Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
25 araw ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
Ang labis na katabaan at ang nauugnay nitong mga metabolic disorder ay naging isang pandaigdigang isyu sa kalusugan ng publiko, na ginagawang kritikal ang paghahanap para sa ligtas at epektibong mga interbensyon. Habang ang human growth hormone (hGH) ay nagpapakita ng potensyal para sa paggamot sa labis na katabaan, nililimitahan ng mga alalahanin sa kaligtasan ang pangmatagalang paggamit nito. Ang AOD9604, isang fragment ng peptide mula sa rehiyon ng C-terminal ng hGH (Tyr-hGH177-191), ay natagpuang nagtataglay ng aktibidad ng pagbabawas ng taba ng hGH nang walang masamang epekto nito. Ang mga kamakailang pag-aaral ay lumawak sa mga pag-andar nito, na may mga epekto ng antioxidant at metabolic support na umuusbong bilang mga pangunahing lugar ng pananaliksik.
Larawan 1 Paglaganap ng labis na katabaan sa mga nasa hustong gulang ng US (20–74 taon).
1. Ang antioxidant effect ng AOD9604
Ang kaugnayan sa pagitan ng oxidative stress at sakit
Ang oxidative stress ay tumutukoy sa kondisyon kung saan, sa ilalim ng iba't ibang mapaminsalang stimuli, ang katawan ay gumagawa ng labis na dami ng reactive oxygen species (ROS) at reactive nitrogen species (RNS), na humahantong sa oxidative na pinsala na lampas sa kakayahan ng katawan na alisin ang mga species na ito. Ang kawalan ng timbang na ito sa pagitan ng oxidative at antioxidant system ay nagreresulta sa pagkasira ng tissue. Maraming sakit, kabilang ang cardiovascular disease, diabetes, neurodegenerative disease, at non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), ay malapit na nauugnay sa oxidative stress. Sa mga estado ng sakit na ito, ang mataas na antas ng intracellular ROS ay umaatake sa mga biomolecule gaya ng mga lipid, protina, at DNA, na humahantong sa cellular dysfunction at kamatayan.
AOD9604 Antioxidant Mechanism of Action
Ang AOD9604 ay nagsasagawa ng mga epekto nito sa pamamagitan ng pag-regulate ng intracellular antioxidant enzyme system. Ang superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), at catalase (CAT) ay mahalagang intracellular antioxidant enzymes na maaaring mag-scavenge ng ROS at mapanatili ang intracellular redox na balanse. Maaaring i-upregulate ng AOD9604 ang pagpapahayag o aktibidad ng mga antioxidant na enzyme na ito, at sa gayo'y pinapahusay ang mga kakayahan ng cellular antioxidant defense. Sa kabilang banda, ang AOD9604 ay maaaring direktang lumahok sa pag-scavenging ng mga libreng radikal. Ang ilang mga grupo sa istraktura ng molekular nito ay maaaring magkaroon ng kakayahang makuha ang ROS at RNS, sa gayon ay binabawasan ang kanilang pinsala sa mga cell.
Sa isang pag-aaral gamit ang isang modelo ng mouse ng non-alcoholic fatty liver disease, ang paggamot sa AOD9604 ay nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa mga antas ng malondialdehyde (MDA) sa tissue ng atay. Ang MDA ay isang produkto ng lipid peroxidation, at ang mga pinababang antas nito ay nagpapahiwatig ng pagbaba sa oxidative stress. Ang aktibidad ng SOD at GPx sa atay ay tumaas, na nagmumungkahi na ang AOD9604 ay maaaring magpakalma ng pinsala sa oxidative stress sa pamamagitan ng pagpapahusay ng aktibidad ng antioxidant enzymes. Ipinapahiwatig nito na ang AOD9604 ay may positibong epekto sa pagpapabuti ng estado ng oxidative stress ng atay, na nagbibigay ng eksperimentong ebidensya para sa paggamit nito sa paggamot ng mga kaugnay na sakit.
