投稿者: コセルペプチド 
25日前
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肥満とそれに関連する代謝異常は世界的な公衆衛生問題となっており、安全で効果的な介入の模索が重要になっています。ヒト成長ホルモン (hGH) は肥満治療の可能性を示していますが、安全性への懸念により長期使用は制限されています。 hGH の C 末端領域 (Tyr-hGH177-191) のペプチドフラグメントである AOD9604 は、副作用を伴うことなく hGH の脂肪減少活性を有することが判明しました。最近の研究ではその機能が拡張され、抗酸化作用と代謝サポート効果が重要な研究分野として浮上しています。
図 1 米国成人 (20 ～ 74 歳) の肥満有病率。
1. AOD9604の抗酸化作用
酸化ストレスと病気の関連性
酸化ストレスとは、さまざまな有害な刺激下で、身体が活性酸素種 (ROS) および活性窒素種 (RNS) を過剰に生成し、これらの種を除去する身体の能力を超えた酸化損傷を引き起こす状態を指します。酸化システムと抗酸化システムの間のこの不均衡は、組織の損傷を引き起こします。心血管疾患、糖尿病、神経変性疾患、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）などの多くの病気は、酸化ストレスと密接に関連しています。これらの疾患状態では、細胞内 ROS レベルの上昇により脂質、タンパク質、DNA などの生体分子が攻撃され、細胞の機能不全や死につながります。
AOD9604 抗酸化作用のメカニズム
AOD9604 は、細胞内の抗酸化酵素系を調節することによってその効果を発揮します。スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)、グルタチオンペルオキシダーゼ (GPx)、およびカタラーゼ (CAT) は、ROS を除去し、細胞内の酸化還元バランスを維持できる重要な細胞内抗酸化酵素です。 AOD9604 は、これらの抗酸化酵素の発現または活性を上方制御し、それによって細胞の抗酸化防御能力を強化する可能性があります。一方、AOD9604 はフリーラジカルの除去に直接関与している可能性があります。その分子構造内の特定のグループは、ROS と RNS を捕捉する能力を備えており、それによって細胞へのダメージを軽減します。
非アルコール性脂肪肝疾患のマウスモデルを使用した研究では、AOD9604 による治療により、肝組織内のマロンジアルデヒド (MDA) レベルが大幅に減少しました。 MDA は脂質過酸化の生成物であり、そのレベルの低下は酸化ストレスの減少を示します。肝臓における SOD および GPx の活性が増加したことは、AOD9604 が抗酸化酵素の活性を高めることによって酸化ストレス損傷を軽減する可能性があることを示唆しています。これは、AOD9604 が肝臓の酸化ストレス状態の改善にプラスの効果があることを示しており、関連疾患の治療における AOD9604 の応用に関する実験的証拠が提供されています。
2. AOD9604の代謝サポート効果
脂質代謝への影響
AOD9604 は、脂質代謝に対して顕著な調節効果を示します。肥満マウスモデルでは、AOD9604 を長期間腹腔内注射すると、体重と体脂肪が減少しました。この効果は、β-アドレナリン作動性経路、特に脂肪細胞の一次脂肪分解受容体であるβ(3)-アドレナリン作動性受容体(β(3)-AR)に関連している可能性があります。肥満マウスに AOD9604 を 14 日間投与すると、β(3)-AR RNA の発現レベルが増加し、抑制されていた肥満マウスの β(3)-AR RNA レベルが痩せたマウスと同等のレベルに回復し、それによって脂肪分解が促進され、脂肪分解感受性が増強されました。 β(3)-AR ノックアウトマウスでは、AOD9604 を長期使用しても野生型コントロールマウスと同じ体重変化や脂肪分解促進効果が得られず、β(3)-AR が AOD9604 の脂質代謝調節において重要な役割を果たしていることが示されました。急性実験では、AOD9604 は依然として β(3)-AR 遺伝子ノックアウトマウスのエネルギー消費と脂肪酸化を増加させ、AOD9604 が他の経路を介して脂質代謝にも影響を与える可能性があることを示唆しています。
