Autor: Cocer Peptides 
25 päeva tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
Rasvumisest ja sellega seotud ainevahetushäiretest on saanud ülemaailmne rahvatervise probleem, mis muudab ohutute ja tõhusate sekkumiste otsimise kriitiliseks. Kuigi inimese kasvuhormoonil (hGH) on potentsiaal rasvumise raviks, piiravad ohutusprobleemid selle pikaajalist kasutamist. On leitud, et AOD9604, peptiidfragment hGH C-terminaalsest piirkonnast (Tyr-hGH177-191), omab hGH rasva vähendavat toimet ilma selle kahjulike mõjudeta. Hiljutised uuringud on selle funktsioone laiendanud, peamiste uurimisvaldkondadena on esile kerkinud antioksüdandid ja ainevahetust toetavad toimed.
Joonis 1 Rasvumise levimus USA täiskasvanutel (20–74 aastat).
1. AOD9604 antioksüdantne toime
Seos oksüdatiivse stressi ja haiguste vahel
Oksüdatiivne stress viitab seisundile, kus erinevate kahjulike stiimulite mõjul toodab keha liigselt reaktiivseid hapniku liike (ROS) ja reaktiivseid lämmastiku liike (RNS), mis põhjustab oksüdatiivseid kahjustusi, mis ületavad keha võimet neid liike puhastada. See oksüdatiivsete ja antioksüdantsete süsteemide tasakaalustamatus põhjustab koekahjustusi. Paljud haigused, sealhulgas südame-veresoonkonna haigused, diabeet, neurodegeneratiivsed haigused ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD), on tihedalt seotud oksüdatiivse stressiga. Nende haigusseisundite korral ründab kõrgenenud rakusisene ROS-i tase biomolekule nagu lipiidid, valgud ja DNA, mis põhjustab raku düsfunktsiooni ja surma.
AOD9604 Antioksüdantide toimemehhanism
AOD9604 avaldab oma toimet, reguleerides rakusisest antioksüdantsete ensüümide süsteemi. Superoksiiddismutaas (SOD), glutatioonperoksüdaas (GPx) ja katalaas (CAT) on olulised rakusisesed antioksüdantsed ensüümid, mis võivad eemaldada ROS-i ja säilitada rakusisese redoks-tasakaalu. AOD9604 võib nende antioksüdantsete ensüümide ekspressiooni või aktiivsust ülesreguleerida, suurendades seeläbi raku antioksüdantide kaitsevõimet. Teisest küljest võib AOD9604 otseselt osaleda vabade radikaalide eemaldamises. Teatud rühmad selle molekulaarstruktuuris võivad omada võimet lüüa ROS-i ja RNS-i, vähendades seeläbi nende kahjustusi rakkudele.
Uuringus, milles kasutati mittealkohoolse rasvmaksahaiguse hiiremudelit, vähendas ravi AOD9604-ga oluliselt malondialdehüüdi (MDA) taset maksakoes. MDA on lipiidide peroksüdatsiooni produkt ja selle vähenenud tase viitab oksüdatiivse stressi vähenemisele. SOD ja GPx aktiivsus maksas suurenes, mis viitab sellele, et AOD9604 võib leevendada oksüdatiivse stressi kahjustusi, suurendades antioksüdantsete ensüümide aktiivsust. See näitab, et AOD9604-l on positiivne mõju maksa oksüdatiivse stressi seisundi parandamisele, pakkudes eksperimentaalseid tõendeid selle rakendamiseks seotud haiguste ravis.
2. AOD9604 ainevahetust toetavad toimed
Mõju lipiidide ainevahetusele
AOD9604-l on lipiidide metabolismile oluline reguleeriv toime. Rasvunud hiiremudelis põhjustas AOD9604 pikaajaline intraperitoneaalne süstimine kehakaalu ja keharasva vähenemist. Seda toimet võib seostada β-adrenergilise rajaga, eriti β(3)-adrenergilise retseptoriga (β(3)-AR), mis on primaarne lipolüütiline retseptor adipotsüütides. Pärast 14-päevast AOD9604 manustamist rasvunud hiirtele suurenes β (3) -AR RNA ekspressioonitase, taastades rasvunud hiirte allasurutud β (3) -AR RNA tasemed tasemele, mis on võrreldav lahja hiirte omaga, soodustades seeläbi lipolüüsi ja suurendades lipolüütilist tundlikkust. β (3) -AR knockout hiirtel ei suutnud AOD9604 pikaajaline kasutamine põhjustada samu kaalumuutusi ja lipolüüsi võimendavaid toimeid nagu metsiktüüpi kontrollhiirtel, mis näitab, et β (3) -AR mängib olulist rolli AOD9604 lipiidide metabolismi reguleerimisel. Ägedates katsetes suurendas AOD9604 endiselt energiakulu ja rasvade oksüdatsiooni β (3) -AR geeni knockout hiirtel, mis viitab sellele, et AOD9604 võib mõjutada lipiidide metabolismi ka muude radade kaudu.
Joonis 2 Ühekordse päevase intraperitoneaalse (ip) annuse soolalahuse, AOD9604 või inimese kasvuhormooni (hGH) mõju kehakaalu muutustele kõhnadel isastel C57BL/6J (A) või rasvunud (ob/ob) hiirtel (B) 14 päeva jooksul.
Mõju süsivesikute ainevahetusele
Süsivesikute metabolismi osas erineb AOD9604 oluliselt hGH-st. Kliinilised uuringud näitavad, et AOD9604 ei mõjuta seerumi IGF-1 taset, kinnitades hüpoteesi, et see ei toimi IGF-1 kaudu. Suukaudse glükoositaluvuse testi tulemused näitasid, et erinevalt hGH-st ei mõjuta AOD9604 negatiivselt süsivesikute ainevahetust. See tähendab, et AOD9604 suudab reguleerida lipiidide metabolismi normaalset süsivesikute ainevahetust häirimata, pakkudes ainulaadset eelist metaboolse seisundi parandamisel.
Mõju maksa metabolismile
Mittealkohoolse rasvmaksahaigusega hiirtega läbi viidud uuringutes ei mõjuta AOD9604 mitte ainult lipiidide metabolismi, vaid reguleerib ka maksa üldist metaboolset seisundit. Lisaks oksüdatiivse stressi vähendamisele võib AOD9604 parandada maksa steatoosi, reguleerides lipiidide sünteesi, transpordi ja metabolismiga seotud geenide ekspressiooni maksas. See võib mõjutada peamiste ensüümide, nagu rasvhapete süntaas (FAS) ja atsetüül-CoA karboksülaas (ACC) ekspressiooni, vähendades rasvhapete sünteesi maksas, soodustades rasvhapete β-oksüdatsiooni ja leevendades seeläbi rasvade akumuleerumist maksas.
3. AOD9604 kahepoolse toimega võimalikud rakendused
Rakendused rasvumise ja sellega seotud metaboolsete haiguste korral
Arvestades AOD9604 antioksüdantset ja ainevahetust toetavat toimet, on sellel potentsiaalne rakendusväärtus rasvumise ja sellega seotud metaboolsete haiguste, nagu 2. tüüpi diabeet ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus, ravis. Rasvunud patsientidel võib AOD9604 soodustada lipiidide metabolismi, vähendada keharasva ja parandada insuliinitundlikkust, aidates seeläbi kaasa veresuhkru kontrollile. Alkoholivaba rasvmaksahaigusega patsientidel võib see nii leevendada maksa oksüdatiivse stressi kahjustusi kui ka reguleerida maksa lipiidide metabolismi, mis võib olla uus strateegia maksafunktsiooni parandamiseks ja haiguse progresseerumise aeglustamiseks.
Rakendused sporditoitumises
Sporditoitumise vallas on atraktiivsed ka AOD9604 antioksüdantsed ja ainevahetust toetavad omadused. Suure intensiivsusega treeningu ajal toodavad sportlased suures koguses ROS-i, mis põhjustab oksüdatiivse stressi kahjustusi, samal ajal kui energia metabolismi vajadus suureneb. AOD9604 võib aidata eemaldada ROS-i, vähendada lihaste väsimust ja kahjustusi, soodustades samal ajal rasvade oksüdeerumist energia saamiseks, suurendades seeläbi treeningu vastupidavust ja taastumisvõimet. Kuigi AOD9604 demonstreerib suurepärast antioksüdantset ja ainevahetust toetavat toimet, on selle ohutus ülimalt oluline. AOD9604 ohutust on hinnanud mitmed uuringud. Kuues randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus ei avaldanud AOD9604 mingit mõju seerumi IGF-1 tasemele, negatiivset mõju süsivesikute metabolismile ja AOD9604-vastaseid antikehi ei tuvastatud. AOD9604 tarbimisega seotud ärajätusümptomeid ega raskeid kõrvaltoimeid ei teatatud. Kroonilise toksikoloogia uuringutes rottidel ja makaakidel näitas AOD9604 pikaajaline suukaudne manustamine samuti selle üldist ohutust, ilma genotoksilisuse tunnusteta.
Joonis 3 AOD9604 in vitro degradatsioon roti plasmas toatemperatuuril. 56 minuti pärast on peptiid täielikult elimineeritud. Poolväärtusaeg on ligikaudu 4 minutit. Näidatud on AOD9604 amino-otsa kärbitud fragmentide (-xaa) välimus.
4. Järeldus
AOD9604 unikaalse kahetoimelise peptiidifragmendina toetab antioksüdante ja ainevahetust. Selle antioksüdantne toime aitab leevendada oksüdatiivse stressiga seotud koekahjustusi, samas kui selle ainevahetust toetav toime reguleerib positiivselt lipiidide, süsivesikute ja maksa metabolismi. See muudab selle oluliseks rasvumise ja sellega seotud ainevahetushaiguste ravis, aga ka sporditoitumises.
Allikad
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA jt. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتید هٴور هفته همرین استقامتی و تزریق قطعه (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد به کبد غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D. L. AOD9604 ohutus ja ainevahetus, uudne toitaineline koostisosa metaboolse tervise parandamiseks[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014, 4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Heksadekapeptiidi AOD9604 ohutus ja talutavus inimestel[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, 3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Rasvumisvastased ravimeetodid[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006, 5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A jt. Inimese GH ja selle lipolüütilise fragmendi (AOD9604) mõju lipiidide metabolismile pärast kroonilist ravi rasvunud hiirtel ja beeta(3)-AR knock-out hiirtel [J]. Endocrinology, 2001, 142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
