Af Cocer Peptides 
for 25 dage siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.
Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.
Fedme og dens tilknyttede metaboliske lidelser er blevet et globalt folkesundhedsproblem, hvilket gør søgen efter sikre og effektive indgreb kritisk. Mens humant væksthormon (hGH) viser potentiale til behandling af fedme, begrænser sikkerhedsproblemer dets langvarige brug. AOD9604, et peptidfragment fra den C-terminale region af hGH (Tyr-hGH177-191), har vist sig at besidde hGH's fedtreducerende aktivitet uden dets negative virkninger. Nylige undersøgelser har udvidet dets funktioner, hvor antioxidant- og metaboliske støtteeffekter dukker op som nøgleforskningsområder.
Figur 1 Fedmeprævalens hos voksne i USA (20-74 år).
1. Antioxidantvirkningerne af AOD9604
Sammenhængen mellem oxidativt stress og sygdom
Oxidativt stress refererer til den tilstand, hvor kroppen under forskellige skadelige stimuli producerer for store mængder af reaktive oxygenarter (ROS) og reaktive nitrogenarter (RNS), hvilket fører til oxidativ skade, der overstiger kroppens evne til at rense disse arter. Denne ubalance mellem oxidative og antioxidantsystemer resulterer i vævsskade. Talrige sygdomme, herunder hjerte-kar-sygdomme, diabetes, neurodegenerative sygdomme og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), er tæt forbundet med oxidativt stress. I disse sygdomstilstande angriber forhøjede intracellulære ROS-niveauer biomolekyler såsom lipider, proteiner og DNA, hvilket fører til cellulær dysfunktion og død.
AOD9604 Antioxidantvirkningsmekanisme
AOD9604 udøver sine virkninger ved at regulere det intracellulære antioxidant enzymsystem. Superoxiddismutase (SOD), glutathionperoxidase (GPx) og katalase (CAT) er vigtige intracellulære antioxidantenzymer, der kan fjerne ROS og opretholde intracellulær redoxbalance. AOD9604 kan opregulere ekspressionen eller aktiviteten af disse antioxidantenzymer og derved forbedre cellulære antioxidantforsvarsevner. På den anden side kan AOD9604 deltage direkte i opfangningen af frie radikaler. Visse grupper i dens molekylære struktur kan have evnen til at fange ROS og RNS og derved reducere deres skade på celler.
I en undersøgelse med en musemodel for ikke-alkoholisk fedtleversygdom resulterede behandling med AOD9604 i en signifikant reduktion af malondialdehyd (MDA) niveauer i levervæv. MDA er et produkt af lipidperoxidation, og dets reducerede niveauer indikerer et fald i oxidativt stress. Aktiviteten af SOD og GPx i leveren steg, hvilket tyder på, at AOD9604 kan lindre skader på oxidativ stress ved at øge aktiviteten af antioxidantenzymer. Dette indikerer, at AOD9604 har en positiv effekt på at forbedre leverens oxidative stresstilstand, hvilket giver eksperimentel dokumentation for dets anvendelse i behandlingen af relaterede sygdomme.
2. Metaboliske støtteeffekter af AOD9604
Virkninger på lipidmetabolisme
AOD9604 udviser en signifikant regulatorisk effekt på lipidmetabolisme. I en overvægtig musemodel førte langvarig intraperitoneal injektion af AOD9604 til reduceret kropsvægt og kropsfedt. Denne effekt kan være forbundet med den β-adrenerge vej, især den β(3)-adrenerge receptor (β(3)-AR), den primære lipolytiske receptor i adipocytter. Efter 14 dages AOD9604-administration i overvægtige mus steg ekspressionsniveauet af β(3)-AR RNA, hvilket genoprettede de undertrykte β(3)-AR RNA-niveauer i overvægtige mus til niveauer, der er sammenlignelige med dem i magre mus, hvilket fremmer lipolyse og øger lipolytisk følsomhed. Hos β(3)-AR-knockout-mus kunne langvarig brug af AOD9604 ikke producere de samme vægtændringer og lipolyse-forstærkende effekter som i vildtype-kontrolmus, hvilket indikerer, at β(3)-AR spiller en afgørende rolle i AOD9604s regulering af lipidmetabolisme. I akutte eksperimenter øgede AOD9604 stadig energiforbrug og fedtoxidation i β(3)-AR-gen-knockout-mus, hvilket tyder på, at AOD9604 også kan påvirke lipidmetabolismen gennem andre veje.
Figur 2 Effekten af en enkelt daglig intraperitoneal (ip) dosis af saltvand, AOD9604 eller humant væksthormon (hGH) på kropsvægtændringer hos magre C57BL/6J (A) eller fede (ob/ob) mus (B) over 14 dage.
Effekter på kulhydratmetabolisme
Med hensyn til kulhydratmetabolisme adskiller AOD9604 sig væsentligt fra hGH. Kliniske forsøg indikerer, at AOD9604 ikke har nogen effekt på serum-IGF-1-niveauer, hvilket bekræfter hypotesen om, at det ikke virker gennem IGF-1. Resultater fra en oral glukosetolerancetest viste, at i modsætning til hGH påvirker AOD9604 ikke kulhydratmetabolismen negativt. Dette betyder, at AOD9604 kan regulere lipidmetabolismen uden at forstyrre normal kulhydratmetabolisme, hvilket giver en unik fordel ved at forbedre metabolisk status.
