|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на Tesamoreli
Източник: PubChem |
Последователност: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Молекулна формула: C 221H 366N 72O 67S Молекулно тегло: 5136 g/mol CAS номер: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Синоними: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Каква е изследователската история на Tesamoreli?
Рекомбинантният човешки растежен хормон (rhGH) има клинична ефективност при лечението на дефицит на растежен хормон (GH), но също така е придружен от различни нежелани странични ефекти. Тази ситуация подтикна разработването на аналози на човешки растежен хормон-освобождаващ фактор (GFR), тъй като те може да имат по-добра поносимост. Tesamoreli е синтетичен GFR, който е разработен като потенциално лечение за различни заболявания, които могат да бъдат свързани с относителен дефицит на GH, включително липодистрофия, свързана с HIV.
Какви са механизмите на действие на Tesamoreli?
Механизъм на действие при ХИВ-асоциирана неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD):
Регулиране на генната експресия:
При свързаната с ХИВ NAFLD чрез анализ на обогатяване на генен набор беше установено, че Tesamoreli повишава експресията на набора от характерни гени, свързани с окислителното фосфорилиране в черния дроб, като същевременно намалява експресията на набори гени, свързани с възпаление, възстановяване на тъкани и клетъчно делене [1] . По-конкретно, Tesamoreli регулира надолу наборите от чернодробни гени, свързани с възпалението, възстановяването на тъканите и деленето на клетките, което показва, че той упражнява своя ефект чрез регулиране на експресията на тези гени.
Инхибиране на ключови медиатори:
Tesamoreli може да инхибира ключови медиатори на ангиогенезата, фиброзата и възпалението. Например, той може значително да намали нивата на васкуларен ендотелен растежен фактор A (VEGFA), трансформиращ растежен фактор β1 (TGFB1) и фактор 1, стимулиращ колониите на макрофагите (CSF1). При участниците, получаващи лечение с Tesamoreli, намаляването на VEGFA и CSF1 в плазмата се свързва с намаляване на резултата за активност на неалкохолна мастна чернодробна болест, а намаляването на TGFB1 и CSF1 се свързва с намаляване на резултата за фиброза на генно ниво [1] . Като регулатор на набирането и активирането на моноцити, CSF1 може да се превърне в новаторска терапевтична цел за HIV-свързан NAFLD.
Механизъм на действие при увреждане на периферните нерви:
При лечението на увреждане на периферните нерви се смята, че Tesamoreli подобрява регенерацията на аксоните, намалява мускулната атрофия и подобрява функционалните резултати. Настоящите проучвания показват, че Tesamoreli може да упражнява своя ефект чрез насърчаване на процеса на регенерация и възстановяване на нервите. Специфичният механизъм на действие все още не е напълно разбран, но може да включва регулиране на нервните растежни фактори, насърчаване на растежа на аксоните и миелинизация [2].
Какъв е специфичният механизъм на Tesamoreli за намаляване на висцералните мазнини и мазнините в черния дроб при HIV-инфектирани лица?
Регулаторен ефект върху растежния хормон:
Стимулиране на секрецията на растежен хормон:
Tesamoreli е синтетичен GHRH, който може да стимулира секрецията на растежен хормон. При HIV-инфектирани индивиди, секрецията на хормона на растежа може да бъде засегната и Tesamoreli може да стимулира предната хипофизна жлеза да освобождава хормон на растежа, като имитира действието на GHRH [3-5].
Регулиране на метаболизма на мазнините:
Хормонът на растежа играе важна роля в метаболизма на мазнините. Може да насърчи липолизата, да увеличи окисляването на мастни киселини и да намали натрупването на мазнини. Чрез стимулиране на секрецията на растежен хормон, Tesamoreli може индиректно да регулира метаболизма на мазнините и да намали натрупването на висцерална мазнина и чернодробна мазнина [3-5].
Влияние върху генната експресия на черния дроб:
Промяна на генните пътища:
Проучванията са установили, че Tesamoreli може да повиши експресията на характерния набор от гени, свързани с окислителното фосфорилиране в черния дроб, като същевременно намалява експресията на набори гени, свързани с възпаление, възстановяване на тъкани и клетъчно делене [1].
Засягащи гени, свързани с прогнозата на хепатоцелуларен карцином:
Tesamoreli може също така да регулира генните набори, свързани с прогнозата на хепатоцелуларен карцином, като регулира нагоре наборите от гени, свързани с добра прогноза, и намалява съответно наборите от гени, свързани с лоша прогноза [1] . Тези промени в генната експресия може да са свързани с ефекта на Tesamoreli върху намаляването на чернодробните мазнини.
Връзка с свързаните с фиброза генни резултати:
При участниците, лекувани с Tesamoreli, тези промени в чернодробната експресия са свързани с подобрени свързани с фиброза генни резултати. Това показва, че Tesamoreli може да намали мазнините в черния дроб чрез регулиране на експресията на чернодробни гени и подобряване на фиброзното състояние на черния дроб [1].
Ефект върху плазмените протеини:
Инхибиране на ключови медиатори:
Tesamoreli може значително да намали нивата на плазмени протеини като васкуларен ендотелен растежен фактор A (VEGFA), трансформиращ растежен фактор β1 (TGFB1) и фактор 1, стимулиращ колониите на макрофагите (CSF1) [1] . Тези протеини са свързани с ангиогенезата, фиброзата и възпалението и инхибирането им от Tesamoreli може да помогне за намаляване на чернодробните мазнини и възпаление.
Източник: PubMed [1]
Какви са приложенията на Tesamoreli?
