Аутор Цоцер Пептидес 
пре 25 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Гојазност и са њом повезани метаболички поремећаји постали су глобални проблем јавног здравља, због чега је потрага за сигурним и ефикасним интервенцијама критична. Док људски хормон раста (хГХ) показује потенцијал за лечење гојазности, безбедносни проблеми ограничавају његову дугорочну употребу. Утврђено је да АОД9604, пептидни фрагмент из Ц-терминалног региона хГХ (Тир-хГХ177-191), поседује активност смањења масти хГХ без његових штетних ефеката. Недавне студије су прошириле његове функције, са антиоксидативним и метаболичким ефектима подршке који се појављују као кључне области истраживања.
Слика 1 Преваленција гојазности код одраслих у САД (20–74 године).
1. Антиоксидативни ефекти АОД9604
Повезаност између оксидативног стреса и болести
Оксидативни стрес се односи на стање у којем, под различитим штетним стимулусима, тело производи прекомерне количине реактивних врста кисеоника (РОС) и реактивних азотних врста (РНС), што доводи до оксидативног оштећења које превазилази способност тела да очисти ове врсте. Ова неравнотежа између оксидативног и антиоксидативног система доводи до оштећења ткива. Бројне болести, укључујући кардиоваскуларне болести, дијабетес, неуродегенеративне болести и неалкохолну масну болест јетре (НАФЛД), уско су повезане са оксидативним стресом. У овим болесним стањима, повишени интрацелуларни нивои РОС-а нападају биомолекуле као што су липиди, протеини и ДНК, што доводи до ћелијске дисфункције и смрти.
АОД9604 Антиоксидативни механизам деловања
АОД9604 испољава своје ефекте тако што регулише интрацелуларни антиоксидативни ензимски систем. Супероксид дисмутаза (СОД), глутатион пероксидаза (ГПк) и каталаза (ЦАТ) су важни интрацелуларни антиоксидативни ензими који могу да сакупљају РОС и одржавају интрацелуларну редокс равнотежу. АОД9604 може појачати експресију или активност ових антиоксидативних ензима, чиме се повећавају способности ћелијске антиоксидативне одбране. С друге стране, АОД9604 може директно да учествује у уклањању слободних радикала. Одређене групе у својој молекуларној структури могу поседовати способност да хватају РОС и РНС, чиме смањују њихово оштећење ћелија.
У студији која је користила мишји модел неалкохолне масне болести јетре, третман са АОД9604 је резултирао значајним смањењем нивоа малондиалдехида (МДА) у ткиву јетре. МДА је производ пероксидације липида, а његови смањени нивои указују на смањење оксидативног стреса. Повећана је активност СОД и ГПк у јетри, што сугерише да АОД9604 може ублажити оштећење оксидативног стреса повећањем активности антиоксидативних ензима. Ово указује да АОД9604 има позитиван ефекат на побољшање стања оксидативног стреса јетре, пружајући експерименталне доказе за његову примену у лечењу сродних болести.
2. Метаболички ефекти подршке АОД9604
Ефекти на метаболизам липида
АОД9604 показује значајан регулаторни ефекат на метаболизам липида. У моделу гојазних мишева, дуготрајна интраперитонеална ињекција АОД9604 довела је до смањења телесне тежине и телесне масти. Овај ефекат може бити повезан са β-адренергичким путем, посебно β(3)-адренергичким рецептором (β(3)-АР), примарним липолитичким рецептором у адипоцитима. После 14 дана примене АОД9604 код гојазних мишева, ниво експресије β(3)-АР РНК се повећао, враћајући потиснуте нивое β(3)-АР РНК код гојазних мишева на нивое који се могу упоредити са онима код мршавих мишева, чиме се промовише липолиза и повећава липолитичка осетљивост. Код β(3)-АР нокаут мишева, дуготрајна употреба АОД9604 није успела да произведе исте промене тежине и ефекте побољшања липолизе као код контролних мишева дивљег типа, што указује да β(3)-АР игра кључну улогу у АОД9604 регулацији метаболизма липида. У акутним експериментима, АОД9604 је и даље повећавао потрошњу енергије и оксидацију масти код мишева нокаутирања β(3)-АР гена, што сугерише да АОД9604 такође може утицати на метаболизам липида путем других путева.
Слика 2. Ефекат једне дневне интраперитонеалне (ип) дозе физиолошког раствора, АОД9604 или хуманог хормона раста (хГХ) на промене телесне тежине код мршавих мужјака Ц57БЛ/6Ј (А) или гојазних (об/об) мишева (Б) током 14 дана.
Ефекти на метаболизам угљених хидрата
У погледу метаболизма угљених хидрата, АОД9604 се значајно разликује од хГХ. Клиничка испитивања показују да АОД9604 нема ефекта на нивое ИГФ-1 у серуму, потврђујући хипотезу да не делује преко ИГФ-1. Резултати оралног теста толеранције на глукозу показали су да, за разлику од хГХ, АОД9604 не утиче негативно на метаболизам угљених хидрата. То значи да АОД9604 може регулисати метаболизам липида без ометања нормалног метаболизма угљених хидрата, нудећи јединствену предност у побољшању метаболичког статуса.