Virkninger på levermetabolisme
I undersøgelser på mus med ikke-alkoholisk fedtleversygdom påvirker AOD9604 ikke kun lipidmetabolismen, men regulerer også leverens overordnede metaboliske tilstand. Ud over at reducere oxidativ stress kan AOD9604 forbedre leversteatose ved at regulere ekspressionen af gener relateret til lipidsyntese, transport og metabolisme i leveren. Det kan påvirke ekspressionen af nøgleenzymer såsom fedtsyresyntase (FAS) og acetyl-CoA-carboxylase (ACC), reducere fedtsyresyntese i leveren, fremme fedtsyre-β-oxidation og derved lindre ophobning af fedt i leveren.
3. Potentielle anvendelser af AOD9604's Dual Action
Anvendelser i fedme og relaterede metaboliske sygdomme
I betragtning af AOD9604's antioxidant- og metaboliske støttevirkninger, har det potentiel anvendelsesværdi i behandlingen af fedme og relaterede metaboliske sygdomme såsom type 2-diabetes og ikke-alkoholisk fedtleversygdom. For overvægtige patienter kan AOD9604 fremme lipidmetabolisme, reducere kropsfedt og forbedre insulinfølsomheden og derved hjælpe med blodsukkerkontrol. For patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom kan det både lindre leveroxidativ stressskade og regulere leverens lipidmetabolisme, hvilket potentielt kan tjene som en ny strategi til at forbedre leverfunktionen og bremse sygdomsprogression.
Anvendelser i sportsernæring
Inden for sportsernæring er AOD9604s antioxidant- og metaboliske støtteegenskaber også attraktive. Under højintensiv træning producerer atleter store mængder ROS, hvilket fører til skader på oxidativ stress, mens behovet for energiomsætning stiger. AOD9604 kan hjælpe med at fjerne ROS, reducere muskeltræthed og skader, samtidig med at det fremmer fedtoxidation for energi og derved forbedre træningsudholdenhed og restitutionskapacitet. Selvom AOD9604 udviser fremragende antioxidant- og metaboliske støtteeffekter, er dets sikkerhed af yderste vigtighed. Flere undersøgelser har evalueret sikkerheden af AOD9604. I seks randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg havde AOD9604 ingen effekt på serum-IGF-1-niveauer, ingen negativ indvirkning på kulhydratmetabolismen, og der blev ikke påvist anti-AOD9604-antistoffer. Ingen abstinenssymptomer eller alvorlige bivirkninger relateret til AOD9604-indtagelse blev rapporteret. I kroniske toksikologiske undersøgelser med rotter og cynomolgusaber viste langtids oral administration af AOD9604 også dets generelle sikkerhed uden tegn på genotoksicitet.
Figur 3 In vitro-nedbrydning af AOD9604 i rotteplasma ved stuetemperatur. Efter 56 minutter er peptidet fuldstændigt elimineret. Halveringstiden er cirka 4 minutter. Forekomsten af AOD9604 aminoterminale trunkerede fragmenter (-xaa) er påvist.
4. Konklusion
AOD9604, som et peptidfragment med unikke dobbeltvirkninger, hjælper med antioxidant og metabolisk støtte. Dens antioxidantvirkning hjælper med at afbøde vævsskader forbundet med oxidativ stress, mens dens metaboliske støttevirkning positivt regulerer lipid-, kulhydrat- og levermetabolismen. Dette gør det væsentligt i behandlingen af fedme og relaterede stofskiftesygdomme, såvel som i sportsernæring.
Kilder
[1] Dehbashi M, Fathie M, Hosseini SRA, et al. اثر هشت هفته تمرین استقامتی og تزریق قطعه لیپولیتیک هورمون رشد (AODبرد) آنزیمهای کبد og CK18 موشهای سوری القاء شده به کبد چرب غیرالکلی ناشغای ناشی پر چرب, 2021[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:236556287
[2] EMIM, Kenley D L. Sikkerhed og metabolisme af AOD9604, en ny ernæringsmæssig ingrediens til forbedret metabolisk sundhed[J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2014,4:64-77. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:67761634
[3] Stier H, Vos E, Kenley D L. Sikkerhed og tolerabilitet af hexadecapeptidet AOD9604 hos mennesker [J]. Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013,3:7-15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:56559133
[4] Melnikova I, Wages D. Anti-fedmeterapier[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2006,5(5):369-370.DOI:10.1038/nrd2037.
[5] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. Virkningerne af humant GH og dets lipolytiske fragment (AOD9604) på lipidmetabolisme efter kronisk behandling hos overvægtige mus og beta(3)-AR knock-out mus [J]. Endocrinology, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/endo.142.12.8522.
Produkt kun tilgængeligt til forskningsbrug:
