] o'zgarishidan qat'iy nazar yog' sifatini yaxshilaydi. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP va boshqalar. O'sish gormoni chiqaradigan gormon OIV infektsiyasi va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bilan kasallangan odamlarda jigar immun yo'llariga ta'siri bilan parallel ravishda immun faollashuvining aylanma belgilarini kamaytiradi [J]. Klinik yuqumli kasalliklar, 2021,73 (4): 621-630.DOI: 10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM va boshqalar. Maqsadli proteomik va transkriptomik yondashuvdan foydalangan holda OIV bilan bog'liq NAFLDda tesamorelin javob yo'llarini belgilash [J]. Ilmiy hisobotlar, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.