|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulare Formel: C 221H 366N 72O 67S Molekulare Gewiicht: 5136 g/mol CAS Zuel: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonyme: Egrifta |
▎ Tesamoreli Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vun Tesamoreli?
Rekombinant mënschlecht Wuesstumshormon (rhGH) huet klinesch Effektivitéit bei der Behandlung vu Wuesstemshormon (GH) Defizit, awer et ass och begleet vu verschiddenen negativen Nebenwirkungen. Dës Situatioun huet d'Entwécklung vu mënschleche Wuesstumshormon-Release Faktor (GFR) Analoga gefuerdert, well se besser Tolerabilitéit hunn. Tesamoreli ass e syntheteschen GFR deen als potenziell Behandlung fir eng Vielfalt vu Krankheeten entwéckelt gouf, déi mat engem relativen Defizit vu GH verbonne sinn, dorënner HIV-assoziéiert Lipodystrophie.
Wat sinn d'Mechanismen vun der Handlung vun Tesamoreli?
Mechanismus vun der Handlung op HIV-assoziéiert net-alkoholesch Fettleber Krankheet (NAFLD):
Reguléierung vum Genausdrock:
An HIV-assoziéierten NAFLD, duerch Gen-Set-Beräicherungsanalyse, gouf festgestallt datt Tesamoreli den Ausdrock vum Ënnerschrëft-Gen-Set am Zesummenhang mat der oxidativer Phosphorylatioun an der Liewer erhéicht huet, wärend den Ausdrock vun Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun reduzéiert huet [1] . Speziell, Tesamoreli down-reguléiert d'Liewer Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun, wat beweist datt et säin Effekt ausübt andeems se den Ausdrock vun dësen Genen reguléieren.
Inhibitioun vu Schlësselmediatoren:
Tesamoreli kann Schlësselmediatoren vun Angiogenese, Fibrose an Entzündung hemmen. Zum Beispill kann et d'Niveaue vum vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor A (VEGFA), transforméierende Wuesstumsfaktor β1 (TGFB1) a Makrophage Kolonie-stimuléierende Faktor 1 (CSF1) wesentlech reduzéieren. Bei de Participanten, déi Tesamoreli-Behandlung kréien, war d'Reduktioun vun der VEGFA an der CSF1 am Plasma mat enger Ofsenkung vun der net-alkoholescher Fettleberkrankheet Aktivitéit Score verbonnen, an d'Reduktioun vun TGFB1 an CSF1 war mat enger Ofsenkung vun der Gen-Niveau Fibrose Score assoziéiert [1] . Als Regulateur vu Monocyte Rekrutéierung an Aktivatioun, kann CSF1 en innovativen therapeutescht Zil fir HIV-assoziéiert NAFLD ginn.
Mechanismus vun Aktioun op periphere Nerve Verletzung:
Bei der Behandlung vu periphere Nerve Verletzung gëtt Tesamoreli ugeholl datt d'axonal Regeneratioun verbessert, d'Muskelatrophie reduzéiert an d'funktionell Resultater verbessert. Aktuell Studien suggeréieren datt Tesamoreli säin Effekt ausübe kann andeems de Prozess vun der Nerveregeneratioun a Reparatur fördert. De spezifesche Mechanismus vun der Handlung ass nach net voll verstanen, awer et kann d'Reguléierung vun Nerve Wuesstumsfaktoren, d'Promotioun vum axonalen Wuesstum a Myelinéierung involvéieren [2].
Wat ass de spezifesche Mechanismus vun Tesamoreli bei der Reduktioun vu visceral Fett a Liewerfett bei HIV-infizéierten Individuen?
Reguléierungseffekt op Wuesstem Hormon:
Stimulatioun vun der Sekretioun vum Wuesstumshormon:
Tesamoreli ass e syntheteschen GHRH deen d'Sekretioun vum Wuesstumshormon stimuléiere kann. Bei HIV-infizéierten Individuen kann d'Sekretioun vum Wuesstumshormon beaflosst ginn, an Tesamoreli kann d'anterior pituitary Drüs förderen fir Wuesstumshormon ze befreien andeems d'Aktioun vu GHRH mimikéiert [3-5].
Reguléierung vum Fettmetabolismus:
Wuesstumshormon spillt eng wichteg Roll am Fettmetabolismus. Et kann d'Lipolyse förderen, d'Oxidatioun vu Fettsäuren erhéijen an d'Fettakkumulatioun reduzéieren. Andeems Dir d'Sekretioun vu Wuesstumshormon stimuléiert, kann Tesamoreli indirekt de Fettmetabolismus reguléieren an d'Akkumulation vu visceralem Fett a Liewerfett reduzéieren [3-5].
Afloss op Liewer Gen Ausdrock:
Änneren Genweeër:
Studien hu festgestallt datt Tesamoreli den Ausdrock vun der Ënnerschrëft Gen-Set am Zesummenhang mat der oxidativer Phosphorylatioun an der Liewer erhéijen kann, wärend den Ausdrock vun Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun reduzéiert gëtt [1].
Genen beaflosst mat der Prognose vum hepatozelluläre Karzinom:
Tesamoreli kann och d'Gen baut Zesummenhang mat der Iwwregens hätt vun hepatocellular carcinoma regléieren, d'Gen baut Zesummenhang mat enger gudder Iwwregens hätt an erof-reegelen d'Gen baut Zesummenhang mat enger schlechter hätt, respektiv [1] . Dës Ännerungen am Genausdrock kënne mam Effekt vun Tesamoreli op d'Reduktioun vun der Liewerfett verbonne sinn.
Relatioun mat fibrose-verbonne Gen Scores:
Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, goufen dës Verännerungen am Liewerausdrock mat verbesserte Fibrose-verwandte Gen Scores verbonnen. Dëst weist datt Tesamoreli d'Liewerfett reduzéiere kann andeems d'Lebergenausdrock reguléiert an de fibroteschen Zoustand vun der Liewer verbessert [1].
Effekt op Plasma Proteinen:
Inhibitioun vun Schlësselmediatoren:
Tesamoreli kann d'Niveaue vu Plasma Proteinen wéi vaskulär endothelial Wuesstem Faktor A (VEGFA), transforméiert Wuesstem Faktor β1 (TGFB1), a macrophage Kolonie-stimuléierende Faktor 1 (CSF1) [1] bedeitend reduzéieren . Dës Proteine si mat der Angiogenese, der Fibrose an der Entzündung verbonnen, an d'Inhibitioun vun hinnen duerch Tesamoreli kann hëllefen d'Leberfett an d'Entzündung ze reduzéieren.
Source: PubMed [1]
Wat sinn d'Applikatioune vun Tesamoreli?
Effekt op HIV-infizéierte Persounen:
Reduktioun vu visceral Fett a Liewerfett:
E puer Studien hu gewisen datt bei HIV-infizéierten Individuen, déi Integrase-Inhibitor (INSTIs) Behandlung kréien, d'Erhéijung vum viscerale Fettgewebe (TVA) eng Fro ass, well TVA ass verbonne mat Downstream Komorbiditéiten wéi net-alkoholesch Fettleberkrankheet (NAFLD). Tesamoreli gouf gewisen fir TVA bei HIV-infizéierten Individuen mat Lipohypertrophie ëm méi wéi 15% bannent 6 Méint ze reduzéieren [6] . An engem placebo-kontrolléierte Prozess vun 61 Participanten mat HIV-assoziéierten NAFLD, eng Post-hoc Analyse vun Individuen, déi INSTIs Behandlung kréien, huet festgestallt datt no 12 Méint TVA an der Placebo Grupp ëm 10,8% eropgaang ass, während TVA an der Tesamoreli Behandlungsgrupp am Ganzen ëm 8,3% erofgaang ass. Zousätzlech ass d'Leber Fett Fraktioun (HFF) an der Tesamoreli Behandlungsgrupp ëm 31% ofgeholl par rapport zu der Baseline, déi wesentlech méi héich war wéi déi an der Placebo Behandlungsgrupp [6].
Verbesserung vun der Fettqualitéit:
Bei HIV-infizéierten Individuen, bei Patienten mat zentrale Adipositas, déi Tesamoreli benotzt hunn, ass d'Dicht vu visceralem Fett (TVA) an subkutanem Fett (SAT) eropgaang, an dës Erhéijung war onofhängeg vun Ännerungen an der Fettmass, wat beweist datt Tesamoreli och d'Qualitéit vun TVA a SAT an dëser Grupp vu Patienten verbesseren kann [7].
Effekt op d'Immunfunktioun:
Laangfristeg Notzung vun Tesamoreli kann d'Markéierer vun T-Zell a Monocyte / Makrophag Aktivitéit an der Zirkulatioun vun HIV-infizéierte Individuen reduzéieren an d'Immunweeër an der Liewer erofreguléieren. Speziell, am Verglach mam Placebo, huet Tesamoreli d'zirkuléierend Konzentratioune vun 13 Proteinen reduzéiert, dorënner véier Chemokinen, zwee Zytokine, véier T-Zell-relatéierte Moleküle, souwéi Arginase-1, Galectin-9, an Hepatocyte Wuesstumsfaktor. Network Analyse huet eng enk Interaktioun tëscht de Gen-Weeër verantwortlech fir dës Proteinen ze reduzéieren, a geziilte Transkriptomik bestätegt den Down-Regulatiounssignal vun den Immunweeër an der Liewer [8].
