|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formula molekulî: C 221H 366N 72O 67S Giraniya molekulî: 5136 g/mol Hejmara CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sînonîm: Egrifta |
▎ Lêkolîna Tesamoreli
Paşxaneya lêkolînê ya Tesamoreli çi ye?
Hormona mezinbûna mirovî ya rekombînant (rhGH) di dermankirina kêmbûna hormona mezinbûnê (GH) de xwedî bandorek klînîkî ye, lê di heman demê de bi cûrbecûr bandorên neyînî yên neyînî re jî tê. Vê rewşê rê li ber pêşveçûna analogên faktora berdana hormona mezinbûna mirovan (GFR) kiriye, ji ber ku dibe ku ew xwedan tolerasyona çêtir bin. Tesamoreli GFR-ya sentetîk e ku wekî dermankirinek potansiyel ji bo cûrbecûr nexweşiyên ku dibe ku bi kêmbûna têkildar a GH-ê ve girêdayî be, di nav de lipodystrophy-a-girêdayî HIV-ê ve hatî pêşve xistin.
Mekanîzmayên çalakiya Tesamoreli çi ne?
Mekanîzmaya çalakiyê ya li ser nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk a girêdayî HIV-ê (NAFLD):
Rêzkirina vegotina genê:
Di NAFLD-a-girêdayî HIV-ê de, bi riya analîza dewlemendkirina koma genê, hate dîtin ku Tesamoreli îfadeya koma genê ya îmzeyê ya ku bi fosforîlasyona oksîdatîf di kezebê de têkildar e, zêde kir, di heman demê de îfadeya komên genê yên têkildarî iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê [1] kêm kir . Bi taybetî, Tesamoreli komên genên kezebê yên ku bi iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşbûna hucreyê ve girêdayî ne-rêkûpêk kir, û destnîşan kir ku ew bi birêkûpêkkirina vegotina van genan bandora xwe dike.
Astengkirina navbeynkarên sereke:
Tesamoreli dikare navbeynkarên sereke yên angiogenesis, fibrosis, û iltîhaba asteng bike. Mînakî, ew dikare bi girîngî asta faktora mezinbûna endotelyal a vaskal A (VEGFA), faktora mezinbûnê β1 (TGFB1) veguhezîne, û faktora stimulasyona koloniya makrofage 1 (CSF1) bi girîngî kêm bike. Di beşdarên ku tedawiya Tesamoreli werdigirin, kêmbûna VEGFA û CSF1 di plazmayê de bi kêmbûna xala çalakiya nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk re têkildar bû, û kêmbûna TGFB1 û CSF1 bi kêmbûna asta fîbrosis-asta genê re têkildar bû [1] . Wekî rêkûpêkek berhevkirin û aktîvkirina monocyte, CSF1 dibe ku ji bo NAFLD-a bi HIV-ê ve girêdayî bibe armancek dermankirinê ya nûjen.
Mekanîzmaya çalakiyê li ser birîna nerva periferîkî:
Di dermankirina birîna nerva periferîkî de, tê bawer kirin ku Tesamoreli nûvekirina axonal zêde dike, atrofiya masûlkeyê kêm dike, û encamên fonksiyonel baştir dike. Lêkolînên heyî destnîşan dikin ku Tesamoreli dibe ku bandora xwe bi pêşvebirina pêvajoya nûvekirin û tamîrkirina nervê bike. Mekanîzmaya taybetî ya çalakiyê hîn bi tevahî nehatiye fêm kirin, lê dibe ku ew bi rêkûpêkkirina faktorên mezinbûna nervê, pêşvebirina mezinbûna axonal, û myelination [2].
Mekanîzmaya taybetî ya Tesamoreli di kêmkirina rûnê visceral û rûnê kezebê de di mirovên bi HIV-ê de çi ye?
Bandora birêkûpêk li ser hormona mezinbûnê:
Stimulkirina hilberîna hormona mezinbûnê:
Tesamoreli GHRH sentetîk e ku dikare derziya hormona mezinbûnê teşwîq bike. Di kesên bi HIV-ê vegirtî de, dibe ku derziya hormona mezinbûnê were bandor kirin, û Tesamoreli dikare girêka hîpofîza pêşîn pêşve bixe ku hormona mezinbûnê bi teqlîda çalakiya GHRH azad bike [3-5].
Rêzkirina metabolîzma rûnê:
Hormona mezinbûnê di metabolîzma rûn de rolek girîng dilîze. Ew dikare lîpolîzê pêşve bibe, oksîdasyona asîdên rûnê zêde bike, û berhevkirina rûnê kêm bike. Bi teşwîqkirina derzîna hormona mezinbûnê, Tesamoreli dibe ku nerasterast metabolîzma rûnê rêkûpêk bike û berhevkirina rûnê visceral û rûnê kezebê kêm bike [3-5].
