|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Tesamoreli
Sursa: PubChem |
Secvență: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Formula moleculară: 221CH 366N 72O 67S Greutate moleculară: 5136 g/mol Număr CAS: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonime: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Care este fundalul cercetării Tesamoreli?
Hormonul uman de creștere recombinant (rhGH) are eficacitate clinică în tratamentul deficienței de hormon de creștere (GH), dar este, de asemenea, însoțit de diferite efecte secundare adverse. Această situație a determinat dezvoltarea analogilor factorului de eliberare a hormonului de creștere uman (GFR), deoarece aceștia pot avea o tolerabilitate mai bună. Tesamoreli este un GFR sintetic care a fost dezvoltat ca un tratament potențial pentru o varietate de boli care pot fi legate de o deficiență relativă a GH, inclusiv lipodistrofia asociată HIV.
Care sunt mecanismele de acțiune ale Tesamoreli?
Mecanism de acțiune asupra bolii hepatice grase non-alcoolice asociate HIV (NAFLD):
Reglarea expresiei genelor:
În NAFLD asociată HIV, prin analiza de îmbogățire a setului de gene, s-a constatat că Tesamoreli a crescut expresia setului de gene semnătură legat de fosforilarea oxidativă în ficat, în timp ce a redus expresia seturi de gene legate de inflamație, repararea țesuturilor și diviziunea celulară [1] . Mai exact, Tesamoreli a reglat în jos seturile de gene hepatice legate de inflamație, repararea țesuturilor și diviziunea celulară, indicând faptul că își exercită efectul prin reglarea expresiei acestor gene.
Inhibarea mediatorilor cheie:
Tesamoreli poate inhiba mediatorii cheie ai angiogenezei, fibrozei și inflamației. De exemplu, poate reduce semnificativ nivelurile factorului de creștere a endoteliului vascular A (VEGFA), factorului de creștere transformator β1 (TGFB1) și factorului 1 de stimulare a coloniilor de macrofage (CSF1). La participanții care au primit tratament cu Tesamoreli, scăderea VEGFA și CSF1 în plasmă a fost asociată cu o scădere a scorului de activitate al bolii hepatice grase non-alcoolice, iar scăderea TGFB1 și CSF1 a fost asociată cu o scădere a scorului de fibroză la nivel de genă [1] . Ca regulator al recrutării și activării monocitelor, CSF1 poate deveni o țintă terapeutică inovatoare pentru NAFLD asociată HIV.
Mecanism de acțiune asupra leziunilor nervilor periferici:
În tratamentul leziunilor nervilor periferici, se crede că Tesamoreli îmbunătățește regenerarea axonală, reduce atrofia musculară și îmbunătățește rezultatele funcționale. Studiile actuale sugerează că Tesamoreli își poate exercita efectul prin promovarea procesului de regenerare și reparare a nervilor. Mecanismul specific de acțiune nu este încă pe deplin înțeles, dar poate implica reglarea factorilor de creștere a nervilor, promovarea creșterii axonale și mielinizarea [2].
Care este mecanismul specific al Tesamoreli în reducerea grăsimii viscerale și a grăsimii hepatice la persoanele infectate cu HIV?
Efect de reglare asupra hormonului de creștere:
Stimularea secreției de hormon de creștere:
Tesamoreli este un GHRH sintetic care poate stimula secreția de hormon de creștere. La persoanele infectate cu HIV, secreția de hormon de creștere poate fi afectată, iar Tesamoreli poate promova glanda pituitară anterioară să elibereze hormonul de creștere, mimând acțiunea GHRH [3-5].
Reglarea metabolismului grăsimilor:
Hormonul de creștere joacă un rol important în metabolismul grăsimilor. Poate promova lipoliza, crește oxidarea acizilor grași și reduce acumularea de grăsime. Prin stimularea secreției de hormon de creștere, Tesamoreli poate regla indirect metabolismul grăsimilor și poate reduce acumularea de grăsime viscerală și de grăsime hepatică [3-5].
