टेसामोरेली 20 मिलीग्राम

▎ टेसामोरेली संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL आणविक सूत्र: सी 221एच 366एन 72ओ 67एस आणविक वजन: 5136 ग्राम/मोल CAS नम्बर: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 समानार्थी शब्द: Egrifta

▎ टेसामोरेली अनुसन्धान

Tesamoreli को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

पुन: संयोजक मानव वृद्धि हार्मोन (rhGH) को वृद्धि हार्मोन (GH) को कमी को उपचार मा नैदानिक ​​​​प्रभावकारीता छ, तर यो विभिन्न प्रतिकूल साइड इफेक्टहरु संग पनि छ। यस अवस्थाले मानव विकास हार्मोन-रिलीजिंग कारक (GFR) एनालगहरूको विकासलाई प्रेरित गरेको छ, किनकि तिनीहरूसँग राम्रो सहनशीलता हुन सक्छ। टेसामोरेली एक सिंथेटिक GFR हो जुन विभिन्न प्रकारका रोगहरूको लागि सम्भावित उपचारको रूपमा विकसित गरिएको छ जुन एचआईभी-सम्बन्धित लिपोडिस्ट्रोफी सहित GH को सापेक्षिक कमीसँग सम्बन्धित हुन सक्छ।

Tesamoreli को कार्य को संयन्त्र के हो?

एचआईभी-सम्बन्धित गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर रोग (NAFLD) मा कार्य गर्ने संयन्त्र:

जीन अभिव्यक्ति को नियमन: 

एचआईभी-सम्बद्ध NAFLD मा, जीन सेट संवर्धन विश्लेषण मार्फत, यो फेला पर्‍यो कि टेसामोरेलीले कलेजोमा अक्सिडेटिभ फास्फोरिलेसनसँग सम्बन्धित सिग्नेचर जीन सेटको अभिव्यक्तिलाई बढायो, जबकि सूजन, टिस्यु मर्मत, र कोशिका विभाजनसँग सम्बन्धित जीन सेटहरूको अभिव्यक्ति कम गर्दै ^[१] । विशेष रूपमा, टेसामोरेलीले सूजन, टिश्यू मर्मत, र कोशिका विभाजनसँग सम्बन्धित कलेजो जीन सेटहरूलाई डाउन-रेगुलेट गर्‍यो, यसले यी जीनको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर यसको प्रभाव प्रयोग गर्दछ भनेर संकेत गर्दछ।

मुख्य मध्यस्थहरूको अवरोध: 

टेसामोरेलीले एन्जियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस र सूजनका मुख्य मध्यस्थहरूलाई रोक्न सक्छ। उदाहरणका लागि, यसले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर A (VEGFA), ट्रान्सफॉर्मिङ ग्रोथ फ्याक्टर β1 (TGFB1), र म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक 1 (CSF1) को स्तरहरू कम गर्न सक्छ। टेसामोरेली उपचार प्राप्त गर्ने सहभागीहरूमा, प्लाज्मामा VEGFA र CSF1 को कमी गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोग गतिविधि स्कोरमा कमीसँग सम्बन्धित थियो, र TGFB1 र CSF1 मा कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोरमा कमीसँग सम्बन्धित थियो ^[१] । मोनोसाइट भर्ती र सक्रियता को एक नियामक को रूप मा, CSF1 HIV-सम्बद्ध NAFLD को लागी एक नवीन उपचारात्मक लक्ष्य बन्न सक्छ।

परिधीय तंत्रिका चोट मा कार्य को संयन्त्र:

परिधीय स्नायु चोट को उपचार मा, Tesamoreli axonal पुनर्जन्म बृद्धि गर्न, मांसपेशी शोष कम गर्न, र कार्यात्मक परिणाम सुधार गर्न विश्वास गरिन्छ। हालको अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि टेसामोरेलीले तंत्रिका पुनरुत्थान र मरम्मतको प्रक्रियालाई बढावा दिएर यसको प्रभाव पार्न सक्छ। कार्यको विशिष्ट संयन्त्र अझै पूर्ण रूपमा बुझिएको छैन, तर यसले तंत्रिका वृद्धि कारकहरूको नियमन, अक्षीय वृद्धिको प्रवर्द्धन, र माइलिनेशन समावेश गर्न सक्छ ^।.

एचआईभी संक्रमित व्यक्तिहरूमा भिसेरल फ्याट र कलेजोको बोसो घटाउने टेसामोरेलीको विशिष्ट संयन्त्र के हो?

वृद्धि हार्मोनमा नियामक प्रभाव:

वृद्धि हार्मोन स्राव उत्तेजक: 

टेसामोरेली एक सिंथेटिक GHRH हो जसले वृद्धि हार्मोनको स्रावलाई उत्तेजित गर्न सक्छ। एचआईभी-संक्रमित व्यक्तिहरूमा, वृद्धि हार्मोनको स्राव प्रभावित हुन सक्छ, र टेसामोरेलीले GHRH ^{[3-5] को कार्यको नक्कल गरेर वृद्धि हार्मोन जारी गर्न अग्रगामी पिट्यूटरी ग्रंथिलाई बढावा दिन सक्छ।}.

बोसो चयापचय नियमन: 

फ्याट मेटाबोलिज्ममा ग्रोथ हार्मोनले महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। यसले लिपोलिसिसलाई बढावा दिन सक्छ, फ्याटी एसिडको अक्सिडेशन बढाउन सक्छ, र फ्याट संचय घटाउन सक्छ। वृद्धि हार्मोनको स्रावलाई उत्तेजित गरेर, टेसामोरेलीले अप्रत्यक्ष रूपमा बोसो चयापचयलाई विनियमित गर्न सक्छ र भिसेरल फ्याट र कलेजोको बोसोको संचयलाई कम गर्न सक्छ ^[3-5].

कलेजो जीन अभिव्यक्ति मा प्रभाव:

जीन मार्गहरू परिवर्तन गर्दै: 

अध्ययनले पत्ता लगाएको छ कि टेसामोरेलीले कलेजोमा अक्सिडेटिभ फास्फोरिलेसनसँग सम्बन्धित सिग्नेचर जीन सेटको अभिव्यक्ति बढाउन सक्छ, जबकि सूजन, टिस्यु मर्मत, र कोशिका विभाजनसँग सम्बन्धित जीन सेटहरूको अभिव्यक्ति कम गर्दछ ^।.

हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको पूर्वानुमानसँग सम्बन्धित जीनहरूलाई असर गर्ने: 

टेसामोरेलीले हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको पूर्वानुमानसँग सम्बन्धित जीन सेटहरूलाई पनि विनियमित गर्न सक्छ, राम्रो प्रकोनोसिससँग सम्बन्धित जीन सेटहरूलाई अप-रेग्युलेट गर्न र खराब प्रोग्नोसिससँग सम्बन्धित जीन सेटहरूलाई क्रमशः डाउन-रेगुलेट गर्न सक्छ ^[१] । जीन अभिव्यक्तिमा यी परिवर्तनहरू कलेजोको बोसो घटाउनमा टेसामोरेलीको प्रभावसँग सम्बन्धित हुन सक्छ।

फाइब्रोसिस-सम्बन्धित जीन स्कोरहरूसँग सम्बन्ध: 

टेसामोरेलीसँग उपचार गरिएका सहभागीहरूमा, कलेजोको अभिव्यक्तिमा यी परिवर्तनहरू सुधारिएको फाइब्रोसिस-सम्बन्धित जीन स्कोरहरूसँग सम्बन्धित थिए। यसले संकेत गर्छ कि टेसामोरेलीले कलेजोको जीन अभिव्यक्तिलाई विनियमित गरेर र कलेजोको फाइब्रोटिक अवस्था सुधार गरेर कलेजोको बोसो कम गर्न सक्छ ^[१].

प्लाज्मा प्रोटीनमा प्रभाव:

प्रमुख मध्यस्थहरूलाई अवरोध गर्दै: 

टेसामोरेलीले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर A (VEGFA), ट्रान्सफॉर्मिङ ग्रोथ फ्याक्टर β1 (TGFB1), र म्याक्रोफेज कोलोनी-स्टिम्युलेटिंग फ्याक्टर 1 (CSF1) जस्ता प्लाज्मा प्रोटीनको स्तरलाई उल्लेखनीय रूपमा कम गर्न सक्छ ^[१] । यी प्रोटीनहरू एन्जियोजेनेसिस, फाइब्रोसिस र सूजनसँग सम्बन्धित छन्, र टेसामोरेलीद्वारा तिनीहरूलाई निषेधले कलेजोको बोसो र सूजन कम गर्न मद्दत गर्न सक्छ।

स्रोत: पबमेड ^[१]

Tesamoreli को आवेदन के हो?

एचआईभी संक्रमित व्यक्तिहरूमा प्रभाव:

भिसेरल बोसो र कलेजोको बोसो घटाउने: 

केही अध्ययनहरूले देखाएको छ कि एचआईभी-संक्रमित व्यक्तिहरूमा इन्टिग्रेज इन्हिबिटर (INSTIs) उपचार प्राप्त गर्दा, भिसेरल एडिपोज टिस्यु (VAT) मा वृद्धि चिन्ताको विषय हो किनभने VAT डाउनस्ट्रीम कमोरबिडिटीहरू जस्तै गैर-अल्कोहलिक फ्याटी लिभर रोग (NAFLD) सँग सम्बन्धित छ। टेसामोरेलीले एचआईभी-संक्रमित व्यक्तिहरूमा 6 महिना भित्र 15% भन्दा बढी VAT घटाउने देखाइएको छ ^[6] । एचआईभी-सम्बद्ध NAFLD सँग 61 सहभागीहरूको प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा, INSTIs उपचार प्राप्त गर्ने व्यक्तिहरूको पोस्ट-हक विश्लेषणले पत्ता लगायो कि 12 महिना पछि, प्लेसबो समूहमा VAT 10.8% ले बढ्यो, जबकि Tesamoreli उपचार समूहमा VAT समग्रमा 8.3% ले घट्यो। थप रूपमा, Tesamoreli उपचार समूहमा कलेजो फ्याट अंश (HFF) आधारभूत सापेक्ष 31% ले घट्यो, जुन प्लेसबो उपचार समूहको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो ^[6].

बोसो गुणस्तर सुधार: 

एचआईभी संक्रमित व्यक्तिहरूमा, टेसामोरेली प्रयोग गर्ने केन्द्रीय मोटोपना भएका बिरामीहरूमा, भिसेरल फ्याट (VAT) र सबकुटेनियस फ्याट (SAT) को घनत्व बढ्यो, र यो बृद्धि फ्याट मासमा परिवर्तनहरूबाट स्वतन्त्र थियो, यसले संकेत गर्दछ कि टेसामोरेलीले यस समूहमा भ्याट र SAT को गुणस्तर सुधार गर्न सक्छ ^।.

प्रतिरक्षा कार्यमा प्रभाव: 

टेसामोरेलीको दीर्घकालीन प्रयोगले एचआईभी-संक्रमित व्यक्तिहरूको परिसंचरणमा टी सेल र मोनोसाइट/म्याक्रोफेज गतिविधिको मार्करहरू कम गर्न सक्छ र कलेजोमा प्रतिरक्षा मार्गहरू घटाउन सक्छ। विशेष गरी, प्लेसबोको तुलनामा, टेसामोरेलीले चार केमोकाइनहरू, दुई साइटोकाइनहरू, चार टी सेल-सम्बन्धित अणुहरू, साथै आर्जिनेज-१, ग्यालेक्टिन-९, र हेपाटोसाइट वृद्धि कारक सहित १३ प्रोटिनहरूको परिसंचरण सांद्रता घटाए। नेटवर्क विश्लेषणले यी प्रोटीनहरूलाई कम गर्न जिम्मेवार जीन मार्गहरू बीचको घनिष्ठ अन्तरक्रिया देखायो, र लक्षित ट्रान्सक्रिप्टोमिक्सले कलेजोमा प्रतिरक्षा मार्गहरूको डाउन-रेगुलेसन संकेत पुष्टि गर्‍यो ^[८].

गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर रोगमा प्रभाव:

कलेजोको बोसो घटाउने र फाइब्रोसिसको प्रगति रोक्न: 

एचआईभी-सम्बन्धित गैर-अल्कोहल फ्याटी लिभर रोगमा, टेसामोरेलीले कलेजोको बोसो घटाउन र फाइब्रोसिसको प्रगतिलाई रोक्न देखाइएको छ। अन्वेषकहरूले फरक विनियमित जीन सेटहरूमा शीर्ष अग्रणी किनारा जीनहरूसँग सम्बन्धित 9 प्लाज्मा प्रोटीनहरूको केन्द्रित मूल्याङ्कन गरे र पत्ता लगाए कि टेसामोरेलीले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर ए (वीईजीएफए), रूपान्तरण ग्रोथ फ्याक्टर β1 (टीजीएफबी 1 (टीजीएफबी 1) र म्याक्रो-फ्याक्टर 1 मा महत्त्वपूर्ण कमी ल्यायो। (CSF1)। टेसामोरेलीसँग उपचार गरिएका सहभागीहरूमा, प्लाज्मामा VEGFA र CSF1 मा कमी गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोग गतिविधि स्कोरमा कमीसँग सम्बन्धित थियो, र TGFB1 र CSF1 मा कमी जीन-स्तर फाइब्रोसिस स्कोरमा कमीसँग सम्बन्धित थियो। मोनोसाइट भर्ती र सक्रियता को एक नियामक को रूप मा, CSF1 HIV मा गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग को लागी एक अभिनव चिकित्सीय लक्ष्य हुन सक्छ ^[1].

कलेजो ट्रान्सक्रिप्टोम हस्ताक्षरमा प्रभाव:

जीन सेट संवर्धन विश्लेषण प्रयोग गरेर, यो फेला पर्‍यो कि टेसामोरेलीले अक्सिडेटिभ फास्फोरिलेसनसँग सम्बन्धित सिग्नेचर जीन सेटको कलेजो अभिव्यक्तिलाई बढायो र सूजन, टिस्यु मर्मत, र कोशिका विभाजनसँग सम्बन्धित जीन सेटहरूको कलेजो अभिव्यक्ति कम गर्‍यो। थप रूपमा, टेसामोरेलीले क्रमशः हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको राम्रो र खराब पूर्वानुमानसँग सम्बन्धित चयन गरिएका जीन सेटहरूलाई अप-रेगुलेट र डाउन-रेगुलेट गर्‍यो। टेसामोरेलीसँग उपचार गरिएका सहभागीहरूमा, कलेजोको अभिव्यक्तिमा यी परिवर्तनहरू सुधारिएको फाइब्रोसिस-सम्बन्धित जीन स्कोरहरूसँग सम्बन्धित थिए ^[९].

अन्तमा, वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोनको सिंथेटिक एनालगको रूपमा, टेसामोरेलीले धेरै पक्षहरूमा उपचारात्मक क्षमता प्रदर्शन गरेको छ। धेरै संख्यामा अध्ययनहरूले पुष्टि गरेको छ कि यसले प्रभावकारी रूपमा वृद्धि हार्मोनको स्रावलाई विनियमित गर्न र मानव मेटाबोलिक प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ। एचआईभी संक्रमण-सम्बन्धित रोगहरूको उपचारमा, यसले पेटको बोसो कम गर्नमा महत्त्वपूर्ण प्रभाव पार्छ। ग्रोथ हार्मोनको स्रावलाई उत्तेजित गरेर र फ्याट मेटाबोलिज्मलाई अनुकूलन गरेर, यसले दुबला शरीरको मासलाई असर नगरी भिसेरल फ्याटको मात्रा घटाउँछ, र बिरामीहरूको शरीरको संरचना समायोजन गर्न सकारात्मक भूमिका खेल्छ। गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी लिभर रोगको उपचारमा, केही अध्ययनहरूले यो पनि देखाएको छ कि यसले कलेजोमा बोसोको मात्रा कम गर्न सक्छ। Tesamoreli को ठूलो महत्व छ। एचआईभी संक्रमित बिरामीहरूका लागि, यसले रोग र उपचारको कारणले हुने फ्याट मेटाबोलिज्म डिसअर्डरलाई सुधार गर्न प्रभावकारी माध्यम प्रदान गर्दछ, बिरामीहरूको जीवनको गुणस्तर सुधार गर्दछ, रूप परिवर्तनको कारणले गर्दा हुने मनोवैज्ञानिक दबाबलाई कम गर्न मद्दत गर्दछ, र उनीहरूको सामाजिक एकीकरणको भावना बढाउँछ। एकाइ परिचय