Bandora li ser îfadeya genê kezebê:
Guhertina rêyên genê:
Lêkolînan dît ku Tesamoreli dikare îfadeya koma genê nîşanê ya ku bi fosforîlasyona oksîtîf a kezebê ve girêdayî ye zêde bike, di heman demê de îfadeya komên genê yên têkildarî iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê kêm bike [1].
Li ser genên ku bi pêşbîniya kansera hepatocellular ve girêdayî ne:
Tesamoreli di heman demê de dikare komên genê yên ku bi pêşbîniya kansera hepatocellular ve girêdayî ne bi rêkûpêk bike, bi rêzê ve komek genên ku bi pêşgotinek baş ve girêdayî ne û rêzikên genê yên ku bi pêşgotinek belengaz ve girêdayî ne verast bike [1] . Van guhertinên di vegotina genê de dibe ku bi bandora Tesamoreli re li ser kêmkirina rûnê kezebê re têkildar be.
Têkiliya bi pîvanên genê yên bi fibrosis re:
Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, ev guhertinên di vegotina kezebê de bi çêtirbûna encamên genê yên bi fibrosis re têkildar bûn. Ev destnîşan dike ku Tesamoreli dibe ku rûnê kezebê bi rêkûpêkkirina îfadeya genê kezebê kêm bike û rewşa fibrotîk a kezebê baştir bike [1].
Bandora li ser proteînên plazmayê:
Astengkirina navbeynkarên sereke:
Tesamoreli dikare astên proteînên plazmayê yên wekî faktora mezinbûna endotelyal a vaskal A (VEGFA), faktora mezinbûnê β1 (TGFB1) veguhezîne, û faktora 1 (CSF1) a koloniya makrofage bi girîngî kêm bike [1] . Van proteînan bi angiogenesis, fibrosis, û iltîhaba ve girêdayî ne, û astengkirina wan ji hêla Tesamoreli ve dibe ku bibe alîkar ku rûn û iltîhaba kezebê kêm bike.
Çavkanî:PubMed [1]
Serîlêdanên Tesamoreli çi ne?
Bandora li ser kesên bi HIV vegirtî:
Kêmkirina rûnê visceral û rûnê kezebê:
Hin lêkolînan destnîşan kirin ku di mirovên vegirtî yên HIV-ê de ku tedawiya înhîbîtora integrase (INSTIs) digirin, zêdebûna tevna rûnê visceral (VAT) cihê fikaran e ji ber ku VAT bi nexweşiyên jêrîn ên jêrîn ên wekî nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk (NAFLD) ve girêdayî ye. Tesamoreli destnîşan kir ku di nav 6 mehan de di nav kesên bi HIV-ê vegirtî de bi lîpohîpertrofî ji sedî 15 zêdetir VAT kêm dike [6] . Di ceribandinek cîhê-kontrolkirî ya 61 beşdaran de bi NAFLD-a-girêdayî HIV-ê re, analîzek post-hoc ya kesên ku dermankirina INSTIs werdigirin de hate dîtin ku piştî 12 mehan, VAT di koma placebo de% 10,8 zêde bû, dema ku VAT di koma dermankirina Tesamoreli de bi tevahî% 8,3 kêm bû. Wekî din, perçeya rûnê kezebê (HFF) di koma dermankirinê ya Tesamoreli de ji sedî 31% li gorî rêza bingehîn kêm bû, ku ji ya koma dermankirina placebo-yê pir girîngtir bû [6].
Başkirina kalîteya rûnê:
Di kesên bi HIV-ê vegirtî de, di nexweşên bi qelewbûna navendî de ku Tesamoreli bikar anîn de, tîna rûnê visceral (VAT) û rûnê binê çerm (SAT) zêde bû, û ev zêdebûn ji guheztina girseya rûnê serbixwe bû, ku destnîşan dike ku Tesamoreli dikare di vê koma nexweşan de jî kalîteya VAT û SAT çêtir bike [7].
Bandora li ser fonksiyona parastinê:
Bikaranîna demdirêj a Tesamoreli dikare nîşankerên hucreya T û çalakiya monocyte/makrofage di gera mirovên bi HIV-ê vegirtî de kêm bike û rêyên berevaniyê yên di kezebê de kêm bike. Bi taybetî, li gorî placebo, Tesamoreli hûrgelên gerokê yên 13 proteînan kêm kir, di nav de çar kemokîn, du cytokines, çar molekulên T-girêdayî, û her weha arginase-1, galectin-9, û faktora mezinbûna hepatocyte. Analîza torê têkiliyek nêzîk di navbera riyên genê yên ku berpirsiyarê kêmkirina van proteînan de ne destnîşan kir, û transkrîptomîkên armanckirî nîşana jêrîn-rêveberiyê ya rêyên berevaniyê yên di kezebê de piştrast kir [8].
