Από την Cocer Peptides 
πριν από 25 ημέρες
ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.
Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Η έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται εκτός του ανθρώπινου σώματος. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.
Η παχυσαρκία και οι σχετικές μεταβολικές διαταραχές έχουν γίνει παγκόσμιο ζήτημα δημόσιας υγείας, καθιστώντας την αναζήτηση ασφαλών και αποτελεσματικών παρεμβάσεων κρίσιμη. Ενώ η ανθρώπινη αυξητική ορμόνη (hGH) δείχνει δυνατότητες για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, οι ανησυχίες για την ασφάλεια περιορίζουν τη μακροχρόνια χρήση της. Το AOD9604, ένα πεπτιδικό θραύσμα από την Ο-τελική περιοχή της hGH (Tyr-hGH177-191), έχει βρεθεί ότι έχει τη δράση μείωσης του λίπους της hGH χωρίς τις δυσμενείς επιδράσεις της. Πρόσφατες μελέτες έχουν επεκταθεί στις λειτουργίες του, με αντιοξειδωτικά και μεταβολικά υποστηρικτικά αποτελέσματα να αναδεικνύονται σε βασικούς ερευνητικούς τομείς.
Σχήμα 1 Επιπολασμός της παχυσαρκίας σε ενήλικες στις ΗΠΑ (20-74 ετών).
1. Τα αντιοξειδωτικά αποτελέσματα του AOD9604
Η συσχέτιση μεταξύ οξειδωτικού στρες και ασθένειας
Το οξειδωτικό στρες αναφέρεται στην κατάσταση όπου, κάτω από διάφορα επιβλαβή ερεθίσματα, το σώμα παράγει υπερβολικές ποσότητες ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και αντιδραστικών ειδών αζώτου (RNS), οδηγώντας σε οξειδωτική βλάβη που υπερβαίνει την ικανότητα του σώματος να καθαρίσει αυτά τα είδη. Αυτή η ανισορροπία μεταξύ οξειδωτικών και αντιοξειδωτικών συστημάτων οδηγεί σε βλάβη των ιστών. Πολυάριθμες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών παθήσεων, του διαβήτη, των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD), συνδέονται στενά με το οξειδωτικό στρες. Σε αυτές τις ασθένειες, τα αυξημένα ενδοκυτταρικά επίπεδα ROS επιτίθενται σε βιομόρια όπως λιπίδια, πρωτεΐνες και DNA, οδηγώντας σε κυτταρική δυσλειτουργία και θάνατο.
AOD9604 Αντιοξειδωτικός Μηχανισμός Δράσης
Το AOD9604 ασκεί τα αποτελέσματά του ρυθμίζοντας το ενδοκυτταρικό αντιοξειδωτικό ενζυμικό σύστημα. Η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD), η υπεροξειδάση της γλουταθειόνης (GPx) και η καταλάση (CAT) είναι σημαντικά ενδοκυτταρικά αντιοξειδωτικά ένζυμα που μπορούν να σαρώσουν το ROS και να διατηρήσουν την ενδοκυτταρική οξειδοαναγωγική ισορροπία. Το AOD9604 μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση ή τη δραστηριότητα αυτών των αντιοξειδωτικών ενζύμων, ενισχύοντας έτσι τις ικανότητες κυτταρικής αντιοξειδωτικής άμυνας. Από την άλλη πλευρά, το AOD9604 μπορεί να συμμετέχει άμεσα στη σάρωση των ελεύθερων ριζών. Ορισμένες ομάδες στη μοριακή του δομή μπορεί να έχουν την ικανότητα να συλλαμβάνουν ROS και RNS, μειώνοντας έτσι τη βλάβη τους στα κύτταρα.
Σε μια μελέτη που χρησιμοποιούσε ένα μοντέλο ποντικού μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου, η θεραπεία με AOD9604 είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση των επιπέδων μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) στον ηπατικό ιστό. Το MDA είναι προϊόν υπεροξείδωσης λιπιδίων και τα μειωμένα επίπεδά του υποδηλώνουν μείωση του οξειδωτικού στρες. Η δραστηριότητα των SOD και GPx στο ήπαρ αυξήθηκε, υποδηλώνοντας ότι το AOD9604 μπορεί να ανακουφίσει τη βλάβη από το οξειδωτικό στρες ενισχύοντας τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων. Αυτό υποδεικνύει ότι το AOD9604 έχει θετική επίδραση στη βελτίωση της κατάστασης οξειδωτικού στρες του ήπατος, παρέχοντας πειραματικά στοιχεία για την εφαρμογή του στη θεραπεία σχετικών ασθενειών.
