Oleh Cocer Peptida 
25 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Obesitas dan kelainan metabolik yang menyertainya telah menjadi masalah kesehatan masyarakat global, sehingga pencarian intervensi yang aman dan efektif menjadi hal yang penting. Meskipun hormon pertumbuhan manusia (hGH) menunjukkan potensi untuk mengobati obesitas, masalah keamanan membatasi penggunaan jangka panjangnya. AOD9604, sebuah fragmen peptida dari wilayah C-terminal hGH (Tyr-hGH177-191), ditemukan memiliki aktivitas pengurangan lemak hGH tanpa efek samping. Penelitian terbaru telah memperluas fungsinya, dengan efek antioksidan dan dukungan metabolik muncul sebagai bidang penelitian utama.
Gambar 1 Prevalensi obesitas pada orang dewasa AS (20-74 tahun).
1. Efek antioksidan AOD9604
Hubungan antara stres oksidatif dan penyakit
Stres oksidatif mengacu pada kondisi di mana, di bawah berbagai rangsangan berbahaya, tubuh memproduksi spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (RNS) dalam jumlah berlebihan, yang menyebabkan kerusakan oksidatif melebihi kemampuan tubuh untuk membersihkan spesies tersebut. Ketidakseimbangan antara sistem oksidatif dan antioksidan menyebabkan kerusakan jaringan. Banyak penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular, diabetes, penyakit neurodegeneratif, dan penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD), berhubungan erat dengan stres oksidatif. Pada kondisi penyakit ini, peningkatan kadar ROS intraseluler menyerang biomolekul seperti lipid, protein, dan DNA, yang menyebabkan disfungsi seluler dan kematian.
Mekanisme Kerja Antioksidan AOD9604
AOD9604 memberikan efeknya dengan mengatur sistem enzim antioksidan intraseluler. Superoksida dismutase (SOD), glutathione peroksidase (GPx), dan katalase (CAT) adalah enzim antioksidan intraseluler penting yang dapat mengais ROS dan menjaga keseimbangan redoks intraseluler. AOD9604 dapat meningkatkan regulasi ekspresi atau aktivitas enzim antioksidan ini, sehingga meningkatkan kemampuan pertahanan antioksidan seluler. Di sisi lain, AOD9604 dapat berpartisipasi langsung dalam membasmi radikal bebas. Kelompok tertentu dalam struktur molekulnya mungkin memiliki kemampuan untuk menangkap ROS dan RNS, sehingga mengurangi kerusakan sel.
Dalam sebuah penelitian yang menggunakan model tikus pada penyakit hati berlemak non-alkohol, pengobatan dengan AOD9604 menghasilkan penurunan kadar malondialdehyde (MDA) yang signifikan di jaringan hati. MDA adalah produk peroksidasi lipid, dan penurunan kadarnya menunjukkan penurunan stres oksidatif. Aktivitas SOD dan GPx di hati meningkat, menunjukkan bahwa AOD9604 dapat mengurangi kerusakan stres oksidatif dengan meningkatkan aktivitas enzim antioksidan. Hal ini menunjukkan bahwa AOD9604 memiliki efek positif dalam memperbaiki keadaan stres oksidatif hati, memberikan bukti eksperimental untuk penerapannya dalam pengobatan penyakit terkait.
2. Efek Dukungan Metabolik AOD9604
Efek pada Metabolisme Lipid
AOD9604 menunjukkan efek regulasi yang signifikan pada metabolisme lipid. Pada model tikus yang mengalami obesitas, injeksi AOD9604 intraperitoneal jangka panjang menyebabkan penurunan berat badan dan lemak tubuh. Efek ini mungkin berhubungan dengan jalur β-adrenergik, khususnya reseptor β(3)-adrenergik (β(3)-AR), reseptor lipolitik primer pada adiposit. Setelah 14 hari pemberian AOD9604 pada tikus yang mengalami obesitas, tingkat ekspresi β(3)-AR RNA meningkat, memulihkan tingkat β(3)-AR RNA yang tertekan pada tikus yang mengalami obesitas ke tingkat yang sebanding dengan tikus kurus, sehingga meningkatkan lipolisis dan meningkatkan sensitivitas lipolitik. Pada tikus knockout β(3)-AR, penggunaan AOD9604 dalam jangka panjang gagal menghasilkan perubahan berat yang sama dan efek peningkatan lipolisis seperti pada tikus kontrol tipe liar, yang menunjukkan bahwa β(3)-AR memainkan peran penting peran dalam regulasi metabolisme lipid AOD9604. Dalam percobaan akut, AOD9604 masih meningkatkan pengeluaran energi dan oksidasi lemak pada tikus knockout gen β(3)-AR, menunjukkan bahwa AOD9604 juga dapat mempengaruhi metabolisme lipid melalui jalur lain.
Gambar 2 Pengaruh dosis saline intraperitoneal (ip) harian tunggal, AOD9604, atau hormon pertumbuhan manusia (hGH) terhadap perubahan berat badan pada tikus jantan kurus C57BL/6J (A) atau tikus obesitas (ob/ob) (B) selama 14 hari.
Efek pada metabolisme karbohidrat
Dalam hal metabolisme karbohidrat, AOD9604 berbeda secara signifikan dari hGH. Uji klinis menunjukkan bahwa AOD9604 tidak berpengaruh pada kadar IGF-1 serum, membenarkan hipotesis bahwa AOD9604 tidak bekerja melalui IGF-1. Hasil dari tes toleransi glukosa oral menunjukkan bahwa, tidak seperti hGH, AOD9604 tidak berdampak negatif pada metabolisme karbohidrat. Artinya, AOD9604 dapat mengatur metabolisme lipid tanpa mengganggu metabolisme karbohidrat normal, sehingga menawarkan keuntungan unik dalam meningkatkan status metabolisme.
Efek pada metabolisme hati
Dalam penelitian pada tikus dengan penyakit hati berlemak non-alkohol, AOD9604 tidak hanya mempengaruhi metabolisme lipid tetapi juga mengatur keadaan metabolisme hati secara keseluruhan. Selain mengurangi stres oksidatif, AOD9604 dapat memperbaiki steatosis hati dengan mengatur ekspresi gen yang terkait dengan sintesis lipid, transportasi, dan metabolisme di hati. Hal ini dapat mempengaruhi ekspresi enzim kunci seperti asam lemak sintase (FAS) dan asetil-KoA karboksilase (ACC), mengurangi sintesis asam lemak di hati, meningkatkan oksidasi β asam lemak, dan dengan demikian mengurangi akumulasi lemak hati.
3. Potensi Penerapan Aksi Ganda AOD9604
Aplikasi dalam Obesitas dan Penyakit Metabolik Terkait
Mengingat efek antioksidan dan dukungan metabolik AOD9604, obat ini memiliki nilai aplikasi potensial dalam pengobatan obesitas dan penyakit metabolik terkait seperti diabetes tipe 2 dan penyakit hati berlemak non-alkohol. Untuk pasien obesitas, AOD9604 dapat meningkatkan metabolisme lipid, mengurangi lemak tubuh, dan meningkatkan sensitivitas insulin, sehingga membantu pengendalian glukosa darah. Bagi pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkohol, hal ini dapat meringankan kerusakan akibat stres oksidatif hati dan mengatur metabolisme lipid hati, sehingga berpotensi menjadi strategi baru untuk meningkatkan fungsi hati dan memperlambat perkembangan penyakit.
Aplikasi dalam Nutrisi Olahraga
Di bidang nutrisi olahraga, sifat antioksidan dan pendukung metabolisme AOD9604 juga menarik. Selama latihan intensitas tinggi, atlet menghasilkan ROS dalam jumlah besar, menyebabkan kerusakan stres oksidatif, sementara kebutuhan metabolisme energi meningkat. AOD9604 dapat membantu membersihkan ROS, mengurangi kelelahan dan kerusakan otot, sekaligus meningkatkan oksidasi lemak untuk energi, sehingga meningkatkan daya tahan olahraga dan kapasitas pemulihan. Meskipun AOD9604 menunjukkan efek antioksidan dan dukungan metabolik yang sangat baik, keamanannya adalah yang paling penting. Berbagai penelitian telah mengevaluasi keamanan AOD9604. Dalam enam uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, AOD9604 tidak berpengaruh pada kadar IGF-1 serum, tidak berdampak negatif pada metabolisme karbohidrat, dan tidak ada antibodi anti-AOD9604 yang terdeteksi. Tidak ada gejala penarikan atau efek samping parah terkait asupan AOD9604 yang dilaporkan. Dalam studi toksikologi kronis pada tikus dan monyet cynomolgus, pemberian AOD9604 oral jangka panjang juga menunjukkan keamanan umum, tanpa tanda-tanda genotoksisitas.
Gambar 3 Degradasi in vitro AOD9604 dalam plasma tikus pada suhu kamar. Setelah 56 menit, peptida dihilangkan sepenuhnya. Waktu paruhnya sekitar 4 menit. Munculnya fragmen terpotong terminal amino AOD9604 (-xaa) ditunjukkan.
4. Kesimpulan
AOD9604, sebagai fragmen peptida dengan aksi ganda yang unik, membantu dukungan antioksidan dan metabolisme. Tindakan antioksidannya membantu mengurangi kerusakan jaringan yang terkait dengan stres oksidatif, sementara tindakan dukungan metaboliknya secara positif mengatur metabolisme lipid, karbohidrat, dan hati. Hal ini menjadikannya penting dalam pengobatan obesitas dan penyakit metabolik terkait, serta nutrisi olahraga.
Sumber
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, dkk. Kartu Kredit dan Kartu Kredit (AOD9604) بر Kartu Kredit dan CK18 Dapat Digunakan Kembali Minggu lalu, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Keamanan dan Metabolisme AOD9604, Bahan Nutraceutical Baru untuk Peningkatan Kesehatan Metabolik [J]. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Keamanan dan Tolerabilitas Hexadecapeptida AOD9604 pada Manusia[J]. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Terapi anti-obesitas[J]. Tinjauan Alam Penemuan Obat, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, dkk. Efek GH manusia dan fragmen lipolitiknya (AOD9604) pada metabolisme lipid setelah pengobatan kronis pada tikus obesitas dan tikus knock-out beta(3)-AR[J]. Endokrinologi, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