Bandora di nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk de:
Kêmkirina rûnê kezebê û pêşîlêgirtina pêşkeftina fibrozê:
Di nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk a têkildar de, Tesamoreli hate destnîşan kirin ku rûnê kezebê kêm dike û pêşî li pêşkeftina fibrozê digire. Lekolînwanan nirxandinek baldar a 9 proteînên plazmayê yên ku bi genên jor ên pêşerojê re di nav komên genê yên bi rêkûpêk de têne rêve kirin pêk anîn û dîtin ku Tesamoreli rê li ber kêmbûnek girîng a faktora mezinbûna endotelî ya vaskal A (VEGFA), veguheztina faktora mezinbûnê β1 (TGFB1), û faktora stimulasyona koloniya makrofage 1 (CSF1) vekir. Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, kêmbûna VEGFA û CSF1 di plazmayê de bi kêmbûna xala çalakiya nexweşiya kezeba rûnê ya ne-alkolîk re têkildar bû, û kêmbûna TGFB1 û CSF1 bi kêmbûna asta fîbrosis-asta genê re têkildar bû. Wekî rêvekerek berhevkirin û aktîvkirina monosîtan, CSF1 dibe ku bibe armancek dermanî ya nûjen ji bo nexweşiya kezeba qelew a ne-alkolîk di HIV de [1].
Bandora li ser îmzeya transkriptoma kezebê:
Bi karanîna analîza zengînkirina koma genê, hate dîtin ku Tesamoreli vegotina kezebê ya koma genê ya îmzeyê ya ku bi fosforîlasyona oksîtîf ve girêdayî ye zêde kir û vegotina kezebê ya komên genê yên têkildarî iltîhaba, tamîrkirina tevn û dabeşkirina hucreyê kêm kir. Digel vê yekê, Tesamoreli di heman demê de komên genên bijartî yên ku bi pêşbîniya baş û nebaş a kansera hepatocellular ve girêdayî ne-rêkûpêk kirin û birêkûpêk kirin. Di beşdarên ku bi Tesamoreli re hatine derman kirin, ev guhertinên di vegotina kezebê de bi baştirkirina encamên genê yên bi fibrosis re têkildar bûn [9].
Di encamê de, wekî analogek sentetîk a hormona berdana hormona mezinbûnê, Tesamoreli di gelek aliyan de potansiyela dermankirinê destnîşan kiriye. Gelek lêkolînan piştrast kir ku ew dikare bi bandor vekirina hormona mezinbûnê rêve bike û fonksiyona metabolê ya mirovî baştir bike. Di dermankirina nexweşiyên bi enfeksiyona HIV-ê de, ew bandorek girîng li ser kêmkirina kombûna qelewiya zikê dike. Bi teşwîqkirina derxistina hormona mezinbûnê û xweşbînkirina metabolîzma rûnê, ew mîqdara rûnê visceral kêm dike bêyî ku bandorê li girseya laşê bêhêz bike, û di sererastkirina pêkhateya laşê nexweşan de rolek erênî dilîze. Di tedawiya nexweşiya kezeba rûn a ne-alkolîk de, hin lêkolînan jî destnîşan kirin ku ew dikare naveroka rûnê di kezebê de kêm bike. Tesamoreli xwedî girîngiyek mezin e. Ji bo nexweşên bi HIV-ê vegirtî, ew rêgezek bi bandor peyda dike ji bo baştirkirina têkçûna metabolîzma rûnê ya ku ji ber nexweşî û dermankirinê çêdibe, kalîteya jiyana nexweşan baştir dike, dibe alîkar ku zexta psîkolojîk a ku ji ber guhertinên xuyangê ve hatî rakirin, û hesta yekbûna wan a civakî zêde bike. Unit danasîna
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Stanley TL li Zanîngeha Harvardê alim e, li saziyên wekî Dibistana Bijîşkî ya Harvard û Nexweşxaneya Giştî ya Massachusetts bi lêkolîn û hînkirinê re mijûl dibe. Zeviyên wî yên lêkolînê endokrinolojî û metabolîzma, nexweşiyên infeksiyonî, immunolojî, mîkrobiolojî, û xwarin û parêzan in. Wî di van waran de lêgerînên kûr pêk aniye, ji bo tespîtkirin, dermankirin û pêşîlêgirtina nexweşiyên têkildar bingehên teorîk peyda kiriye. Di heman demê de, ew ji nêz ve bi rêxistinên wekî Dibistana Bijîjkî ya Harvard û Nexweşxaneya Giştî ya Massachusetts ji bo Zarokan re hevkariyê dike, teoriyê bi pratîka klînîkî re dike yek û beşdarî doza bijîjkî dike. Stanley TL di referansê de [5] de tête navnîş kirin.
