Tesamoreli 20 mg

▎ Tesamoreli struktuur

Allikas: PubChem

Järjestus: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulaarvalem: C 221H 366N 72O 67S Molekulmass: 5136 g/mol CASi number: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sünonüümid: Egrifta

▎ Tesamoreli uuring

Milline on Tesamoreli uurimistöö taust?

Rekombinantsel inimese kasvuhormoonil (rhGH) on kasvuhormooni (GH) puudulikkuse ravis kliiniline efektiivsus, kuid sellega kaasnevad ka mitmesugused kõrvaltoimed. Selline olukord on ajendanud inimese kasvuhormooni vabastava faktori (GFR) analoogide väljatöötamist, kuna need võivad olla paremini talutavad. Tesamoreli on sünteetiline GFR, mis on välja töötatud potentsiaalseks raviks mitmesuguste haiguste puhul, mis võivad olla seotud GH suhtelise puudulikkusega, sealhulgas HIV-ga seotud lipodüstroofia.

Millised on Tesamoreli toimemehhanismid?

Toimemehhanism HIV-ga seotud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) korral:

Geeniekspressiooni reguleerimine: 

HIV-ga seotud NAFLD puhul leiti geenikomplekti rikastamise analüüsi abil, et Tesamoreli suurendas oksüdatiivse fosforüülimisega seotud signatuurgeenide komplekti ekspressiooni maksas, vähendades samal ajal põletiku, kudede paranemise ja rakkude jagunemisega seotud geenikomplektide ekspressiooni ^[1] . Täpsemalt, Tesamoreli reguleeris alla põletiku, kudede paranemise ja rakkude jagunemisega seotud maksa geenikomplekte, mis näitab, et see avaldab mõju nende geenide ekspressiooni reguleerimise kaudu.

Peamiste vahendajate pärssimine: 

Tesamoreli võib pärssida angiogeneesi, fibroosi ja põletiku peamisi vahendajaid. Näiteks võib see oluliselt vähendada veresoonte endoteeli kasvufaktori A (VEGFA), transformeeriva kasvufaktori β1 (TGFB1) ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (CSF1) taset. Tesamoreli-ravi saanud osalejatel seostati VEGFA ja CSF1 vähenemist plasmas mittealkohoolse rasvmaksahaiguse aktiivsuse skoori vähenemisega ning TGFB1 ja CSF1 vähenemist seostati geenitaseme fibroosi skoori vähenemisega ^[1] . Monotsüütide värbamise ja aktiveerimise regulaatorina võib CSF1 saada HIV-ga seotud NAFLD uuenduslikuks terapeutiliseks sihtmärgiks.

Toimemehhanism perifeerse närvikahjustuse korral:

Arvatakse, et perifeersete närvikahjustuste ravis suurendab Tesamoreli aksonite taastumist, vähendab lihaste atroofiat ja parandab funktsionaalseid tulemusi. Praegused uuringud näitavad, et Tesamoreli võib avaldada oma toimet, soodustades närvide regenereerimise ja paranemise protsessi. Spetsiifiline toimemehhanism ei ole veel täielikult teada, kuid see võib hõlmata närvikasvufaktorite reguleerimist, aksonite kasvu soodustamist ja müeliniseerumist ^[2].

Milline on Tesamoreli spetsiifiline mehhanism vistseraalse rasva ja maksa rasva vähendamisel HIV-nakkusega inimestel?

Reguleeriv toime kasvuhormoonile:

Kasvuhormooni sekretsiooni stimuleerimine: 

Tesamoreli on sünteetiline GHRH, mis võib stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni. HIV-nakkusega inimestel võib kasvuhormooni sekretsioon olla mõjutatud ja Tesamoreli võib soodustada hüpofüüsi eesmist kasvuhormooni vabastamist, matkides GHRH toimet ^[3-5].

Rasvade ainevahetuse reguleerimine: 

Kasvuhormoon mängib olulist rolli rasvade ainevahetuses. See võib soodustada lipolüüsi, suurendada rasvhapete oksüdatsiooni ja vähendada rasva kogunemist. Stimuleerides kasvuhormooni sekretsiooni, võib Tesamoreli kaudselt reguleerida rasvade ainevahetust ning vähendada vistseraalse rasva ja maksarasva kogunemist ^[3-5].

Mõju maksa geeniekspressioonile:

Geeniradade muutmine: 

Uuringud on leidnud, et Tesamoreli võib suurendada oksüdatiivse fosforüülimisega seotud signatuurgeenide komplekti ekspressiooni maksas, vähendades samal ajal põletiku, kudede paranemise ja rakkude jagunemisega seotud geenikomplektide ekspressiooni ^[1].

Mõjutavad hepatotsellulaarse kartsinoomi prognoosiga seotud geene: 

Tesamoreli võib reguleerida ka hepatotsellulaarse kartsinoomi prognoosiga seotud geenikomplekte, reguleerides vastavalt hea prognoosiga seotud geenikomplekte ja halva prognoosiga seotud geenikomplekte ^[1] . Need muutused geeniekspressioonis võivad olla seotud Tesamoreli toimega maksarasva vähendamisele.

Seos fibroosiga seotud geeniskooridega: 

Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati neid muutusi maksa ekspressioonis paranenud fibroosiga seotud geeniskooridega. See näitab, et Tesamoreli võib vähendada maksa rasva, reguleerides maksa geeniekspressiooni ja parandades maksa fibrootilist seisundit ^[1].

Mõju plasmavalkudele:

Peamiste vahendajate pärssimine: 

Tesamoreli võib märkimisväärselt vähendada plasmavalkude, nagu vaskulaarse endoteeli kasvufaktori A (VEGFA), transformeeriva kasvufaktori β1 (TGFB1) ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (CSF1) taset ^[1] . Need valgud on seotud angiogeneesi, fibroosi ja põletikuga ning nende pärssimine Tesamoreli poolt võib aidata vähendada maksarasva ja põletikku.

Allikas: PubMed ^[1]

Millised on Tesamoreli rakendused?

Mõju HIV-nakkusega inimestele:

Vistseraalse rasva ja maksa rasva vähendamine: 

Mõned uuringud on näidanud, et HIV-nakkusega isikutel, kes saavad ravi integraasi inhibiitoriga (INSTI), on vistseraalse rasvkoe (VAT) suurenemine murettekitav, kuna käibemaks on seotud allavoolu kaasnevate haigustega, nagu mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD). On näidatud, et Tesamoreli vähendab käibemaksu HIV-nakkusega inimestel, kellel on lipohüpertroofia, 6 kuu jooksul rohkem kui 15% võrra ^[6] . Platseebokontrollitud uuringus, kus osales 61 HIV-iga seotud NAFLD-ga osalejat, leiti INSTI-ravi saavate isikute post-hoc analüüsis, et pärast 12 kuud tõusis platseeborühma käibemaks 10,8%, samas kui Tesamoreli ravirühmas langes käibemaks kokku 8,3%. Lisaks vähenes maksa rasvafraktsioon (HFF) Tesamoreli ravirühmas 31% võrreldes algtasemega, mis oli oluliselt kõrgem kui platseeborühmas ^[6]..

Rasva kvaliteedi parandamine: 

HIV-nakkusega inimestel suurenes Tesamorelit kasutanud tsentraalse rasvumisega patsientidel vistseraalse rasva (VAT) ja nahaaluse rasva (SAT) tihedus ning see suurenemine ei sõltunud rasvamassi muutustest, mis näitab, et Tesamoreli võib parandada ka käibemaksu ja SAT kvaliteeti selles patsientide rühmas ^[7].

Mõju immuunfunktsioonile: 

Tesamoreli pikaajaline kasutamine võib vähendada T-rakkude ja monotsüütide/makrofaagide aktiivsuse markereid HIV-nakkusega isikute vereringes ning pärssida immuunradasid maksas. Täpsemalt, võrreldes platseeboga, vähendas Tesamoreli 13 valgu, sealhulgas nelja kemokiini, kahe tsütokiini, nelja T-rakkudega seotud molekuli, aga ka arginaas-1, galektiin-9 ja hepatotsüütide kasvufaktori ringlevat kontsentratsiooni. Võrguanalüüs näitas nende valkude vähendamise eest vastutavate geeniradade tihedat koostoimet ja sihitud transkriptoomika kinnitas immuunradade allareguleerimise signaali maksas ^[8]..

Mõju mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral:

Maksa rasva vähendamine ja fibroosi progresseerumise vältimine: 

HIV-ga seotud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse korral on Tesamoreli vähendanud maksarasva ja takistab fibroosi progresseerumist. Teadlased hindasid 9 plasmavalku, mis vastavad diferentsiaalselt reguleeritud geenikomplektide tipptasemel geenidele, ja leidsid, et Tesamoreli põhjustas veresoonte endoteeli kasvufaktori A (VEGFA), transformeeriva kasvufaktori β1 (TGFB1) ja makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktori 1 (CSF1) olulise vähenemise. Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati VEGFA ja CSF1 vähenemist plasmas mittealkohoolse rasvmaksahaiguse aktiivsuse skoori vähenemisega ning TGFB1 ja CSF1 vähenemist seostati geenitaseme fibroosi skoori vähenemisega. Monotsüütide värbamise ja aktiveerimise regulaatorina võib CSF1-st saada HIV-i mittealkohoolse rasvmaksahaiguse uuenduslik terapeutiline sihtmärk ^[1].

Mõju maksa transkriptoomi allkirjale:

Geenikomplekti rikastamise analüüsi kasutades leiti, et Tesamoreli suurendas oksüdatiivse fosforüülimisega seotud signatuurgeenikomplekti maksa ekspressiooni ja vähendas põletiku, kudede parandamise ja rakkude jagunemisega seotud geenikomplektide ekspressiooni maksas. Lisaks reguleeris Tesamoreli ka vastavalt hepatotsellulaarse kartsinoomi hea ja halva prognoosiga seotud valitud geenikomplekte üles ja alla. Tesamoreliga ravitud osalejatel seostati neid muutusi maksa ekspressioonis paranenud fibroosiga seotud geeniskooridega ^[9].

Kokkuvõtteks võib öelda, et kasvuhormooni vabastava hormooni sünteetilise analoogina on Tesamoreli näidanud terapeutilist potentsiaali mitmes aspektis. Suur hulk uuringuid on kinnitanud, et see võib tõhusalt reguleerida kasvuhormooni sekretsiooni ja parandada inimese metaboolset funktsiooni. HIV-nakkusega seotud haiguste ravis on sellel oluline mõju kõhurasva kogunemise vähendamisele. Stimuleerides kasvuhormooni sekretsiooni ja optimeerides rasvade ainevahetust, vähendab see vistseraalse rasva hulka, mõjutamata tailihamassi ning mängib positiivset rolli patsientide kehakoostise korrigeerimisel. Alkoholivaba rasvmaksahaiguse ravis on mõned uuringud näidanud, et see võib vähendada maksa rasvasisaldust. Tesamoreli on suure tähtsusega. HIV-nakkusega patsientidele on see tõhus vahend haigusest ja ravist tingitud rasvaainevahetuse häire parandamiseks, patsientide elukvaliteedi parandamiseks, välimuse muutustest tingitud psühholoogilise surve leevendamiseks ning sotsiaalse integratsioonitunde suurendamiseks. Üksuse tutvustus

Autori kohta

Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.

Teadusajakirja autor

Stanley TL on Harvardi ülikooli teadlane, kes tegeleb teadus- ja õppetööga sellistes asutustes nagu Harvardi meditsiinikool ja Massachusettsi üldhaigla. Tema uurimisvaldkondadeks on endokrinoloogia ja ainevahetus, nakkushaigused, immunoloogia, mikrobioloogia ning toitumine ja dieteetika. Ta on teinud nendes valdkondades põhjalikke uuringuid, pakkudes teoreetilised alused seotud haiguste diagnoosimiseks, raviks ja ennetamiseks. Samal ajal teeb ta tihedat koostööd selliste organisatsioonidega nagu Harvardi meditsiinikool ja Massachusettsi lastehaigla, ühendades teooria kliinilise praktikaga ja panustades meditsiinilistesse põhjustesse. Stanley TL on loetletud tsitaadi viites [5].

▎ Asjakohased tsitaadid

[1] Fourman LT, Billingsley JM, Agyapong G jt. Tesamoreliini mõju maksa transkriptoomilistele signatuuridele HIV-ga seotud NAFLD-s [J]. Jci Insight, 2020, 5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134.

[2] Jaimie T S. Tesamoreli teraapia aksonite regeneratsiooni tõhustamiseks, lihasatroofia minimeerimiseks ja perifeersete närvide vigastuse ja parandamise järgsete funktsionaalsete tulemuste parandamiseks[J]. 2015. aasta.

[3] Rahman F, McLaughlin T, Mesquita P jt. Tesamoreliini mõju HIV-nakkusega inimestele, kellel on seljaosa rasvkoega ja ilma: III faasi topeltpime platseebokontrollitud uuringu post hoc analüüs [J]. Journal of Clinical and Translational Science, 2022, 7(1).DOI:10.1017/cts.2022.515.

[4] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli liigse kõhurasva raviks HIV-1-ga nakatunud lipodüstroofiaga patsientidel.[J]. Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83.

[5] Stanley TL, Falutz J, Marsolais C jt. Vistseraalse rasvumise vähenemine on seotud paranenud metaboolse profiiliga HIV-nakkusega patsientidel, kes saavad Tesamorelit[J]. Clinical Infectious Diseases, 2012, 54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251.

[6] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T jt. 1499. Tesamoreli vähendab vistseraalset rasvkudet ja maksarasva INSTI-ga ravitud HIV-ga inimestel[J]. Open Forum Infectious Diseases, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334.

[7] Lake JE, La K, Erlandson KM jt. Tesamoreli parandab rasva kvaliteeti sõltumata rasva koguse muutustest [J]. Aids, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897.

[8] Stanley TL, Fourman LT, Wong LP jt. Kasvuhormooni vabastav hormoon vähendab tsirkuleerivaid immuunaktivatsiooni markereid paralleelselt mõjuga maksa immuunsüsteemile HIV-nakkuse ja alkoholivaba rasvmaksahaigusega inimestel[J]. Clinical Infectious Diseases, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019.

[9] Fourman LT, Stanley TL, Billingsley JM jt. Tesamoreliini vastuse radade piiritlemine HIV-ga seotud NAFLD-s, kasutades sihipärast proteoomilist ja transkriptoomilist lähenemisviisi [J]. Scientific Reports, 2021, 11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y.

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISE JA HARIDUSE EESMÄRGID.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.