Od Cocer Peptides 
před 25 dny
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Obezita a s ní spojené metabolické poruchy se staly globálním problémem veřejného zdraví, takže hledání bezpečných a účinných intervencí je kritické. Zatímco lidský růstový hormon (hGH) vykazuje potenciál pro léčbu obezity, obavy o bezpečnost omezují jeho dlouhodobé užívání. Bylo zjištěno, že AOD9604, peptidový fragment z C-terminální oblasti hGH (Tyr-hGH177-191), má aktivitu hGH na redukci tuku, aniž by měl nepříznivé účinky. Nedávné studie rozšířily jeho funkce, přičemž se jako klíčové oblasti výzkumu objevily antioxidační a metabolické podpůrné účinky.
Obrázek 1 Prevalence obezity u dospělých v USA (20–74 let).
1. Antioxidační účinky AOD9604
Souvislost mezi oxidačním stresem a nemocí
Oxidační stres označuje stav, kdy tělo pod různými škodlivými podněty produkuje nadměrné množství reaktivních forem kyslíku (ROS) a reaktivních forem dusíku (RNS), což vede k oxidativnímu poškození, které převyšuje schopnost těla tyto druhy vyčistit. Tato nerovnováha mezi oxidačními a antioxidačními systémy má za následek poškození tkání. S oxidativním stresem úzce souvisí řada onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky, neurodegenerativních onemocnění a nealkoholického ztučnění jater (NAFLD). Při těchto chorobných stavech zvýšené intracelulární hladiny ROS napadají biomolekuly, jako jsou lipidy, proteiny a DNA, což vede k buněčné dysfunkci a smrti.
AOD9604 Antioxidační mechanismus účinku
AOD9604 uplatňuje své účinky regulací intracelulárního antioxidačního enzymového systému. Superoxiddismutáza (SOD), glutathionperoxidáza (GPx) a kataláza (CAT) jsou důležité intracelulární antioxidační enzymy, které mohou vychytávat ROS a udržovat intracelulární redoxní rovnováhu. AOD9604 může upregulovat expresi nebo aktivitu těchto antioxidačních enzymů, a tím zvýšit buněčnou antioxidační obranyschopnost. Na druhou stranu se AOD9604 může přímo podílet na vychytávání volných radikálů. Některé skupiny ve své molekulární struktuře mohou mít schopnost zachytit ROS a RNS, a tím snížit jejich poškození buněk.
Ve studii využívající myší model nealkoholického ztučnění jater vedla léčba AOD9604 k významnému snížení hladin malondialdehydu (MDA) v jaterní tkáni. MDA je produktem peroxidace lipidů a jeho snížené hladiny ukazují na snížení oxidačního stresu. Aktivita SOD a GPx v játrech se zvýšila, což naznačuje, že AOD9604 může zmírnit poškození oxidativním stresem zvýšením aktivity antioxidačních enzymů. To ukazuje, že AOD9604 má pozitivní vliv na zlepšení stavu oxidačního stresu jater, což poskytuje experimentální důkaz pro jeho použití při léčbě souvisejících onemocnění.
2. Metabolické podpůrné účinky AOD9604
Účinky na metabolismus lipidů
AOD9604 vykazuje významný regulační účinek na metabolismus lipidů. V modelu obézních myší vedla dlouhodobá intraperitoneální injekce AOD9604 ke snížení tělesné hmotnosti a tělesného tuku. Tento účinek může být spojen s β-adrenergní dráhou, zejména s β(3)-adrenergním receptorem (β(3)-AR), primárním lipolytickým receptorem v adipocytech. Po 14 dnech podávání AOD9604 u obézních myší se hladina exprese β(3)-AR RNA zvýšila, čímž se obnovily suprimované hladiny β(3)-AR RNA u obézních myší na hladiny srovnatelné s hladinami u štíhlých myší, čímž se podpořila lipolýza a zvýšila se lipolytická citlivost. U β(3)-AR knockout myší dlouhodobé používání AOD9604 nevyvolalo stejné změny hmotnosti a účinky zvyšující lipolýzu jako u kontrolních myší divokého typu, což naznačuje, že β(3)-AR hraje zásadní roli v regulaci metabolismu lipidů AOD9604. V akutních experimentech AOD9604 stále zvyšoval energetický výdej a oxidaci tuků u myší s knockoutovaným genem β(3)-AR, což naznačuje, že AOD9604 může také ovlivňovat metabolismus lipidů jinými cestami.
Obrázek 2 Účinek jedné denní intraperitoneální (ip) dávky fyziologického roztoku, AOD9604 nebo lidského růstového hormonu (hGH) na změny tělesné hmotnosti u hubených samců myší C57BL/6J (A) nebo obézních (ob/ob) myší (B) během 14 dnů.
Účinky na metabolismus sacharidů
Pokud jde o metabolismus sacharidů, AOD9604 se významně liší od hGH. Klinické studie ukazují, že AOD9604 nemá žádný vliv na hladiny IGF-1 v séru, což potvrzuje hypotézu, že nepůsobí prostřednictvím IGF-1. Výsledky orálního glukózového tolerančního testu ukázaly, že na rozdíl od hGH AOD9604 negativně neovlivňuje metabolismus sacharidů. To znamená, že AOD9604 může regulovat metabolismus lipidů bez narušení normálního metabolismu sacharidů, což nabízí jedinečnou výhodu při zlepšování metabolického stavu.
Účinky na metabolismus jater
Ve studiích na myších s nealkoholickým ztučněním jater ovlivňuje AOD9604 nejen metabolismus lipidů, ale také reguluje celkový metabolický stav jater. Kromě snížení oxidačního stresu může AOD9604 zlepšit steatózu jater regulací exprese genů souvisejících se syntézou, transportem a metabolismem lipidů v játrech. Může ovlivnit expresi klíčových enzymů, jako je syntáza mastných kyselin (FAS) a acetyl-CoA karboxyláza (ACC), snížení syntézy mastných kyselin v játrech, podpora β-oxidace mastných kyselin, a tím zmírnění hromadění tuku v játrech.
3. Potenciální aplikace duální akce AOD9604
Aplikace u obezity a příbuzných metabolických onemocnění
Vzhledem k antioxidačním a metabolickým podpůrným účinkům AOD9604 má potenciální aplikační hodnotu při léčbě obezity a souvisejících metabolických onemocnění, jako je diabetes typu 2 a nealkoholické ztučnění jater. U obézních pacientů může AOD9604 podporovat metabolismus lipidů, snižovat tělesný tuk a zlepšovat citlivost na inzulín, čímž napomáhá kontrole hladiny glukózy v krvi. U pacientů s nealkoholickým ztučněním jater může zmírnit poškození jater oxidativním stresem a regulovat metabolismus jaterních lipidů, což může sloužit jako nová strategie pro zlepšení jaterních funkcí a zpomalení progrese onemocnění.
Aplikace ve sportovní výživě
V oblasti sportovní výživy jsou atraktivní také antioxidační a metabolické podpůrné vlastnosti AOD9604. Během vysoce intenzivního tréninku sportovci produkují velké množství ROS, což vede k poškození oxidativním stresem, zatímco nároky na energetický metabolismus se zvyšují. AOD9604 může pomoci odstranit ROS, snížit svalovou únavu a poškození a zároveň podporovat oxidaci tuků na energii, čímž zvyšuje vytrvalost při cvičení a regenerační kapacitu. Přestože AOD9604 vykazuje vynikající antioxidační a metabolické podpůrné účinky, jeho bezpečnost je nanejvýš důležitá. Několik studií hodnotilo bezpečnost AOD9604. V šesti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích neměl AOD9604 žádný účinek na hladiny IGF-1 v séru, žádný negativní dopad na metabolismus sacharidů a nebyly detekovány žádné protilátky anti-AOD9604. Nebyly hlášeny žádné abstinenční příznaky nebo závažné nežádoucí účinky související s příjmem AOD9604. V chronických toxikologických studiích na potkanech a opicích cynomolgus prokázalo dlouhodobé perorální podávání AOD9604 také jeho obecnou bezpečnost bez známek genotoxicity.
Obrázek 3 In vitro degradace AOD9604 v krysí plazmě při teplotě místnosti. Po 56 minutách je peptid zcela eliminován. Poločas rozpadu je přibližně 4 minuty. Je demonstrován výskyt AOD9604 amino-koncových zkrácených fragmentů (-xaa).
4. Závěr
AOD9604 jako peptidový fragment s unikátním dvojím působením napomáhá antioxidační a metabolické podpoře. Jeho antioxidační působení pomáhá zmírňovat poškození tkání spojené s oxidačním stresem, zatímco jeho metabolický podpůrný účinek pozitivně reguluje metabolismus lipidů, sacharidů a jater. Díky tomu je významný při léčbě obezity a souvisejících metabolických onemocnění a také ve sportovní výživě.
Zdroje
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA a kol. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتوششنن (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شد٨بد کبد کبد کبد کبد کبد کای سوری سوری غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Bezpečnost a metabolismus AOD9604, nová nutriční složka pro zlepšené metabolické zdraví[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Bezpečnost a snášenlivost hexadekapeptidu AOD9604 u lidí[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melniková I, Mzdy D. Terapie proti obezitě[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Účinky lidského GH a jeho lipolytického fragmentu (AOD9604) na metabolismus lipidů po chronické léčbě u obézních myší a beta(3)-AR knock-out myší[J]. Endokrinologie, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