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर �65e945f77=स्वेन्स्का

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

स्टेनली TL हार्वर्ड विश्वविद्यालयका एक विद्वान हुन्, जो हार्वर्ड मेडिकल स्कूल र म्यासाचुसेट्स जनरल अस्पताल जस्ता संस्थाहरूमा अनुसन्धान र शिक्षणमा संलग्न छन्। उनको अनुसन्धान क्षेत्रहरूमा एन्डोक्रिनोलोजी र मेटाबोलिज्म, संक्रामक रोगहरू, इम्युनोलोजी, माइक्रोबायोलोजी, र पोषण र आहारशास्त्र समावेश छन्। उनले सम्बन्धित रोगहरूको निदान, उपचार र रोकथामका लागि सैद्धान्तिक आधारहरू प्रदान गर्दै यी क्षेत्रहरूमा गहिरो अन्वेषणहरू सञ्चालन गरेका छन्। उही समयमा, उहाँले हार्वर्ड मेडिकल स्कूल र म्यासाचुसेट्स जनरल अस्पताल फर चिल्ड्रेन जस्ता संस्थाहरूसँग नजिकबाट सहयोग गर्नुहुन्छ, सिद्धान्तलाई क्लिनिकल अभ्याससँग जोडेर र चिकित्सा कारणमा योगदान दिनुहुन्छ। स्टेनली TL उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [5]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] फोरम्यान एलटी, बिलिङस्ले जेएम, अग्यापोंग जी, एट अल। एचआईभी-सम्बन्धित NAFLD [J] मा हेपाटिक ट्रान्सक्रिप्टोमिक हस्ताक्षरहरूमा टेसामोरेलिनको प्रभावहरू। Jci इनसाइट, 2020,5(16).DOI:10.1172/jci.insight.140134।

[२] जैमी टी एस टेसामोरेली थेरापी एक्सोनल पुनर्जनन बढाउन, मांसपेशी एट्रोफी कम गर्न र परिधीय तंत्रिका चोट र मर्मत पछि कार्यात्मक परिणामहरू सुधार गर्न [J]। २०१५।

[३] रहमान एफ, म्याक्लाफलिन टी, मेस्क्विटा पी, एट अल। डोर्सोसर्भिकल फ्याटको साथ र बिना एचआईभी भएका मानिसहरूमा टेसामोरेलिनको प्रभाव: चरण III डबल-ब्लाइन्ड प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणको पोस्ट हक विश्लेषण [J]। जर्नल अफ क्लिनिकल एण्ड ट्रान्सलेसनल साइन्स, २०२२,७(१)।DOI:१०.१०१७/cts.२०२२.५१५।

[४] Mateo MG, Gutierrez MDM, Domingo P. Tesamoreli HIV-1-संक्रमित बिरामीहरूमा लिपोडिस्ट्रोफीको अतिरिक्त पेटको बोसोको उपचारको लागि। Endocrinology र मेटाबोलिज्मको विशेषज्ञ समीक्षा, 2011,6(1):21-30.DOI:10.1586/eem.10.83।

[५] स्टेनली TL, Falutz J, Marsolais C, et al। टेसामोरेली [जे] प्राप्त गर्ने एचआईभी-संक्रमित बिरामीहरूमा भिसेरल एडिपोसिटीमा कमी सुधारिएको मेटाबोलिक प्रोफाइलसँग सम्बन्धित छ। क्लिनिकल संक्रामक रोग, 2012,54(11):1642-1651.DOI:10.1093/cid/cis251।

[६] McLaughlin T, Grinspoon SK, Stanley T, et al। 1499. टेसामोरेलीले एचआईभी [जे] भएका INSTI-उपचार गरिएका व्यक्तिहरूमा भिसेरल एडिपोज टिस्यु र कलेजोको बोसो घटाउँछ। ओपन फोरम संक्रामक रोगहरू, 2023,10(2):500-1334.DOI:10.1093/ofid/ofad500.1334।

[७] लेक JE, La K, Erlandson KM, et al। टेसामोरेलीले बोसोको मात्रामा परिवर्तनहरूबाट स्वतन्त्र फ्याट गुणस्तर सुधार गर्दछ [J]। एड्स, 2021,35(9):1395-1402.DOI:10.1097/QAD.0000000000002897।

[८] स्टेनली TL, Fourman LT, Wong LP, et al। ग्रोथ हार्मोन रिलिजिङ हार्मोनले एचआईभी-संक्रमण र गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोग [J] भएका व्यक्तिहरूमा हेपाटिक प्रतिरक्षा मार्गहरूमा प्रभावहरूसँग समानान्तरमा प्रतिरक्षा सक्रियताको परिसंचरण मार्करहरूलाई घटाउँछ। क्लिनिकल संक्रामक रोग, 2021,73(4):621-630.DOI:10.1093/cid/ciab019।

[९] फोरम्यान एलटी, स्टेनली टीएल, बिलिङस्ले जेएम, एट अल। लक्षित प्रोटोमिक र ट्रान्सक्रिप्टोमिक दृष्टिकोण प्रयोग गरेर एचआईभी-सम्बद्ध NAFLD मा टेसामोरेलिन प्रतिक्रिया मार्गहरू वर्णन गर्दै [J]। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 2021,11(1).DOI:10.1038/s41598-021-89966-y।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वाा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।