بواسطة Cocer Peptides 
منذ 25 يومًا
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
أصبحت السمنة والاضطرابات الأيضية المرتبطة بها مشكلة صحية عامة عالمية، مما يجعل البحث عن تدخلات آمنة وفعالة أمرًا بالغ الأهمية. في حين أن هرمون النمو البشري (hGH) يُظهر إمكانية علاج السمنة، إلا أن المخاوف المتعلقة بالسلامة تحد من استخدامه على المدى الطويل. تم العثور على AOD9604، وهو جزء من الببتيد من منطقة الطرف C من هرمون النمو (Tyr-hGH177-191)، يمتلك نشاط تقليل الدهون في هرمون النمو دون آثاره الضارة. وقد توسعت الدراسات الحديثة في وظائفه، مع ظهور تأثيرات الدعم المضادة للأكسدة والتمثيل الغذائي كمجالات بحثية رئيسية.
الشكل 1: انتشار السمنة لدى البالغين في الولايات المتحدة (20-74 سنة).
1. التأثيرات المضادة للأكسدة لـ AOD9604
العلاقة بين الإجهاد التأكسدي والأمراض
يشير الإجهاد التأكسدي إلى الحالة التي ينتج فيها الجسم، في ظل محفزات ضارة مختلفة، كميات زائدة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS)، مما يؤدي إلى ضرر تأكسدي يتجاوز قدرة الجسم على إزالة هذه الأنواع. يؤدي هذا الخلل بين أنظمة الأكسدة ومضادات الأكسدة إلى تلف الأنسجة. ترتبط العديد من الأمراض، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري والأمراض التنكسية العصبية ومرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، ارتباطًا وثيقًا بالإجهاد التأكسدي. في هذه الحالات المرضية، تهاجم مستويات ROS المرتفعة داخل الخلايا الجزيئات الحيوية مثل الدهون والبروتينات والحمض النووي، مما يؤدي إلى خلل وظيفي خلوي والموت.
AOD9604 آلية عمل مضادات الأكسدة
يمارس AOD9604 آثاره من خلال تنظيم نظام الإنزيم المضاد للأكسدة داخل الخلايا. يعد ديسموتاز الفائق أكسيد (SOD)، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx)، والكاتلاز (CAT) من الإنزيمات المهمة المضادة للأكسدة داخل الخلايا والتي يمكنها التخلص من ROS والحفاظ على توازن الأكسدة والاختزال داخل الخلايا. قد يقوم AOD9604 بتنظيم تعبير أو نشاط هذه الإنزيمات المضادة للأكسدة، وبالتالي تعزيز قدرات الدفاع الخلوية المضادة للأكسدة. من ناحية أخرى، قد يشارك AOD9604 بشكل مباشر في التخلص من الجذور الحرة. قد تمتلك مجموعات معينة في تركيبها الجزيئي القدرة على التقاط ROS وRNS، وبالتالي تقليل الضرر الذي يلحق بالخلايا.
في دراسة باستخدام نموذج فأر لمرض الكبد الدهني غير الكحولي، أدى العلاج باستخدام AOD9604 إلى انخفاض كبير في مستويات المالونديالدهيد (MDA) في أنسجة الكبد. MDA هو نتاج بيروكسيد الدهون، وتشير مستوياته المنخفضة إلى انخفاض في الإجهاد التأكسدي. زاد نشاط SOD وGPx في الكبد، مما يشير إلى أن AOD9604 قد يخفف من أضرار الإجهاد التأكسدي عن طريق تعزيز نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة. ويشير هذا إلى أن AOD9604 له تأثير إيجابي على تحسين حالة الإجهاد التأكسدي للكبد، مما يوفر أدلة تجريبية لتطبيقه في علاج الأمراض ذات الصلة.
2. تأثيرات الدعم الأيضي لـ AOD9604
التأثيرات على استقلاب الدهون
يُظهر AOD9604 تأثيرًا تنظيميًا كبيرًا على استقلاب الدهون. في نموذج فأر يعاني من السمنة المفرطة، أدى الحقن طويل الأمد داخل الصفاق لـ AOD9604 إلى انخفاض وزن الجسم والدهون في الجسم. قد يرتبط هذا التأثير بالمسار الأدرينالي β، وخاصة المستقبل الأدرينالي β(3) (β(3)-AR)، وهو مستقبل التحلل الدهني الأساسي في الخلايا الشحمية. بعد 14 يومًا من إعطاء AOD9604 في الفئران السمينة، زاد مستوى التعبير لـ β(3)-AR RNA، واستعادة مستويات β(3)-AR RNA المكبوتة في الفئران السمينة إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في الفئران الخالية من الدهون، وبالتالي تعزيز تحلل الدهون وتعزيز حساسية تحلل الدهون. في فئران خروج المغلوب β (3) -AR، فشل الاستخدام طويل الأمد لـ AOD9604 في إحداث نفس التغييرات في الوزن وتأثيرات تعزيز تحلل الدهون كما هو الحال في فئران التحكم من النوع البري، مما يشير إلى أن β (3) -AR يلعب دورًا حاسمًا في تنظيم AOD9604 لاستقلاب الدهون. في التجارب الحادة، لا يزال AOD9604 يزيد من إنفاق الطاقة وأكسدة الدهون في الفئران المعطلة للجينات β(3)-AR، مما يشير إلى أن AOD9604 قد يؤثر أيضًا على استقلاب الدهون من خلال مسارات أخرى.
الشكل 2: تأثير جرعة يومية واحدة داخل الصفاق (ip) من المياه المالحة، AOD9604، أو هرمون النمو البشري (hGH) على تغيرات وزن الجسم في الفئران الذكور الخالية من الدهون C57BL/6J (A) أو الفئران السمينة (ob/ob) (B) على مدار 14 يومًا.
التأثير على استقلاب الكربوهيدرات
من حيث استقلاب الكربوهيدرات، AOD9604 يختلف بشكل كبير عن هرمون النمو. تشير التجارب السريرية إلى أن AOD9604 ليس له أي تأثير على مستويات IGF-1 في الدم، مما يؤكد الفرضية القائلة بأنه لا يعمل من خلال IGF-1. أظهرت نتائج اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم أن AOD9604، على عكس هرمون النمو، لا يؤثر سلبًا على استقلاب الكربوهيدرات. وهذا يعني أن AOD9604 يمكنه تنظيم استقلاب الدهون دون التدخل في استقلاب الكربوهيدرات الطبيعي، مما يوفر ميزة فريدة في تحسين حالة التمثيل الغذائي.
التأثيرات على استقلاب الكبد
في الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي، لا يؤثر AOD9604 على استقلاب الدهون فحسب، بل ينظم أيضًا الحالة الأيضية الشاملة للكبد. بالإضافة إلى تقليل الإجهاد التأكسدي، قد يعمل AOD9604 على تحسين تنكس دهني الكبد عن طريق تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بتخليق الدهون ونقلها واستقلابها في الكبد. يمكن أن يؤثر على التعبير عن الإنزيمات الرئيسية مثل سينسيز الأحماض الدهنية (FAS) وكربوكسيلاز أسيتيل CoA (ACC)، مما يقلل من تخليق الأحماض الدهنية في الكبد، ويعزز أكسدة الأحماض الدهنية، وبالتالي يخفف من تراكم الدهون الكبدية.
3. التطبيقات المحتملة للعمل المزدوج لـ AOD9604
تطبيقات في السمنة والأمراض الأيضية ذات الصلة
نظرًا لتأثيرات الدعم المضادة للأكسدة والتمثيل الغذائي لـ AOD9604، فإنه يحمل قيمة تطبيقية محتملة في علاج السمنة والأمراض الأيضية ذات الصلة مثل مرض السكري من النوع 2 ومرض الكبد الدهني غير الكحولي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، يمكن لـ AOD9604 تعزيز استقلاب الدهون، وتقليل الدهون في الجسم، وتحسين حساسية الأنسولين، وبالتالي المساعدة في التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي، يمكن أن يخفف من أضرار الإجهاد التأكسدي في الكبد وينظم استقلاب الدهون في الكبد، مما قد يكون بمثابة استراتيجية جديدة لتحسين وظائف الكبد وإبطاء تطور المرض.
تطبيقات في التغذية الرياضية
في مجال التغذية الرياضية، تعتبر خصائص الدعم المضادة للأكسدة والتمثيل الغذائي لـ AOD9604 جذابة أيضًا. أثناء التدريب عالي الكثافة، ينتج الرياضيون كميات كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى تلف الإجهاد التأكسدي، بينما تزداد متطلبات استقلاب الطاقة. يمكن أن يساعد AOD9604 في إزالة ROS، وتقليل إجهاد العضلات وتلفها، مع تعزيز أكسدة الدهون للحصول على الطاقة، وبالتالي تعزيز القدرة على التحمل والقدرة على التعافي. على الرغم من أن AOD9604 يُظهر تأثيرات دعم مضادة للأكسدة والتمثيل الغذائي ممتازة، إلا أن سلامته لها أهمية قصوى. قامت دراسات متعددة بتقييم سلامة AOD9604. في ست تجارب عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي، لم يكن لـ AOD9604 أي تأثير على مستويات IGF-1 في المصل، ولم يكن هناك أي تأثير سلبي على استقلاب الكربوهيدرات، ولم يتم اكتشاف أي أجسام مضادة لـ AOD9604. لم يتم الإبلاغ عن أي أعراض انسحاب أو أحداث سلبية شديدة تتعلق بتناول AOD9604. في دراسات السموم المزمنة في الجرذان والقردة، أظهر تناول AOD9604 عن طريق الفم على المدى الطويل أيضًا سلامته العامة، مع عدم وجود علامات على السمية الجينية.
الشكل 3: التحلل المختبري لـ AOD9604 في بلازما الفئران في درجة حرارة الغرفة. وبعد 56 دقيقة، يتم التخلص من الببتيد بالكامل. عمر النصف حوالي 4 دقائق. تم توضيح ظهور الأجزاء المقطوعة من المحطة الأمينية AOD9604 (-xaa).
4. الاستنتاج
AOD9604، كجزء من الببتيد مع إجراءات مزدوجة فريدة من نوعها، يساعد في دعم مضادات الأكسدة والتمثيل الغذائي. يساعد نشاطه المضاد للأكسدة على تخفيف تلف الأنسجة المرتبط بالإجهاد التأكسدي، بينما ينظم عمل الدعم الأيضي بشكل إيجابي استقلاب الدهون والكربوهيدرات والكبد. وهذا ما يجعله مهمًا في علاج السمنة والأمراض الاستقلابية المرتبطة بها، وكذلك في التغذية الرياضية.
مصادر
[1] دهباشي م، فتحي م، حسيني سرا، وآخرون. تم تطبيق وتجريب قطعة من الهرمون السياسي هورمون رشد (AOD9604) على نماذج من سلسلة CK18 وCK18 من سلسلة اللقاءات السورية التي تم إجراؤها لأول مرة على نطاق واسع على نطاق واسع في عام 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. السلامة والتمثيل الغذائي لـ AOD9604، مكون غذائي جديد لتحسين الصحة الأيضية [J]. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2014،4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. السلامة والتحمل لـ Hexadecapeptide AOD9604 في البشر [J]. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، 2013،3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] ميلنيكوفا الأول، الأجور د. العلاجات المضادة للسمنة [J]. Nature Review Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] هيفرنان إم، سامرز آر جيه، ثوربورن أ، وآخرون. آثار هرمون النمو البشري وجزءه الدهني (AOD9604) على استقلاب الدهون بعد العلاج المزمن في الفئران السمينة وبيتا (3) -AR الفئران الضاربة [J]. علم الغدد الصماء، 2001،142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
المنتج متاح للاستخدام البحثي فقط:
