|
1 iloj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Tesamoreli Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: YADAIFTNSYRKVLGQLSARKLLQDIMSRQQGESNQERGARARL Molekula formulo: C 221H 366N 72O 67S Molekula pezo: 5136 g/mol CAS-Numero: 218949-48-5 PubChem CID: 16137828 Sinonimoj: Egrifta |
▎ Tesamoreli Research
Kio estas la esplora fono de Tesamoreli?
Rekombina homa kreska hormono (rhGH) havas klinikan efikecon en la traktado de kreska hormono (GH) manko, sed ĝi ankaŭ estas akompanata de diversaj adversaj kromefikoj. Ĉi tiu situacio instigis la disvolviĝon de analogoj de homa kreska hormono-liberiga faktoro (GFR), ĉar ili povas havi pli bonan tolereblecon. Tesamoreli estas sinteza GFR kiu estis evoluigita kiel ebla terapio por diversaj malsanoj kiuj povas esti rilatitaj al relativa manko de GH, inkluzive de HIV-rilata lipodistrofio.
Kio estas la mekanismoj de ago de Tesamoreli?
Mekanismo de ago kontraŭ HIV-asociita nealkohola grashepatmalsano (NAFLD):
Reguligo de gena esprimo:
En HIV-asociita NAFLD, per gena aro-riĉiga analizo, oni trovis, ke Tesamoreli pliigis la esprimon de la subskriba genaro rilata al oksidativa fosforiligo en la hepato, dum reduktado de la esprimo de genaro rilate al inflamo, histo-riparo kaj ĉela divido [1] . Specife, Tesamoreli malsupren-reguligis la hepatajn genarojn rilate al inflamo, histo-riparo kaj ĉela divido, indikante ke ĝi praktikas sian efikon per reguligo de la esprimo de ĉi tiuj genoj.
Inhibicio de esencaj mediaciistoj:
Tesamoreli povas malhelpi ŝlosilajn perantojn de angiogenezo, fibrozo kaj inflamo. Ekzemple, ĝi povas signife redukti la nivelojn de angia endotelia kreskfaktoro A (VEGFA), transformanta kreskfaktoro β1 (TGFB1), kaj makrofaga koloni-stimulanta faktoro 1 (CSF1). En partoprenantoj ricevantaj Tesamoreli-traktadon, la malkresko de VEGFA kaj CSF1 en la plasmo estis asociita kun malkresko de la nealkohola grasa hepata malsano-agado-poentaro, kaj la malkresko de TGFB1 kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la gen-nivela fibrozo-poentaro [1] . Kiel reguligisto de monocito-rekrutado kaj aktivigo, CSF1 povas iĝi noviga terapia celo por HIV-rilata NAFLD.
Mekanismo de ago sur periferia nerva vundo:
En la traktado de ekstercentra nerva vundo, Tesamoreli verŝajne plifortigas aksonan regeneradon, reduktas muskolatrofion kaj plibonigas funkciajn rezultojn. Nunaj studoj sugestas, ke Tesamoreli povas praktiki sian efikon antaŭenigante la procezon de nerva regenerado kaj riparo. La specifa mekanismo de ago ankoraŭ ne estas plene komprenita, sed ĝi povas impliki la reguligon de nervaj kreskfaktoroj, la antaŭenigon de aksona kresko kaj mjelinigo [2].
Kio estas la specifa mekanismo de Tesamoreli por redukti visceran grason kaj hepatan grason en HIV-infektitaj individuoj?
Reguliga efiko al kreska hormono:
Stimula sekrecio de kreskhormono:
Tesamoreli estas sinteza GHRH, kiu povas stimuli la sekrecion de kreska hormono. En HIV-infektitaj individuoj, la sekrecio de kreska hormono povas esti tuŝita, kaj Tesamoreli povas antaŭenigi la antaŭan hipofizon liberigi kreskhormonon imitante la agon de GHRH [3-5].
Reguligante grasan metabolon:
Kreska hormono ludas gravan rolon en grasa metabolo. Ĝi povas antaŭenigi lipolizon, pliigi la oksidadon de grasaj acidoj kaj redukti grasan amasiĝon. Stimulante la sekrecion de kreska hormono, Tesamoreli povas nerekte reguligi grasan metabolon kaj redukti la amasiĝon de viscera graso kaj hepata graso [3-5].
Influo sur hepata genesprimo:
Ŝanĝante genajn vojojn:
Studoj trovis, ke Tesamoreli povas pliigi la esprimon de la signatura genaro rilata al oksidativa fosforiligo en la hepato, dum reduktante la esprimon de genaro rilataj al inflamo, historiparo kaj ĉela divido [1].
Trafante genojn ligitajn al la prognozo de hepatoĉela karcinomo:
Tesamoreli ankaŭ povas reguligi la genaron rilatajn al la prognozo de hepatoĉela karcinomo, supren-reguligante la genarojn rilatajn al bona prognozo kaj malsupren-reguligante la genarojn rilatajn al malbona prognozo, respektive [1] . Ĉi tiuj ŝanĝoj en gena esprimo povas esti rilataj al la efiko de Tesamoreli sur reduktado de hepata graso.
Rilato kun fibroz-rilataj genpoentaro:
En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, ĉi tiuj ŝanĝoj en hepata esprimo estis asociitaj kun plibonigitaj fibroz-rilataj genaj poentaroj. Ĉi tio indikas, ke Tesamoreli povas redukti hepatan grason per reguligo de hepata gena esprimo kaj plibonigo de la fibroza kondiĉo de la hepato [1].
Efiko sur plasmaj proteinoj:
Inhibi ŝlosilajn mediaciistojn:
Tesamoreli povas signife redukti la nivelojn de plasmoproteinoj kiel ekzemple angia endotelia kreskfaktoro A (VEGFA), transformanta kreskfaktoro β1 (TGFB1), kaj makrofago koloni-stimulanta faktoro 1 (CSF1) [1] . Ĉi tiuj proteinoj rilatas al angiogenezo, fibrozo kaj inflamo, kaj la inhibicio de ili fare de Tesamoreli povas helpi redukti hepatan grason kaj inflamon.
Fonto:PubMed [1]
Kio estas la aplikoj de Tesamoreli?
Efiko sur HIV-infektitaj individuoj:
Redukti visceran grason kaj hepatan grason:
Kelkaj studoj montris ke en HIV-infektitaj individuoj ricevantaj integraz-inhibitoron (INSTIoj) traktadon, la pliiĝo en viscera adipoza histo (AVI) estas afero de maltrankvilo ĉar AVI estas rilata al kontraŭfluaj komorbidaĵoj kiel ekzemple senalkohola grashepatmalsano (NAFLD). Tesamoreli pruviĝis redukti AVI en HIV-infektitaj individuoj kun lipohipertrofio je pli ol 15% ene de 6 monatoj [6] . En placebo-kontrolita provo de 61 partoprenantoj kun HIV-asociita NAFLD, post-hoc analizo de individuoj ricevantaj INSTIs-traktadon trovis, ke post 12 monatoj, AVI en la placebo-grupo pliiĝis je 10.8%, dum AVI en la Tesamoreli-traktado-grupo malpliiĝis je 8.3% entute. Krome, la hepata grasa frakcio (HFF) en la grupo de traktado de Tesamoreli malpliiĝis je 31% rilate al la bazlinio, kiu estis signife pli alta ol tiu en la grupo de traktado de placebo [6].
Plibonigi grasan kvaliton:
En HIV-infektitaj individuoj, en pacientoj kun centra obezeco kiuj uzis Tesamoreli, la denseco de viscera graso (AVI) kaj subkutana graso (SAT) pliiĝis, kaj tiu pliiĝo estis sendependa de ŝanĝoj en grasa maso, indikante ke Tesamoreli ankaŭ povas plibonigi la kvaliton de VAT kaj SAT en ĉi tiu grupo de pacientoj [7].
Efiko sur imuna funkcio:
Longperspektiva uzo de Tesamoreli povas redukti la markilojn de T-ĉelo kaj monocita/makrofaga agado en la cirkulado de HIV-infektitaj individuoj kaj malsupren-reguligi la imunajn vojojn en la hepato. Specife, kompare kun la placebo, Tesamoreli reduktis la cirkulajn koncentriĝojn de 13 proteinoj, inkluzive de kvar kemokinoj, du citokinoj, kvar T-ĉel-rilataj molekuloj, same kiel arginase-1, galectin-9, kaj hepatocita kreskfaktoro. Reta analizo montris proksiman interagadon inter la genvojoj respondecaj por reduktado de tiuj proteinoj, kaj celita transcriptomics konfirmis la malsupren-reguligan signalon de la imunvojoj en la hepato [8].
Efiko en senalkohola grashepata malsano:
Redukti hepatan grason kaj malhelpi fibroz-progresadon:
En HIV-asociita nealkohola grashepatmalsano, Tesamoreli pruviĝis redukti hepatan grason kaj malhelpi fibrozprogresadon. Esploristoj faris fokusitan taksadon de 9 plasmoproteinoj egalrilatantaj al la pintaj avangardaj genoj en la diferencige reguligitaj genaroj kaj trovis ke Tesamoreli kaŭzis signifan redukton de angia endotela kreskfaktoro A (VEGFA), transformanta kreskfaktoron β1 (TGFB1), kaj makrofagan koloni-stimulan faktoron 1 (CSF1). En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, la malkresko de VEGFA kaj CSF1 en la plasmo estis asociita kun malkresko de la nealkohola grasa hepato-malsano-agado-poentaro, kaj la malkresko de TGFB1 kaj CSF1 estis asociita kun malkresko de la gen-nivela fibrozo-poentaro. Kiel reguligisto de monocita rekrutado kaj aktivigo, CSF1 povas iĝi noviga terapia celo por senalkohola grashepatmalsano en HIV [1].
Influo sur la hepata transkriptomsignaturo:
Uzante analizon de riĉiĝo de genaro, oni trovis, ke Tesamoreli pliigis la hepatan esprimon de la subskriba genaro rilata al oksidativa fosforiligo kaj reduktis la hepatan esprimon de genaroj rilataj al inflamo, hista riparo kaj ĉela divido. Krome, Tesamoreli ankaŭ supren-reguligis kaj malsupren-reguligis la elektitajn genaron rilatajn al bona kaj malbona prognozo de hepatoĉela karcinomo, respektive. En partoprenantoj traktitaj kun Tesamoreli, ĉi tiuj ŝanĝoj en hepata esprimo estis asociitaj kun plibonigitaj fibroz-rilataj genpoentaro [9].
Konklude, kiel sinteza analogo de kreska hormono-liberiga hormono, Tesamoreli pruvis terapian potencialon en multoblaj aspektoj. Granda nombro da studoj konfirmis, ke ĝi povas efike reguligi la sekrecion de kreska hormono kaj plibonigi homan metabolan funkcion. En la traktado de HIV-infekto-rilataj malsanoj, ĝi havas gravan efikon al reduktado de abdomena grasa amasiĝo. Stimulante la sekrecion de kreska hormono kaj optimumigante grasan metabolon, ĝi reduktas la kvanton de viscera graso sen tuŝi maldikan korpan mason, kaj ludas pozitivan rolon en ĝustigi la korpan konsiston de pacientoj. En la traktado de nealkohola grasa hepato, iuj studoj ankaŭ montris, ke ĝi povas redukti la grasan enhavon en la hepato. Tesamoreli estas de granda signifo. Por HIV-infektitaj pacientoj, ĝi provizas efikan rimedon por plibonigi la grasmetabolon kaŭzitan de la malsano kaj kuracado, plibonigas la vivokvaliton de pacientoj, helpas malpezigi la psikologian premon kaŭzitan de ŝanĝoj en aspekto kaj plibonigas ilian senton de socia integriĝo. Unuenkonduko
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Stanley TL estas akademiulo ĉe Harvard University, okupiĝis pri esplorado kaj instruado en institucioj kiel ekzemple Harvard Medical School kaj Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo. Liaj esplorkampoj inkludas endokrinologion kaj metabolon, infektajn malsanojn, imunologion, mikrobiologion, kaj nutradon kaj dietikon. Li faris profundajn esploradojn en tiuj kampoj, disponigante teoriajn bazojn por la diagnozo, terapio, kaj preventado de rilataj malsanoj. En la sama tempo, li proksime kunlaboras kun organizoj kiel ekzemple Harvard Medical School kaj Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo por Infanoj, kombinante teorion kun klinika praktiko kaj farante kontribuojn al la medicina celo. Stanley TL estas listigita en la referenco de citaĵo [5].
