Oleh Cocer Peptides 
25 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Obesiti dan gangguan metabolik yang berkaitan dengannya telah menjadi isu kesihatan awam global, menjadikan pencarian untuk campur tangan yang selamat dan berkesan menjadi kritikal. Walaupun hormon pertumbuhan manusia (hGH) menunjukkan potensi untuk merawat obesiti, kebimbangan keselamatan mengehadkan penggunaan jangka panjangnya. AOD9604, serpihan peptida dari kawasan terminal C hGH (Tyr-hGH177-191), didapati mempunyai aktiviti pengurangan lemak hGH tanpa kesan buruknya. Kajian terbaru telah mengembangkan fungsinya, dengan kesan sokongan antioksidan dan metabolik muncul sebagai bidang penyelidikan utama.
Rajah 1 Kelaziman obesiti pada orang dewasa AS (20-74 tahun).
1. Kesan antioksidan AOD9604
Hubungan antara tekanan oksidatif dan penyakit
Tekanan oksidatif merujuk kepada keadaan di mana, di bawah pelbagai rangsangan berbahaya, badan menghasilkan jumlah yang berlebihan spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (RNS), yang membawa kepada kerosakan oksidatif melebihi keupayaan tubuh untuk membersihkan spesies ini. Ketidakseimbangan antara sistem oksidatif dan antioksidan ini mengakibatkan kerosakan tisu. Banyak penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular, diabetes, penyakit neurodegeneratif, dan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD), berkait rapat dengan tekanan oksidatif. Dalam keadaan penyakit ini, paras ROS intraselular yang tinggi menyerang biomolekul seperti lipid, protein, dan DNA, yang membawa kepada disfungsi selular dan kematian.
AOD9604 Mekanisme Tindakan Antioksidan
AOD9604 melaksanakan kesannya dengan mengawal selia sistem enzim antioksidan intraselular. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), dan catalase (CAT) ialah enzim antioksidan intraselular penting yang boleh menghilangkan ROS dan mengekalkan keseimbangan redoks intraselular. AOD9604 boleh mengawal selia ekspresi atau aktiviti enzim antioksidan ini, dengan itu meningkatkan keupayaan pertahanan antioksidan selular. Sebaliknya, AOD9604 boleh mengambil bahagian secara langsung dalam penghapusan radikal bebas. Kumpulan tertentu dalam struktur molekulnya mungkin mempunyai keupayaan untuk menangkap ROS dan RNS, dengan itu mengurangkan kerosakan mereka pada sel.
Dalam kajian menggunakan model tikus penyakit hati berlemak bukan alkohol, rawatan dengan AOD9604 menghasilkan pengurangan ketara dalam tahap malondialdehid (MDA) dalam tisu hati. MDA ialah produk peroksidasi lipid, dan paras yang berkurangan menunjukkan penurunan tekanan oksidatif. Aktiviti SOD dan GPx dalam hati meningkat, menunjukkan bahawa AOD9604 boleh mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif dengan meningkatkan aktiviti enzim antioksidan. Ini menunjukkan bahawa AOD9604 mempunyai kesan positif ke atas memperbaiki keadaan tekanan oksidatif hati, memberikan bukti eksperimen untuk penggunaannya dalam rawatan penyakit berkaitan.
2. Kesan Sokongan Metabolik AOD9604
Kesan pada Metabolisme Lipid
AOD9604 mempamerkan kesan pengawalseliaan yang ketara pada metabolisme lipid. Dalam model tetikus obes, suntikan intraperitoneal jangka panjang AOD9604 membawa kepada pengurangan berat badan dan lemak badan. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan laluan β-adrenergik, terutamanya reseptor β(3)-adrenergik (β(3)-AR), reseptor lipolitik utama dalam adiposit. Selepas 14 hari pentadbiran AOD9604 pada tikus obes, tahap ekspresi RNA β (3) -AR meningkat, memulihkan tahap RNA β (3) -AR yang ditindas pada tikus obes kepada tahap yang setanding dengan tikus tanpa lemak, dengan itu menggalakkan lipolisis dan meningkatkan kepekaan lipolitik. Dalam tikus kalah mati β (3) -AR, penggunaan jangka panjang AOD9604 gagal menghasilkan perubahan berat yang sama dan kesan peningkatan lipolisis seperti tikus kawalan jenis liar, menunjukkan bahawa β (3) -AR memainkan peranan penting dalam peraturan metabolisme lipid AOD9604. Dalam eksperimen akut, AOD9604 masih meningkatkan perbelanjaan tenaga dan pengoksidaan lemak dalam tikus kalah mati gen β (3) -AR, menunjukkan bahawa AOD9604 juga mungkin mempengaruhi metabolisme lipid melalui laluan lain.
Rajah 2 Kesan satu dos masin intraperitoneal (ip) harian, AOD9604, atau hormon pertumbuhan manusia (hGH) pada perubahan berat badan pada tikus C57BL/6J (A) lelaki kurus atau obes (ob/ob) (B) selama 14 hari.
Kesan pada metabolisme karbohidrat
Dari segi metabolisme karbohidrat, AOD9604 berbeza dengan ketara daripada hGH. Ujian klinikal menunjukkan bahawa AOD9604 tidak mempunyai kesan ke atas paras serum IGF-1, mengesahkan hipotesis bahawa ia tidak bertindak melalui IGF-1. Keputusan daripada ujian toleransi glukosa oral menunjukkan bahawa, tidak seperti hGH, AOD9604 tidak memberi kesan negatif kepada metabolisme karbohidrat. Ini bermakna AOD9604 boleh mengawal metabolisme lipid tanpa mengganggu metabolisme karbohidrat biasa, menawarkan kelebihan unik dalam meningkatkan status metabolik.
Kesan pada metabolisme hati
Dalam kajian ke atas tikus dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol, AOD9604 bukan sahaja menjejaskan metabolisme lipid tetapi juga mengawal keadaan metabolik keseluruhan hati. Di samping mengurangkan tekanan oksidatif, AOD9604 boleh meningkatkan steatosis hepatik dengan mengawal selia ekspresi gen yang berkaitan dengan sintesis lipid, pengangkutan, dan metabolisme dalam hati. Ia boleh mempengaruhi ekspresi enzim utama seperti fatty acid synthase (FAS) dan acetyl-CoA carboxylase (ACC), mengurangkan sintesis asid lemak dalam hati, menggalakkan asid lemak β-oxidation, dan dengan itu mengurangkan pengumpulan lemak hepatik.
3. Aplikasi Berpotensi Dual Action AOD9604
Aplikasi dalam Obesiti dan Penyakit Metabolik Berkaitan
Memandangkan kesan antioksidan dan sokongan metabolik AOD9604, ia mempunyai nilai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan obesiti dan penyakit metabolik yang berkaitan seperti diabetes jenis 2 dan penyakit hati berlemak bukan alkohol. Bagi pesakit obes, AOD9604 boleh menggalakkan metabolisme lipid, mengurangkan lemak badan, dan meningkatkan sensitiviti insulin, dengan itu membantu dalam kawalan glukosa darah. Bagi pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol, ia boleh mengurangkan kerosakan tekanan oksidatif hati dan mengawal metabolisme lipid hati, yang berpotensi berfungsi sebagai strategi baharu untuk meningkatkan fungsi hati dan memperlahankan perkembangan penyakit.
Aplikasi dalam Pemakanan Sukan
Dalam bidang pemakanan sukan, sifat antioksidan dan sokongan metabolik AOD9604 juga menarik. Semasa latihan intensiti tinggi, atlit menghasilkan sejumlah besar ROS, yang membawa kepada kerosakan tekanan oksidatif, manakala permintaan metabolisme tenaga meningkat. AOD9604 boleh membantu membersihkan ROS, mengurangkan keletihan dan kerosakan otot, sambil menggalakkan pengoksidaan lemak untuk tenaga, dengan itu meningkatkan daya tahan senaman dan kapasiti pemulihan. Walaupun AOD9604 menunjukkan kesan sokongan antioksidan dan metabolik yang sangat baik, keselamatannya adalah yang paling penting. Pelbagai kajian telah menilai keselamatan AOD9604. Dalam enam ujian rawak, dua buta, terkawal plasebo, AOD9604 tidak mempunyai kesan ke atas tahap IGF-1 serum, tiada kesan negatif terhadap metabolisme karbohidrat, dan tiada antibodi anti-AOD9604 dikesan. Tiada gejala penarikan diri atau kejadian buruk yang teruk berkaitan dengan pengambilan AOD9604 dilaporkan. Dalam kajian toksikologi kronik pada tikus dan monyet cynomolgus, pentadbiran lisan jangka panjang AOD9604 juga menunjukkan keselamatan amnya, tanpa tanda-tanda genotoksisiti.
Rajah 3 Degradasi in vitro AOD9604 dalam plasma tikus pada suhu bilik. Selepas 56 minit, peptida dihapuskan sepenuhnya. Separuh hayat adalah lebih kurang 4 minit. Kemunculan serpihan terpotong terminal amino AOD9604 (-xaa) ditunjukkan.
4. Kesimpulan
AOD9604, sebagai serpihan peptida dengan tindakan dwi unik, membantu dalam sokongan antioksidan dan metabolik. Tindakan antioksidannya membantu mengurangkan kerosakan tisu yang dikaitkan dengan tekanan oksidatif, manakala tindakan sokongan metaboliknya mengawal selia metabolisme lipid, karbohidrat dan hati secara positif. Ini menjadikannya penting dalam rawatan obesiti dan penyakit metabolik yang berkaitan, serta dalam pemakanan sukan.
Sumber
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 من به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Keselamatan dan Metabolisme AOD9604, Ramuan Nutraseutikal Novel untuk Kesihatan Metabolik Yang Diperbaiki[J]. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Keselamatan dan Kebolehtahanan Hexadecapeptide AOD9604 dalam Manusia[J]. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Upah D. Terapi anti-obesiti[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Kesan GH manusia dan serpihan lipolitiknya (AOD9604) pada metabolisme lipid berikutan rawatan kronik dalam tikus obes dan tikus kalah mati beta(3)-AR [J]. Endokrinologi, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
