De Cocer Peptides 
acum 25 de zile
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzis�afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
Obezitatea și tulburările metabolice asociate acesteia au devenit o problemă globală de sănătate publică, ceea ce face ca căutarea unor intervenții sigure și eficiente să fie critică. În timp ce hormonul uman de creștere (hGH) prezintă potențial pentru tratarea obezității, preocupările legate de siguranță limitează utilizarea pe termen lung. S-a descoperit că AOD9604, un fragment de peptidă din regiunea C-terminală a hGH (Tyr-hGH177-191), posedă activitate de reducere a grăsimii a hGH fără efectele sale adverse. Studiile recente s-au extins asupra funcțiilor sale, efectele antioxidante și de sprijin metabolic emergând ca domenii cheie de cercetare.
Figura 1 Prevalența obezității la adulții din SUA (20-74 de ani).
1. Efectele antioxidante ale AOD9604
Asocierea dintre stresul oxidativ și boală
Stresul oxidativ se referă la condiția în care, sub diferiți stimuli dăunători, organismul produce cantități excesive de specii reactive de oxigen (ROS) și specii reactive de azot (RNS), ceea ce duce la daune oxidative care depășesc capacitatea organismului de a curăța aceste specii. Acest dezechilibru dintre sistemele oxidativ și antioxidant are ca rezultat leziuni tisulare. Numeroase boli, inclusiv bolile cardiovasculare, diabetul, bolile neurodegenerative și boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD), sunt strâns asociate cu stresul oxidativ. În aceste stări de boală, nivelurile crescute de ROS intracelular atacă biomolecule precum lipidele, proteinele și ADN-ul, ducând la disfuncție celulară și moarte.
AOD9604 Mecanismul de acțiune al antioxidantului
AOD9604 își exercită efectele prin reglarea sistemului enzimatic antioxidant intracelular. Superoxid dismutaza (SOD), glutation peroxidaza (GPx) și catalaza (CAT) sunt enzime antioxidante intracelulare importante care pot elimina ROS și pot menține echilibrul redox intracelular. AOD9604 poate regla expresia sau activitatea acestor enzime antioxidante, sporind astfel capacitățile celulare de apărare antioxidantă. Pe de altă parte, AOD9604 poate participa direct la eliminarea radicalilor liberi. Anumite grupuri din structura sa moleculară pot avea capacitatea de a capta ROS și RNS, reducând astfel daunele acestora asupra celulelor.
Într-un studiu care a utilizat un model de șoarece al bolii hepatice grase non-alcoolice, tratamentul cu AOD9604 a dus la o reducere semnificativă a nivelurilor de malondialdehidă (MDA) în țesutul hepatic. MDA este un produs al peroxidării lipidelor, iar nivelurile sale reduse indică o scădere a stresului oxidativ. Activitatea SOD și GPx în ficat a crescut, sugerând că AOD9604 poate atenua daunele de stres oxidativ prin îmbunătățirea activității enzimelor antioxidante. Acest lucru indică faptul că AOD9604 are un efect pozitiv asupra îmbunătățirii stării de stres oxidativ a ficatului, oferind dovezi experimentale pentru aplicarea sa în tratamentul bolilor conexe.
2. Efectele de sprijin metabolic ale AOD9604
Efecte asupra metabolismului lipidelor
AOD9604 prezintă un efect regulator semnificativ asupra metabolismului lipidelor. Într-un model de șoarece obez, injecția intraperitoneală pe termen lung de AOD9604 a condus la reducerea greutății corporale și a grăsimii corporale. Acest efect poate fi asociat cu calea β-adrenergică, în special cu receptorul β(3)-adrenergic (β(3)-AR), receptorul lipolitic primar din adipocite. După 14 zile de administrare AOD9604 la șoarecii obezi, nivelul de expresie al ARN-ului β(3)-AR a crescut, restabilind nivelurile de ARN β(3)-AR suprimate la șoarecii obezi la niveluri comparabile cu cele ale șoarecilor slabi, promovând astfel lipoliza și sporind sensibilitatea lipolitică. La șoarecii knockout β(3)-AR, utilizarea pe termen lung a AOD9604 nu a reușit să producă aceleași modificări de greutate și efecte de îmbunătățire a lipolizei ca la șoarecii de control de tip sălbatic, indicând faptul că β(3)-AR joacă un rol crucial în reglarea metabolismului lipidelor de către AOD9604. În experimentele acute, AOD9604 a crescut în continuare consumul de energie și oxidarea grăsimilor la șoarecii knockout ale genei β(3)-AR, sugerând că AOD9604 poate influența și metabolismul lipidelor prin alte căi.
Figura 2 Efectul unei singure doze zilnice intraperitoneale (ip) de ser fiziologic, AOD9604 sau hormon de creștere uman (hGH) asupra modificărilor greutății corporale la șoarecii masculi slabi C57BL/6J (A) sau obezi (ob/ob) (B) timp de 14 zile.
Efecte asupra metabolismului carbohidraților
În ceea ce privește metabolismul carbohidraților, AOD9604 diferă semnificativ de hGH. Studiile clinice indică faptul că AOD9604 nu are niciun efect asupra nivelurilor serice de IGF-1, confirmând ipoteza că nu acționează prin IGF-1. Rezultatele unui test oral de toleranță la glucoză au arătat că, spre deosebire de hGH, AOD9604 nu are un impact negativ asupra metabolismului carbohidraților. Aceasta înseamnă că AOD9604 poate regla metabolismul lipidic fără a interfera cu metabolismul normal al carbohidraților, oferind un avantaj unic în îmbunătățirea stării metabolice.
Efecte asupra metabolismului hepatic
În studiile efectuate pe șoareci cu boală hepatică grasă non-alcoolică, AOD9604 nu numai că afectează metabolismul lipidelor, ci și reglează starea metabolică generală a ficatului. Pe lângă reducerea stresului oxidativ, AOD9604 poate îmbunătăți steatoza hepatică prin reglarea expresiei genelor legate de sinteza, transportul și metabolismul lipidelor în ficat. Poate influența expresia enzimelor cheie, cum ar fi sintaza acizilor grași (FAS) și acetil-CoA carboxilaza (ACC), reducând sinteza acizilor grași în ficat, promovând β-oxidarea acizilor grași și, prin urmare, atenuând acumularea de grăsime hepatică.
3. Aplicații potențiale ale acțiunii duble ale AOD9604
Aplicații în obezitate și boli metabolice asociate
Având în vedere efectele antioxidante și de sprijin metabolic ale AOD9604, acesta are o potențială valoare de aplicare în tratamentul obezității și al bolilor metabolice asociate, cum ar fi diabetul de tip 2 și boala ficatului gras non-alcoolic. Pentru pacienții obezi, AOD9604 poate promova metabolismul lipidelor, poate reduce grăsimea corporală și poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină, ajutând astfel la controlul glicemiei. Pentru pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică, poate atenua deteriorarea stresului oxidativ hepatic și poate regla metabolismul lipidelor hepatice, putând servi ca o nouă strategie pentru îmbunătățirea funcției hepatice și încetinirea progresiei bolii.
Aplicații în nutriția sportivă
În domeniul nutriției sportive, proprietățile antioxidante și de sprijin metabolic ale AOD9604 sunt, de asemenea, atractive. În timpul antrenamentului de mare intensitate, sportivii produc cantități mari de ROS, ceea ce duce la deteriorarea stresului oxidativ, în timp ce cerințele metabolismului energetic cresc. AOD9604 poate ajuta la curățarea ROS, la reducerea oboselii și a leziunilor musculare, promovând în același timp oxidarea grăsimilor pentru energie, sporind astfel rezistența la efort și capacitatea de recuperare. Deși AOD9604 demonstrează efecte excelente antioxidante și de sprijin metabolic, siguranța sa este de cea mai mare importanță. Mai multe studii au evaluat siguranța AOD9604. În șase studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, AOD9604 nu a avut niciun efect asupra nivelurilor serice de IGF-1, nici un impact negativ asupra metabolismului carbohidraților și nu au fost detectați anticorpi anti-AOD9604. Nu au fost raportate simptome de sevraj sau evenimente adverse severe legate de aportul de AOD9604. În studiile de toxicologie cronică la șobolani și maimuțe cynomolgus, administrarea orală pe termen lung a AOD9604 a demonstrat, de asemenea, siguranța sa generală, fără semne de genotoxicitate.
Figura 3 Degradarea in vitro a AOD9604 în plasma de șobolan la temperatura camerei. După 56 de minute, peptida este complet eliminată. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 4 minute. Este demonstrat aspectul fragmentelor trunchiate amino-terminale AOD9604 (-xaa).
4. Concluzie
AOD9604, ca fragment de peptidă cu acțiuni duale unice, ajută la sprijinul antioxidant și metabolic. Acțiunea sa antioxidantă ajută la atenuarea daunelor tisulare asociate cu stresul oxidativ, în timp ce acțiunea sa de sprijin metabolic reglează pozitiv metabolismul lipidelor, carbohidraților și ficatului. Acest lucru îl face semnificativ în tratamentul obezității și al bolilor metabolice asociate, precum și în nutriția sportivă.
Surse
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورین رشریق (AOD 9604) آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نا، ی ۰زی به کبد پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Salariile D. Terapii anti-obezitate[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Efectele GH umană și fragmentul său lipolitic (AOD9604) asupra metabolismului lipidic în urma tratamentului cronic la șoareci obezi și șoareci knock-out beta(3)-AR [J]. Endocrinologie, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
