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▎ Panoramica di Tesamoreli
Tesamoreli hè un analogu sinteticu di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita (GHRH), chì hè principarmenti utilizatu per trattà l'accumulazione anormali di grassu abdominal in individui infettati da HIV causata da a terapia antiretrovirale, è hà significatu clinicu significativu è vantaghji multiplici. Imitandu u GHRH pruduciutu da u corpu umanu stessu, stimula a glàndula pituitaria anteriore per secrete l'hormone di crescita, aumentandu cusì u nivellu di u factor di crescita di l'insuline di serum I. Questu, à u turnu, aiuta à cunsumà grassu viscerale è ottimisà a distribuzione di grassu. In più di riduce u grassu addominali, pò ancu ottimisà a cumpusizioni di u corpu, rinfurzà a forza musculare è aumenta a densità di l'osse.
▎ Structure Tesamoreli
Fonte: PubChem |
Sequenza: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formula Molecular: C 221H 366N 72O 67S Pesu Molecular: 5136 g/mol Numero CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimi: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Tesamoreli?
L'hormone di crescita umana recombinante (rhGH) hà efficacità clinica in u trattamentu di a carenza di l'hormone di crescita (GH), ma hè ancu accumpagnata da diversi effetti secundari avversi. Questa situazione hà incitatu u sviluppu di l'analogi di u factor di liberazione di l'hormone di crescita umana (GFR), cum'è ponu avè una tolerabilità megliu. Tesamoreli hè un GFR sinteticu chì hè statu sviluppatu cum'è un trattamentu potenziale per una varietà di malatie chì ponu esse ligati à una carenza relativa di GH, cumpresa a lipodistrofia assuciata à HIV.
Chì sò i miccanismi di l'azzione di Tesamoreli?
Meccanismu d'azzione nantu à a malatia di fegatu grassu non alcoolicu assuciata à HIV (NAFLD):
Regulazione di l'espressione genica:
In a NAFLD assuciata à HIV, per mezu di l'analisi di l'arricchimentu di u gene, hè stata trovata chì Tesamoreli hà aumentatu l'espressione di u gene signatu in relazione à a fosforilazione oxidativa in u fegatu, mentre chì riduce l'espressione di i geni in relazione à a inflamazioni, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare [1] . Specificamenti, Tesamoreli hà rigulatu i gruppi di geni di u fegatu in relazione à l'infiammazione, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare, indicà chì esercite u so effettu per regula l'espressione di sti geni.
Inhibizione di mediatori chjave:
Tesamoreli pò inibisce i mediatori chjave di angiogenesi, fibrosi è inflammazioni. Per esempiu, pò riduce significativamente i livelli di u fattore di crescita endoteliale vascular A (VEGFA), u factor di crescita di trasfurmazioni β1 (TGFB1) è u factor di stimulazione di a colonia di macrophage 1 (CSF1). In i participanti chì anu ricivutu trattamentu Tesamoreli, a diminuzione di VEGFA è CSF1 in u plasma hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di l'attività di a malatia di fegatu grassu non alcoolicu, è a diminuzione di TGFB1 è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di fibrosi di u genu [1] . Cum'è un regulatore di u reclutamentu è l'attivazione di monociti, CSF1 pò diventà un scopu terapeuticu innovativu per NAFLD assuciatu à HIV.
Meccanismu d'azzione nantu à a ferita di i nervi periferichi:
In u trattamentu di a ferita di i nervi periferichi, Tesamoreli hè credutu per rinfurzà a regenerazione assonale, riduce l'atrofia musculare è migliurà i risultati funziunali. I studii attuali suggerenu chì Tesamoreli pò esercite u so effettu per prumove u prucessu di regenerazione è riparazione di i nervi. U mecanismu specificu di l'azzione ùn hè micca ancu cumpletamente capitu, ma pò esse implicatu a regulazione di i fatturi di crescita di nervi, a prumuzione di a crescita axonale è a mielinizazione [2].
Chì ci hè u mecanismu specificu di Tesamoreli in a riduzione di u grassu viscerale è u grassu di u fegatu in individui infettati da HIV?
Effettu regulatori nantu à l'hormone di crescita:
Stimulazione di a secrezione di l'hormone di crescita:
Tesamoreli hè un GHRH sinteticu chì pò stimulà a secrezione di l'hormone di crescita. In l'individui infettati da HIV, a secrezione di l'hormone di crescita pò esse affettata, è Tesamoreli pò prumove a glàndula pituitaria anteriore per liberà l'hormone di crescita imitando l'azzione di GHRH [3-5].
Regulazione di u metabolismu di grassu:
L'hormone di crescita ghjoca un rolu impurtante in u metabolismu di grassu. Puderà prumove a lipolisi, aumenta l'ossidazione di l'acidi grassi, è riduce l'accumulazione di grassu. Stimulendu a secrezione di l'hormone di crescita, Tesamoreli pò indirectamente regulà u metabolismu di grassu è riduce l'accumulazione di grassu viscerale è grassu di u fegatu [3-5].
Influenza nantu à l'espressione genica di u fegatu:
Alterazione di i camini di geni:
I studii anu truvatu chì Tesamoreli pò aumentà l'espressione di u genu di signatura in relazione à a fosforilazione oxidativa in u fegatu, mentre chì riduce l'espressione di i geni in relazione à l'infiammazione, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare [1].
Affettanu i geni ligati à u pronostico di carcinoma hepatocellulare:
Tesamoreli pò ancu regulà i genesi ligati à u pronostico di u carcinoma hepatocellular, up-regulating the gene sets related to a good pronostic and down-regulating the gene sets related to a pov prognosis, rispettivamente [1] . Questi cambiamenti in l'espressione genica pò esse ligati à l'effettu di Tesamoreli nantu à a riduzione di u grassu di u fegatu.
Relazione cù i punteggi di i geni di fibrosi:
In i participanti trattati cù Tesamoreli, questi cambiamenti in l'espressione di u fegatu sò stati assuciati cù punteggi genetichi in fibrosi. Questu indica chì Tesamoreli pò riduce u grassu di u fegatu regulendu l'espressione genica di u fegatu è migliurà a cundizione fibrotica di u fegatu [1].
Effettu nantu à e proteine di plasma:
Inibisce i mediatori chjave:
Tesamoreli pò riduce significativamente i livelli di prutezione di plasma cum'è u factor di crescita endoteliale vascular A (VEGFA), u factor di crescita di trasfurmazioni β1 (TGFB1), è u factor stimulanti di a colonia macrophage 1 (CSF1) [1] . Sti prutiìni sò ligati à l'angiogenesi, a fibrosi è a inflammazioni, è l'inhibizione di elli da Tesamoreli pò aiutà à riduce u grassu di u fegatu è a inflammazioni.

Fonte: PubMed [1]
Chì sò l'applicazioni di Tesamoreli?
Effettu nantu à e persone infettate da HIV:
Riduce u grassu viscerale è u grassu di u fegatu:
Certi studii anu dimustratu chì in l'individui infettati da HIV chì ricevenu trattamentu cù l'inhibitori di l'integrasi (INSTI), l'aumentu di u tissutu adiposu viscerale (VAT) hè una questione di preoccupazione perchè VAT hè assuciatu cù comorbidità downstream cum'è a malatia di fegatu grassu non alcoolicu (NAFLD). Tesamoreli hè statu dimustratu per riduce l'IVA in individui infettati da HIV cù lipoipertrofia da più di 15% in 6 mesi [6] . In un prucessu cuntrullatu cù placebo di 61 participanti cù NAFLD assuciatu à l'HIV, un analisi post-hoc di l'individui chì ricevenu trattamentu INSTI hà truvatu chì dopu à 12 mesi, l'IVA in u gruppu placebo hà aumentatu da 10,8%, mentri l'IVA in u gruppu di trattamentu Tesamoreli diminuite da 8,3% in generale. Inoltre, a frazione di grassu di u fegatu (HFF) in u gruppu di trattamentu Tesamoreli hà diminuitu da 31% relative à a basa, chì era significativamente più altu ch'è in u gruppu di trattamentu placebo [6].
A migliurà a qualità di grassu:
In l'individui infettati da HIV, in i malati cù obesità cintrali chì anu utilizatu Tesamoreli, a densità di grassu viscerale (VAT) è grassu subcutaneous (SAT) aumentava, è questu aumentu era indipendente di i cambiamenti in a massa grassa, chì indica chì Tesamoreli pò ancu migliurà a qualità di VAT è SAT in stu gruppu di pazienti [7].
Effettu nantu à a funzione immune:
L'usu longu di Tesamoreli pò riduce i marcatori di a cellula T è l'attività di monocyte / macrophage in a circulazione di l'individui infettati da HIV è regulà i percorsi immune in u fegatu. In particulare, paragunatu cù u placebo, Tesamoreli hà riduciutu a cuncentrazione circulante di 13 proteini, cumprese quattru chemokines, duie citochine, quattru molécule ligati à e cellule T, è ancu arginase-1, galectin-9 è factor di crescita di l'hepatocyte. L'analisi di a rete hà dimustratu una interazzione stretta trà e vie genetiche rispunsevuli di riduce queste proteine, è a transcriptomica mirata hà cunfirmatu u signale di regulazione di i camini immune in u fegatu [8].
Effettu in a malatia di u fegatu grassu senza alcolu:
Riduce u grassu di u fegatu è prevene a progressione di fibrosi:
In a malatia di fegatu grassu non alcoolicu assuciata à HIV, Tesamoreli hè statu dimustratu per riduce u grassu di u fegatu è impedisce a progressione di fibrosi. I ricercatori anu realizatu una valutazione focalizata di 9 proteini di plasma chì currispondenu à i geni di punta di punta in i geni differenziali regulati è truvaru chì Tesamoreli hà purtatu à una riduzione significativa di u fattore di crescita endoteliale vascular A (VEGFA), u fattore di crescita β1 (TGFB1) è u factor 1 (CSF1). In i participanti trattati cù Tesamoreli, a diminuzione di VEGFA è CSF1 in u plasma hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di l'attività di a malatia di fegatu grassu non alcohòlicu, è a diminuzione di TGFB1 è CSF1 hè stata assuciata cù una diminuzione di u puntu di fibrosi di u genu. Cum'è un regulatore di u reclutamentu è l'attivazione di monociti, CSF1 pò diventà un scopu terapeuticu innovativu per a malatia di fegatu grassu non alcoolicu in HIV [1].
Influenza nantu à a firma di transcriptome di u fegatu:
Utilizendu l'analisi di l'arricchimentu di u genu, hè statu truvatu chì Tesamoreli hà aumentatu l'espressione di u fegatu di u gene signatu in relazione à a fosforilazione oxidativa è hà riduciutu l'espressione di u fegatu di i geni in relazione à l'infiammazione, a riparazione di tissuti è a divisione cellulare. Inoltre, Tesamoreli hà ancu regulatu è rigulatu i gruppi di geni selezziunati in relazione cù un pronostico bonu è poveru di carcinoma hepatocellular, rispettivamente. In i participanti trattati cù Tesamoreli, sti cambiamenti in l'espressione di u fegato sò stati assuciati cù punteggi genetichi in relazione cù fibrosi [9].
In cunclusioni, cum'è un analogu sinteticu di l'hormone di liberazione di l'hormone di crescita, Tesamoreli hà dimustratu u putenziale terapeuticu in parechji aspetti. Un gran numaru di studii anu cunfirmatu chì pò regulà in modu efficace a secrezione di l'hormone di crescita è migliurà a funzione metabolica umana. In u trattamentu di e malatie legate à l'infezzione di HIV, hà un effettu significativu à riduce l'accumulazione di grassu abdominal. Stimulendu a secrezione di l'hormone di crescita è ottimizendu u metabolismu di grassu, riduce a quantità di grassu viscerale senza affettà a massa magra di u corpu, è ghjoca un rolu pusitivu in l'aghjustà a cumpusizioni di u corpu di i pazienti. In u trattamentu di a malatia di u fegatu grassu senza alcolu, certi studii anu ancu dimustratu chì pò riduce u cuntenutu di grassu in u fegatu. Tesamoreli hè di grande significatu. Per i malati infettati da HIV, furnisce un modu efficace per migliurà u disordine di u metabolismu di grassu causatu da a malatia è u trattamentu, migliurà a qualità di vita di i pazienti, aiuta à allevà a pressione psicologica causata da i cambiamenti in l'apparenza, è rinfurzà u so sensu di integrazione suciale. Introduzione di unità
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Stanley TL hè un studiosu di l'Università di Harvard, impegnatu in a ricerca è l'insignamentu in istituzioni cum'è a Harvard Medical School è l'Hospital Generale di Massachusetts. I so campi di ricerca includenu endocrinologia è metabolismu, malatie infettive, immunologia, microbiologia, è nutrizione è dietetica. Hà realizatu esplorazioni approfondite in questi campi, furnisce basi teorichi per u diagnosticu, u trattamentu è a prevenzione di e malatie relative. À u listessu tempu, coopera strettamente cù urganisazioni cum'è Harvard Medical School è Massachusetts General Hospital for Children, cumminendu a teoria cù a pratica clinica è facenu cuntributi à a causa medica. Stanley TL hè listatu in a riferenza di citazione [5].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G, et al. Effetti di tesamorelin nantu à e signature transcriptomic hepatic in HIV-associated NAFLD [J]. Jci Insight, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.
[2] Terapia di Jaimie T S. Tesamoreli per rinfurzà a Regenerazione Axonal, Minimize Atrofia Muscle è Improve Functional Outcomes Following Nerve Peripheral Injury and Repair [J]. 2015.
[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P, et al. Effettu di tesamorelin in i persone cun HIV cù è senza grassu dorsocervical: analisi post hoc di a fase III di prova cuntrullata cù placebo in doppia ceca [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022,7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.
[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli per u trattamentu di l'excedente di grassu abdominal in i malati infettati da HIV-1 cù lipodistrofia.[J]. Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2011,6 (1): 21-30.DOI: 10.1586/eem.10.83.
[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C, et al. A riduzzione di l'adiposità viscerale hè assuciata cù un prufilu metabolicu megliu in i pazienti infettati da HIV chì ricevenu Tesamoreli [J]. Malattie infettive cliniche, 2012,54 (11): 1642-1651.DOI: 10.1093/cid/cis251.
[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al. 1499. Tesamoreli Reduces Viscerale Adipose Tissue è Liver Fat in INSTI-Treated Persons with HIV [J]. Open Forum Malattie Infettive, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.
[7] Lake JE, La K, Erlandson KM, et al. Tesamoreli migliurà a qualità di grassu indipendentemente da i cambiamenti in a quantità di grassu [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.
[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP, et al. L'hormone di liberazione di l'hormone di crescita riduce i marcatori circulanti di l'attivazione immune in parallelu cù l'effetti nantu à i percorsi immunitari di l'epatica in l'individui cù l'infezione da HIV è a malatia di fegato grassu non alcoolicu [J]. Malattie infettive cliniche, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.
[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM, et al. Delineazione di i camini di risposta di tesamorelin in NAFLD assuciatu à HIV utilizendu un approcciu proteomicu è transcriptomicu miratu [J]. Rapporti scientifichi, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.
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