Effekt bei net-alkoholesche Fettleberkrankheeten:
Reduktioun vum Liewerfett a Verhënnerung vu Fibroseprogressioun:
Bei HIV-assoziéierten net-alkoholesche Fettleberkrankheeten, Tesamoreli gouf gewisen fir d'Leberfett ze reduzéieren an d'Fibrose Progressioun ze verhënneren. D'Fuerscher hunn eng fokusséiert Evaluatioun vun 9 Plasma Proteinen entspriechend den Top Spëtzekandidat Genen an den differenziell reglementéierte Gensets gemaach a fonnt datt Tesamoreli zu enger wesentlecher Reduktioun vum vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor A (VEGFA), transforméiere Wuesstumsfaktor β1 (TGFB1), a Makrophage Kolonie-stimuléierende Faktor 1 (CSF1) gefouert huet. Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, war d'Reduktioun vu VEGFA an CSF1 am Plasma mat enger Ofsenkung vun der net-alkoholescher Fettleberaktivitéit Score assoziéiert, an d'Reduktioun vun TGFB1 an CSF1 war mat enger Ofsenkung vun der Gen-Niveau Fibrose Score assoziéiert. Als Reguléierer vu Monocyte Recrutement an Aktivatioun, kann CSF1 en innovativt therapeutescht Zil fir net-alkoholesch Fettleberkrankheet bei HIV ginn [1].
Afloss op d'Liewer Transkriptom Ënnerschrëft:
Mat der Gen-Set-Beräicherungsanalyse gouf festgestallt datt Tesamoreli d'Leberausdrock vum Ënnerschrëft-Gen-Set am Zesummenhang mat der oxidativer Phosphorylatioun erhéicht huet an d'Leberausdrock vun Gen-Sets am Zesummenhang mat Entzündung, Tissuereparatur an Zell Divisioun reduzéiert huet. Zousätzlech, Tesamoreli och up-reguléiert an down-reguléiert déi gewielte Gensets am Zesummenhang mat gudder a schlechter Prognose vum hepatocelluläre Karzinom, respektiv. Bei de Participanten, déi mat Tesamoreli behandelt goufen, goufen dës Verännerungen am Liewerausdrock mat verbesserte Fibrose-verbonne Gen Scores verbonnen [9].
Als Conclusioun, als syntheteschen Analog vum Wuesstumshormonbefreiende Hormon, huet Tesamoreli therapeutescht Potenzial a verschiddenen Aspekter bewisen. Eng grouss Zuel vu Studien hunn bestätegt datt et effektiv d'Sekretioun vu Wuesstemshormon reguléiere kann an d'mënschlech metabolesch Funktioun verbesseren. Bei der Behandlung vun HIV-Infektioun-verbonne Krankheeten huet et e wesentlechen Effekt op d'Reduktioun vun der Bauchfettakkumulatioun. Duerch d'Stimulatioun vun der Sekretioun vum Wuesstumshormon an d'Optimiséierung vum Fettmetabolismus reduzéiert et d'Quantitéit u visceral Fett ouni d'mager Kierpermass ze beaflossen, a spillt eng positiv Roll bei der Upassung vun der Kierperkompositioun vu Patienten. Bei der Behandlung vun net-alkoholesche Fettleberkrankheeten hunn e puer Studien och gewisen datt et de Fettgehalt an der Liewer reduzéiere kann. Tesamoreli ass vu grousser Bedeitung. Fir HIV-infizéierte Patienten gëtt et e effektive Mëttel fir d'Fettstoffwechsel Stéierungen ze verbesseren, déi duerch d'Krankheet an d'Behandlung verursaacht gëtt, verbessert d'Liewensqualitéit vun de Patienten, hëlleft de psychologeschen Drock ze entlaaschten, deen duerch Verännerungen am Erscheinungsbild verursaacht gëtt, a verbessert hir Sënn vu sozialer Integratioun. Eenheet Aféierung
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Stanley TL ass e Geléiert op der Harvard University, engagéiert an der Fuerschung an Léier an Institutiounen wéi Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital. Seng Fuerschungsfelder enthalen Endokrinologie a Metabolismus, Infektiounskrankheeten, Immunologie, Mikrobiologie, an Ernährung an Diätetik. Hien huet am-Déift Exploratioune an dëse Beräicher gehaal, déi theoretesch Basis fir d'Diagnostik, Behandlung, a Präventioun vun Zesummenhang Krankheeten. Zur selwechter Zäit kooperéiert hien enk mat Organisatiounen wéi Harvard Medical School a Massachusetts General Hospital for Children, kombinéiert Theorie mat klinescher Praxis a mécht Bäiträg zu der medizinescher Ursaach. Stanley TL ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [5].
