Bởi Cocer Peptide 
25 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Béo phì và các rối loạn chuyển hóa liên quan đã trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng toàn cầu, khiến việc tìm kiếm các biện pháp can thiệp an toàn và hiệu quả trở nên quan trọng. Trong khi hormone tăng trưởng của con người (hGH) cho thấy tiềm năng điều trị bệnh béo phì, những lo ngại về an toàn đã hạn chế việc sử dụng lâu dài. AOD9604, một đoạn peptide từ vùng đầu C của hGH (Tyr-hGH177-191), đã được phát hiện là có hoạt tính giảm mỡ của hGH mà không có tác dụng phụ. Các nghiên cứu gần đây đã mở rộng chức năng của nó, với các tác dụng hỗ trợ trao đổi chất và chống oxy hóa đang nổi lên như là lĩnh vực nghiên cứu chính.
Hình 1 Tỷ lệ béo phì ở người trưởng thành ở Hoa Kỳ (20–74 tuổi).
1. Tác dụng chống oxy hóa của AOD9604
Mối liên quan giữa stress oxy hóa và bệnh tật
Căng thẳng oxy hóa đề cập đến tình trạng trong đó, dưới nhiều kích thích có hại khác nhau, cơ thể tạo ra quá nhiều loại oxy phản ứng (ROS) và các loại nitơ phản ứng (RNS), dẫn đến tổn thương oxy hóa vượt quá khả năng loại bỏ các loại này của cơ thể. Sự mất cân bằng giữa hệ thống oxy hóa và chống oxy hóa dẫn đến tổn thương mô. Nhiều bệnh, bao gồm bệnh tim mạch, chuyển hóa, bệnh thoái hóa thần kinh và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), có liên quan chặt chẽ với stress oxy hóa. Ở những tình trạng bệnh này, nồng độ ROS nội bào tăng cao sẽ tấn công các phân tử sinh học như lipid, protein và DNA, dẫn đến rối loạn chức năng tế bào và tử vong.
Cơ chế hoạt động chống oxy hóa AOD9604
AOD9604 phát huy tác dụng của mình bằng cách điều chỉnh hệ thống enzyme chống oxy hóa nội bào. Superoxide effutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) và catalase (CAT) là các enzyme chống oxy hóa nội bào quan trọng có thể loại bỏ ROS và duy trì cân bằng oxy hóa khử nội bào. AOD9604 có thể điều chỉnh lại sự biểu hiện hoặc hoạt động của các enzyme chống oxy hóa này, từ đó tăng cường khả năng chống oxy hóa của tế bào. Mặt khác, AOD9604 có thể trực tiếp tham gia vào việc loại bỏ các gốc tự do. Một số nhóm nhất định trong cấu trúc phân tử của nó có thể có khả năng thu giữ ROS và RNS, do đó làm giảm thiệt hại của chúng đối với tế bào.
Trong một nghiên cứu sử dụng mô hình chuột mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, việc điều trị bằng AOD9604 đã làm giảm đáng kể nồng độ malondialdehyd (MDA) trong mô gan. MDA là sản phẩm của quá trình peroxy hóa lipid và mức độ giảm của nó cho thấy sự giảm căng thẳng oxy hóa. Hoạt động của SOD và GPx trong gan tăng lên, cho thấy AOD9604 có thể làm giảm tổn thương do stress oxy hóa bằng cách tăng cường hoạt động của các enzyme chống oxy hóa. Điều này chỉ ra rằng AOD9604 có tác dụng tích cực trong việc cải thiện trạng thái căng thẳng oxy hóa của gan, cung cấp bằng chứng thực nghiệm cho ứng dụng của nó trong điều trị các bệnh liên quan.
2. Tác dụng hỗ trợ trao đổi chất của AOD9604
Tác dụng đối với bệnh tiểu đường lipid
AOD9604 thể hiện tác dụng điều chỉnh đáng kể đối với chuyển hóa lipid. Trong một mô hình chuột béo phì, việc tiêm AOD9604 trong phúc mạc trong thời gian dài đã giúp giảm trọng lượng cơ thể và lượng mỡ trong cơ thể. Tác dụng này có thể liên quan đến con đường β-adrenergic, đặc biệt là thụ thể β(3)-adrenergic (β(3)-AR), thụ thể phân giải lipid chính trong tế bào mỡ. Sau 14 ngày sử dụng AOD9604 ở chuột béo phì, mức độ biểu hiện của β(3)-AR RNA đã tăng lên, khôi phục mức RNA β(3)-AR bị ức chế ở chuột béo phì đến mức tương đương với mức độ ở chuột gầy, từ đó thúc đẩy quá trình phân giải lipid và tăng cường độ nhạy phân giải lipid. Ở chuột bị loại trừ β(3)-AR, việc sử dụng AOD9604 trong thời gian dài không tạo ra sự thay đổi về trọng lượng và tác dụng tăng cường phân giải lipid như ở chuột đối chứng kiểu hoang dã, cho thấy rằng β(3)-AR đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa chuyển hóa lipid của AOD9604. Trong các thí nghiệm cấp tính, AOD9604 vẫn tăng mức tiêu hao năng lượng và quá trình oxy hóa chất béo ở chuột loại bỏ gen β(3)-AR, cho thấy AOD9604 cũng có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa lipid thông qua các con đường khác.
Hình 2 Ảnh hưởng của một liều nước muối trong phúc mạc (ip) hàng ngày, AOD9604 hoặc hormone tăng trưởng của con người (hGH) đối với sự thay đổi trọng lượng cơ thể ở chuột đực gầy C57BL/6J (A) hoặc chuột béo phì (ob/ob) (B) trong 14 ngày.
Tác dụng lên chuyển hóa carbohydrate
Về chuyển hóa carbohydrate, AOD9604 khác biệt đáng kể so với hGH. Các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng AOD9604 không ảnh hưởng đến nồng độ IGF-1 trong huyết thanh, xác nhận giả thuyết rằng nó không hoạt động thông qua IGF-1. Kết quả từ xét nghiệm dung nạp glucose đường uống cho thấy, không giống như hGH, AOD9604 không tác động tiêu cực đến quá trình chuyển hóa carbohydrate. Điều này có nghĩa là AOD9604 có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa lipid mà không can thiệp vào quá trình chuyển hóa carbohydrate bình thường, mang lại lợi thế duy nhất trong việc cải thiện tình trạng trao đổi chất.
Tác dụng lên chuyển hóa ở gan
Trong các nghiên cứu trên chuột mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, AOD9604 không chỉ ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa lipid mà còn điều chỉnh trạng thái trao đổi chất tổng thể của gan. Ngoài việc giảm căng thẳng oxy hóa, AOD9604 có thể cải thiện tình trạng gan nhiễm mỡ bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến tổng hợp, vận chuyển và chuyển hóa lipid ở gan. Nó có thể ảnh hưởng đến sự biểu hiện của các enzyme chủ chốt như synthase axit béo (FAS) và acetyl-CoA carboxylase (ACC), làm giảm tổng hợp axit béo ở gan, thúc đẩy quá trình oxy hóa β của axit béo và do đó làm giảm sự tích tụ mỡ ở gan.
3. Các ứng dụng tiềm năng của Tác động kép của AOD9604
Ứng dụng trong bệnh béo phì và các bệnh chuyển hóa liên quan
Với tác dụng hỗ trợ trao đổi chất và chống oxy hóa của AOD9604, nó có giá trị ứng dụng tiềm năng trong điều trị béo phì và các bệnh chuyển hóa liên quan như chuyển hóa loại 2 và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Đối với bệnh nhân béo phì, AOD9604 có thể thúc đẩy quá trình chuyển hóa lipid, giảm mỡ trong cơ thể và cải thiện độ nhạy insulin, từ đó hỗ trợ kiểm soát đường huyết. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, nó vừa có thể làm giảm tổn thương do stress oxy hóa ở gan vừa điều chỉnh chuyển hóa lipid ở gan, có khả năng đóng vai trò là một chiến lược mới để cải thiện chức năng gan và làm chậm sự tiến triển của bệnh.
Ứng dụng trong dinh dưỡng thể thao
Trong lĩnh vực dinh dưỡng thể thao, đặc tính hỗ trợ trao đổi chất và chống oxy hóa của AOD9604 cũng rất hấp dẫn. Trong quá trình tập luyện cường độ cao, vận động viên sản sinh ra một lượng lớn ROS, dẫn đến tổn thương do stress oxy hóa, đồng thời nhu cầu chuyển hóa năng lượng tăng lên. AOD9604 có thể giúp loại bỏ ROS, giảm mệt mỏi và tổn thương cơ, đồng thời thúc đẩy quá trình oxy hóa chất béo để lấy năng lượng, từ đó nâng cao sức bền và khả năng phục hồi khi tập thể dục. Mặc dù AOD9604 thể hiện tác dụng hỗ trợ trao đổi chất và chống oxy hóa tuyệt vời nhưng tính an toàn của nó là vô cùng quan trọng. Nhiều nghiên cứu đã đánh giá sự an toàn của AOD9604. Trong sáu thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, AOD9604 không ảnh hưởng đến nồng độ IGF-1 huyết thanh, không có tác động tiêu cực đến chuyển hóa carbohydrate và không phát hiện thấy kháng thể kháng AOD9604. Không có triệu chứng cai nghiện hoặc tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến việc sử dụng AOD9604 được báo cáo. Trong các nghiên cứu về độc tính mãn tính ở chuột và khỉ cynomolgus, việc sử dụng AOD9604 qua đường uống trong thời gian dài cũng chứng minh tính an toàn chung của nó, không có dấu hiệu nhiễm độc gen.
Hình 3 Sự phân hủy in vitro của AOD9604 trong huyết tương chuột ở nhiệt độ phòng. Sau 56 phút, peptide bị loại bỏ hoàn toàn. Thời gian bán hủy khoảng 4 phút. Sự xuất hiện của các đoạn cắt ngắn đầu amino AOD9604 (-xaa) được thể hiện.
4. Kết luận
AOD9604, như một đoạn peptide có tác dụng kép độc đáo, hỗ trợ hỗ trợ chống oxy hóa và trao đổi chất. Tác dụng chống oxy hóa của nó giúp giảm thiểu tổn thương mô liên quan đến stress oxy hóa, trong khi tác dụng hỗ trợ trao đổi chất của nó điều chỉnh tích cực chuyển hóa lipid, carbohydrate và gan. Điều này làm cho nó có ý nghĩa quan trọng trong việc điều trị bệnh béo phì và các bệnh chuyển hóa liên quan, cũng như trong dinh dưỡng thể thao.
Nguồn
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, và cộng sự. Bạn có thể sử dụng các tính năng này và bạn có thể sử dụng tài khoản của mình để tìm kiếm (AOD9604) cho bạn. và CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. An toàn và bệnh tiểu đường của AOD9604, một thành phần dinh dưỡng mới giúp cải thiện sức khỏe trao đổi chất [J]. Tạp chí Nội tiết và Đái tháo đường, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Tính an toàn và khả năng dung nạp của Hexadecapeptide AOD9604 ở người [J]. Tạp chí Nội tiết và Đái tháo đường, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Tiền lương D. Liệu pháp chống béo phì[J]. Nature Reviews Khám phá thuốc, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, và những người khác. Tác dụng của GH ở người và đoạn lipolytic của nó (AOD9604) đối với quá trình chuyển hóa lipid sau khi điều trị mãn tính ở chuột béo phì và chuột bị loại beta (3) -AR [J]. Nội tiết, 2001.142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
