तेसामोरेली 20 मिलीग्राम

▎ तेसामोरेली संरचना

साभार: पबकेम

अनुक्रम: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL आणविक सूत्र: सी 221एच 366एन 72ओ 67एस आणविक वजन: 5136 जी / मोल सीएएस नंबर: 218949-48-5 ऐ पबकेम सीआईडी: 16137828 ऐ समानार्थी शब्द: एग्रिफ्टा

▎ तेसामोरेली रिसर्च

तेसामोरेली दी शोध दी पृष्ठभूमि केह् ऐ ?

पुनर्संयोजन मनुक्खी विकास हार्मोन (rhGH) दी ग्रोथ हार्मोन (GH) दी कमी दे इलाज च क्लिनिकल प्रभावशीलता ऐ , पर इसदे कन्नै बक्ख-बक्ख दुष्प्रभाव बी होंदे न । इस स्थिति ने मनुक्खी विकास हार्मोन-रिलीजिंग फैक्टर (GFR) एनालॉग दे विकास गी प्रेरित कीता ऐ, की जे उंदी सहनशीलता बेहतर होई सकदी ऐ । टेसामोरेली इक सिंथेटिक जीएफआर ऐ जेह्ड़ा किश किस्म दे रोगें दे संभावित इलाज दे रूप च विकसित कीता गेआ ऐ जेह्ड़ा जीएच दी सापेक्ष कमी कन्नै सरबंधत होई सकदा ऐ , जिंदे च एचआईवी कन्नै सरबंधत लिपोडिस्ट्रोफी बी शामल ऐ

तेसामोरेली दे कम्मै दे तंत्र केह् न ?

एचआईवी कन्नै सरबंधत गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (एनएएफएलडी) पर कार्रवाई दा तंत्र:

जीन अभिव्यक्ति दा नियमन: 

HIV कन्नै सरबंधत एनएएफएलडी च जीन सेट समृद्धि विश्लेषण दे माध्यम कन्नै एह् दिक्खेआ गेआ ऐ जे तेसामोरेली ने जिगर च ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन कन्नै सरबंधत हस्ताक्षर जीन सेट दी अभिव्यक्ति च वृद्धि कीती ऐ , जदके सूजन , ऊतक दी मरम्मत ते कोशिका विभाजन कन्नै सरबंधत जीन सेट दी अभिव्यक्ति च कमी ^आई ऐ खास करियै, तेसामोरेली ने सूजन, ऊतक दी मरम्मत, ते कोशिका विभाजन कन्नै सरबंधत जिगर दे जीन सेटें गी डाउन-रेगुलेट कीता ऐ, जेह्ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे एह् इनें जीनें दी अभिव्यक्ति गी नियंत्रित करियै अपना असर पांदा ऐ

प्रमुख मध्यस्थें दा निरोध: 

टेसामोरेली एंजियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस, ते सूजन दे मुक्ख मध्यस्थें गी रोक सकदा ऐ । मसाल आस्तै, एह् संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), ते मैक्रोफेज कालोनी-उत्तेजक कारक 1 (CSF1) दे स्तर गी काफी घट्ट करी सकदा ऐ । टेसामोरेली दा इलाज करने आह्ले प्रतिभागियें च प्लाज्मा च VEGFA ते CSF1 च कमी गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग गतिविधि स्कोर च कमी कन्नै जुड़ी दी ही, ते TGFB1 ते CSF1 च कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोर च कमी कन्नै ^{जुड़ी} ही मोनोसाइट्स दी भर्ती ते सक्रियकरण दे नियंत्रक दे रूप च सीएसएफ 1 HIV कन्नै सरबंधत एनएएफएलडी आस्तै इक नमें चिकित्सकीय लक्ष्य बनी सकदा ऐ ।

परिधीय तंत्रिका चोट पर कार्रवाई दा तंत्र:

परिधीय तंत्रिका चोट दे इलाज च तेसामोरेली एक्सोनल पुनर्जनन गी बढ़ावा दिंदा ऐ , मांसपेशियें दे शोथ गी घट्ट करदा ऐ ते कार्यात्मक नतीजें च सुधार करदा ऐ । मौजूदा अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे तेसामोरेली तंत्रिका पुनर्जनन ते मरम्मत दी प्रक्रिया गी बढ़ावा देइयै अपना असर पाई सकदा ऐ। क्रिया दा विशिष्ट तंत्र अजें पूरी चाल्लीं समझेआ नेईं गेआ ऐ , पर इस च तंत्रिका विकास कारकें दा नियमन , एक्सोनल विकास गी बढ़ावा देना ते मायलिनेशन शामल होई सकदा ऐ ^{[2] ।}.

HIV संक्रमित लोकें च विस्सरल चर्बी ते जिगर च चर्बी गी घट्ट करने च तेसामोरेली दा केह् विशेश तंत्र ऐ ?

विकास हार्मोन पर नियामक प्रभाव:

ग्रोथ हार्मोन स्राव गी उत्तेजित करना: 

टेसामोरेली इक सिंथेटिक जीएचआरएच ऐ जेह्ड़ा विकास हार्मोन दे स्राव गी उत्तेजित करी सकदा ऐ। HIV संक्रमित लोकें च ग्रोथ हार्मोन दा स्राव प्रभावित होई सकदा ऐ , ते तेसामोरेली जीएचआरएच दी क्रिया दी नकल करियै अग्गें दे पिट्यूटरी ग्रंथि गी ग्रोथ हार्मोन जारी करने आस्तै बढ़ावा देई सकदा ऐ ^{[3-5] ।}.

वसा चयापचय गी नियंत्रित करना: 

वसा दे चयापचय च ग्रोथ हार्मोन दी मती भूमिका होंदी ऐ । एह् लिपोलिसिस गी बढ़ावा देई सकदा ऐ, फैटी एसिड दे आक्सीजन गी बधा सकदा ऐ, ते वसा दे संचय गी घट्ट करी सकदा ऐ। विकास हार्मोन दे स्राव गी उत्तेजित करियै, तेसामोरेली अप्रत्यक्ष रूप कन्नै वसा चयापचय गी नियंत्रित करी सकदा ऐ ते विस्सरल चर्बी ते जिगर च चरबी दे संचय गी घट्ट करी सकदा ऐ ^{[3-5] ।}.

जिगर जीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव:

जीन दे रस्ते च बदलाव करना: 

अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे तेसामोरेली जिगर च ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन कन्नै सरबंधत सिग्नेचर जीन सेट दी अभिव्यक्ति गी बधा सकदा ऐ, जिसलै के सूजन, ऊतक दी मरम्मत, ते कोशिका विभाजन कन्नै सरबंधत जीन सेट दी अभिव्यक्ति गी घट्ट करी सकदा ऐ ^{[1] ।}.

हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा दे पूर्वानुमान कन्नै सरबंधत जीन गी प्रभावित करना : 

तेसामोरेली हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा दे पूर्वानुमान कन्नै सरबंधत जीन सेट गी बी नियंत्रित करी सकदा ऐ , क्रमशः इक अच्छा पूर्वानुमान कन्नै सरबंधत जीन सेट गी अप-रेगुलेट करी सकदा ऐ ते इक खराब पूर्वानुमान कन्नै सरबंधत जीन सेट गी डाउन-रेगुलेट करी ^ऐ सकदा जीन एक्सप्रेशन च एह् बदलाव जिगर च चरबी घट्ट करने पर टेसामोरेली दे प्रभाव कन्नै जुड़े दे होई सकदे न ।

फाइब्रोसिस कन्नै सरबंधत जीन स्कोरें कन्नै रिश्ता: 

तेसामोरेली कन्नै इलाज कीते गेदे प्रतिभागियें च जिगर दी अभिव्यक्ति च एह् बदलाव फाइब्रोसिस कन्नै सरबंधत जीन स्कोरें च सुधार कन्नै जुड़े दे हे । एह् दस्सदा ऐ जे तेसामोरेली जिगर दे जीन एक्सप्रेसन गी नियंत्रित करियै ते जिगर दी फाइब्रोटिक स्थिति च सुधार करियै जिगर च चरबी घट्ट करी सकदा ऐ ^{[1] ।}.

प्लाज्मा प्रोटीन उप्पर प्रभाव :

प्रमुख मध्यस्थें गी रोकना: 

टेसामोरेली प्लाज्मा प्रोटीन दे स्तर गी काफी हद तकर घट्ट करी सकदा ऐ जि’यां संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), ते मैक्रोफेज कालोनी-उत्तेजक कारक 1 (CSF1) ^[1] । एह् प्रोटीन एंजियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस, ते सूजन कन्नै सरबंधत न ते तेसामोरेली आसेआ इन्हें गी रोकने कन्नै जिगर च चरबी ते सूजन गी घट्ट करने च मदद मिल सकदी ऐ ।

स्रोत:पबमेड ^{[1] ऐ ।}

तेसामोरेली दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?

