|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli-struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekulêre formule: C 221H 366N 72O 67S Molekulêre gewicht: 5136 g/mol CAS Number: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Synonimen: Egrifta |
▎ Tesamoreli Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Tesamoreli?
Rekombinant minsklik groei hormoan (rhGH) hat klinyske effektiviteit yn 'e behanneling fan groei hormoan (GH) tekoart, mar it wurdt ek begelaat troch ferskate neidielige kant effekten. Dizze situaasje hat de ûntwikkeling fan minsklike groei hormoan-releasing faktor (GFR) analogen oanwiisd, om't se better tolerabiliteit hawwe kinne. Tesamoreli is in syntetyske GFR dy't ûntwikkele is as in potinsjele behanneling foar in ferskaat oan sykten dy't relatearre wurde kinne oan in relatyf tekoart oan GH, ynklusyf HIV-assosjearre lipodystrophy.
Wat binne de meganismen fan aksje fan Tesamoreli?
Mechanisme fan aksje op HIV-associated non-alcoholic fatty lever disease (NAFLD):
Regulearring fan gene ekspresje:
Yn HIV-assosjearre NAFLD, troch gen-set-ferriking-analyze, waard fûn dat Tesamoreli de ekspresje fan 'e hantekening-gen-set fergrutte yn ferbân mei oksidative phosphorylaasje yn' e lever, wylst de ekspresje fan genesets relatearre oan ûntstekking, tissue-reparaasje en seldieling [1] . Spesifyk regele Tesamoreli de levergen-sets relatearre oan ûntstekking, weefselreparaasje en seldieling, wat oanjout dat it syn effekt útoefenet troch de ekspresje fan dizze genen te regulearjen.
Remming fan wichtige mediators:
Tesamoreli kin wichtige mediators fan angiogenesis, fibrosis en ûntstekking remme. Bygelyks kin it de nivo's fan vaskulêre endotheliale groeifaktor A (VEGFA), transformearjende groeifaktor β1 (TGFB1), en makrofaagkoloanje-stimulearjende faktor 1 (CSF1) signifikant ferminderje. Yn dielnimmers dy't Tesamoreli-behanneling krigen, waard de ôfname fan VEGFA en CSF1 yn it plasma ferbûn mei in ôfnimming fan 'e net-alkoholike fatty-leversykteaktiviteitsscore, en de fermindering fan TGFB1 en CSF1 wie ferbûn mei in fermindering fan' e gene-nivo fibrosis-score [1] . As regulator fan monocyte-werving en aktivearring kin CSF1 in ynnovatyf therapeutysk doel wurde foar HIV-assosjearre NAFLD.
Mechanisme fan aksje op perifeare nerve blessueres:
Yn 'e behanneling fan perifeare nerveblessuere wurdt leaud dat Tesamoreli axonale regeneraasje ferbetterje, spieratrophy ferminderje en funksjonele resultaten ferbetterje. Aktuele stúdzjes suggerearje dat Tesamoreli syn effekt kin útoefenje troch it befoarderjen fan it proses fan nerveregeneraasje en reparaasje. It spesifike meganisme fan aksje is noch net folslein begrepen, mar it kin de regeling fan nervegroeifaktoaren, de promoasje fan axonale groei en myelinaasje omfetsje [2].
Wat is it spesifike meganisme fan Tesamoreli by it ferminderjen fan visceraal fet en leverfet yn HIV-ynfekteare yndividuen?
Regulearjend effekt op groei hormoan:
Stimulearjen fan groei hormoansekresje:
Tesamoreli is in syntetyske GHRH dy't de útskieding fan groeihormoan stimulearje kin. Yn HIV-ynfekteare persoanen kin de sekretion fan groeihormoan beynfloede wurde, en Tesamoreli kin de anterior pituitarydrur befoarderje om groeihormoan frij te meitsjen troch de aksje fan GHRH te mimikjen [3-5].
Regeljen fan fetmetabolisme:
Groeihormoan spilet in wichtige rol yn fetmetabolisme. It kin lipolyse befoarderje, de oksidaasje fan fatty soeren ferheegje, en fetakkumulaasje ferminderje. Troch it stimulearjen fan de útskieding fan groeihormoan, kin Tesamoreli it fetmetabolisme yndirekt regelje en de accumulation fan visceraal fet en leverfet ferminderje [3-5].