2. Metabolic Support Effects ng AOD9604
Mga Epekto sa Lipid Metabolism
Ang AOD9604 ay nagpapakita ng isang makabuluhang epekto sa regulasyon sa metabolismo ng lipid. Sa isang napakataba na modelo ng mouse, ang pangmatagalang intraperitoneal injection ng AOD9604 ay humantong sa pagbawas ng timbang sa katawan at taba ng katawan. Ang epektong ito ay maaaring maiugnay sa β-adrenergic pathway, lalo na ang β(3)-adrenergic receptor (β(3)-AR), ang pangunahing lipolytic receptor sa adipocytes. Matapos ang 14 na araw ng pangangasiwa ng AOD9604 sa mga napakataba na daga, tumaas ang antas ng ekspresyon ng β (3) -AR RNA, na pinanumbalik ang pinigilan na mga antas ng β (3) -AR RNA sa napakataba na mga daga sa mga antas na maihahambing sa mga nasa sandalan na daga, sa gayon ay nagpo-promote ng lipolysis at pagpapahusay ng lipolytic sensitivity. Sa β(3) -AR knockout na mga daga, ang pangmatagalang paggamit ng AOD9604 ay nabigo na makagawa ng parehong mga pagbabago sa timbang at mga epekto na nagpapahusay ng lipolysis tulad ng sa mga wild-type na control mice, na nagpapahiwatig na ang β (3) -AR ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng lipid metabolismo ng AOD9604. Sa talamak na mga eksperimento, nadagdagan pa rin ng AOD9604 ang paggasta ng enerhiya at oksihenasyon ng taba sa β (3) -AR gene knockout na mga daga, na nagmumungkahi na ang AOD9604 ay maaari ring maimpluwensyahan ang metabolismo ng lipid sa pamamagitan ng iba pang mga landas.
Figure 2 Ang epekto ng isang pang-araw-araw na intraperitoneal (ip) na dosis ng saline, AOD9604, o human growth hormone (hGH) sa mga pagbabago sa timbang ng katawan sa lean male C57BL/6J (A) o obese (ob/ob) mice (B) sa loob ng 14 na araw.
Mga epekto sa metabolismo ng karbohidrat
Sa mga tuntunin ng metabolismo ng carbohydrate, malaki ang pagkakaiba ng AOD9604 sa hGH. Ipinapahiwatig ng mga klinikal na pagsubok na ang AOD9604 ay walang epekto sa mga antas ng serum na IGF-1, na nagpapatunay sa hypothesis na hindi ito kumikilos sa pamamagitan ng IGF-1. Ang mga resulta mula sa oral glucose tolerance test ay nagpakita na, hindi katulad ng hGH, ang AOD9604 ay hindi negatibong nakakaapekto sa metabolismo ng carbohydrate. Nangangahulugan ito na ang AOD9604 ay maaaring mag-regulate ng lipid metabolism nang hindi nakakasagabal sa normal na metabolismo ng carbohydrate, na nag-aalok ng isang natatanging kalamangan sa pagpapabuti ng metabolic status.
Mga epekto sa metabolismo sa atay
Sa mga pag-aaral sa mga daga na may non-alcoholic fatty liver disease, ang AOD9604 ay hindi lamang nakakaapekto sa metabolismo ng lipid ngunit kinokontrol din ang pangkalahatang metabolic na estado ng atay. Bilang karagdagan sa pagbabawas ng oxidative stress, ang AOD9604 ay maaaring mapabuti ang hepatic steatosis sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa lipid synthesis, transportasyon, at metabolismo sa atay. Maaari nitong maimpluwensyahan ang pagpapahayag ng mga pangunahing enzymes tulad ng fatty acid synthase (FAS) at acetyl-CoA carboxylase (ACC), na binabawasan ang fatty acid synthesis sa atay, nagtataguyod ng fatty acid β-oxidation, at sa gayon ay nagpapagaan ng hepatic fat accumulation.
3. Mga Potensyal na Aplikasyon ng Dual Action ng AOD9604
Mga Application sa Obesity at Mga Kaugnay na Metabolic Disease
Dahil sa antioxidant at metabolic support effect ng AOD9604, nagtataglay ito ng potensyal na halaga ng paggamit sa paggamot ng labis na katabaan at mga kaugnay na metabolic na sakit gaya ng type 2 diabetes at non-alcoholic fatty liver disease. Para sa mga pasyenteng napakataba, ang AOD9604 ay maaaring magsulong ng metabolismo ng lipid, bawasan ang taba ng katawan, at pagbutihin ang pagiging sensitibo sa insulin, at sa gayon ay tumutulong sa pagkontrol ng glucose sa dugo. Para sa mga pasyenteng may non-alcoholic fatty liver disease, maaari nitong mapawi ang liver oxidative stress damage at i-regulate ang liver lipid metabolism, na posibleng magsilbi bilang isang bagong diskarte upang mapabuti ang paggana ng atay at mapabagal ang pag-unlad ng sakit.
Aplikasyon sa Sports Nutrition
Sa larangan ng sports nutrition, kaakit-akit din ang antioxidant at metabolic support properties ng AOD9604. Sa panahon ng high-intensity na pagsasanay, ang mga atleta ay gumagawa ng malalaking halaga ng ROS, na humahantong sa pinsala sa oxidative stress, habang ang metabolismo ng enerhiya ay nangangailangan ng pagtaas. Makakatulong ang AOD9604 na i-clear ang ROS, bawasan ang pagkapagod at pinsala sa kalamnan, habang nagpo-promote ng fat oxidation para sa enerhiya, at sa gayo'y pinapahusay ang tibay ng ehersisyo at kapasidad sa pagbawi. Bagama't ang AOD9604 ay nagpapakita ng mahusay na antioxidant at metabolic support effect, ang kaligtasan nito ay pinakamahalaga. Sinuri ng maraming pag-aaral ang kaligtasan ng AOD9604. Sa anim na randomized, double-blind, placebo-controlled na mga pagsubok, ang AOD9604 ay walang epekto sa serum IGF-1 na antas, walang negatibong epekto sa metabolismo ng carbohydrate, at walang anti-AOD9604 na antibodies na nakita. Walang mga sintomas ng withdrawal o malubhang masamang kaganapan na nauugnay sa paggamit ng AOD9604 ang naiulat. Sa talamak na pag-aaral ng toxicology sa mga daga at cynomolgus monkey, ang pangmatagalang oral administration ng AOD9604 ay nagpakita rin ng pangkalahatang kaligtasan nito, na walang mga palatandaan ng genotoxicity.
Figure 3 In vitro degradation ng AOD9604 sa rat plasma sa room temperature. Pagkatapos ng 56 minuto, ang peptide ay ganap na naalis. Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 4 na minuto. Ang hitsura ng AOD9604 amino-terminal truncated fragment (-xaa) ay ipinakita.
4. Konklusyon
Ang AOD9604, bilang isang fragment ng peptide na may natatanging dual action, ay tumutulong sa antioxidant at metabolic na suporta. Ang pagkilos na antioxidant nito ay nakakatulong na mabawasan ang pinsala sa tissue na nauugnay sa oxidative stress, habang ang metabolic support action nito ay positibong kinokontrol ang lipid, carbohydrate, at metabolismo sa atay. Ginagawa nitong makabuluhan sa paggamot ng labis na katabaan at mga kaugnay na metabolic na sakit, pati na rin sa nutrisyon sa palakasan.
Mga pinagmumulan
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AOD9604) بر آنزیمهای کبد و CK18 موقع المهء CK18 به کبد چرب غیرالکلی ناشی از رژیم غذایی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley DL. Kaligtasan at Metabolismo ng AOD9604, isang Novel Nutraceutical Ingredient para sa Pinahusay na Metabolic Health[J]. Journal ng Endocrinology at Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley DL. Kaligtasan at Pagtitiis ng Hexadecapeptide AOD9604 sa Mga Tao[J]. Journal ng Endocrinology at Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Anti-obesity therapies[J]. Pagsusuri ng Kalikasan Pagtuklas ng Gamot, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Ang mga epekto ng GH ng tao at ang lipolytic fragment nito (AOD9604) sa lipid metabolism kasunod ng talamak na paggamot sa napakataba na mga daga at beta(3) -AR knock-out na mga daga [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
