Na Cocer Peptides 
siku 25 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Kunenepa kupita kiasi na matatizo yake ya kimetaboliki yanayohusiana yamekuwa suala la afya ya umma duniani kote, na kufanya utafutaji wa hatua salama na zinazofaa kuwa muhimu. Ingawa homoni ya ukuaji wa binadamu (hGH) inaonyesha uwezekano wa kutibu unene, wasiwasi wa usalama hupunguza matumizi yake ya muda mrefu. AOD9604, kipande cha peptidi kutoka eneo la C-terminal ya hGH (Tyr-hGH177-191), imepatikana kuwa na shughuli ya kupunguza mafuta ya hGH bila athari zake mbaya. Tafiti za hivi majuzi zimepanuka kuhusu utendakazi wake, huku athari za usaidizi wa kioksidishaji na kimetaboliki zikiibuka kama maeneo muhimu ya utafiti.
Kielelezo 1 Kuenea kwa unene kwa watu wazima wa Marekani (miaka 20-74).
1. Athari za antioxidant za AOD9604
Uhusiano kati ya dhiki ya oksidi na ugonjwa
Mkazo wa kioksidishaji hurejelea hali ambapo, chini ya vichocheo mbalimbali hatari, mwili hutoa kiasi kikubwa cha spishi tendaji za oksijeni (ROS) na spishi tendaji za nitrojeni (RNS), na kusababisha uharibifu wa kioksidishaji unaozidi uwezo wa mwili wa kusafisha spishi hizi. Usawa huu kati ya mifumo ya oksidi na antioxidant husababisha uharibifu wa tishu. Magonjwa mengi, ikiwa ni pamoja na ugonjwa wa moyo na mishipa, ugonjwa wa kisukari, magonjwa ya neurodegenerative, na magonjwa ya ini ya mafuta yasiyo ya pombe (NAFLD), yanahusishwa kwa karibu na matatizo ya oxidative. Katika hali hizi za ugonjwa, viwango vya juu vya ROS vya intracellular hushambulia biomolecules kama vile lipids, protini, na DNA, na kusababisha kutofanya kazi kwa seli na kifo.
Utaratibu wa Utekelezaji wa Antioxidant wa AOD9604
AOD9604 hutoa athari zake kwa kudhibiti mfumo wa kimeng'enya wa kioksidishaji wa ndani ya seli. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), na catalase (CAT) ni vimeng'enya muhimu vya intracellular antioxidant ambavyo vinaweza kuharibu ROS na kudumisha usawa wa redoksi ndani ya seli. AOD9604 inaweza kudhibiti usemi au shughuli za vimeng'enya hivi vya antioxidant, na hivyo kuimarisha uwezo wa ulinzi wa kioksidishaji wa seli. Kwa upande mwingine, AOD9604 inaweza kushiriki moja kwa moja katika uondoaji wa itikadi kali za bure. Makundi fulani katika muundo wake wa molekuli yanaweza kuwa na uwezo wa kunasa ROS na RNS, na hivyo kupunguza uharibifu wao kwa seli.
Katika utafiti kwa kutumia mfano wa panya wa ugonjwa wa ini usio na mafuta, matibabu na AOD9604 yalisababisha kupungua kwa viwango vya malondialdehyde (MDA) katika tishu za ini. MDA ni bidhaa ya peroxidation ya lipid, na viwango vyake vilivyopunguzwa vinaonyesha kupungua kwa mkazo wa oksidi. Shughuli ya SOD na GPx katika ini iliongezeka, na kupendekeza kuwa AOD9604 inaweza kupunguza uharibifu wa mkazo wa oxidative kwa kuimarisha shughuli za enzymes za antioxidant. Hii inaonyesha kuwa AOD9604 ina athari chanya katika kuboresha hali ya mkazo wa kioksidishaji wa ini, ikitoa ushahidi wa majaribio kwa matumizi yake katika matibabu ya magonjwa yanayohusiana.
2. Athari za Kimetaboliki za AOD9604
Athari kwenye Metabolism ya Lipid
AOD9604 inaonyesha athari kubwa ya udhibiti juu ya kimetaboliki ya lipid. Katika mfano wa panya feta, sindano ya muda mrefu ya intraperitoneal ya AOD9604 ilisababisha kupunguza uzito wa mwili na mafuta ya mwili. Athari hii inaweza kuhusishwa na njia ya β-adreneji, hasa β(3)-adrenergic receptor (β(3)-AR), kipokezi cha msingi cha lipolytic katika adipocytes. Baada ya siku 14 za utawala wa AOD9604 katika panya wanene, kiwango cha kujieleza cha β(3)-AR RNA kiliongezeka, na kurejesha viwango vya β(3)-AR RNA vilivyokandamizwa katika panya wanene hadi viwango vinavyolingana na wale walio kwenye panya waliokonda, na hivyo kukuza lipolysis na kuimarisha unyeti wa lipolytic. Katika β(3)-AR panya wa kugonga, matumizi ya muda mrefu ya AOD9604 yalishindwa kuleta mabadiliko sawa ya uzito na athari za kuongeza lipolysis kama ilivyo kwa panya wa kudhibiti aina-mwitu, ikionyesha kuwa β(3)-AR ina jukumu muhimu katika udhibiti wa AOD9604 wa kimetaboliki ya lipid. Katika majaribio ya papo hapo, AOD9604 bado iliongeza matumizi ya nishati na uoksidishaji wa mafuta katika β(3)-AR panya wa kugonga jeni, na kupendekeza kuwa AOD9604 inaweza pia kuathiri kimetaboliki ya lipid kupitia njia zingine.
Mchoro 2 Athari za dozi moja ya kila siku ya intraperitoneal (ip) ya salini, AOD9604, au homoni ya ukuaji wa binadamu (hGH) kwenye uzani wa mwili hubadilika kwa wanaume waliokonda C57BL/6J (A) au panya wanene (ob/ob) (B) zaidi ya siku 14.
Athari kwenye kimetaboliki ya wanga
Kwa upande wa kimetaboliki ya wanga, AOD9604 inatofautiana sana na hGH. Majaribio ya kimatibabu yanaonyesha kuwa AOD9604 haina athari kwa viwango vya IGF-1 vya serum, inathibitisha dhana kwamba haifanyi kazi kupitia IGF-1. Matokeo kutoka kwa mtihani wa kuvumilia sukari ya mdomo yalionyesha kuwa, tofauti na hGH, AOD9604 haiathiri vibaya kimetaboliki ya wanga. Hii ina maana kwamba AOD9604 inaweza kudhibiti kimetaboliki ya lipid bila kuingilia kimetaboliki ya kawaida ya kabohaidreti, ikitoa faida ya kipekee katika kuboresha hali ya kimetaboliki.
Athari kwenye kimetaboliki ya ini
Katika tafiti kuhusu panya walio na ugonjwa wa ini usio na mafuta, AOD9604 haiathiri tu kimetaboliki ya lipid lakini pia inadhibiti hali ya jumla ya kimetaboliki ya ini. Mbali na kupunguza mkazo wa kioksidishaji, AOD9604 inaweza kuboresha steatosisi ya ini kwa kudhibiti usemi wa jeni zinazohusiana na usanisi wa lipid, usafirishaji, na kimetaboliki kwenye ini. Inaweza kuathiri usemi wa vimeng'enya muhimu kama vile synthase ya asidi ya mafuta (FAS) na acetyl-CoA carboxylase (ACC), kupunguza usanisi wa asidi ya mafuta kwenye ini, kukuza asidi ya mafuta ya β-oxidation, na hivyo kupunguza mrundikano wa mafuta kwenye ini.
3. Matumizi Yanayowezekana ya AOD9604's Dual Action
Maombi katika Kunenepa na Magonjwa Yanayohusiana Ya Kimetaboliki
Kwa kuzingatia athari za kioksidishaji na kimetaboliki ya AOD9604, inashikilia thamani inayoweza kutumika katika matibabu ya ugonjwa wa kunona sana na magonjwa yanayohusiana na kimetaboliki kama vile kisukari cha aina ya 2 na ugonjwa wa ini usio na ulevi. Kwa wagonjwa wanene, AOD9604 inaweza kukuza kimetaboliki ya lipid, kupunguza mafuta ya mwili, na kuboresha usikivu wa insulini, na hivyo kusaidia katika udhibiti wa sukari ya damu. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini usio wa kileo, inaweza kupunguza uharibifu wa mkazo wa kioksidishaji wa ini na kudhibiti kimetaboliki ya lipid ya ini, ambayo inaweza kutumika kama mkakati mpya wa kuboresha utendaji wa ini na kupunguza kasi ya ugonjwa.
Maombi katika Lishe ya Michezo
Katika uwanja wa lishe ya michezo, antioxidant ya AOD9604 na mali ya usaidizi wa kimetaboliki pia inavutia. Wakati wa mafunzo ya kiwango cha juu, wanariadha huzalisha kiasi kikubwa cha ROS, na kusababisha uharibifu wa matatizo ya oxidative, wakati mahitaji ya kimetaboliki ya nishati yanaongezeka. AOD9604 inaweza kusaidia kusafisha ROS, kupunguza uchovu wa misuli na uharibifu, huku ikikuza oxidation ya mafuta kwa nishati, na hivyo kuongeza uvumilivu wa zoezi na uwezo wa kurejesha. Ingawa AOD9604 huonyesha athari bora za usaidizi wa kioksidishaji na kimetaboliki, usalama wake ni wa muhimu sana. Tafiti nyingi zimetathmini usalama wa AOD9604. Katika majaribio sita ya randomized, mbili-kipofu, yaliyodhibitiwa na placebo, AOD9604 haikuwa na athari kwenye viwango vya IGF-1 vya serum, hakuna athari mbaya juu ya kimetaboliki ya kabohaidreti, na hakuna antibodies ya kupambana na AOD9604 iliyogunduliwa. Hakuna dalili za kujiondoa au matukio mabaya mabaya yanayohusiana na ulaji wa AOD9604 yaliripotiwa. Katika masomo ya muda mrefu ya sumu katika panya na nyani cynomolgus, utawala wa mdomo wa muda mrefu wa AOD9604 pia ulionyesha usalama wake wa jumla, bila dalili za sumu ya genotoxicity.
Mchoro 3 Uharibifu wa in vitro wa AOD9604 katika plasma ya panya kwenye joto la kawaida. Baada ya dakika 56, peptidi imeondolewa kabisa. Nusu ya maisha ni takriban dakika 4. Kuonekana kwa vipande vilivyopunguzwa vya amino-terminal (-xaa) vya AOD9604 vinaonyeshwa.
4. Hitimisho
AOD9604, kama kipande cha peptidi chenye vitendo viwili vya kipekee, husaidia katika usaidizi wa antioxidant na kimetaboliki. Kitendo chake cha antioxidant husaidia kupunguza uharibifu wa tishu unaohusishwa na mkazo wa kioksidishaji, wakati hatua yake ya usaidizi wa kimetaboliki inadhibiti vyema kimetaboliki ya lipid, kabohaidreti na ini. Hii inafanya kuwa muhimu katika matibabu ya fetma na magonjwa yanayohusiana na kimetaboliki, na pia katika lishe ya michezo.
Vyanzo
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی na تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موشهای سوربان غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Usalama na Kimetaboliki ya AOD9604, Kiambatanisho cha Riwaya cha Lishe kwa Afya ya Kimetaboliki iliyoboreshwa[J]. Jarida la Endocrinology na Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Usalama na Uvumilivu wa Hexadecapeptide AOD9604 katika Binadamu[J]. Jarida la Endocrinology na Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Mishahara D. Matibabu ya Kupambana na unene [J]. Ugunduzi wa Dawa za Asili, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Madhara ya GH ya binadamu na kipande chake cha lipolytic (AOD9604) kwenye kimetaboliki ya lipid kufuatia matibabu sugu kwa panya wanene na beta(3)-AR knock-out panya[J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
