|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulêre Formule: C 221H 366N 72O 67S Molekulêre gewig: 5136 g/mol CAS-nommer: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonieme: Egrifta |
▎ Tesamoreli Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Tesamoreli?
Rekombinante menslike groeihormoon (rhGH) het kliniese doeltreffendheid in die behandeling van groeihormoon (GH) tekort, maar dit gaan ook gepaard met verskeie nadelige newe-effekte. Hierdie situasie het die ontwikkeling van menslike groeihormoon-vrystellende faktor (GFR) analoë aangespoor, aangesien hulle beter verdraagsaamheid kan hê. Tesamoreli is 'n sintetiese GFR wat ontwikkel is as 'n potensiële behandeling vir 'n verskeidenheid siektes wat verband hou met 'n relatiewe tekort aan GH, insluitend MIV-geassosieerde lipodistrofie.
Wat is die werkingsmeganismes van Tesamoreli?
Werkingsmeganisme op MIV-geassosieerde nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD):
Regulering van geenuitdrukking:
In MIV-geassosieerde NAFLD, deur genestelverrykingsanalise, is gevind dat Tesamoreli die uitdrukking van die kenmerkende geenstel wat verband hou met oksidatiewe fosforilering in die lewer verhoog het, terwyl die uitdrukking van geenstelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling verminder het [1] . Spesifiek, Tesamoreli het die lewer geen-stelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling afreguleer, wat aandui dat dit sy effek uitoefen deur die uitdrukking van hierdie gene te reguleer.
Inhibisie van sleutelbemiddelaars:
Tesamoreli kan sleutelbemiddelaars van angiogenese, fibrose en inflammasie inhibeer. Dit kan byvoorbeeld die vlakke van vaskulêre endoteelgroeifaktor A (VEGFA), transformerende groeifaktor β1 (TGFB1) en makrofaagkoloniestimulerende faktor 1 (CSF1) aansienlik verminder. By deelnemers wat Tesamoreli-behandeling ontvang het, was die afname in VEGFA en CSF1 in die plasma geassosieer met 'n afname in die nie-alkoholiese vetterige lewersiekte aktiwiteit telling, en die afname in TGFB1 en CSF1 was geassosieer met 'n afname in die geenvlak fibrose telling [1] . As 'n reguleerder van monosietwerwing en -aktivering, kan CSF1 'n innoverende terapeutiese teiken vir MIV-geassosieerde NAFLD word.
Werkingsmeganisme op perifere senuweebesering:
In die behandeling van perifere senuweebesering, word geglo dat Tesamoreli aksonale herlewing verbeter, spieratrofie verminder en funksionele uitkomste verbeter. Huidige studies dui daarop dat Tesamoreli sy effek kan uitoefen deur die proses van senuweeregenerasie en herstel te bevorder. Die spesifieke werkingsmeganisme is nog nie ten volle verstaan nie, maar dit kan die regulering van senuweegroeifaktore, die bevordering van aksonale groei en myelinering behels [2].
Wat is die spesifieke meganisme van Tesamoreli om viscerale vet en lewervet in MIV-geïnfekteerde individue te verminder?
Regulerende effek op groeihormoon:
Stimulering van groeihormoonafskeiding:
Tesamoreli is 'n sintetiese GHRH wat die afskeiding van groeihormoon kan stimuleer. In MIV-geïnfekteerde individue kan die afskeiding van groeihormoon beïnvloed word, en Tesamoreli kan die anterior pituïtêre klier bevorder om groeihormoon vry te stel deur die werking van GHRH na te boots [3-5].
Regulering van vetmetabolisme:
Groeihormoon speel 'n belangrike rol in vetmetabolisme. Dit kan lipolise bevorder, die oksidasie van vetsure verhoog en vetophoping verminder. Deur die afskeiding van groeihormoon te stimuleer, kan Tesamoreli indirek vetmetabolisme reguleer en die ophoping van viscerale vet en lewervet verminder [3-5].
Invloed op lewer geen uitdrukking:
Verander geen weë:
Studies het bevind dat Tesamoreli die uitdrukking van die kenmerkende genestel wat verband hou met oksidatiewe fosforilering in die lewer kan verhoog, terwyl dit die uitdrukking van genestelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling verminder [1].
Beïnvloedende gene wat verband hou met die prognose van hepatosellulêre karsinoom:
Tesamoreli kan ook die genestelle wat verband hou met die prognose van hepatosellulêre karsinoom reguleer, onderskeidelik die genestelle wat verband hou met 'n goeie prognose opreguleer en die genestelle wat verband hou met 'n swak prognose afreguleer [1] . Hierdie veranderinge in geenuitdrukking kan verband hou met die effek van Tesamoreli op die vermindering van lewervet.
Verwantskap met fibrose-verwante geentellings:
By deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was hierdie veranderinge in leweruitdrukking geassosieer met verbeterde fibrose-verwante geentellings. Dit dui daarop dat Tesamoreli lewervet kan verminder deur lewergeenuitdrukking te reguleer en die fibrotiese toestand van die lewer te verbeter [1].
Effek op plasmaproteïene:
Inhiberende sleutelbemiddelaars:
Tesamoreli kan die vlakke van plasmaproteïene soos vaskulêre endoteelgroeifaktor A (VEGFA), transformerende groeifaktor β1 (TGFB1) en makrofaagkoloniestimulerende faktor 1 (CSF1) [1] aansienlik verminder . Hierdie proteïene hou verband met angiogenese, fibrose en inflammasie, en die inhibisie daarvan deur Tesamoreli kan help om lewervet en inflammasie te verminder.
Bron:PubMed [1]
Wat is die toepassings van Tesamoreli?
Effek op MIV-geïnfekteerde individue:
Vermindering van viscerale vet en lewervet:
Sommige studies het getoon dat in MIV-geïnfekteerde individue wat integrase inhibeerder (INSTI's) behandeling ontvang, die toename in viscerale vetweefsel (BTW) kommerwekkend is omdat BTW geassosieer word met stroomaf comorbiditeite soos nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD). Daar is getoon dat Tesamoreli BTW in MIV-geïnfekteerde individue met lipohipertrofie met meer as 15% binne 6 maande verminder [6] . In 'n placebo-beheerde proef van 61 deelnemers met MIV-geassosieerde NAFLD, het 'n post-hoc analise van individue wat INSTI's behandeling ontvang het bevind dat BTW in die placebo-groep na 12 maande met 10,8% toegeneem het, terwyl BTW in die Tesamoreli-behandelingsgroep in die algemeen met 8,3% afgeneem het. Daarbenewens het die lewervetfraksie (HFF) in die Tesamoreli-behandelingsgroep met 31% afgeneem relatief tot die basislyn, wat aansienlik hoër was as dié in die placebo-behandelingsgroep [6].
Verbetering van vetgehalte:
By MIV-geïnfekteerde individue, by pasiënte met sentrale vetsug wat Tesamoreli gebruik het, het die digtheid van viscerale vet (BTW) en subkutane vet (SAT) toegeneem, en hierdie toename was onafhanklik van veranderinge in vetmassa, wat aandui dat Tesamoreli ook die kwaliteit van BTW en SAT in hierdie groep pasiënte kan verbeter [7].
Effek op immuunfunksie:
Langtermyn gebruik van Tesamoreli kan die merkers van T-sel- en monosiet-/makrofaagaktiwiteit in die sirkulasie van MIV-geïnfekteerde individue verminder en die immuunweë in die lewer afreguleer. Spesifiek, in vergelyking met die placebo, het Tesamoreli die sirkulerende konsentrasies van 13 proteïene verminder, insluitend vier chemokiene, twee sitokiene, vier T-selverwante molekules, sowel as arginase-1, galectin-9 en hepatosietgroeifaktor. Netwerkanalise het 'n noue interaksie tussen die geenweë wat verantwoordelik is vir die vermindering van hierdie proteïene getoon, en geteikende transkriptomika het die afreguleringsein van die immuunweë in die lewer bevestig [8].
Effek in nie-alkoholiese vetterige lewersiekte:
Vermindering van lewervet en voorkoming van fibrose-vordering:
In MIV-geassosieerde nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, is getoon dat Tesamoreli lewervet verminder en fibrose-vordering voorkom. Navorsers het 'n gefokusde evaluasie uitgevoer van 9 plasmaproteïene wat ooreenstem met die top voorrand gene in die differensieel gereguleerde geenstelle en gevind dat Tesamoreli gelei het tot 'n beduidende vermindering in vaskulêre endoteelgroeifaktor A (VEGFA), transformerende groeifaktor β1 (TGFB1), en makrofaagkoloniestimulerende faktor 1 (CSF1). In deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was die afname in VEGFA en CSF1 in die plasma geassosieer met 'n afname in die nie-alkoholiese vetterige lewersiekte aktiwiteit telling, en die afname in TGFB1 en CSF1 was geassosieer met 'n afname in die geenvlak fibrose telling. As 'n reguleerder van monosietwerwing en aktivering, kan CSF1 'n innoverende terapeutiese teiken word vir nie-alkoholiese vetterige lewersiekte in MIV [1].
Invloed op die lewertranskriptoomhandtekening:
Deur gebruik te maak van genestelverrykingsanalise, is gevind dat Tesamoreli die leweruitdrukking van die kenmerkende geenstel wat verband hou met oksidatiewe fosforilering verhoog het en die leweruitdrukking van geenstelle wat verband hou met inflammasie, weefselherstel en seldeling verminder het. Daarbenewens het Tesamoreli ook die geselekteerde geenstelle wat verband hou met goeie en swak prognose van hepatosellulêre karsinoom onderskeidelik op- en afreguleer. By deelnemers wat met Tesamoreli behandel is, was hierdie veranderinge in leweruitdrukking geassosieer met verbeterde fibrose-verwante geentellings [9].
Ten slotte, as 'n sintetiese analoog van groeihormoon-vrystellende hormoon, het Tesamoreli terapeutiese potensiaal in verskeie aspekte getoon. 'n Groot aantal studies het bevestig dat dit die afskeiding van groeihormoon effektief kan reguleer en menslike metaboliese funksie kan verbeter. In die behandeling van MIV-infeksieverwante siektes het dit 'n beduidende effek op die vermindering van abdominale vetophoping. Deur die afskeiding van groeihormoon te stimuleer en vetmetabolisme te optimaliseer, verminder dit die hoeveelheid viscerale vet sonder om maer liggaamsmassa te beïnvloed, en speel 'n positiewe rol in die aanpassing van die liggaamsamestelling van pasiënte. In die behandeling van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, het sommige studies ook getoon dat dit die vetinhoud in die lewer kan verminder. Tesamoreli is van groot betekenis. Vir MIV-geïnfekteerde pasiënte bied dit 'n doeltreffende manier om die vetmetabolismeversteuring wat deur die siekte en behandeling veroorsaak word te verbeter, verbeter die lewenskwaliteit van pasiënte, help om die sielkundige druk wat deur veranderinge in voorkoms veroorsaak word te verlig, en versterk hul gevoel van sosiale integrasie. Eenheid inleiding
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Stanley TL is 'n geleerde aan die Harvard Universiteit, besig met navorsing en onderrig by instellings soos Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital. Sy navorsingsvelde sluit in endokrinologie en metabolisme, aansteeklike siektes, immunologie, mikrobiologie, en voeding en dieetkunde. Hy het in-diepte verkennings in hierdie velde gedoen en teoretiese basis verskaf vir die diagnose, behandeling en voorkoming van verwante siektes. Terselfdertyd werk hy nou saam met organisasies soos Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital for Children, wat teorie met kliniese praktyk kombineer en bydraes tot die mediese saak maak. Stanley TL is gelys in die verwysing van aanhaling [5].