Ефект върху HIV-инфектирани лица:
Намаляване на висцералните мазнини и мазнините в черния дроб:
Някои проучвания показват, че при HIV-инфектирани лица, получаващи лечение с интегразен инхибитор (INSTIs), увеличаването на висцералната мастна тъкан (VAT) е повод за безпокойство, тъй като VAT е свързано със съпътстващи заболявания надолу по веригата, като неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Доказано е, че Tesamoreli намалява ДДС при HIV-инфектирани лица с липохипертрофия с повече от 15% в рамките на 6 месеца [6] . В плацебо-контролирано проучване на 61 участници с ХИВ-асоцииран NAFLD, последващ анализ на лица, получаващи лечение с INSTIs, установи, че след 12 месеца ДДС в плацебо групата се е увеличил с 10,8%, докато ДДС в групата на лечение с Tesamoreli е намаляло с 8,3% като цяло. В допълнение, чернодробната мастна фракция (HFF) в групата на лечение с Tesamoreli намалява с 31% спрямо изходното ниво, което е значително по-високо от това в групата на лечение с плацебо [6].
Подобряване на качеството на мазнините:
При HIV-инфектирани индивиди, при пациенти с централно затлъстяване, които са използвали Tesamoreli, плътността на висцералната мазнина (VAT) и подкожната мазнина (SAT) се увеличава и това увеличение не зависи от промените в мастната маса, което показва, че Tesamoreli може също да подобри качеството на VAT и SAT в тази група пациенти [7].
Ефект върху имунната функция:
Дългосрочната употреба на Tesamoreli може да намали маркерите на активността на Т клетките и моноцитите/макрофагите в кръвообращението на инфектирани с HIV лица и да регулира надолу имунните пътища в черния дроб. По-конкретно, в сравнение с плацебо, Tesamoreli намалява циркулиращите концентрации на 13 протеина, включително четири хемокина, два цитокина, четири молекули, свързани с Т клетките, както и аргиназа-1, галектин-9 и хепатоцитен растежен фактор. Мрежовият анализ показа тясно взаимодействие между генните пътища, отговорни за намаляването на тези протеини, и насочената транскриптомика потвърди сигнала за низходяща регулация на имунните пътища в черния дроб [8].
Ефект при неалкохолна мастна чернодробна болест:
Намаляване на мазнините в черния дроб и предотвратяване на прогресията на фиброзата:
Доказано е, че Tesamoreli намалява чернодробната мазнина и предотвратява прогресията на фиброзата при неалкохолно мастно чернодробно заболяване, свързано с HIV. Изследователите проведоха целенасочена оценка на 9 плазмени протеини, съответстващи на водещите гени в диференциално регулираните набори гени и откриха, че Tesamoreli води до значително намаляване на васкуларен ендотелен растежен фактор A (VEGFA), трансформиращ растежен фактор β1 (TGFB1) и фактор 1, стимулиращ колонията на макрофагите (CSF1). При участниците, лекувани с Tesamoreli, намаляването на VEGFA и CSF1 в плазмата се свързва с намаляване на резултата за активност на неалкохолната мастна чернодробна болест, а намаляването на TGFB1 и CSF1 се свързва с намаляване на резултата за фиброза на генно ниво. Като регулатор на набирането и активирането на моноцити, CSF1 може да се превърне в новаторска терапевтична цел за неалкохолно мастно чернодробно заболяване при HIV [1].
Влияние върху сигнатурата на чернодробния транскриптом:
Използвайки анализ на обогатяване на набор от гени, беше установено, че Tesamoreli повишава чернодробната експресия на набора от характерни гени, свързани с окислителното фосфорилиране, и намалява чернодробната експресия на набори от гени, свързани с възпаление, възстановяване на тъкани и клетъчно делене. В допълнение, Tesamoreli също така регулира нагоре и надолу избраните набори гени, свързани съответно с добра и лоша прогноза на хепатоцелуларен карцином. При участниците, лекувани с Tesamoreli, тези промени в чернодробната експресия са свързани с подобрени свързани с фиброза генни резултати [9].
В заключение, като синтетичен аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон, Tesamoreli демонстрира терапевтичен потенциал в множество аспекти. Голям брой изследвания са потвърдили, че той може ефективно да регулира секрецията на растежен хормон и да подобри човешката метаболитна функция. При лечението на заболявания, свързани с HIV инфекция, има значителен ефект върху намаляването на натрупването на коремна мазнина. Чрез стимулиране на секрецията на растежен хормон и оптимизиране на метаболизма на мазнините, той намалява количеството на висцералната мазнина, без да засяга чистата телесна маса, и играе положителна роля при коригиране на телесния състав на пациентите. При лечението на неалкохолно мастно чернодробно заболяване, някои проучвания също показват, че може да намали съдържанието на мазнини в черния дроб. Тесаморели е от голямо значение. За ХИВ-инфектираните пациенти той осигурява ефективно средство за подобряване на нарушенията на метаболизма на мазнините, причинени от заболяването и лечението, подобрява качеството на живот на пациентите, помага за облекчаване на психологическия натиск, причинен от промените във външния вид, и повишава чувството им за социална интеграция. Въведение в единицата
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Стенли Т. Л. е учен в Харвардския университет, занимава се с изследвания и преподаване в институции като Харвардското медицинско училище и Масачузетската обща болница. Неговите изследователски области включват ендокринология и метаболизъм, инфекциозни заболявания, имунология, микробиология и хранене и диететика. Той е провел задълбочени изследвания в тези области, предоставяйки теоретични основи за диагностика, лечение и превенция на свързани заболявания. В същото време той тясно си сътрудничи с организации като Harvard Medical School и Massachusetts General Hospital for Children, съчетавайки теорията с клиничната практика и давайки принос към медицинската кауза. Stanley TL е посочен в справката за цитиране [5].