図 2 14 日間にわたる、痩せた雄 C57BL/6J (A) または肥満 (ob/ob) マウス (B) の体重変化に対する、生理食塩水、AOD9604、またはヒト成長ホルモン (hGH) の 1 日 1 回腹腔内 (ip) 投与の影響。
炭水化物代謝への影響
炭水化物代謝の点で、AOD9604 は hGH とは大きく異なります。臨床試験では、AOD9604 が血清 IGF-1 レベルに影響を及ぼさないことが示されており、IGF-1 を介して作用しないという仮説が裏付けられています。経口耐糖能試験の結果は、hGH とは異なり、AOD9604 が炭水化物代謝に悪影響を及ぼさないことを示しました。これは、AOD9604 が通常の炭水化物代謝を妨げることなく脂質代謝を調節でき、代謝状態の改善において独自の利点を提供できることを意味します。
肝臓代謝への影響
非アルコール性脂肪肝疾患のマウスに関する研究では、AOD9604 は脂質代謝に影響を与えるだけでなく、肝臓の全体的な代謝状態も調節します。酸化ストレスの軽減に加えて、AOD9604 は肝臓における脂質合成、輸送、代謝に関連する遺伝子の発現を調節することにより脂肪肝を改善する可能性があります。これは、脂肪酸合成酵素 (FAS) やアセチル CoA カルボキシラーゼ (ACC) などの主要な酵素の発現に影響を及ぼし、肝臓での脂肪酸合成を減少させ、脂肪酸の β 酸化を促進し、それによって肝脂肪の蓄積を軽減します。
3. AOD9604 のデュアルアクションの潜在的なアプリケーション
肥満および関連する代謝性疾患への応用
AOD9604 の抗酸化作用と代謝サポート効果を考慮すると、肥満や、2 型糖尿病や非アルコール性脂肪肝疾患などの関連代謝疾患の治療に潜在的な応用価値があります。肥満患者の場合、AOD9604 は脂質代謝を促進し、体脂肪を減少させ、インスリン感受性を改善することで血糖コントロールを助けます。非アルコール性脂肪肝疾患の患者にとって、肝臓の酸化ストレス損傷を軽減し、肝臓の脂質代謝を調節することができ、肝機能を改善し、病気の進行を遅らせる新しい戦略として機能する可能性があります。
スポーツ栄養における応用
スポーツ栄養の分野では、AOD9604 の抗酸化作用と代謝サポート特性も魅力的です。高強度のトレーニング中、アスリートは大量の ROS を生成し、酸化ストレスによるダメージを引き起こすと同時に、エネルギー代謝の需要が増加します。 AOD9604 は、ROS を除去し、筋肉の疲労と損傷を軽減すると同時に、脂肪の酸化を促進してエネルギーを得ることにより、運動の持久力と回復能力を向上させます。 AOD9604 は優れた抗酸化作用と代謝サポート効果を示しますが、その安全性が最も重要です。複数の研究で AOD9604 の安全性が評価されています。 6件のランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、AOD9604は血清IGF-1レベルに影響を与えず、炭水化物代謝にも悪影響を及ぼさず、抗AOD9604抗体は検出されませんでした。 AOD9604 摂取に関連する離脱症状や重度の有害事象は報告されていません。ラットおよびカニクイザルにおける慢性毒性研究では、AOD9604 の長期経口投与でも、遺伝毒性の兆候がなく、一般的な安全性が実証されました。
図 3 室温でのラット血漿における AOD9604 のインビトロ分解。 56 分後、ペプチドは完全に除去されます。半減期は約4分です。 AOD9604 アミノ末端切断フラグメント (-xaa) の出現が示されています。
4. 結論
AOD9604 は、ユニークな二重作用を持つペプチドフラグメントとして、抗酸化作用と代謝サポートを助けます。その抗酸化作用は酸化ストレスに関連する組織損傷の軽減に役立ち、代謝サポート作用は脂質、炭水化物、肝臓の代謝を積極的に制御します。このため、スポーツ栄養だけでなく、肥満や関連する代謝性疾患の治療においても重要です。
情報源
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研究用途のみに利用可能な製品:
