โดย Cocer Peptides 
25 วันที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
โรคอ้วนและความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องได้กลายเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขทั่วโลก ทำให้การค้นหาวิธีการแก้ไขที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเป็นสิ่งสำคัญ แม้ว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (hGH) แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคอ้วน แต่ข้อกังวลด้านความปลอดภัยก็จำกัดการใช้ในระยะยาว AOD9604 ซึ่งเป็นชิ้นส่วนเปปไทด์จากบริเวณปลาย C ของ hGH (Tyr-hGH177-191) พบว่ามีฤทธิ์ลดไขมันของ hGH โดยไม่มีผลข้างเคียง การศึกษาล่าสุดได้ขยายขอบเขตการทำงานของมัน โดยมีผลในการสนับสนุนสารต้านอนุมูลอิสระและเมแทบอลิซึมเป็นประเด็นการวิจัยที่สำคัญ
รูปที่ 1 ความชุกของโรคอ้วนในผู้ใหญ่ชาวอเมริกัน (20–74 ปี)
1. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ AOD9604
ความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นกับโรค
ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันหมายถึงสภาวะที่ภายใต้สิ่งเร้าที่เป็นอันตรายต่างๆ ร่างกายผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) และสายพันธุ์ไนโตรเจนปฏิกิริยา (RNS) ในปริมาณมากเกินไป ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเกินความสามารถของร่างกายในการล้างสายพันธุ์เหล่านี้ ความไม่สมดุลระหว่างระบบออกซิเดชั่นและสารต้านอนุมูลอิสระส่งผลให้เนื้อเยื่อเสียหาย โรคต่างๆ มากมาย รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ เบาหวาน โรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อม และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ในสภาวะของโรคเหล่านี้ ระดับ ROS ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นจะโจมตีชีวโมเลกุล เช่น ไขมัน โปรตีน และ DNA ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์และการเสียชีวิต
AOD9604 กลไกการออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ
AOD9604 ออกฤทธิ์โดยควบคุมระบบเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ Superoxide dismutase (SOD), กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) และ catalase (CAT) เป็นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ที่สำคัญที่สามารถกำจัด ROS และรักษาสมดุลรีดอกซ์ในเซลล์ AOD9604 อาจควบคุมการแสดงออกหรือการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระเหล่านี้ จึงช่วยเพิ่มความสามารถในการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของเซลล์ ในทางกลับกัน AOD9604 อาจมีส่วนร่วมโดยตรงในการกำจัดอนุมูลอิสระ กลุ่มบางกลุ่มในโครงสร้างโมเลกุลอาจมีความสามารถในการจับ ROS และ RNS ซึ่งช่วยลดความเสียหายต่อเซลล์
ในการศึกษาโดยใช้แบบจำลองเมาส์ของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ การรักษาด้วย AOD9604 ส่งผลให้ระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ (MDA) ในเนื้อเยื่อตับลดลงอย่างมีนัยสำคัญ MDA เป็นผลิตภัณฑ์ของการเกิดออกซิเดชันของไขมัน และระดับที่ลดลงบ่งบอกถึงความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ลดลง กิจกรรมของ SOD และ GPx ในตับเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่า AOD9604 อาจบรรเทาความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยการเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ สิ่งนี้บ่งชี้ว่า AOD9604 มีผลเชิงบวกต่อการปรับปรุงสภาวะความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับ ซึ่งเป็นหลักฐานเชิงทดลองสำหรับการนำไปใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้อง
2. ผลสนับสนุนการเผาผลาญของ AOD9604
ผลต่อการเผาผลาญไขมัน
AOD9604 แสดงผลด้านกฎระเบียบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเผาผลาญไขมัน ในหนูทดลองที่เป็นโรคอ้วน การฉีด AOD9604 ในช่องท้องระยะยาวทำให้น้ำหนักตัวและไขมันในร่างกายลดลง ผลกระทบนี้อาจเกี่ยวข้องกับวิถีทาง β-อะดรีเนอร์จิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับ β(3)-อะดรีเนอร์จิก (β(3)-AR) ซึ่งเป็นตัวรับไลโปไลติกหลักในเซลล์ไขมัน หลังจากผ่านไป 14 วันของการบริหาร AOD9604 ในหนูอ้วน ระดับการแสดงออกของ β(3)-AR RNA เพิ่มขึ้น โดยคืนค่าระดับ β(3)-AR RNA ที่ถูกระงับในหนูอ้วนให้อยู่ในระดับที่เทียบได้กับหนูที่ไม่ติดมัน ดังนั้นจึงส่งเสริมการสลายไขมันและเพิ่มความไวในการสลายไขมัน ในหนูที่น่าพิศวง β (3) -AR การใช้ AOD9604 ในระยะยาวล้มเหลวในการสร้างการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักและเอฟเฟกต์การสลายไขมันแบบเดียวกันเช่นเดียวกับในหนูควบคุมชนิดไวด์ ซึ่งบ่งชี้ว่า β (3) -AR มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญไขมันของ AOD9604 ในการทดลองแบบเฉียบพลัน AOD9604 ยังคงเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงานและการเกิดออกซิเดชันของไขมันในหนูที่น่าพิศวงของยีน β (3) -AR ซึ่งบ่งชี้ว่า AOD9604 อาจส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันผ่านเส้นทางอื่น ๆ
รูปที่ 2 ผลกระทบของน้ำเกลือ AOD9604 หรือฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ (hGH) ในช่องท้อง (ip) ต่อวันต่อการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวในหนู C57BL/6J (A) หรือหนูอ้วน (ob/ob) (B) ในเพศชายที่ไม่ติดมันตลอด 14 วัน
ผลต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต
ในแง่ของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต AOD9604 แตกต่างจาก hGH อย่างมีนัยสำคัญ การทดลองทางคลินิกระบุว่า AOD9604 ไม่มีผลต่อระดับ IGF-1 ในซีรั่ม ซึ่งยืนยันสมมติฐานว่า AOD9604 ไม่ได้ออกฤทธิ์ผ่าน IGF-1 ผลลัพธ์จากการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสในช่องปากแสดงให้เห็นว่า AOD9604 ไม่ส่งผลเสียต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ซึ่งต่างจาก hGH ซึ่งหมายความว่า AOD9604 สามารถควบคุมการเผาผลาญไขมันได้โดยไม่รบกวนการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตตามปกติ ซึ่งให้ข้อได้เปรียบที่ไม่เหมือนใครในการปรับปรุงสถานะการเผาผลาญ
ผลต่อการเผาผลาญของตับ
ในการศึกษาหนูที่เป็นโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ AOD9604 ไม่เพียงส่งผลต่อการเผาผลาญไขมัน แต่ยังควบคุมสถานะการเผาผลาญโดยรวมของตับอีกด้วย นอกเหนือจากการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันแล้ว AOD9604 ยังอาจช่วยปรับปรุงภาวะไขมันพอกตับโดยควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ไขมัน การขนส่ง และการเผาผลาญในตับ สามารถส่งผลต่อการแสดงออกของเอนไซม์หลัก เช่น การสังเคราะห์กรดไขมัน (FAS) และอะซิติล-โคเอ คาร์บอกซิเลส (ACC) ลดการสังเคราะห์กรดไขมันในตับ ส่งเสริมกรดไขมัน β-ออกซิเดชัน และด้วยเหตุนี้จึงช่วยลดการสะสมไขมันในตับ
3. การใช้งานที่เป็นไปได้ของ Dual Action ของ AOD9604
การประยุกต์ในโรคอ้วนและโรคทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง
เมื่อพิจารณาถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและการสนับสนุนการเผาผลาญของ AOD9604 พบว่า AOD9604 มีประโยชน์ในการรักษาโรคอ้วนและโรคทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง เช่น เบาหวานประเภท 2 และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ สำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน AOD9604 สามารถส่งเสริมการเผาผลาญไขมัน ลดไขมันในร่างกาย และปรับปรุงความไวของอินซูลิน ซึ่งช่วยในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด สำหรับผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ สามารถทั้งบรรเทาความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของตับ และควบคุมการเผาผลาญไขมันในตับ ซึ่งอาจทำหน้าที่เป็นกลยุทธ์ใหม่ในการปรับปรุงการทำงานของตับและชะลอการลุกลามของโรค