Influența asupra expresiei genelor hepatice:
Modificarea căilor genelor:
Studiile au descoperit că Tesamoreli poate crește expresia setului de gene semnături legate de fosforilarea oxidativă în ficat, reducând în același timp expresia seturilor de gene legate de inflamație, repararea țesuturilor și diviziunea celulară [1].
Afectarea genelor legate de prognosticul carcinomului hepatocelular:
Tesamoreli poate regla, de asemenea, seturile de gene legate de prognosticul carcinomului hepatocelular, reglând în sus seturile de gene legate de un prognostic bun și, respectiv, scăderea seturi de gene legate de un prognostic prost [1] . Aceste modificări ale expresiei genelor pot fi legate de efectul Tesamoreli asupra reducerii grăsimii hepatice.
Relația cu scorurile genelor legate de fibroză:
La participanții tratați cu Tesamoreli, aceste modificări ale expresiei hepatice au fost asociate cu scoruri îmbunătățite ale genelor legate de fibroză. Acest lucru indică faptul că Tesamoreli poate reduce grăsimea hepatică prin reglarea expresiei genelor hepatice și îmbunătățirea stării fibrotice a ficatului [1].
Efectul asupra proteinelor plasmatice:
Inhibarea mediatorilor cheie:
Tesamoreli poate reduce semnificativ nivelurile de proteine plasmatice, cum ar fi factorul de creștere a endoteliului vascular A (VEGFA), factorul de creștere transformator β1 (TGFB1) și factorul de stimulare a coloniilor de macrofage 1 (CSF1) [1] . Aceste proteine sunt legate de angiogeneză, fibroză și inflamație, iar inhibarea lor de către Tesamoreli poate ajuta la reducerea grăsimii hepatice și a inflamației.
Sursa:PubMed [1]
Care sunt aplicațiile Tesamoreli?
Efectul asupra persoanelor infectate cu HIV:
Reducerea grăsimii viscerale și a grăsimii hepatice:
Unele studii au arătat că la persoanele infectate cu HIV care primesc tratament cu inhibitor de integrază (INSTI), creșterea țesutului adipos visceral (TVA) este un motiv de îngrijorare, deoarece TVA este asociată cu comorbidități în aval, cum ar fi boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD). S-a demonstrat că Tesamoreli reduce TVA la persoanele infectate cu HIV cu lipohipertrofie cu mai mult de 15% în decurs de 6 luni [6] . Într-un studiu controlat cu placebo de 61 de participanți cu NAFLD asociată HIV, o analiză post-hoc a persoanelor care au primit tratament cu INSTI a constatat că, după 12 luni, TVA-ul în grupul placebo a crescut cu 10,8%, în timp ce TVA-ul în grupul de tratament Tesamoreli a scăzut cu 8,3% în general. În plus, fracția de grăsime hepatică (HFF) în grupul de tratament cu Tesamoreli a scăzut cu 31% față de valoarea inițială, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât cea din grupul de tratament cu placebo [6].
Îmbunătățirea calității grăsimilor:
La persoanele infectate cu HIV, la pacienții cu obezitate centrală care au utilizat Tesamoreli, densitatea grăsimii viscerale (TVA) și a grăsimii subcutanate (SAT) a crescut, iar această creștere a fost independentă de modificările masei adipoase, indicând faptul că Tesamoreli poate îmbunătăți și calitatea TVA și SAT la acest grup de pacienți [7].
Efect asupra funcției imunitare:
Utilizarea pe termen lung a Tesamoreli poate reduce markerii celulelor T și ai activității monocitelor/macrofagelor în circulația persoanelor infectate cu HIV și poate regla în jos căile imune din ficat. Mai exact, în comparație cu placebo, Tesamoreli a redus concentrațiile circulante a 13 proteine, inclusiv patru chemokine, două citokine, patru molecule legate de celulele T, precum și arginaza-1, galectin-9 și factorul de creștere a hepatocitelor. Analiza rețelei a arătat o interacțiune strânsă între căile genetice responsabile de reducerea acestor proteine, iar transcriptomica țintită a confirmat semnalul de reglare în jos a căilor imune din ficat [8].
Efect în boala ficatului gras non-alcoolic:
Reducerea grăsimii hepatice și prevenirea progresiei fibrozei:
În boala hepatică grasă non-alcoolică asociată cu HIV, Tesamoreli s-a dovedit că reduce grăsimea hepatică și previne progresia fibrozei. Cercetătorii au efectuat o evaluare concentrată a 9 proteine plasmatice corespunzătoare genelor de vârf din seturile de gene reglate diferențial și au descoperit că Tesamoreli a condus la o reducere semnificativă a factorului de creștere endotelial vascular A (VEGFA), a factorului de creștere transformator β1 (TGFB1) și a factorului 1 de stimulare a coloniilor de macrofage (CSF1). La participanții tratați cu Tesamoreli, scăderea VEGFA și CSF1 în plasmă a fost asociată cu o scădere a scorului de activitate a bolii hepatice grase non-alcoolice, iar scăderea TGFB1 și CSF1 a fost asociată cu o scădere a scorului de fibroză la nivel de genă. Ca regulator al recrutării și activării monocitelor, CSF1 poate deveni o țintă terapeutică inovatoare pentru boala ficatului gras non-alcoolic în HIV [1].
Influența asupra semnăturii transcriptomului hepatic:
Folosind analiza de îmbogățire a setului de gene, s-a descoperit că Tesamoreli a crescut expresia hepatică a setului de gene semnătură legat de fosforilarea oxidativă și a redus expresia hepatică a seturilor de gene legate de inflamație, repararea țesuturilor și diviziunea celulară. În plus, Tesamoreli a reglat în sus și a reglat în jos seturile de gene selectate legate de prognosticul bun și, respectiv, prost al carcinomului hepatocelular. La participanții tratați cu Tesamoreli, aceste modificări ale expresiei hepatice au fost asociate cu scoruri îmbunătățite ale genelor legate de fibroză [9].
În concluzie, ca analog sintetic al hormonului de eliberare a hormonului de creștere, Tesamoreli a demonstrat potențial terapeutic sub multiple aspecte. Un număr mare de studii au confirmat că poate regla eficient secreția de hormon de creștere și poate îmbunătăți funcția metabolică umană. În tratamentul bolilor legate de infecția HIV, are un efect semnificativ asupra reducerii acumulării de grăsime abdominală. Prin stimularea secreției de hormon de creștere și optimizarea metabolismului grăsimilor, reduce cantitatea de grăsime viscerală fără a afecta masa corporală slabă și joacă un rol pozitiv în ajustarea compoziției corporale a pacienților. În tratamentul bolii hepatice grase non-alcoolice, unele studii au arătat, de asemenea, că poate reduce conținutul de grăsime din ficat. Tesamoreli este de mare importanță. Pentru pacienții infectați cu HIV, oferă un mijloc eficient de a îmbunătăți tulburarea metabolismului grăsimilor cauzată de boală și tratament, îmbunătățește calitatea vieții pacienților, ajută la ameliorarea presiunii psihologice cauzate de modificările aspectului și le sporește sentimentul de integrare socială. Introducerea unității
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Stanley TL este un savant la Universitatea Harvard, implicat în cercetare și predare la instituții precum Harvard Medical School și Massachusetts General Hospital. Domeniile sale de cercetare includ endocrinologie și metabolism, boli infecțioase, imunologie, microbiologie și nutriție și dietetică. El a efectuat explorări aprofundate în aceste domenii, oferind baze teoretice pentru diagnosticarea, tratamentul și prevenirea bolilor asociate. În același timp, el cooperează strâns cu organizații precum Harvard Medical School și Massachusetts General Hospital for Children, combinând teoria cu practica clinică și contribuind la cauza medicală. Stanley TL este listat în referința citației [5].
