Di Cocer Peptidi 
25 giorni fa
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L’obesità e i disturbi metabolici ad essa associati sono diventati un problema di salute pubblica globale, rendendo fondamentale la ricerca di interventi sicuri ed efficaci. Sebbene l’ormone umano della crescita (hGH) mostri un potenziale nel trattamento dell’obesità, i problemi di sicurezza ne limitano l’uso a lungo termine. È stato scoperto che AOD9604, un frammento peptidico della regione C-terminale di hGH (Tyr-hGH177-191), possiede l'attività di riduzione del grasso di hGH senza i suoi effetti avversi. Studi recenti hanno ampliato le sue funzioni, con gli effetti antiossidanti e di supporto metabolico che emergono come aree di ricerca chiave.
Figura 1 Prevalenza dell'obesità negli adulti statunitensi (20-74 anni).
1. Gli effetti antiossidanti di AOD9604
L’associazione tra stress ossidativo e malattia
Lo stress ossidativo si riferisce alla condizione in cui, sotto vari stimoli dannosi, il corpo produce quantità eccessive di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e specie reattive dell'azoto (RNS), portando a un danno ossidativo che supera la capacità del corpo di eliminare queste specie. Questo squilibrio tra i sistemi ossidativi e antiossidanti provoca danni ai tessuti. Numerose malattie, tra cui malattie cardiovascolari, diabete, malattie neurodegenerative e steatosi epatica non alcolica (NAFLD), sono strettamente associate allo stress ossidativo. In questi stati patologici, elevati livelli di ROS intracellulari attaccano biomolecole come lipidi, proteine e DNA, portando alla disfunzione cellulare e alla morte.
AOD9604 Meccanismo d'azione antiossidante
AOD9604 esercita i suoi effetti regolando il sistema enzimatico antiossidante intracellulare. La superossido dismutasi (SOD), la glutatione perossidasi (GPx) e la catalasi (CAT) sono importanti enzimi antiossidanti intracellulari che possono eliminare i ROS e mantenere l'equilibrio redox intracellulare. AOD9604 può sovraregolare l’espressione o l’attività di questi enzimi antiossidanti, migliorando così le capacità di difesa antiossidante cellulare. D'altra parte, AOD9604 può partecipare direttamente all'eliminazione dei radicali liberi. Alcuni gruppi nella sua struttura molecolare possono possedere la capacità di catturare ROS e RNS, riducendo così il danno alle cellule.
In uno studio che utilizzava un modello murino di steatosi epatica non alcolica, il trattamento con AOD9604 ha comportato una riduzione significativa dei livelli di malondialdeide (MDA) nel tessuto epatico. L'MDA è un prodotto della perossidazione lipidica e i suoi livelli ridotti indicano una diminuzione dello stress ossidativo. L’attività di SOD e GPx nel fegato è aumentata, suggerendo che AOD9604 può alleviare il danno da stress ossidativo migliorando l’attività degli enzimi antiossidanti. Ciò indica che AOD9604 ha un effetto positivo sul miglioramento dello stato di stress ossidativo del fegato, fornendo prove sperimentali per la sua applicazione nel trattamento delle malattie correlate.
2. Effetti di supporto metabolico di AOD9604
Effetti sul metabolismo dei lipidi
AOD9604 mostra un significativo effetto regolatore sul metabolismo dei lipidi. In un modello murino obeso, l’iniezione intraperitoneale a lungo termine di AOD9604 ha portato a una riduzione del peso corporeo e del grasso corporeo. Questo effetto può essere associato alla via β-adrenergica, in particolare al recettore β(3)-adrenergico (β(3)-AR), il recettore lipolitico primario negli adipociti. Dopo 14 giorni di somministrazione di AOD9604 nei topi obesi, il livello di espressione di β(3)-AR RNA è aumentato, ripristinando i livelli soppressi di β(3)-AR RNA nei topi obesi a livelli paragonabili a quelli dei topi magri, promuovendo così la lipolisi e migliorando la sensibilità lipolitica. Nei topi knockout per β(3)-AR, l'uso a lungo termine di AOD9604 non è riuscito a produrre gli stessi cambiamenti di peso e gli stessi effetti di potenziamento della lipolisi dei topi di controllo wild-type, indicando che β(3)-AR svolge un ruolo cruciale nella regolazione del metabolismo lipidico da parte di AOD9604. In esperimenti acuti, AOD9604 ha comunque aumentato il dispendio energetico e l'ossidazione dei grassi nei topi knockout del gene β(3)-AR, suggerendo che AOD9604 può anche influenzare il metabolismo dei lipidi attraverso altri percorsi.
Figura 2 L'effetto di una singola dose intraperitoneale giornaliera (ip) di soluzione salina, AOD9604 o ormone umano della crescita (hGH) sulle variazioni del peso corporeo nei topi maschi magri C57BL/6J (A) o obesi (ob/ob) (B) nell'arco di 14 giorni.
Effetti sul metabolismo dei carboidrati
In termini di metabolismo dei carboidrati, AOD9604 differisce significativamente da hGH. Studi clinici indicano che AOD9604 non ha alcun effetto sui livelli sierici di IGF-1, confermando l'ipotesi che non agisce attraverso l'IGF-1. I risultati di un test di tolleranza al glucosio orale hanno mostrato che, a differenza dell’hGH, AOD9604 non ha un impatto negativo sul metabolismo dei carboidrati. Ciò significa che AOD9604 può regolare il metabolismo dei lipidi senza interferire con il normale metabolismo dei carboidrati, offrendo un vantaggio unico nel migliorare lo stato metabolico.
Effetti sul metabolismo epatico
Negli studi su topi con steatosi epatica non alcolica, AOD9604 non solo influenza il metabolismo dei lipidi ma regola anche lo stato metabolico generale del fegato. Oltre a ridurre lo stress ossidativo, AOD9604 può migliorare la steatosi epatica regolando l’espressione di geni legati alla sintesi, al trasporto e al metabolismo dei lipidi nel fegato. Può influenzare l’espressione di enzimi chiave come la sintasi degli acidi grassi (FAS) e l’acetil-CoA carbossilasi (ACC), riducendo la sintesi degli acidi grassi nel fegato, promuovendo la β-ossidazione degli acidi grassi e alleviando così l’accumulo di grasso epatico.
3. Potenziali applicazioni della doppia azione di AOD9604
Applicazioni nell'obesità e nelle malattie metaboliche correlate
Considerati gli effetti antiossidanti e di supporto metabolico dell'AOD9604, esso ha un potenziale valore applicativo nel trattamento dell'obesità e delle malattie metaboliche correlate come il diabete di tipo 2 e la steatosi epatica non alcolica. Per i pazienti obesi, AOD9604 può promuovere il metabolismo dei lipidi, ridurre il grasso corporeo e migliorare la sensibilità all'insulina, favorendo così il controllo della glicemia. Per i pazienti con steatosi epatica non alcolica, può sia alleviare il danno da stress ossidativo del fegato sia regolare il metabolismo dei lipidi epatici, fungendo potenzialmente come una nuova strategia per migliorare la funzionalità epatica e rallentare la progressione della malattia.
Applicazioni nella nutrizione sportiva
Nel campo della nutrizione sportiva, anche le proprietà antiossidanti e di supporto metabolico di AOD9604 sono interessanti. Durante l’allenamento ad alta intensità, gli atleti producono grandi quantità di ROS, causando danni da stress ossidativo, mentre aumentano le richieste del metabolismo energetico. AOD9604 può aiutare a eliminare i ROS, ridurre l'affaticamento e i danni muscolari, promuovendo al contempo l'ossidazione dei grassi per produrre energia, migliorando così la resistenza all'esercizio fisico e la capacità di recupero. Sebbene AOD9604 dimostri eccellenti effetti antiossidanti e di supporto metabolico, la sua sicurezza è della massima importanza. Numerosi studi hanno valutato la sicurezza di AOD9604. In sei studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, AOD9604 non ha avuto alcun effetto sui livelli sierici di IGF-1, nessun impatto negativo sul metabolismo dei carboidrati e non sono stati rilevati anticorpi anti-AOD9604. Non sono stati segnalati sintomi di astinenza o eventi avversi gravi correlati all'assunzione di AOD9604. Negli studi di tossicologia cronica condotti su ratti e scimmie cynomolgus, anche la somministrazione orale a lungo termine di AOD9604 ha dimostrato la sua sicurezza generale, senza segni di genotossicità.
Figura 3 Degradazione in vitro di AOD9604 nel plasma di ratto a temperatura ambiente. Dopo 56 minuti il peptide viene completamente eliminato. L'emivita è di circa 4 minuti. Viene dimostrata la comparsa di frammenti troncati amino-terminali AOD9604 (-xaa).
4. Conclusione
AOD9604, come frammento peptidico con doppia azione unica, aiuta nel supporto antiossidante e metabolico. La sua azione antiossidante aiuta a mitigare il danno tissutale associato allo stress ossidativo, mentre la sua azione di supporto metabolico regola positivamente il metabolismo dei lipidi, dei carboidrati e del fegato. Ciò lo rende significativo nel trattamento dell’obesità e delle malattie metaboliche correlate, nonché nella nutrizione sportiva.
Fonti
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. Questo è il motivo per cui hai un'attività commerciale e un'attività di marketing (AOD9604) I vantaggi di CK18 e CK18 sono molto bassi غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Sicurezza e metabolismo di AOD9604, un nuovo ingrediente nutraceutico per una migliore salute metabolica[J]. Giornale di Endocrinologia e Metabolismo, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sicurezza e tollerabilità dell'esadecapeptide AOD9604 negli esseri umani[J]. Giornale di Endocrinologia e Metabolismo, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Terapie anti-obesità[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A et al. Gli effetti del GH umano e del suo frammento lipolitico (AOD9604) sul metabolismo dei lipidi in seguito al trattamento cronico in topi obesi e topi knock-out per beta (3) -AR[J]. Endocrinologia, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
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