Ефекти на метаболизам јетре
У студијама на мишевима са неалкохолном масном болешћу јетре, АОД9604 не утиче само на метаболизам липида већ и регулише укупно метаболичко стање јетре. Поред смањења оксидативног стреса, АОД9604 може побољшати стеатозу јетре регулацијом експресије гена повезаних са синтезом липида, транспортом и метаболизмом у јетри. Може утицати на експресију кључних ензима као што су синтаза масних киселина (ФАС) и ацетил-ЦоА карбоксилаза (АЦЦ), смањујући синтезу масних киселина у јетри, промовишући β-оксидацију масних киселина и на тај начин ублажавајући акумулацију масти у јетри.
3. Потенцијалне примене двоструког дејства АОД9604
Примене у гојазности и сродним метаболичким болестима
Имајући у виду антиоксидативне и метаболичке потпорне ефекте АОД9604, има потенцијалну примену у лечењу гојазности и сродних метаболичких болести као што су дијабетес типа 2 и неалкохолна масна болест јетре. За гојазне пацијенте, АОД9604 може подстаћи метаболизам липида, смањити телесну масноћу и побољшати осетљивост на инсулин, чиме помаже у контроли глукозе у крви. За пацијенте са неалкохолном масном болешћу јетре, може ублажити оштећење јетре од оксидативног стреса и регулисати метаболизам липида у јетри, потенцијално служећи као нова стратегија за побољшање функције јетре и успоравање прогресије болести.
Примене у спортској исхрани
У области спортске исхране, антиоксидативна и метаболичка својства АОД9604 такође су атрактивна. Током тренинга високог интензитета, спортисти производе велике количине РОС, што доводи до оштећења од оксидативног стреса, док се захтеви за енергетским метаболизмом повећавају. АОД9604 може помоћи у чишћењу РОС-а, смањењу замора и оштећења мишића, док промовише оксидацију масти за енергију, чиме се повећава издржљивост при вежбању и капацитет опоравка. Иако АОД9604 показује одличне антиоксидативне и метаболичке потпорне ефекте, његова безбедност је од највеће важности. Више студија је проценило безбедност АОД9604. У шест рандомизованих, двоструко слепих, плацебом контролисаних студија, АОД9604 није имао ефекта на нивое ИГФ-1 у серуму, није имао негативан утицај на метаболизам угљених хидрата и нису откривена анти-АОД9604 антитела. Нису пријављени симптоми устезања или озбиљни нежељени догађаји повезани са уносом АОД9604. У студијама хроничне токсикологије на пацовима и циномолгус мајмунима, дуготрајна орална примена АОД9604 такође је показала његову општу безбедност, без знакова генотоксичности.
Слика 3 Ин витро деградација АОД9604 у плазми пацова на собној температури. Након 56 минута, пептид се потпуно елиминише. Полувреме елиминације је око 4 минута. Приказана је појава скраћених фрагмената на амино-терминалном АОД9604 (-каа).
4. Закључак
АОД9604, као пептидни фрагмент са јединственим двоструким дејством, помаже у антиоксидативној и метаболичкој подршци. Његово антиоксидативно дејство помаже у ублажавању оштећења ткива повезаног са оксидативним стресом, док његова метаболичка подршка позитивно регулише метаболизам липида, угљених хидрата и јетре. То га чини значајним у лечењу гојазности и сродних метаболичких болести, као и у спортској исхрани.
Извори
[1] Дехбасхи М, Фатхие М, Хоссеини СРА, ет ал. اثر هشت هفته تمرین استقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمقامتی و تزریق قطعه لیپولیتیک هورمقامتی هورمقامتی (Аرمون) ОД انزیمهای کبد و ЦК18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکشری ناء фебруар 2021 [Ц]. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:236556287
[2] ЕМИМ, Кенлеи Д Л. Безбедност и метаболизам АОД9604, новог нутриционистичког састојка за побољшано метаболичко здравље[Ј]. Часопис за ендокринологију и метаболизам, 2014,4:64-77. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:67761634
[3] Стиер Х, Вос Е, Кенлеи Д Л. Безбедност и подношљивост хексадекапептида АОД9604 код људи [Ј]. Часопис за ендокринологију и метаболизам, 2013,3:7-15. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:56559133
[4] Мелникова И, Вагес Д. Терапије против гојазности[Ј]. Натуре Ревиевс Друг Дисцовери, 2006,5(5):369-370.ДОИ:10.1038/нрд2037.
[5] Хеффернан М, Суммерс РЈ, Тхорбурн А, ет ал. Ефекти хуманог ГХ и његовог липолитичког фрагмента (АОД9604) на метаболизам липида након хроничног лечења гојазних мишева и бета(3)-АР нокаут мишева [Ј]. Ендоцринологи, 2001, 142(12):5182-5189.ДОИ:10.1210/ендо.142.12.8522.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
