Av Cocer Peptides 
för 25 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Fetma och dess associerade metabola störningar har blivit en global folkhälsofråga, vilket gör sökandet efter säkra och effektiva insatser avgörande. Medan humant tillväxthormon (hGH) visar potential för behandling av fetma, begränsar säkerhetsproblem dess långvariga användning. AOD9604, ett peptidfragment från den C-terminala regionen av hGH (Tyr-hGH177-191), har visat sig ha hGHs fettreducerande aktivitet utan dess negativa effekter. Nyligen genomförda studier har utökat dess funktioner, med antioxidanter och metaboliska stödeffekter som framträder som viktiga forskningsområden.
Figur 1 Fetmaprevalens hos vuxna i USA (20–74 år).
1. Antioxidanteffekterna av AOD9604
Sambandet mellan oxidativ stress och sjukdom
Oxidativ stress hänvisar till det tillstånd där kroppen under olika skadliga stimuli producerar för stora mängder reaktiva syrearter (ROS) och reaktiva kvävearter (RNS), vilket leder till oxidativ skada som överstiger kroppens förmåga att rensa dessa arter. Denna obalans mellan oxidativa och antioxidantsystem resulterar i vävnadsskada. Många sjukdomar, inklusive hjärt-kärlsjukdomar, diabetes, neurodegenerativa sjukdomar och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), är nära förknippade med oxidativ stress. I dessa sjukdomstillstånd attackerar förhöjda intracellulära ROS-nivåer biomolekyler som lipider, proteiner och DNA, vilket leder till cellulär dysfunktion och död.
AOD9604 Antioxidant verkningsmekanism
AOD9604 utövar sina effekter genom att reglera det intracellulära antioxidantenzymsystemet. Superoxiddismutas (SOD), glutationperoxidas (GPx) och katalas (CAT) är viktiga intracellulära antioxidantenzymer som kan ta bort ROS och upprätthålla intracellulär redoxbalans. AOD9604 kan uppreglera uttrycket eller aktiviteten av dessa antioxidantenzymer och därigenom förbättra cellulära antioxidantförsvarsförmåga. Å andra sidan kan AOD9604 delta direkt i rensningen av fria radikaler. Vissa grupper i sin molekylära struktur kan ha förmågan att fånga ROS och RNS, och därigenom minska deras skador på celler.
I en studie med en musmodell av icke-alkoholisk fettleversjukdom resulterade behandling med AOD9604 i en signifikant minskning av malondialdehyd (MDA)-nivåer i levervävnad. MDA är en produkt av lipidperoxidation, och dess reducerade nivåer indikerar en minskning av oxidativ stress. Aktiviteten av SOD och GPx i levern ökade, vilket tyder på att AOD9604 kan lindra skador på oxidativ stress genom att öka aktiviteten hos antioxidantenzymer. Detta indikerar att AOD9604 har en positiv effekt på att förbättra leverns oxidativa stresstillstånd, vilket ger experimentella bevis för dess tillämpning vid behandling av relaterade sjukdomar.
2. Metaboliska stödeffekter av AOD9604
Effekter på lipidmetabolism
AOD9604 uppvisar en signifikant reglerande effekt på lipidmetabolism. I en fet musmodell ledde långvarig intraperitoneal injektion av AOD9604 till minskad kroppsvikt och kroppsfett. Denna effekt kan vara associerad med den β-adrenerga vägen, särskilt den β(3)-adrenerga receptorn (β(3)-AR), den primära lipolytiska receptorn i adipocyter. Efter 14 dagars administrering av AOD9604 i överviktiga möss ökade expressionsnivån av β(3)-AR-RNA, vilket återställde de undertryckta β(3)-AR-RNA-nivåerna i överviktiga möss till nivåer jämförbara med de hos magra möss, vilket främjade lipolys och förbättrade lipolytisk känslighet. Hos β(3)-AR knockoutmöss lyckades inte långtidsanvändning av AOD9604 producera samma viktförändringar och lipolyshöjande effekter som hos vildtypskontrollmöss, vilket indikerar att β(3)-AR spelar en avgörande roll i AOD9604s reglering av lipidmetabolism. I akuta experiment ökade AOD9604 fortfarande energiförbrukningen och fettoxidationen i β(3)-AR-gen knockoutmöss, vilket tyder på att AOD9604 också kan påverka lipidmetabolismen genom andra vägar.
Figur 2 Effekten av en daglig intraperitoneal (ip) dos av koksaltlösning, AOD9604 eller humant tillväxthormon (hGH) på kroppsviktsförändringar hos magra C57BL/6J (A) eller feta (ob/ob) möss (B) under 14 dagar.
Effekter på kolhydratmetabolism
När det gäller kolhydratmetabolism skiljer sig AOD9604 avsevärt från hGH. Kliniska prövningar indikerar att AOD9604 inte har någon effekt på serumnivåerna av IGF-1, vilket bekräftar hypotesen att det inte verkar genom IGF-1. Resultat från ett oralt glukostoleranstest visade att, till skillnad från hGH, påverkar AOD9604 inte kolhydratmetabolismen negativt. Detta innebär att AOD9604 kan reglera lipidmetabolismen utan att störa normal kolhydratmetabolism, vilket erbjuder en unik fördel för att förbättra metabolisk status.
Effekter på levermetabolism
I studier på möss med icke-alkoholisk fettleversjukdom påverkar AOD9604 inte bara lipidmetabolismen utan reglerar också leverns totala metaboliska tillstånd. Förutom att minska oxidativ stress kan AOD9604 förbättra leversteatos genom att reglera uttrycket av gener relaterade till lipidsyntes, transport och metabolism i levern. Det kan påverka uttrycket av nyckelenzymer som fettsyrasyntas (FAS) och acetyl-CoA-karboxylas (ACC), vilket minskar fettsyrasyntesen i levern, främjar fettsyra-β-oxidation och därigenom lindra fettackumulering i levern.
3. Potentiella tillämpningar av AOD9604:s Dual Action
Tillämpningar inom fetma och relaterade metabola sjukdomar
Med tanke på AOD9604s antioxidant- och metaboliska stödeffekter har den potentiellt användningsvärde vid behandling av fetma och relaterade metabola sjukdomar som typ 2-diabetes och alkoholfri fettleversjukdom. För överviktiga patienter kan AOD9604 främja lipidmetabolismen, minska kroppsfettet och förbättra insulinkänsligheten, och därigenom hjälpa till med blodsockerkontroll. För patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom kan det både lindra oxidativ stressskada i levern och reglera leverns lipidmetabolism, vilket potentiellt kan fungera som en ny strategi för att förbättra leverfunktionen och bromsa sjukdomsprogressionen.
Tillämpningar inom sportnutrition
Inom området sportnäring är AOD9604:s antioxidant- och metaboliska stödegenskaper också attraktiva. Under högintensiv träning producerar idrottare stora mängder ROS, vilket leder till skador på oxidativ stress, samtidigt som kraven på energiomsättning ökar. AOD9604 kan hjälpa till att rensa ROS, minska muskeltrötthet och skador, samtidigt som det främjar fettoxidation för energi, och därigenom förbättra träningsuthålligheten och återhämtningskapaciteten. Även om AOD9604 uppvisar utmärkta antioxidanter och metaboliska stödeffekter, är dess säkerhet av yttersta vikt. Flera studier har utvärderat säkerheten för AOD9604. I sex randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier hade AOD9604 ingen effekt på IGF-1-nivåer i serum, ingen negativ inverkan på kolhydratmetabolism och inga antikroppar mot AOD9604 upptäcktes. Inga abstinenssymtom eller allvarliga biverkningar relaterade till AOD9604-intag rapporterades. I kroniska toxikologiska studier på råttor och cynomolgusapor visade långvarig oral administrering av AOD9604 också dess allmänna säkerhet, utan tecken på genotoxicitet.
Figur 3 In vitro-nedbrytning av AOD9604 i råttplasma vid rumstemperatur. Efter 56 minuter är peptiden helt eliminerad. Halveringstiden är cirka 4 minuter. Uppkomsten av AOD9604 aminoterminala trunkerade fragment (-xaa) visas.
4. Slutsats
AOD9604, som ett peptidfragment med unika dubbla effekter, hjälper till med antioxidanter och metaboliskt stöd. Dess antioxidantverkan hjälper till att lindra vävnadsskador i samband med oxidativ stress, medan dess metaboliska stödåtgärd positivt reglerar lipid-, kolhydrat- och levermetabolismen. Detta gör det viktigt vid behandling av fetma och relaterade metabola sjukdomar, såväl som i sportnäring.
Källor
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی och تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AODبری4) آنزیمهای کبد och CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نازمشی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Säkerhet och tolerabilitet av hexadekapeptiden AOD9604 hos människor [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Löner D. Anti-fetma terapier[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Effekterna av humant GH och dess lipolytiska fragment (AOD9604) på lipidmetabolism efter kronisk behandling i överviktiga möss och beta(3)-AR knock-out möss [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
