Od Cocer Peptides 
pred 25 dňami
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Obezita a s ňou spojené metabolické poruchy sa stali globálnym problémom verejného zdravia, takže hľadanie bezpečných a účinných intervencií je kritické. Zatiaľ čo ľudský rastový hormón (hGH) vykazuje potenciál na liečbu obezity, obavy o bezpečnosť obmedzujú jeho dlhodobé používanie. Zistilo sa, že AOD9604, peptidový fragment z C-terminálnej oblasti hGH (Tyr-hGH177-191), má hGH aktivitu redukujúcu tuk bez nepriaznivých účinkov. Nedávne štúdie rozšírili jeho funkcie, pričom sa ako kľúčové oblasti výskumu objavili antioxidačné a metabolické podporné účinky.
Obrázok 1 Prevalencia obezity u dospelých v USA (20–74 rokov).
1. Antioxidačné účinky AOD9604
Súvislosť medzi oxidačným stresom a chorobou
Oxidačný stres sa vzťahuje na stav, keď telo pod rôznymi škodlivými stimulmi produkuje nadmerné množstvo reaktívnych foriem kyslíka (ROS) a reaktívnych foriem dusíka (RNS), čo vedie k oxidačnému poškodeniu, ktoré presahuje schopnosť tela tieto druhy vyčistiť. Táto nerovnováha medzi oxidačnými a antioxidačnými systémami má za následok poškodenie tkaniva. S oxidačným stresom úzko súvisia mnohé ochorenia, vrátane kardiovaskulárnych ochorení, metabolizmu, neurodegeneratívnych ochorení a nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD). Pri týchto chorobných stavoch zvýšené intracelulárne hladiny ROS napádajú biomolekuly, ako sú lipidy, proteíny a DNA, čo vedie k bunkovej dysfunkcii a smrti.
AOD9604 Antioxidačný mechanizmus účinku
AOD9604 uplatňuje svoje účinky reguláciou vnútrobunkového antioxidačného enzýmového systému. Superoxiddismutáza (SOD), glutatiónperoxidáza (GPx) a kataláza (CAT) sú dôležité vnútrobunkové antioxidačné enzýmy, ktoré dokážu zachytávať ROS a udržiavať vnútrobunkovú redoxnú rovnováhu. AOD9604 môže upregulovať expresiu alebo aktivitu týchto antioxidačných enzýmov, čím zvyšuje obranyschopnosť buniek. Na druhej strane sa AOD9604 môže priamo podieľať na odstraňovaní voľných radikálov. Určité skupiny vo svojej molekulárnej štruktúre môžu mať schopnosť zachytiť ROS a RNS, čím sa zníži ich poškodenie buniek.
V štúdii s použitím myšacieho modelu nealkoholického stukovatenia pečene viedla liečba AOD9604 k významnému zníženiu hladín malondialdehydu (MDA) v pečeňovom tkanive. MDA je produktom peroxidácie lipidov a jeho znížené hladiny naznačujú zníženie oxidačného stresu. Aktivita SOD a GPx v pečeni sa zvýšila, čo naznačuje, že AOD9604 môže zmierniť poškodenie oxidačným stresom zvýšením aktivity antioxidačných enzýmov. To naznačuje, že AOD9604 má pozitívny vplyv na zlepšenie stavu oxidačného stresu pečene, čo poskytuje experimentálny dôkaz o jeho aplikácii pri liečbe súvisiacich ochorení.
2. Metabolické podporné účinky AOD9604
Účinky na lipidovú cukrovku
AOD9604 vykazuje významný regulačný účinok na metabolizmus lipidov. V modeli obéznych myší viedla dlhodobá intraperitoneálna injekcia AOD9604 k zníženiu telesnej hmotnosti a telesného tuku. Tento účinok môže byť spojený s β-adrenergnou dráhou, najmä s β(3)-adrenergným receptorom (β(3)-AR), primárnym lipolytickým receptorom v adipocytoch. Po 14 dňoch podávania AOD9604 u obéznych myší sa hladina expresie β(3)-AR RNA zvýšila, čím sa obnovili potlačené hladiny β(3)-AR RNA u obéznych myší na hladiny porovnateľné s hladinami u chudých myší, čím sa podporila lipolýza a zvýšila sa lipolytická citlivosť. U β(3)-AR knockout myší dlhodobé používanie AOD9604 nevyvolalo rovnaké zmeny hmotnosti a účinky zvyšujúce lipolýzu ako u kontrolných myší divokého typu, čo naznačuje, že β(3)-AR hrá kľúčovú úlohu v regulácii metabolizmu lipidov AOD9604. V akútnych experimentoch AOD9604 stále zvyšoval energetický výdaj a oxidáciu tukov u myší s knockoutovaným génom β(3)-AR, čo naznačuje, že AOD9604 môže tiež ovplyvňovať metabolizmus lipidov inými cestami.
Obrázok 2 Účinok jednej dennej intraperitoneálnej (ip) dávky fyziologického roztoku, AOD9604 alebo ľudského rastového hormónu (hGH) na zmeny telesnej hmotnosti u chudých samcov myší C57BL/6J (A) alebo obéznych (ob/ob) myší (B) počas 14 dní.
Účinky na metabolizmus uhľohydrátov
Pokiaľ ide o metabolizmus uhľohydrátov, AOD9604 sa výrazne líši od hGH. Klinické štúdie naznačujú, že AOD9604 nemá žiadny vplyv na hladiny IGF-1 v sére, čo potvrdzuje hypotézu, že nepôsobí prostredníctvom IGF-1. Výsledky orálneho glukózového tolerančného testu ukázali, že na rozdiel od hGH AOD9604 negatívne neovplyvňuje metabolizmus sacharidov. To znamená, že AOD9604 môže regulovať metabolizmus lipidov bez toho, aby zasahoval do normálneho metabolizmu sacharidov, čo ponúka jedinečnú výhodu pri zlepšovaní metabolického stavu.
Účinky na metabolizmus pečene
V štúdiách na myšiach s nealkoholickým stukovatením pečene ovplyvňuje AOD9604 nielen metabolizmus lipidov, ale reguluje aj celkový metabolický stav pečene. Okrem zníženia oxidačného stresu môže AOD9604 zlepšiť steatózu pečene reguláciou expresie génov súvisiacich so syntézou, transportom a metabolizmom lipidov v pečeni. Môže ovplyvniť expresiu kľúčových enzýmov, ako je syntáza mastných kyselín (FAS) a acetyl-CoA karboxyláza (ACC), znížiť syntézu mastných kyselín v pečeni, podporovať β-oxidáciu mastných kyselín, a tým zmierniť hromadenie tuku v pečeni.
3. Potenciálne aplikácie Dual Action AOD9604
Aplikácie pri obezite a príbuzných metabolických ochoreniach
Vzhľadom na antioxidačné a metabolické podporné účinky AOD9604 má potenciálnu aplikačnú hodnotu pri liečbe obezity a súvisiacich metabolických ochorení, ako je metabolizmus typu 2 a nealkoholické stukovatenie pečene. U obéznych pacientov môže AOD9604 podporovať metabolizmus lipidov, znižovať telesný tuk a zlepšovať citlivosť na inzulín, čím pomáha pri kontrole glukózy v krvi. U pacientov s nealkoholickým stukovatením pečene môže zmierniť poškodenie pečene oxidačným stresom a regulovať metabolizmus pečeňových lipidov, čo môže slúžiť ako nová stratégia na zlepšenie funkcie pečene a spomalenie progresie ochorenia.
Aplikácie v športovej výžive
V oblasti športovej výživy sú tiež atraktívne antioxidačné a metabolické podporné vlastnosti AOD9604. Počas vysokointenzívneho tréningu športovci produkujú veľké množstvo ROS, čo vedie k poškodeniu oxidatívnym stresom, pričom sa zvyšujú nároky na energetický metabolizmus. AOD9604 môže pomôcť vyčistiť ROS, znížiť únavu a poškodenie svalov, pričom podporuje oxidáciu tukov na energiu, čím zvyšuje vytrvalosť pri cvičení a regeneračnú kapacitu. Hoci AOD9604 vykazuje vynikajúce antioxidačné a metabolické podporné účinky, jeho bezpečnosť je nanajvýš dôležitá. Viaceré štúdie hodnotili bezpečnosť AOD9604. V šiestich randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách nemal AOD9604 žiadny vplyv na hladiny IGF-1 v sére, žiadny negatívny vplyv na metabolizmus uhľohydrátov a nezistili sa žiadne protilátky anti-AOD9604. Neboli hlásené žiadne abstinenčné príznaky alebo závažné nežiaduce udalosti súvisiace s príjmom AOD9604. V chronických toxikologických štúdiách u potkanov a opíc cynomolgus preukázalo dlhodobé perorálne podávanie AOD9604 aj jeho všeobecnú bezpečnosť bez známok genotoxicity.
Obrázok 3 In vitro degradácia AOD9604 v potkanej plazme pri teplote miestnosti. Po 56 minútach je peptid úplne eliminovaný. Polčas rozpadu je približne 4 minúty. Je demonštrovaný výskyt AOD9604 amino-koncových skrátených fragmentov (-xaa).
4. Záver
AOD9604, ako peptidový fragment s jedinečnými dvojitými účinkami, pomáha pri antioxidačnej a metabolickej podpore. Jeho antioxidačné pôsobenie pomáha zmierniť poškodenie tkaniva spojené s oxidačným stresom, zatiaľ čo jeho metabolický podporný účinok pozitívne reguluje metabolizmus lipidov, sacharidov a pečene. Vďaka tomu je významný pri liečbe obezity a súvisiacich metabolických ochorení, ako aj v športovej výžive.
Zdroje
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA a kol. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتوشرنن (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد کبد کبد کبد کبد کای سوری سوری غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Bezpečnosť a cukrovka AOD9604, nová nutraceutická zložka pre zlepšené metabolické zdravie[J]. Journal of Endocrinology and Diabetes, 2014, 4: 64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Bezpečnosť a znášanlivosť hexadekapeptidu AOD9604 u ľudí[J]. Journal of Endocrinology and Diabetes, 2013, 3: 7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melniková I, Mzdy D. Terapie proti obezite[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, a kol. Účinky ľudského GH a jeho lipolytického fragmentu (AOD9604) na metabolizmus lipidov po chronickej liečbe u obéznych myší a beta(3)-AR knock-out myší[J]. Endokrinológia, 2001, 142 (12): 5182-5189. DOI: 10.1210/endo.142.12.8522.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