การประยุกต์ใช้ในโภชนาการการกีฬา
ในด้านโภชนาการการกีฬา คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและสนับสนุนการเผาผลาญของ AOD9604 ก็น่าสนใจเช่นกัน ในระหว่างการฝึกที่มีความเข้มข้นสูง นักกีฬาจะผลิต ROS จำนวนมาก ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ในขณะที่ความต้องการการเผาผลาญพลังงานเพิ่มขึ้น AOD9604 สามารถช่วยล้าง ROS ลดความเหนื่อยล้าของกล้ามเนื้อและความเสียหาย ในขณะเดียวกันก็ส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันของไขมันให้เป็นพลังงาน จึงช่วยเพิ่มความทนทานในการออกกำลังกายและความสามารถในการฟื้นตัว แม้ว่า AOD9604 จะแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและการเผาผลาญที่ดีเยี่ยม แต่ความปลอดภัยก็มีความสำคัญสูงสุด มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ประเมินความปลอดภัยของ AOD9604 ในการทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน มีการควบคุมด้วยยาหลอก 6 รายการ AOD9604 ไม่ส่งผลต่อระดับ IGF-1 ในซีรั่ม ไม่มีผลกระทบเชิงลบต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต และไม่พบแอนติบอดีต่อต้าน AOD9604 ไม่มีรายงานอาการถอนหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการบริโภค AOD9604 ในการศึกษาพิษวิทยาเรื้อรังในหนูและลิงแสม การให้ AOD9604 ทางปากในระยะยาวยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยโดยทั่วไป โดยไม่มีสัญญาณของความเป็นพิษต่อพันธุกรรม
รูปที่ 3 การย่อยสลาย ในหลอดทดลอง ของ AOD9604 ในพลาสมาของหนูที่อุณหภูมิห้อง หลังจากผ่านไป 56 นาที เปปไทด์จะถูกกำจัดออกจนหมด ครึ่งชีวิตประมาณ 4 นาที แสดงให้เห็นลักษณะของชิ้นส่วนที่ถูกตัดทอนที่ปลายอะมิโน (-xaa) ของ AOD9604
4. บทสรุป
AOD9604 เป็นชิ้นส่วนเปปไทด์ที่มีการทำงานแบบคู่กัน ช่วยในการต้านอนุมูลอิสระและสนับสนุนการเผาผลาญ การออกฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระช่วยลดความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ในขณะที่การออกฤทธิ์สนับสนุนการเผาผลาญจะควบคุมการเผาผลาญไขมัน คาร์โบไฮเดรต และตับในเชิงบวก สิ่งนี้ทำให้มีความสำคัญในการรักษาโรคอ้วนและโรคทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องตลอดจนโภชนาการการกีฬา
แหล่งที่มา
(1) Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA และคณะ اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قصعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب چرالکلی ناشی از رژیم ڰایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
(2) EMIM, Kenley DL. ความปลอดภัยและการเผาผลาญของ AOD9604 ซึ่งเป็นส่วนผสมทางโภชนาการนวนิยายเพื่อสุขภาพการเผาผลาญที่ดีขึ้น [J] วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
(3) Stier H, Vos E, Kenley DL. ความปลอดภัยและความทนทานของ Hexadecapeptide AOD9604 ในมนุษย์ [J] วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญ, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
(4) Melnikova I, Wages D. การรักษาโรคอ้วน[J] การค้นพบยาจากธรรมชาติ, 2549,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037
(5) Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A และคณะ ผลของ GH ของมนุษย์และชิ้นส่วนสลายไขมัน (AOD9604) ต่อการเผาผลาญไขมันหลังการรักษาเรื้อรังในหนูอ้วนและหนูตัวน็อคเอาต์เบต้า (3) -AR [J] วิทยาต่อมไร้ท่อ 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