HIV संक्रमित व्यक्तियें उप्पर प्रभाव :

विस्सरल फैट ते लिवर फैट गी घट्ट करना: 

किश अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे एचआईवी संक्रमित लोकें च इंटीग्रेज इंहिबिटर (INSTIs) दा इलाज कराने आह्ले लोकें च विस्सरल एडिपोज टिशू (VAT) च बढ़ौतरी चिंता दा विषय ऐ की जे वैट डाउनस्ट्रीम कोमोर्बिडिटीज कन्नै जुड़े दा ऐ जि’यां गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग (NAFLD) टेसामोरेली कन्नै 6 म्हीने दे अंदर लिपोहाइपरट्रोफी दे HIV संक्रमित लोकें च 15% शा मती वैट दी कमी दिक्खी गेई ऐ ^[6] । एचआईवी कन्नै सरबंधत एनएएफएलडी दे 61 प्रतिभागियें दे प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण च, INSTIs दे इलाज आह्ले व्यक्तियें दे पोस्ट-हॉक विश्लेषण च एह् दिक्खेआ गेआ ऐ जे 12 म्हीने दे बाद प्लेसबो समूह च वैट च 10.8% दी बद्धोबद्धी होई ऐ, जदके तेसामोरेली इलाज समूह च वैट च कुल 8.3% दी कमी आई ऐ इसदे अलावा, तेसामोरेली इलाज समूह च जिगर च वसा दे अंश (HFF) च आधार रेखा दे सापेक्ष 31% दी कमी आई ऐ, जेह्ड़ी प्लेसबो इलाज समूह दी तुलना च काफी मती ऐ ^{[6] ।}.

वसा दी गुणवत्ता च सुधार करना: 

HIV संक्रमित लोकें च केंद्रीय मोटापे दे मरीजें च जि’नें तेसामोरेली दा इस्तेमाल कीता हा, विस्सरल फैट (VAT) ते चमड़ी दे हेठले चर्बी (SAT) दा घनत्व बधी गेआ, ते एह् वृद्धि चर्बी दे द्रव्यमान च बदलाव थमां स्वतंत्र ही, जेह्ड़ी इस गल्लै गी दस्सा करदी ऐ जे तेसामोरेली मरीजें दे इस समूह च वैट ते SAT दी गुणवत्ता च बी सुधार करी सकदा ^ऐ.

प्रतिरक्षा दे कम्मै पर असर: 

टेसामोरेली दा लम्मे समें दा इस्तेमाल HIV संक्रमित लोकें दे संचार च टी सेल ते मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज गतिविधि दे निशान गी घट्ट करी सकदा ऐ ते जिगर च प्रतिरक्षा मार्गें गी डाउन-रेगुलेट करी सकदा ऐ खास करियै, प्लेसबो दी तुलना च, तेसामोरेली ने 13 प्रोटीनें दी परिसंचरण सांद्रता च कमी कीती, जिंदे च चार केमोकाइने, दो साइटोकिनें, चार टी सेल कन्नै सरबंधत अणुएं दे कन्नै-कन्नै आर्जिनेज़-1, गैलेक्टिन-9, ते हेपेटोसाइट्स ग्रोथ फैक्टर शामल न। नेटवर्क विश्लेषण ने इनें प्रोटीनें गी घट्ट करने आस्तै जिम्मेदार जीन मार्गें दे बश्कार इक नजदीकी परस्पर क्रिया दिक्खी, ते लक्ष्यित ट्रांसस्क्रिप्टोमिक्स ने जिगर च प्रतिरक्षा मार्गें दे डाउन-रेगुलेशन संकेत दी पुष्टि कीती ^{[8] ।}.

गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग च प्रभाव:

जिगर च चरबी घट्ट करना ते फाइब्रोसिस दे प्रगति गी रोकना : 

HIV कन्नै सरबंधत गैर-मद्यपान आह्ली वसा आह्ली जिगर दी बीमारी च तेसामोरेली जिगर च चरबी गी घट्ट करने ते फाइब्रोसिस दे प्रगति गी रोकने च दिक्खेआ गेआ ऐ । शोधकर्ताएं विभेदक रूप कन्नै नियंत्रित जीन सेटें च शीर्शक अग्रणी जीन दे अनुरूप 9 प्लाज्मा प्रोटीन दा केंद्रत मूल्यांकन कीता ते पाया जे तेसामोरेली ने संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर ए (VEGFA), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β1 (TGFB1), ते मैक्रोफेज कालोनी-उत्तेजक कारक 1 (CSF1) च काफी कमी आह्नने दा कारण बनया। तेसामोरेली कन्नै इलाज कीते गेदे प्रतिभागियें च प्लाज्मा च VEGFA ते CSF1 च कमी गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग गतिविधि स्कोर च कमी कन्नै जुड़ी ही, ते TGFB1 ते CSF1 च कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोर च कमी कन्नै जुड़ी ही मोनोसाइट्स दी भर्ती ते सक्रियकरण दे नियंत्रक दे रूप च, CSF1 HIV च गैर-मद्यपान फैटी जिगर दी बीमारी आस्तै इक अभिनव चिकित्सकीय लक्ष्य बनी सकदा ऐ ^{[1] ।}.

जिगर ट्रांसस्क्रिप्टोम हस्ताक्षर पर प्रभाव:

जीन सेट समृद्धि विश्लेषण दा उपयोग करदे होई एह् दिक्खेआ गेआ जे तेसामोरेली ने ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन कन्नै सरबंधत सिग्नेचर जीन सेट दी जिगर अभिव्यक्ति च वृद्धि कीती ते सूजन, ऊतक मरम्मत, ते कोशिका विभाजन कन्नै सरबंधत जीन सेट दी जिगर अभिव्यक्ति च कमी कीती। इसदे अलावा, तेसामोरेली ने क्रमशः हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा दे अच्छे ते खराब पूर्वानुमान कन्नै सरबंधत चयनित जीन सेटें गी बी अप-रेगुलेट ते डाउन-रेगुलेट कीता। तेसामोरेली कन्नै इलाज कीते गेदे प्रतिभागियें च जिगर दी अभिव्यक्ति च एह् बदलाव फाइब्रोसिस कन्नै सरबंधत जीन स्कोरें च सुधार कन्नै जुड़े दे हे ^{[9] ।}.

निष्कर्ष च, विकास हार्मोन रिलीज करने आह्ले हार्मोन दे सिंथेटिक एनालॉग दे रूप च, तेसामोरेली ने मते सारे पैह्लुएं च चिकित्सकीय क्षमता दा प्रदर्शन कीता ऐ । बड्डी गिनतरी च अध्ययनें कन्नै इस गल्लै दी पुष्टि होई ऐ जे एह् ग्रोथ हार्मोन दे स्राव गी प्रभावी ढंगै कन्नै नियंत्रत करी सकदा ऐ ते मनुक्खी चयापचय दे कम्मै च सुधार करी सकदा ऐ । HIV संक्रमन कन्नै सरबंधत बमारियें दे इलाज च एह्दे कन्नै पेट च चरबी दे जमाव गी घट्ट करने च मता असर पौंदा ऐ । विकास हार्मोन दे स्राव गी उत्तेजित करियै ते वसा चयापचय गी अनुकूल बनाइयै, एह् दुबले शरीर दे द्रव्यमान गी प्रभावित नेईं करदे होई विस्सरल चरबी दी मात्रा गी घट्ट करदा ऐ , ते मरीजें दे शरीर दी संरचना गी समायोजित करने च सकारात्मक भूमिका निभांदा ऐ गैर-मद्यपान फैटी लिवर दी बीमारी दे इलाज च किश अध्ययनें कन्नै एह् बी पता चलेआ ऐ जे एह् जिगर च वसा दी मात्रा गी घट्ट करी सकदा ऐ। तेसामोरेली दा बड़ा महत्व ऐ। HIV संक्रमित मरीजें लेई एह् बीमारी ते इलाज कन्नै पैदा होने आह्ले वसा चपड़ासी विकार गी बेहतर बनाने दा इक प्रभावी साधन उपलब्ध करोआंदा ऐ , मरीजें दे जीवन दी गुणवत्ता च सुधार करदा ऐ , रूप च बदलाव कन्नै पैदा होने आह्ले मनोवैज्ञानिक दबाव गी दूर करने च मदद करदा ऐ , ते उंदे समाजिक एकीकरण दी भावना गी बधांदा ऐ इकाई दा परिचय

लेखक दे बारे च

उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

स्टैनली टीएल हार्वर्ड यूनिवर्सिटी दे विद्वान न, जेह्ड़े हार्वर्ड मेडिकल स्कूल ते मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल जनेह् संस्थानें च शोध ते अध्यापन च लगे दे न। उंदे शोध क्षेत्रें च अंत:स्रावी विज्ञान ते चयापचय, संक्रामक रोग, प्रतिरक्षा विज्ञान, सूक्ष्मजीव विज्ञान, ते पोषण ते आहार विज्ञान शामल न। उनें इनें क्षेत्रें च गहन खोज कीती ऐ, जिसदे कन्नै सरबंधत बमारियें दे निदान, इलाज ते रोकथाम लेई सैद्धांतिक आधार उपलब्ध करोआए गे न। इसदे कन्नै गै, ओह् हार्वर्ड मेडिकल स्कूल ते मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल फार चिल्ड्रन जनेह् संगठनें कन्नै नेड़में कन्नै सहयोग करदे न, सिद्धांत गी क्लिनिकल प्रैक्टिस कन्नै जोड़दे न ते मेडिकल काज च योगदान दिंदे न। स्टेनली टीएल गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च दित्ता गेदा ऐ [5] ।

▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र

[1] फोरमैन एलटी, बिलिंग्सले जेएम, अग्यापोंग जी, एट अल। एचआईवी कन्नै सरबंधत एनएएफएलडी च यकृत ट्रांसस्क्रिप्टोमिक हस्ताक्षर पर टेसामोरेलिन दे प्रभाव [J] । जेसीआई इनसाइट, 2020,5 (16)। डीओआई: 10.1172 / जेसीआई.इनसाइट।140134।

[2] जैमी टी एस तेसामोरेली चिकित्सा एक्सोनल पुनर्जनन गी बढ़ावा देने, मांसपेशियें दी शोष गी घट्ट करने ते परिधीय तंत्रिका चोट ते मरम्मत दे बाद कार्यात्मक नतीजें च सुधार करने आस्तै[J] । 2015 दी।

[3] रहमान एफ, मैकलॉगिन टी, मेस्किटा पी, एट अल। डोरसोसर्विकल चरबी कन्नै ते बगैर एचआईवी दे लोकें च टेसामोरेलिन दा प्रभाव : चरण III डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण दा तदर्थ विश्लेषण [J] । नैदानिक ​​ते अनुवादात्मक विज्ञान दा जर्नल, 2022,7 (1).DOI:10.1017/cts.2022.515।

[4] मैटियो एमजी, गुटिरेज एमडीएम, डोमिंगो पी. टेसामोरेली लिपोडिस्ट्रोफी दे HIV-1 संक्रमित मरीजें च अतिरिक्त पेट च चर्बी दे इलाज आस्तै।[जे]। अंत:स्रावी विज्ञान ते चयापचय दी विशेषज्ञ समीक्षा, 2011,6 (1): 21-30.DOI:10.1586/eem.10.83।

[5] स्टेनली टीएल, फालुट्ज जे, मार्सोलेस सी, एट अल। विस्सेरल एडिपोजिटी च कमी तेसामोरेली[J] दे HIV संक्रमित मरीजें च बेहतर चयापचय प्रोफाइल कन्नै जुड़ी ऐ । नैदानिक ​​संक्रामक रोग, 2012,54 (11): 1642-1651.DOI: 10.1093/cid/cis251।

[6] मैकलॉगिन टी, ग्रीनस्पून एसके, स्टेनली टी, एट अल। 1499. तेसामोरेली एचआईवी कन्नै आईएनएसटी दे इलाज आह्ले लोकें च विस्सरल एडिपोज टिशू ते जिगर दी चर्बी गी घट्ट करदा ऐ [जे] । खुले मंच संक्रामक रोग, 2023,10 (2): 500-1334.DOI: 10.1093 / ofid / ofad500.1334।

[7] झील जेई, ला के, एरलैंडसन केएम, एट अल। तेसामोरेली वसा दी मात्रा च बदलाव थमां स्वतंत्र वसा दी गुणवत्ता च सुधार करदा ऐ[J] । एड्स, 2021,35 (9): 1395-1402.डीओआई: 10.1097 / क्यूएडी.0000000000002897।

[8] स्टेनली टीएल, फोरमैन एलटी, वोंग एलपी, एट अल। ग्रोथ हार्मोन रिलीज करने आह् ला हार्मोन HIV-संक्रमण ते गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग दे व्यक्तियें च यकृत प्रतिरक्षा मार्गें पर प्रभाव दे समानांतर प्रतिरक्षा सक्रियकरण दे परिसंचरण मार्करें गी घट्ट करदा ऐ नैदानिक ​​संक्रामक रोग, 2021,73 (4): 621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019।

[9] फोरमैन एलटी, स्टेनली टीएल, बिलिंग्सले जेएम, एट अल। लक्ष्यित प्रोटीओमिक ते ट्रांसस्क्रिप्टोमिक दृष्टिकोण दा उपयोग करदे होई HIV कन्नै सरबंधत एनएएफएलडी च टेसामोरेलिन प्रतिक्रिया मार्गें गी रेखांकित करना [J] । वैज्ञानिक रिपोर्टें, 2021,11 (1)। डीओआई: 10.1038/s41598-021-89966-वाई।

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