Ynfloed op levergen-ekspresje:
Feroarje genpaden:
Stúdzjes hawwe fûn dat Tesamoreli de ekspresje kin fergrutsje fan 'e hantekening-gen-set relatearre oan oksidative fosforylaasje yn' e lever, wylst it ferminderjen fan de ekspresje fan gen-sets relatearre oan ûntstekking, weefselreparaasje en seldieling [1].
Beynfloedzjende genen dy't relatearre binne oan 'e prognose fan hepatocellulêre karsinoom:
Tesamoreli kin ek regulearje de gen sets relatearre oan de prognose fan hepatocellular carcinoma, up-regulating de gen sets yn ferbân mei in goede prognoaze en down-regulearjen fan de gen sets yn ferbân mei in minne prognose, respektivelik [1] . Dizze feroaringen yn geneekspresje kinne relatearre wurde oan it effekt fan Tesamoreli op it ferminderjen fan leverfet.
Relaasje mei fibrosis-relatearre gen-skoares:
Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli waarden dizze feroaringen yn 'e leverekspresje ferbûn mei ferbettere fibrosis-relatearre genskoares. Dit jout oan dat Tesamoreli leverfet kin ferminderje troch it regulearjen fan levergen-ekspresje en it ferbetterjen fan de fibrotyske tastân fan 'e lever [1].
Effekt op plasmaproteinen:
Ynhibering fan wichtige mediators:
Tesamoreli kin de nivo's fan plasmaproteinen signifikant ferminderje, lykas vaskulêre endotheliale groeifaktor A (VEGFA), transformearjende groeifaktor β1 (TGFB1), en macrophage koloanje-stimulearjende faktor 1 (CSF1) [1] . Dizze aaiwiten binne besibbe oan angiogenesis, fibrosis en ûntstekking, en de ynhibysje fan har troch Tesamoreli kin helpe om leverfet en ûntstekking te ferminderjen.
Boarne: PubMed [1]
Wat binne de applikaasjes fan Tesamoreli?
Effekt op HIV-ynfekteare persoanen:
Ferminderjen fan visceraal fet en leverfet:
Guon stúdzjes hawwe oantoand dat yn HIV-ynfekteare persoanen dy't integrase inhibitor (INSTIs) behanneling krije, de ferheging fan visceral adipose tissue (BTW) in kwestje fan soarch is, om't BTW assosjeare is mei downstream comorbidities lykas non-alcoholic fatty lever disease (NAFLD). Tesamoreli is oantoand om BTW te ferminderjen yn HIV-ynfekteare persoanen mei lipohypertrophy mei mear as 15% binnen 6 moannen [6] . Yn in placebo-kontroleare proef fan 61 dielnimmers mei HIV-assosjearre NAFLD, in post-hoc-analyze fan yndividuen dy't INSTIs-behanneling krigen fûn dat nei 12 moannen BTW yn 'e placebo-groep mei 10.8% ferhege, wylst BTW yn' e Tesamoreli-behannelinggroep mei 8.3% fermindere. Derneist fermindere de leverfetfraksje (HFF) yn 'e Tesamoreli-behannelingsgroep mei 31% relatyf oan' e baseline, dy't signifikant heger wie as dy yn 'e placebo-behannelingsgroep [6].
Ferbetterjen fan fet kwaliteit:
Yn HIV-ynfekteare yndividuen, yn pasjinten mei sintrale obesitas dy't Tesamoreli brûkten, ferhege de tichtens fan visceraal fet (BTW) en subkutane fet (SAT), en dizze ferheging wie ûnôfhinklik fan feroaringen yn fetmassa, wat oanjout dat Tesamoreli ek de kwaliteit fan BTW en SAT yn dizze groep pasjinten ferbetterje kin [7].
Effekt op immune funksje:
Lange termyn gebrûk fan Tesamoreli kin de markers fan T-sellen en monocyte / makrofaagaktiviteit yn 'e sirkulaasje fan HIV-ynfekteare persoanen ferminderje en de ymmúnpaden yn' e lever delregulearje. Spesifyk, yn ferliking mei it placebo, fermindere Tesamoreli de sirkulearjende konsintraasjes fan 13 aaiwiten, ynklusyf fjouwer chemokines, twa cytokines, fjouwer T-sel-relatearre molekulen, lykas arginase-1, galectin-9, en hepatocyte-groeifaktor. Netwurkanalyse liet in nauwe ynteraksje sjen tusken de genpaden dy't ferantwurdlik binne foar it ferminderjen fan dizze aaiwiten, en doelgerichte transkriptomika befêstige it sinjaal fan downregulaasje fan 'e ymmúnpaden yn' e lever [8].