2. Επιδράσεις Μεταβολικής Υποστήριξης του AOD9604
Επιδράσεις στον μεταβολισμό των λιπιδίων
Το AOD9604 παρουσιάζει σημαντική ρυθμιστική επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων. Σε ένα παχύσαρκο μοντέλο ποντικού, η μακροχρόνια ενδοπεριτοναϊκή ένεση AOD9604 οδήγησε σε μειωμένο σωματικό βάρος και σωματικό λίπος. Αυτή η επίδραση μπορεί να σχετίζεται με τη β-αδρενεργική οδό, ιδιαίτερα τον β(3)-αδρενεργικό υποδοχέα (β(3)-AR), τον πρωτεύοντα λιπολυτικό υποδοχέα στα λιποκύτταρα. Μετά από 14 ημέρες χορήγησης AOD9604 σε παχύσαρκα ποντίκια, το επίπεδο έκφρασης του β(3)-AR RNA αυξήθηκε, αποκαθιστώντας τα κατασταλμένα επίπεδα β(3)-AR RNA σε παχύσαρκα ποντίκια σε επίπεδα συγκρίσιμα με αυτά σε άπαχα ποντίκια, προάγοντας έτσι τη λιπόλυση και ενισχύοντας τη λιπολυτική ευαισθησία. Σε ποντίκια β(3)-AR νοκ-άουτ, η μακροχρόνια χρήση του AOD9604 απέτυχε να παράγει τις ίδιες αλλαγές βάρους και αποτελέσματα ενίσχυσης της λιπόλυσης όπως στα ποντίκια ελέγχου άγριου τύπου, υποδεικνύοντας ότι το β(3)-AR παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων από το AOD9604. Σε οξέα πειράματα, το AOD9604 αύξησε ακόμα την ενεργειακή δαπάνη και την οξείδωση του λίπους σε ποντικούς νοκ-άουτ του γονιδίου β(3)-AR, υποδηλώνοντας ότι το AOD9604 μπορεί επίσης να επηρεάσει τον μεταβολισμό των λιπιδίων μέσω άλλων οδών.
Σχήμα 2 Η επίδραση μιας μεμονωμένης ημερήσιας ενδοπεριτοναϊκής (ip) δόσης φυσιολογικού ορού, AOD9604 ή ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (hGH) στις αλλαγές σωματικού βάρους σε άπαχα αρσενικά ποντίκια C57BL/6J (A) ή παχύσαρκα (ob/ob) ποντίκια (B) σε διάστημα 14 ημερών.
Επιδράσεις στο μεταβολισμό των υδατανθράκων
Όσον αφορά το μεταβολισμό των υδατανθράκων, το AOD9604 διαφέρει σημαντικά από την hGH. Κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι το AOD9604 δεν έχει καμία επίδραση στα επίπεδα του IGF-1 στον ορό, επιβεβαιώνοντας την υπόθεση ότι δεν δρα μέσω του IGF-1. Τα αποτελέσματα από ένα τεστ ανοχής γλυκόζης από το στόμα έδειξαν ότι, σε αντίθεση με την hGH, το AOD9604 δεν επηρεάζει αρνητικά τον μεταβολισμό των υδατανθράκων. Αυτό σημαίνει ότι το AOD9604 μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό των λιπιδίων χωρίς να παρεμβαίνει στον φυσιολογικό μεταβολισμό των υδατανθράκων, προσφέροντας ένα μοναδικό πλεονέκτημα στη βελτίωση της μεταβολικής κατάστασης.
Επιδράσεις στον μεταβολισμό του ήπατος
Σε μελέτες σε ποντίκια με μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο, το AOD9604 όχι μόνο επηρεάζει το μεταβολισμό των λιπιδίων αλλά ρυθμίζει επίσης τη συνολική μεταβολική κατάσταση του ήπατος. Εκτός από τη μείωση του οξειδωτικού στρες, το AOD9604 μπορεί να βελτιώσει την ηπατική στεάτωση ρυθμίζοντας την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη σύνθεση, τη μεταφορά και το μεταβολισμό των λιπιδίων στο ήπαρ. Μπορεί να επηρεάσει την έκφραση βασικών ενζύμων όπως η συνθάση λιπαρού οξέος (FAS) και η ακετυλο-CoA καρβοξυλάση (ACC), μειώνοντας τη σύνθεση λιπαρών οξέων στο ήπαρ, προάγοντας την β-οξείδωση των λιπαρών οξέων και με αυτόν τον τρόπο ανακουφίζοντας τη συσσώρευση ηπατικού λίπους.
3. Πιθανές Εφαρμογές της Διπλής Δράσης του AOD9604
Εφαρμογές στην Παχυσαρκία και Σχετικές Μεταβολικές Παθήσεις
Δεδομένων των αντιοξειδωτικών και μεταβολικών επιδράσεων του AOD9604, έχει πιθανή αξία εφαρμογής στη θεραπεία της παχυσαρκίας και των σχετικών μεταβολικών ασθενειών όπως ο διαβήτης τύπου 2 και η μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος. Για παχύσαρκους ασθενείς, το AOD9604 μπορεί να προάγει τον μεταβολισμό των λιπιδίων, να μειώσει το σωματικό λίπος και να βελτιώσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, βοηθώντας έτσι στον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα. Για ασθενείς με μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος, μπορεί να ανακουφίσει τη βλάβη από το οξειδωτικό στρες του ήπατος και να ρυθμίσει τον μεταβολισμό των λιπιδίων του ήπατος, δυνητικά να χρησιμεύσει ως μια νέα στρατηγική για τη βελτίωση της ηπατικής λειτουργίας και την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου.
Εφαρμογές στην Αθλητική Διατροφή
Στον τομέα της αθλητικής διατροφής, οι αντιοξειδωτικές και μεταβολικές ιδιότητες υποστήριξης του AOD9604 είναι επίσης ελκυστικές. Κατά τη διάρκεια της προπόνησης υψηλής έντασης, οι αθλητές παράγουν μεγάλες ποσότητες ROS, οδηγώντας σε βλάβη από το οξειδωτικό στρες, ενώ αυξάνονται οι απαιτήσεις του ενεργειακού μεταβολισμού. Το AOD9604 μπορεί να βοηθήσει στην εκκαθάριση των ROS, στη μείωση της μυϊκής κόπωσης και βλάβης, ενώ προάγει την οξείδωση του λίπους για ενέργεια, ενισχύοντας έτσι την αντοχή στην άσκηση και την ικανότητα ανάκτησης. Αν και το AOD9604 επιδεικνύει εξαιρετικά αντιοξειδωτικά και μεταβολικά υποστηρικτικά αποτελέσματα, η ασφάλειά του είναι υψίστης σημασίας. Πολλαπλές μελέτες έχουν αξιολογήσει την ασφάλεια του AOD9604. Σε έξι τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, το AOD9604 δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα IGF-1 στον ορό, δεν είχε αρνητική επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων και δεν ανιχνεύθηκαν αντισώματα κατά του AOD9604. Δεν αναφέρθηκαν συμπτώματα στέρησης ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με τη λήψη AOD9604. Σε χρόνιες τοξικολογικές μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους cynomolgus, η μακροχρόνια από του στόματος χορήγηση του AOD9604 απέδειξε επίσης τη γενική του ασφάλεια, χωρίς σημάδια γονοτοξικότητας.
Σχήμα 3 Αποικοδόμηση in vitro του AOD9604 σε πλάσμα αρουραίου σε θερμοκρασία δωματίου. Μετά από 56 λεπτά, το πεπτίδιο αποβάλλεται πλήρως. Ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 4 λεπτά. Καταδεικνύεται η εμφάνιση των αμινοτελικών κομμένων θραυσμάτων AOD9604 (-xaa).
4. Συμπέρασμα
Το AOD9604, ως πεπτιδικό θραύσμα με μοναδικές διπλές δράσεις, βοηθά στην αντιοξειδωτική και μεταβολική υποστήριξη. Η αντιοξειδωτική του δράση βοηθά στην άμβλυνση της βλάβης των ιστών που σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες, ενώ η μεταβολική του υποστηρικτική δράση ρυθμίζει θετικά τον μεταβολισμό των λιπιδίων, των υδατανθράκων και του ήπατος. Αυτό το καθιστά σημαντικό στη θεραπεία της παχυσαρκίας και των σχετικών μεταβολικών ασθενειών, καθώς και στην αθλητική διατροφή.
Πηγές
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. επίδραση οκτώ εβδομαδιαία πρακτική άσκηση και χρησιμοποίηση μέρους λιπιδίων από λιπαρά οξέα (AOD9604) για λιγότερες τροφές και CK18. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Θεραπείες κατά της παχυσαρκίας[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn Α, et al. Οι επιδράσεις της ανθρώπινης GH και του λιπολυτικού της θραύσματος (AOD9604) στον μεταβολισμό των λιπιδίων μετά από χρόνια θεραπεία σε παχύσαρκα ποντίκια και βήτα(3)-AR knock-out ποντίκια[J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Προϊόν διαθέσιμο μόνο για ερευνητική χρήση:
