Deur Cocer Peptides 
25 dae gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Vetsug en die gepaardgaande metaboliese afwykings het 'n wêreldwye openbare gesondheidskwessie geword, wat die soeke na veilige en effektiewe intervensies van kritieke belang maak. Terwyl menslike groeihormoon (hGH) potensiaal toon vir die behandeling van vetsug, beperk veiligheidskwessies die langtermyngebruik daarvan. Daar is gevind dat AOD9604, 'n peptiedfragment van die C-terminale streek van hGH (Tyr-hGH177-191), hGH se vetverminderende aktiwiteit besit sonder die nadelige effekte daarvan. Onlangse studies het uitgebrei oor die funksies daarvan, met antioksidante en metaboliese ondersteuningseffekte wat as sleutelnavorsingsareas na vore gekom het.
Figuur 1 Vetsug voorkoms in Amerikaanse volwassenes (20-74 jaar).
1. Die antioksidant-effekte van AOD9604
Die verband tussen oksidatiewe stres en siekte
Oksidatiewe stres verwys na die toestand waar die liggaam, onder verskeie skadelike stimuli, buitensporige hoeveelhede reaktiewe suurstofspesies (ROS) en reaktiewe stikstofspesies (RNS) produseer, wat lei tot oksidatiewe skade wat die liggaam se vermoë om hierdie spesies skoon te maak, oorskry. Hierdie wanbalans tussen oksidatiewe en antioksidante sisteme lei tot weefselskade. Talle siektes, insluitend kardiovaskulêre siekte, diabetes, neurodegeneratiewe siektes en nie-alkoholiese vetterige lewersiekte (NAFLD), word nou geassosieer met oksidatiewe stres. In hierdie siektetoestande val verhoogde intrasellulêre ROS-vlakke biomolekules soos lipiede, proteïene en DNA aan, wat lei tot sellulêre disfunksie en dood.
AOD9604 Antioksidant Werkingsmeganisme
AOD9604 oefen sy effekte uit deur die intrasellulêre antioksidant-ensiemstelsel te reguleer. Superoksieddismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) en katalase (CAT) is belangrike intrasellulêre antioksidant-ensieme wat ROS kan opvang en intrasellulêre redoksbalans kan handhaaf. AOD9604 kan die uitdrukking of aktiwiteit van hierdie antioksidante ensieme opreguleer, en sodoende sellulêre antioksidant verdedigingsvermoëns verbeter. Aan die ander kant kan AOD9604 direk deelneem aan die opvang van vrye radikale. Sekere groepe in sy molekulêre struktuur kan die vermoë besit om ROS en RNS vas te vang, en sodoende hul skade aan selle te verminder.
In 'n studie wat 'n muismodel van nie-alkoholiese vetterige lewersiekte gebruik het, het behandeling met AOD9604 'n beduidende verlaging in malondialdehied (MDA) vlakke in lewerweefsel tot gevolg gehad. MDA is 'n produk van lipiedperoksidasie, en die verlaagde vlakke daarvan dui op 'n afname in oksidatiewe stres. Die aktiwiteit van SOD en GPx in die lewer het toegeneem, wat daarop dui dat AOD9604 oksidatiewe stresskade kan verlig deur die aktiwiteit van antioksidante ensieme te verbeter. Dit dui daarop dat AOD9604 'n positiewe uitwerking het op die verbetering van die oksidatiewe strestoestand van die lewer, wat eksperimentele bewyse verskaf vir die toepassing daarvan in die behandeling van verwante siektes.
2. Metaboliese ondersteuningseffekte van AOD9604
Effekte op lipiedmetabolisme
AOD9604 toon 'n beduidende regulerende effek op lipiedmetabolisme. In 'n vetsugtige muismodel het langtermyn intraperitoneale inspuiting van AOD9604 gelei tot verminderde liggaamsgewig en liggaamsvet. Hierdie effek kan geassosieer word met die β-adrenergiese pad, veral die β(3)-adrenergiese reseptor (β(3)-AR), die primêre lipolitiese reseptor in adiposiete. Na 14 dae van AOD9604-toediening in vetsugtige muise, het die uitdrukkingsvlak van β(3)-AR-RNA toegeneem, wat die onderdrukte β(3)-AR-RNA-vlakke in vetsugtige muise herstel het tot vlakke wat vergelykbaar is met dié in maer muise, waardeur lipolise bevorder en lipolitiese sensitiwiteit verbeter word. In β(3)-AR-uitklopmuise kon langtermyngebruik van AOD9604 nie dieselfde gewigsveranderinge en lipolise-versterkende effekte produseer as in wild-tipe beheermuise nie, wat aandui dat β(3)-AR 'n deurslaggewende rol speel in AOD9604 se regulering van lipiedmetabolisme. In akute eksperimente het AOD9604 steeds energieverbruik en vetoksidasie in β(3)-AR-geen-uitklopmuise verhoog, wat daarop dui dat AOD9604 ook lipiedmetabolisme deur ander weë kan beïnvloed.
Figuur 2 Die effek van 'n enkele daaglikse intraperitoneale (ip) dosis soutoplossing, AOD9604, of menslike groeihormoon (hGH) op liggaamsgewigveranderinge in maer manlike C57BL/6J (A) of vetsugtige (ob/ob) muise (B) oor 14 dae.
Effekte op koolhidraatmetabolisme
Wat koolhidraatmetabolisme betref, verskil AOD9604 aansienlik van hGH. Kliniese proewe dui aan dat AOD9604 geen effek op serum IGF-1-vlakke het nie, wat die hipotese bevestig dat dit nie deur IGF-1 optree nie. Resultate van 'n mondelinge glukosetoleransietoets het getoon dat, anders as hGH, AOD9604 nie koolhidraatmetabolisme negatief beïnvloed nie. Dit beteken dat AOD9604 lipiedmetabolisme kan reguleer sonder om in te meng met normale koolhidraatmetabolisme, wat 'n unieke voordeel bied in die verbetering van metaboliese status.
Effekte op lewermetabolisme
In studies op muise met nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, beïnvloed AOD9604 nie net lipiedmetabolisme nie, maar reguleer ook die algehele metaboliese toestand van die lewer. Benewens die vermindering van oksidatiewe stres, kan AOD9604 hepatiese steatose verbeter deur die uitdrukking van gene wat verband hou met lipiedsintese, vervoer en metabolisme in die lewer te reguleer. Dit kan die uitdrukking van sleutelensieme soos vetsuursintase (FAS) en asetiel-KoA-karboksilase (ACC) beïnvloed, vetsuursintese in die lewer verminder, vetsuur-β-oksidasie bevorder en sodoende hepatiese vetophoping verlig.
3. Potensiële toepassings van AOD9604 se dubbele aksie
Toepassings in Vetsug en Verwante Metaboliese Siektes
Gegewe AOD9604 se antioksidante en metaboliese ondersteuningseffekte, hou dit potensiële toepassingswaarde in in die behandeling van vetsug en verwante metaboliese siektes soos tipe 2-diabetes en nie-alkoholiese vetterige lewersiekte. Vir vetsugtige pasiënte kan AOD9604 lipiedmetabolisme bevorder, liggaamsvet verminder en insuliensensitiwiteit verbeter, en sodoende help met bloedglukosebeheer. Vir pasiënte met nie-alkoholiese vetterige lewersiekte, kan dit beide lewer oksidatiewe stres skade verlig en lewer lipied metabolisme reguleer, wat moontlik dien as 'n nuwe strategie om lewerfunksie te verbeter en siekte vordering te vertraag.
Toepassings in Sportvoeding
Op die gebied van sportvoeding is AOD9604 se antioksidante en metaboliese ondersteuningseienskappe ook aantreklik. Tydens hoë-intensiteit opleiding produseer atlete groot hoeveelhede ROS, wat lei tot skade aan oksidatiewe stres, terwyl energiemetabolisme eise toeneem. AOD9604 kan help om ROS skoon te maak, spiermoegheid en skade te verminder, terwyl vetoksidasie vir energie bevorder word, en sodoende oefenuithouvermoë en herstelvermoë verbeter. Alhoewel AOD9604 uitstekende antioksidante en metaboliese ondersteuningseffekte toon, is die veiligheid daarvan van uiterste belang. Veelvuldige studies het die veiligheid van AOD9604 geëvalueer. In ses gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-beheerde proewe, het AOD9604 geen effek op serum IGF-1-vlakke gehad nie, geen negatiewe impak op koolhidraatmetabolisme nie, en geen anti-AOD9604-teenliggaampies is opgespoor nie. Geen onttrekkingsimptome of ernstige nadelige gebeurtenisse wat verband hou met AOD9604-inname is aangemeld nie. In chroniese toksikologiese studies in rotte en cynomolgus-ape, het langtermyn orale toediening van AOD9604 ook die algemene veiligheid daarvan getoon, met geen tekens van genotoksisiteit nie.
Figuur 3 In vitro afbraak van AOD9604 in rotplasma by kamertemperatuur. Na 56 minute is die peptied heeltemal uitgeskakel. Die halfleeftyd is ongeveer 4 minute. Die voorkoms van AOD9604 amino-terminaal afgeknotte fragmente (-xaa) word gedemonstreer.
4. Gevolgtrekking
AOD9604, as 'n peptiedfragment met unieke dubbele aksies, help met antioksidante en metaboliese ondersteuning. Die antioksidantwerking daarvan help om weefselskade wat met oksidatiewe stres geassosieer word te versag, terwyl sy metaboliese ondersteuningsaksie lipied-, koolhidraat- en lewermetabolisme positief reguleer. Dit maak dit betekenisvol in die behandeling van vetsug en verwante metaboliese siektes, sowel as in sportvoeding.
Bronne
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AODبریق) آنزیمهای کبد en CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی نازمشی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Veiligheid en metabolisme van AOD9604, 'n nuwe voedingsmiddel vir verbeterde metaboliese gesondheid[J]. Tydskrif vir Endokrinologie en Metabolisme, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Veiligheid en verdraagsaamheid van die heksadekapeptied AOD9604 in mense [J]. Tydskrif vir Endokrinologie en Metabolisme, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Anti-vetsug terapieë [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Die effekte van menslike GH en sy lipolitiese fragment (AOD9604) op lipiedmetabolisme na chroniese behandeling in vetsugtige muise en beta(3)-AR-uitklopmuise [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