Effekt yn net-alkoholyske fatty lever sykte:
It ferminderjen fan leverfet en it foarkommen fan fibrosisprogression:
Yn HIV-assosjearre net-alkoholyske fatty lever sykte, Tesamoreli is oantoand om leverfet te ferminderjen en fibrosisprogression te foarkommen. Ûndersikers fierden in rjochte evaluaasje fan 9 plasma aaiwiten oerienkommende mei de top liedende râne genen yn de differinsjaal regulearre gen sets en fûn dat Tesamoreli late ta in signifikante reduksje yn vascular endothelial groei faktor A (VEGFA), transforming groei faktor β1 (TGFB1), en macrophage koloanje-stimulearjende faktor 1 (CSF1). Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli, wie de fermindering fan VEGFA en CSF1 yn it plasma assosjeare mei in fermindering fan 'e net-alkoholyske fatty-leversykteaktiviteitsscore, en de fermindering fan TGFB1 en CSF1 wie ferbûn mei in fermindering fan' e gene-nivo fibrosis-score. As regulator fan werving en aktivearring fan monozyten kin CSF1 in ynnovatyf therapeutysk doel wurde foar net-alkoholyske fatty-leversykte yn HIV [1].
Ynfloed op 'e lever-transkriptoom-hantekening:
Mei it brûken fan gen-set-ferrikingsanalyse, waard fûn dat Tesamoreli de leverekspresje fan 'e hantekening-gen-set fergrutte yn ferbân mei oksidative fosforylaasje en de leverekspresje fan genesets fermindere yn ferbân mei ûntstekking, weefselreparaasje en seldieling. Derneist regele Tesamoreli ek de selekteare gen-sets relatearre oan respektivelik goede en minne prognoaze fan hepatocellular carcinoma op- en delregulearre. Yn dielnimmers behannele mei Tesamoreli waarden dizze feroaringen yn 'e leverekspresje ferbûn mei ferbettere fibrosis-relatearre genskoares [9].
As konklúzje, as in syntetyske analoog fan hormoanen dy't groei hormoan frijlitte, hat Tesamoreli therapeutysk potinsjeel yn meardere aspekten oantoand. In grut oantal ûndersiken hawwe befêstige dat it effektyf kin regelje de útskieding fan groei hormoan en ferbetterjen minsklike metabolic funksje. By de behanneling fan HIV-ynfeksje-relatearre sykten hat it in signifikant effekt op it ferminderjen fan abdominale fetakkumulaasje. Troch it stimulearjen fan de útskieding fan groei hormoan en optimalisearjen fan fet stofwikseling, ferminderet it bedrach fan visceral fet sûnder beynfloedzje lean lichem massa, en spilet in positive rol by it oanpassen fan de lichem gearstalling fan pasjinten. By de behanneling fan net-alkoholyske fatty-leversykte hawwe guon ûndersiken ek oantoand dat it it fetynhâld yn 'e lever kin ferminderje. Tesamoreli is fan grutte betsjutting. Foar HIV-ynfekteare pasjinten biedt it in effektyf middel om de fetmetabolisme oandwaning te ferbetterjen feroarsake troch de sykte en behanneling, ferbettert de kwaliteit fan it libben fan pasjinten, helpt te ûntlêsten de psychologyske druk feroarsake troch feroaringen yn uterlik, en fersterket harren gefoel fan sosjale yntegraasje. Unit yntroduksje
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Stanley TL is in gelearde oan 'e Harvard University, dwaande mei ûndersyk en ûnderwiis by ynstellingen lykas Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital. Syn ûndersyksfjilden omfetsje endokrinology en metabolisme, ynfeksjesykten, immunology, mikrobiology, en fieding en diëtetyk. Hy hat yngeande ferkennings dien yn dizze fjilden, en levere teoretyske basis foar de diagnoaze, behanneling en previnsje fan besibbe sykten. Tagelyk wurket er nau gear mei organisaasjes lykas Harvard Medical School en Massachusetts General Hospital for Children, en kombinearret teory mei klinyske praktyk en docht er bydragen oan de medyske saak. Stanley TL wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [5].
